나테 글리 니드

때 ATH:
A10BX03

특성.

나테 글리 니드 - peroralynoe gipoglikemicheskoe 수단, 당뇨병 유형의 치료에 사용 2. 백색 분말; 메탄올 녹, 에틸 알코올 클로로포름; растворим в эфире, трудно растворим в ацетонитриле и октаноле, 물에 거의 녹지. 분자량 317,45.

약리 작용.
혈당.

신청.

По данным 의사 데스크 참조 (2005), натеглинид показан в качестве монотерапии для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (инсулинонезависимый сахарный диабет), у которых для контроля уровня гликемии недостаточно диеты и физической нагрузки и которые не лечились длительно другими гипогликемическими средствами.

Натеглинид показан также для терапии в комбинации с метформином у пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне метформина (замещать метформин натеглинидом не рекомендуется).

금기.

과민성, 형 당뇨병 1, 당뇨병 성 케톤 산증 (в этом случае показано лечение инсулином).

제한 사항이 적용됩니다.

어린 시절 (безопасность и эффективность использования натеглинида в педиатрической практике не установлены), использование в гериатрии (не наблюдалось различий в безопасности и эффективности натеглинида у пациентов 65 лет и старше и пациентов моложе 65 년; не исключается повышенная чувствительность некоторых пожилых пациентов к терапии натеглинидом), пациенты с умеренной или тяжелой патологией печени (применение у этой группы пациентов не исследовано).

Не следует переводить на лечение натеглинидом (или добавлять натеглинид к схеме лечения) пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне глибурида или другого ЛС, повышающего секрецию инсулина.

임신과 모유 수유.

Натеглинид не оказывал тератогенного действия у крыс при дозах до 1000 mg을 / ㎏ (약 60 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 мг натеглинида 3 회 식사 전에). У кроликов отмечалось отрицательное воздействие на развитие эмбриона: возрастала частота агенезии желчного пузыря или «малого» желчного пузыря (복용량에서 500 ㎎ / ㎏ / 일, 어때요 40 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 mg의 3 раза в сутки перед едой).

Не следует применять натеглинид при беременности (임산부에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없습니다.).

Влияние натеглинида на родовую деятельность и роды не установлено.

분류 작업은 FDA의 결과 - C를. (동물 복제 연구는 태아에 악영향을 밝혔다, 임신 여성의 적절하고 잘 조절 된 연구는 개최하지 않은, 그러나, 잠재적 이익, 임신에서 약물과 관련된, 그것의 사용을 정당화 할 수있다, 가능한 위험에도 불구하고.)

쥐 연구는 보여 주었다, что натеглинид выделяется с молоком. Соотношение AUC_{0–48 ч} между молоком и плазмой было примерно 1:4. Во время пери- и постнатального периода у потомства крыс, получавших натеглинид в дозе 1000 ㎎ / ㎏ / 일 (약 60 раз больше терапевтической дозы для человека при рекомендованной дозе натеглинида в 120 mg의 3 раза в сутки перед едой), отмечалась низкая масса тела.

Нет данных об экскреции натеглинида с женским молоком. Натеглинид не рекомендован к назначению кормящим женщинам.

부작용.

В клинических исследованиях натеглинид получали 2400 당뇨병 mellitus 유형으로 환자 2; из них примерно 1200 пациентов были пролечены 6 мес и дольше, 190 - 1 год и дольше.

Частота случаев возникновения побочных эффектов, отмеченных более чем в 2% 경우, 환자, получавших натеглинид (n=1441), 위약에 비해 (n=458). В скобках указан % пациентов группы плацебо:

신경계와 감각 기관에서: 현기증 - 3,6% (2,2%).

호흡기에서: 상기도 감염- 10,5% (8,1%), бронхит — 2,7% (2,6%), кашель — 2,4% (2,2%).

소화 기관에서: диарея — 3,2% (3,1%).

대사: гипогликемия — 2,4% (0,4%).

근골격계의 편: артропатия — 3,3% (2,2%), случайная травма — 2,9% (1,7%).

다른: боль в позвоночнике — 4,0% (3,7%), гриппоподобные симптомы — 3,6% (2,6%).

Лабораторные нарушения. Отмечался рост средней концентрации мочевой кислоты у пациентов, получавших монотерапию натеглинидом или комбинацию натеглинида с метформином, или монотерапию метформином, или монотерапию глибуридом. Сравнительная разница с плацебо составляла 0,017, 0,026, 0,017 과 0,011 ммоль/л соответственно. 이 현상의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다..

Гипогликемия встречалась относительно редко во всех схемах лечения в клинических исследованиях. Только у 0,3% пациентов натеглинид был отменен из-за гипогликемии. Симптомы со стороны ЖКТ, особенно диарея и тошнота, были не менее частыми у пациентов, получавших комбинацию натеглинида и метформина, 환자에 비해, получавших только метформин.

협력.

Исследования метаболизма 체외에서 표시, что натеглинид в основном метаболизируется с участием цитохрома Р450: изоферментов CYP2C9 (70%) 과, 적게, CYP3A4 (30%). Натеглинид — мощный ингибитор изофермента CYP2C9 생체 내에서, что показано его возможностью ингибировать 체외에서 метаболизм толбутамида. Метаболические последствия ингибирования CYP3A4 не были выявлены в экспериментах 체외에서.

Gliʙurid. В рандомизированных многодозовых перекрестных исследованиях пациентам с сахарным диабетом типа 2 назначался натеглинид 120 mg의 3 раза в сутки перед едой на 1 день в комбинации с 10 мг глибурида. Не выявлено клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

메트포민. При назначении пациентам с сахарным диабетом типа 2 натеглинида (120 mg의) 3 раза в сутки перед едой в комбинации с метформином 500 mg의 3 하루에 한번, не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

디곡신. При назначении здоровым добровольцам натеглинида 120 mg의 3 раза в сутки перед едой в сочетании с однократным приемом 1 мг дигоксина не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

와파린. При назначении здоровым добровольцам 120 мг натеглинида 3 раза в сутки перед едой на 4 дня в комбинации с однократным приемом 30 мг варфарина на второй день не отмечалось изменений в фармакокинетике обоих веществ, ПВ также не менялось.

디클로페낙. Прием утром и в обед 120 мг натеглинида в комбинации с однократным приемом 75 мг диклофенака не приводил к значительным изменениям фармакокинетики обоих веществ у здоровых добровольцев.

Большая часть натеглинида (98%) прочно связывается с белками плазмы, 주로 알부민에. 체외에서 исследования вытеснения с веществами, обладающими высокой степенью связывания, такими как фуросемид, 프로프라놀롤, 캡토 프릴, nikardeepin, правастатин, глибурид, 와파린, 페니토인, 아세틸 살리실산, толбутамид и метформин, не показали влияния на объем связывания натеглинида с белками плазмы. Также натеглинид не оказывал влияния на связывание с белками плазмы пропранолола, gliʙurida, никардипина, 페니토인, ацетилсалициловой кислоты и толбутамида 체외에서. Однако в клинических условиях возможны небольшие индивидуальные отклонения.

일부 약물, 포함. 비 스테로이드 성 소염 진통제, salicilaty, ингибиторы МАО и неселективные бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие натеглинида и других гипогликемических средств.

Некоторые ЛС, включая тиазидные диуретики, 코르티코 스테로이드, аналоги тиреоидных гормонов, 교감 신경, могут снизить гипогликемическое действие натеглинида и других пероральных гипогликемических средств. Когда эти ЛС назначаются или отменяются у пациента, получающего натеглинид, необходимо осуществлять контроль за уровнем гликемии.

Взаимодействие с пищей. Фармакокинетика натеглинида не зависит от состава пищи (단백질 함량, жиров или углеродов). C 이후로_최대 значительно снижается при приеме натеглинида за 10 мин до приема жидкой пищи. Натеглинид не оказывает каких-либо эффектов на пустой желудок у здоровых людей, как показал ацетаминофеновый тест.

과다 복용.

В клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2 натеглинид назначался в возрастающих дозировках до 720 대한 mg을 / 일 7 일. Не поступало сообщений о клинически значимых побочных эффектах. Не отмечалось случаев передозировки натеглинида в клинических исследованиях. Однако прием доз, 보다 권장, может приводить к чрезмерному глюкозоснижающему эффекту с развитием симптомов гипогликемии. 저혈당의 증상, не сопровождающейся потерей сознания и неврологическими нарушениями, купируются приемом глюкозы перорально, уменьшением дозы и/или приемом пищи. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими симптомами должны купироваться в/в введением глюкозы. Поскольку натеглинид прочно связывается с белками, для удаления его из крови диализ неэффективен.

투약 및 관리.

내부, за 1–30 мин до еды, перед основными приемами пищи. Рекомендованная начальная и поддерживающая доза натеглинида в качестве монотерапии или в комбинации с метформином — 120 mg의 3 하루에 한번. Доза натеглинида 60 мг/сут как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метформином может быть использована у пациентов при условии практически нормального уровня HbA_1C 처리의 시작에서.

В гериатрии обычно не требуется специального уточнения дозы, однако не исключается повышенная чувствительность некоторых пациентов к терапии натеглинидом.

У пациентов с легкими формами почечной или печеночной недостаточности не требуется изменения дозы натеглинида. При умеренном или тяжелом нарушении функции печени особенности дозировки не изучались, поэтому натеглинид должен использоваться с осторожность у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени.

주의 사항.

Gipoglikemiâ. Все пероральные гипогликемические средства могут вызывать гипогликемию. Частота гипогликемии зависит от тяжести диабета, контроля уровня гликемии и других особенностей пациента. Пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с плохим питанием, пациенты с адреналовой или питуитарной недостаточностью наиболее подвержены гипогликемическому эффекту этой терапии. Риск гипогликемии может возрастать при сильных физических нагрузках, 알코올 섭취, при недостаточном поступлении калорий (длительном или случайном) или при комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами. Могут возникать трудности с выявлением гипогликемии у пациентов с автономной (висцеральной) нейропатией и/или при приеме бета-адреноблокаторов. Чтобы снизить риск гипогликемии натеглинид назначается до еды; 환자, пропускающий прием пищи, должен также пропустить очередной прием натеглинида.

간장에 미치는 영향. Натеглинид должен использоваться с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени, поскольку его применение у таких пациентов не исследовано.

Потеря контроля гликемии. Преходящая потеря контроля уровня гликемии может наблюдаться при лихорадке, 감염, травме, хирургическом вмешательстве. В этих случаях вместо натеглинида необходима инсулинотерапия. Может наблюдаться вторичная недостаточность или снижение эффективности натеглинида через какой-то период времени.

실험실 테스트. Ответ на лечение должен периодически оцениваться величиной концентрации глюкозы и уровнем HbA_1C.

주의 사항.

환자를위한 정보. Пациенты должны быть информированы о потенциальном риске использования и полезных эффектах натеглинида и альтернативных схемах лечения. Необходимо объяснить риск возникновения гипогликемии и ее лечение. Пациент должен быть проинструктирован, что принимать натеглинид необходимо за 1–30 мин до еды. Необходимо пропустить прием очередной дозы натеглинида, если пациент пропускает прием пищи, что позволяет снизить риск гипогликемии. Необходимо обговорить с пациентом взаимодействие лекарств. Пациент должен быть проинформирован о возможном взаимодействии натеглинида с другими лекарствами.