유전성 용혈성 빈혈, 적혈구 효소 활성과 관련된 위반
지난 세기의 40 대 초반에서 유전 용혈 빈혈의 개별 사례를 설명하는 문헌에 등장, 프라이 머리가없는, 특성 (그것은 그 당시 믿어졌다) 이 서명 질병-미세 구상 구증. 이러한 빈혈은 비구상 세포. 그들의 주요 기준은 적혈구 모양의 변화가 없다고 간주되었습니다., 적혈구의 직경을 증가시키는 경향, 그들의 정상 또는 증가 된 삼투 저항, 비장 절제술의 효과 부족 또는 불완전한 효과, 열성 상속.
그것은 이후에 발견, 소위 유전성 비구상 성 용혈성 빈혈의 상당 부분은 적혈구 효소의 병리와 관련이 있습니다. 이 그룹의 다른 환자에서, 특히 사람에게, 특수 얼룩으로 내포물이 검출 된 적혈구-Heinz corpuscles, 비정상적인 불안정한 헤모글로빈의 다양한 변종이 발견되었습니다.
병인과 발병 기전
적혈구 효소의 활동이 부족하면 ATP 생산이 중단 될 수 있습니다., 뭐, 차례로, 적혈구의 이온 구성을 위반하고 수명이 단축됩니다.. 다른 경우에는 효소 활동을 위반하면 적혈구가 산화제의 영향에 저항하는 능력이 부족합니다., 그 결과 헤모글로빈의 산화와 적혈구 막의 불포화 지방산 과산화물 형성 및 적혈구의 급성 사망. 게다가, 적혈구의 용혈 증가 원인은 효소 활동을 위반할 수 있습니다, ATP의 대사에 관여.
현재 이상 20 적혈구 대사 반응, 그들의 수명을 줄이는 봉쇄.
적혈구의 포도당 분해 주로 해당 과정에 의해 수행. 하나의 포도당 분자가 두 분자의 젖산으로 분할됩니다. (젖산) 분자 산소를 사용하지 않고. 적혈구의 대사에는 대부분의 다른 조직의 대사와 달리 트리 카르 복실 산 순환이 없습니다. (크렙스) 및 산화 적 인산화, 포도당이 이산화탄소와 물로 분해되는. 다른 조직에서 95 % ATP 형태의 에너지는 트리 카르 복실 산 회로에서 형성되며 5 % 에너지는 해당 과정에 의해 주어진다. 적혈구에서 유일한 에너지 원은 해당 과정입니다..
해당 과정은 일련의 순차적 반응으로 구성됩니다.. 헥소 키나아제의 영향으로 포도당 에테르가 형성됩니다-포도당 -6- 인산.
hexaphosphoisomerase의 도움으로 과당의 인산 에스테르가 형성됩니다-fructose-6-phosphate, 그리고 6-phosphofructokinase-fructose diphosphoric ester-fructose-1,6-diphosphate의 참여로.
포도당을 과당 1,6-이 인산으로 전환하려면 두 개의 ATP 분자가 필요합니다., 그러나이 단계에서는 단일 ATP 분자가 합성되지 않습니다.. 효소 aldolase의 영향으로 과당 -1,6-diphosphate는 두 분자의 triose phosphate로 분할됩니다.. Dioxyacetone phosphate와 glyceraldehyde-3-phosphate가 형성됩니다.. triose phosphate isomerase의 참여로 glyceraldehyde-3-phosphate는 dioxyacetone phosphate로부터 형성됩니다.. 글리 세르 알데히드 -3- 포스페이트가 산화 됨, 무기 인산염의 존재하에 1,3-diphosphoglyceric acid가 합성됩니다.. 이 반응은 글리 세르 알데히드 인산염 탈수소 효소에 의해 촉매됩니다..
다음 단계는 교육입니다 3- 효소 phosphoglycerate kinase와 ATP를 이용한 phosphoglyceric acid. 두 번째 ATP 분자는 pyruvate kinase의 영향으로 phosphoenolpyruvate에서 pyruvate가 형성되는 동안 합성됩니다.. 이렇게, 두 개의 ATP 분자가 소비됩니다., 그리고 4, 각 포도당 분자는 두 개의 피루 베이트 분자를 생성하기 때문에. 이 소량의 에너지는 적혈구의 정상적인 이온 균형을 유지합니다..
Glycolysis는 pyruvate가 lactate로 환원되는 것으로 끝납니다., 적혈구 막을 관통하고 다른 조직의 트리 카르 복실 산 회로에서 연소 됨. 적혈구에서는 다른 조직과 달리 해당 과정에서 2,3-diphosphoglyceric acid가 대량으로 형성됩니다., 글로빈의 β- 사슬과 연결되며 산소에 대한 헤모글로빈의 친화력 감소의 결과로 조직으로의 산소 방출에 필요.
적혈구에서 포도당을 분해하는 두 번째 방법 5 탄당 인산염 회로, 감소 된 형태의 코엔자임 NADP가 적혈구에서 형성되는 동안, 글루타티온 복원에 필요. 적혈구의 글루타티온 감소가 주요 물질, 항산화. 글루타티온의 sulfhydryl 그룹의 활성 수소는 과산화물을 중화하는 데 사용됩니다, 막에 형성되어 무결성을 위반,
현재 설명 해당 효소 활성의 유전성 장애 -헥소 키나제, 헥소 포스페이트 이소 머라 제 포스 포프 럭 토키나 제, 트리 오스 포스페이트 이소 머라 제, 글리 세르 알데히드 인산염 탈수소 효소, 2,3-디포 스포 글리세로 뮤 타제, 3-포스 포 글리세 레이트 키나제, пируваткиназы.
이러한 모든 위반은 매우 드뭅니다.. 심지어 피루 베이트 키나아제 결핍, 훨씬 더 일반적, 나머지보다, 조금 더 설명 200 경우.
의 사이에 오탄당 인산염 회로의 효소 활동 위반 가장 중요한 것은 포도당 -6- 인산 탈수소 효소 활성의 결핍입니다. 이 적혈구 결함은 가장 흔한 유전 적 기형입니다.. 6-phosphogluconate dehydrogenase 활성의 결핍은 훨씬 덜 일반적입니다..
부터 글루타티온 시스템의 효소 활동 장애 글루타티온 환원 효소 및 글루타티온 과산화 효소 결핍이 설명됩니다..
뉴클레오타이드 대사 시스템의 많은 효소 결함이 알려져 있습니다.: 아데 닐 레이트 키나제, 아데노신 트리 포스파타제 및 피리 미딘 -5- 뉴클레오타이드 뉴 클레오시다 제. 이러한 위반은 극히 드뭅니다..
빈혈의 병인, 해당 효소의 활성 결핍과 관련, 주요 역할은 에너지 생산 위반에 의해 수행됩니다., 결과적으로 적혈구의 이온 구성이 변합니다., 수명이 단축됩니다. 적혈구 파괴는 주로 비장과 간의 대 식세포에 의해 세포 내에서 수행됩니다..
오탄당 인산염 회로의 효소 활동을 위반하는 경우, 적혈구의 글루타티온 시스템 파괴는 막 과산화와 관련이 있으며 산화제에 노출되었을 때 가장 자주 발생합니다 (약제), 보통 혈관 침대에서. 때로는 이러한 효소 장애로 적혈구의 세포 내 파괴가 발생합니다., 빈혈에서 용혈과 구별 할 수없는 임상상, 해당 효소 결핍과 관련.
해당 효소 결핍으로 인한 용혈성 빈혈의 임상 증상
해당 효소 결핍으로 인한 용혈성 빈혈의 임상 증상은 심한 형태에서 무증상 형태까지 다를 수 있습니다.. 대부분의 경우 임상 증상으로 효소 결핍을 구분할 수 없습니다..
대부분의 환자는 헤모글로빈이 5.59-6.83 mmol / L로 지속적으로 감소하는 경미한 용혈성 빈혈을 앓고 있습니다. (90-110g / l) 감염 또는 임신 중에 이러한 배경에 대한주기적인 용혈 위기. 일부 환자에서는 헤모글로빈 함량이 결코 감소하지 않으며 질병은 공막의 약간의 황달만으로 나타납니다.. 심한 황달은 훨씬 덜 흔합니다..
대부분의 환자에서 비장이 비 대해집니다., 때때로 거의. 비장의 정상적인 크기는 용혈성 빈혈의 존재를 배제하지 않습니다, 효소 활동 장애와 관련. 일부 환자에서는 간이 확대됩니다..
포도당 포스페이트 이소 머라 제 활성의 유전성 결핍에 대한 단일 기술 사례, triose phosphate isomerases는 심한 용혈성 빈혈을 동반했습니다. 포스 포프 럭 토키나 제 활성 결핍, 헥소 키나제, 3-용혈성 빈혈의 phosphoglycerate kinase 과정은 일반적으로 심각하지 않습니다.. 적자 활동의 경우 pyruvatekinazy, 2,3-디포 스포 글리세로 뮤 타제, glyceraldehydrogen phosphate dehydrogenase는 임상 증상의 부재와 함께 매우 심각한 형태의 적혈구 효소 결함이 관찰 될 수 있습니다.
적혈구 효소 활동의 결핍과 다른 유전성 병변의 조합이 가능합니다, 예를 들어 중증 증후군, 효소 활동 장애와 관련, 근육 글리코겐 분해에 관여, 소양증 등. 헥소 키나아제 활성이 부족한 경우, 트리 오스 포스페이트 이소 머라 제, 빈혈, 류코- 및 혈소판 감소증.
포도당 -6- 인산 탈수소 효소 활성 결핍, 6-포스 포 글루코 네이트 탈수소 효소, 글루타티온 환원 효소는 가장 흔한 급성 용혈성 빈혈입니다, 약물 관련. 이 효소 결핍은 또한 지속적인 용혈성 빈혈의 임상상을 유발할 수 있습니다., 용혈성 빈혈과 증상 및 혈액 학적 매개 변수가 다르지 않습니다., 해당 효소의 활성 결핍과 관련. 동시에 황색이 관찰됩니다., 비장 비대, 지속적인 중등도 빈혈.
피리 미딘 -5- 뉴 클레오 티다 제 활성 결핍의 특징은 경증 빈혈에서 적혈구의 호 염기성 천공이 두드러진다는 것입니다. 비장이 약간 확대됨.
해당 효소 결핍으로 인한 용혈성 빈혈의 실험실 지표
혈액 사진 질병의 임상 증상에 달려 있습니다. 헤모글로빈 및 적혈구 수는 정상일 수 있습니다., 때때로 심한 빈혈이 관찰됩니다 (Hb 2.48-3.72 mmol / l, 또는 40-60g / l). 통일에 가까운 컬러 인덱스, 적혈구의 평균 헤모글로빈 농도가 정상에 가까워지고 있습니다.
적혈구 형태 경미한 미세 구체 구증에서 거대 세포증에 이르기까지 다를 수 있습니다.. 심한 이방 세포증이 종종 발견됩니다., poikilocytosis이었다, 적혈구 다색 증. 많은 형태의 빈혈에서 적혈구의 표적화가 결정됩니다, 때때로 호 염기성 천공이 관찰됩니다.. 3-phosphoglycerokinase 활성이 부족하면 물결 모양의 가장자리와 스타일 로이드 파생물이있는 적혈구가 발견됩니다., 졸리의 미립자, 피루 베이트 키나아제 활성 결핍-이종 적혈구. 가장 특징적인 것은 거대 세포입니다, 단일 미세 구상 세포가 잡힐 것입니다, 세포를 평평하게하는 경향이 있습니다, 때때로 가리비 모양의 가장자리가 있거나 뽕나무 열매 형태의 적혈구가 감지됩니다.. glyceraldehydrogen phosphate dehydrogenase의 활동이 결핍되면 적혈구의 뚜렷한 거대증이 있습니다.
백혈구 및 혈소판 수 대부분의 환자에서 정상. 드물게 만 설명 된 적혈구의 결합 된 효소 적 결함, 백혈구 및 혈소판. ESR은 일반적으로 정상입니다..
모든 형태의 용혈성 빈혈, 지속적인 용혈 진행, 골수의 붉은 새싹의 특징적인 자극, 망상 적혈구 수의 1 또는 다른 정도 증가.
대부분의 경우 Trepanobiopsy는 적혈구 세포 수의 증가로 인한 골수 증식을 나타냅니다, 지방량 감소 (황색) 골수.
적혈구의 삼투 저항 동일한 적혈구 결함이 있어도 다를 수 있음.
해당 효소 결핍을 동반 한 용혈성 빈혈 감별 진단
이전에는자가 용혈 검사가 중요했습니다.. 그것은, 그 경우, 포도당이 체외에서 용혈을 교정 할 때, 해당 효소의 결함은 제외되는 반면 이러한 경우, 포도당이 효과가 없을 때, 피루 베이트 키나아제 또는 기타 해당 효소의 활성 결핍 가능성이 매우 높습니다.. 그러나 연구 결과이 방법의 상대적 가치가 입증되었습니다.. 자가 용혈의 결과는 주어진 순간의 정도에 따라 달라집니다, 이 환자의 병리학 적 과정의 심각성과 다른 많은 요인.
실험실 테스트 중, 지시, 하지만 특정 질병 그룹을 구별 할 수있게, 적혈구를 β-acetylphenylhydrozine과 함께 배양 한 후 Heinz 몸의 모양을 확인해야합니다.. Heinz 몸은 오탄당 인산 순환과 글루타티온 시스템의 효소 활동이 중단 될 때 쉽게 형성됩니다., 또한 일부 형태의 불안정한 헤모글로빈이있는 경우.
질병의 임상 및 혈액 학적 증상은 어느 정도 손상 수준에 따라 다릅니다., 중요한 것은 이것 또는 그 결함의 결과로 ATP 형성 위반 사실뿐만 아니라, 하지만 그때에도, 유전성 효소 적 결함의 위치에 따라 어떤 중간 생성물이 축적되는지. 효소 장애의 이질성은 결함의 동일한 국소화와 함께 중요합니다.. 혈색소 병증과 마찬가지로, 적혈구의 효소 분자에서 아미노산의 다른 치환은 효소의 기능에 다른 변화를 일으킬 수 있습니다, 따라서 질병의 임상 증상의 차이.
