LAMOLEP

활성 물질: 라모트리진
때 ATH: N03AX09
CCF: 항 경련제
ICD-10 코드 (고백): F31, G40
때 CSF: 02.05.06
제조업 자: 기드온 리히터 (주). (헝가리)

투약 양식, 구성 및 포장

알약 흰색 또는 거의 흰색, 렌즈의, 새겨진 “L25” 한쪽.

첨가제: 콜로이드 무수 실리카, 마그네슘 스테아, 포비돈, 나트륨 카복시, 유당 수화물, 미결정 셀룰로오스.

10 PC. – 물집 (3) – 종이 팩.

알약 흰색 또는 거의 흰색, 렌즈의, 새겨진 “L50” 한쪽.

첨가제: 콜로이드 무수 실리카, 마그네슘 스테아, 포비돈, 나트륨 카복시, 유당 수화물, 미결정 셀룰로오스.

10 PC. – 물집 (3) – 종이 팩.

알약 흰색 또는 거의 흰색, 렌즈의, 새겨진 “L100” 한쪽.

첨가제: 콜로이드 무수 실리카, 마그네슘 스테아, 포비돈, 나트륨 카복시, 유당 수화물, 미결정 셀룰로오스.

10 PC. – 물집 (3) – 종이 팩.

* – 국제 비 독점 이름, 세계 보건기구 (WHO)가 권장하는 – ламотригин.

약리 작용

항 경련제. Стабилизирует потенциал-зависимые натриевые каналы клеточных мембран. Блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глутаминовой аминокислоты (играющей ключевую роль в развитии эпилептических припадков).

약동학

흡수

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из кишечника, существенно не подвергается эффекту “첫 번째 패스”. 씨_최대 을 통해 달성 2.5 시간 섭취 후. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. 생체 이용율 – 98%. Фармакокинетика препарата после однократного приема в дозе, 초과하지 않는 450 mg의, имеет линейный характер. Концентрация в равновесном состоянии носит резко выраженный индивидуальный характер.

분배

단백질 바인딩 55%. 확률이, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. V_디 이다 0.92-1.22 L / kg. 모유로 제공. 모유의 농도는 40-60% от плазменной концентрации. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня.

대사

Биотрансформируется в печени под действием глюкуронил-трансферазе уридин-дифосфата. Среди метаболитов преобладают N -глюкурониды. Ламотриджин в умеренной степени и дозозависимо индуцирует собственный метаболизм.

공제

Средний клиренс в равновесном состоянии у здоровых взрослых составляет 39±14 мл/мин. Выводится вместе с мочой в форме конъюгата глюкуронида, 적게 10% – 변경되지 않은 형태로, 약 2% (в неизмененном виде и виде метаболитов) – 대변​​과. Клиренс и T_1/2 не зависят от дозы.T_1/2 здоровых добровольцев составляет 24-35 아니.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

여유, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, 성인에 비해, и наиболее высок до 5-летнего возраста. 티_1/2 у детейобычно короче, 성인에 비해.

티_1/2 при одновременном применении с индукторами ферментов составляет 7 아니, с вальпроатом натрия – 45-60 아니.

Клиренс ламотриджина у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов минимально отличаются друг от друга.

고백

간질

이상 성인과 어린이를위한 12 년

— в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов (포함. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

어린이를위한 2 에 12 년

— в составе комбинированной терапии для лечения парциальных и генерализованных приступов (포함. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

Биполярные расстройства

성인을위한 (18 세)

— для профилактики и лечения, 주로, эпизодов депрессии.

투약 처방

간질

성인과 청소년에서 12 년 에 단독 요법 начальная доза Ламолепа составляет 25 mg의 1 раз/сут в течение первых 2 주; 이후 2 주의 – 로 50 mg의 1 시간 / 일. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 50-100 mg의, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет обычно 100-200 밀리그램 / 일 1-2 입장. В единичных случаях для достижения терапевтического эффекта требуется назначение препарата в дозе 500 밀리그램 / 일.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 25 하루 밀리그램; в дальнейшем – ежедневно по 25 mg의 1 раз/сут в течение следующих 2 주. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 25-50 mg의, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. 유지 용량은 통상 100-200 밀리그램 / 일 1-2 입장.

При применении Ламолепа в составе комбинированной терапии с препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (페니토인, 카르 바 마제 핀, 페노바르비탈, prymydon), в сочетании или без других противоэпилептических средств (но не принимающих препараты вальпроевой кислоты) 첫 번째시 2 недель начальная доза составляет 50 mg의 1 시간 / 일, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 100 밀리그램 / 일 2 입장. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 100 mg의, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза составляет обычно 200-400 밀리그램 / 일 1-2 입장. В единичных случаях может потребоваться доза 700 밀리그램 / 일.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (그리고 낮은 정도) 계획, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

테이블. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 년

세 사이의 어린이 2 에 12 년 에 составе комбинированной терапии с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими средствами или без них начальная суточная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.15 밀리그램 / kg 체중 1 시간 / 일, в течение следующих 2 недель – 0.3 mg을 / ㎏ 1 시간 / 일. Затем каждые 1-2 недели доза должна быть увеличена на 0.3 mg을 / ㎏, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза в среднем составляет 1-5 ㎎ / ㎏ / 일 1-2 입장. 최대 투여 량 – 200 mg의.

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (페니토인, 카르 바 마제 핀, фенобарбитал и примидон), 다른 항 경련제와 함께 또는없이 조합 (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.6 ㎎ / ㎏ / 일 2 입장, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 1.2 ㎎ / ㎏ / 일 2 입장. Затем каждые 1-2 недели дозу следует повышать максимально на 1.2 ㎎ / ㎏ / 일, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза составляет в среднем 5-15 ㎎ / ㎏ / 일 2 입장. 최대 투여 량 – 400 mg의.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (그리고 낮은 정도) 계획, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

테이블. 세의 나이에 간질 환아의 치료를위한 권장 투여 요법 2 에 12 년 (밀리그램 / kg 체중의 총 일일 투여 량)

*повышение дозы проводят целыми таблетками.

양극성 장애

При лечении биполярных расстройств Ламолеп назначают с целью профилактики эпизодов депрессии. При этом при проведении кратковременной терапии поддерживающую дозу ламотриджина следует повышать постепенно, 시 6 주, 까지, пока состояние пациента не стабилизируется. Затем при соответствующей клинической картине заболевания прием психотропного или другого противоэпилептического препарата можно прекратить.

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, TK. эффективность ламотриджина при мании и маниакальных состояниях неоднозначна.

테이블. Рекомендуемая схема подбора поддерживающей суточной дозы для взрослых (연장자 18 년) 양극성 장애에

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами, ингибирующими печеночные ферменты (예를 들어,, 발 프로 에이트와), 첫 번째시 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 하루 밀리그램, затем в течение следующих 2 주 – 25 mg의 1 시간 / 일. 에 5 неделе дозу следует увеличить до 50 밀리그램 / 일 1-2 입장. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 밀리그램 / 일 1-2 입장; поддерживающая суточная доза составляет 1-5 мг/кг массы тела в 1-2 입장. 최대 투여 량은 200 mg의.

IN составе комбинированной терапии с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (예를 들어,, 카르 바 마제 핀, 페노바르비탈), 환자, не получающих препараты вальпроевой кислоты, 첫 번째시 2 недель начальная доза составляет 50 mg의 1 시간 / 일, затем в течение следующих 2 주 – 100 밀리그램 / 일 2 입장, 에 5 неделе дозу повышают до 200 밀리그램 / 일 2 입장. 에 6 неделе доза может быть увеличена до 300 밀리그램 / 일. 에 7 неделе суточная доза может достигать 400 mg의 2 입장.

에 단독 요법 나에 составе комбинированной терапии с препаратами, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно или возможно, течение первых 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg의 1 시간 / 일, затем в течение следующих 2 주 – 50 밀리그램 / 일 1-2 입장, 에 5 неделе дозу повышают до 100 밀리그램 / 일 1-2 입장. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 200 밀리그램 / 일 1-2 입장. 최대 투여 량은 400 밀리그램 / 일 2 입장.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

테이블. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (예를 들어,, препаратами вальпроевой кислоты) начальная стабилизирующая доза ламотриджина увеличивается вдвое и остается на этом уровне после отмены препаратов вальпроевой кислоты.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (예를 들어,, karʙamazepina) дозу ламотриджина постепенно снижают в течение 3 주.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (예를 들어,, 리튬 준비, бупропион), ламотриджин продолжают применять в 선량, подобранной в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации.

테이블. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

Отмена Ламолепа при биполярных расстройствах не требует постепенного снижения дозы.

Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у детей и подростков младше 18 년 не оценивались, поэтому рекомендаций по режиму дозирования нет.

정제 복용해야, 소량의 물을 씹거나 마시지 않고.

Если рассчитанная доза ламотриджина не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Коррекции режима дозирования у 노인 환자 (연장자 65 년) 필요하지 (TK. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

에 нарушениях функции печени средней степени (간경변증에 대한 클래스 B) 초등학교, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50%, при тяжелой степени (클래스 C 간경변증) – 에 75%. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью. 에 말기 신장 질환 начальная доза ламотриджина зависит от режима дозирования другого противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

부작용

Нежелательные реакции представлены для каждого показания отдельно, с использованием следующей условной классификацией частоты нежелательных реакций: 자주 (>1/10), 자주 (>1/100, <1/10), 때때로 (>1/1000, < 1/100), 드물게 (>1/10 000, <1/1000), 드물게 (<1/10 000).

환자 간질

조혈 계에서: 드물게 – 호중구 감소증, 백혈구 감소증, 빈혈증, 혈소판 감소증, 범 혈구 감소증, aplasticheskaya 빈혈, 무과립구증.

알레르기 반응: 단독 요법으로: 자주 – 처음으로 8 недель терапии кожная сыпь (황반 - 구진), которая исчезает после отмены ламотриджина; 드물게 – 스티븐스 - 존슨 증후군, 드물게 – синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, 림프절, 얼굴의 붓기, нарушения со стороны крови и функции печени, DIC, мультиорганные нарушения), 독성 표피 괴사 (라이엘 증후군, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

CNS: 단독 요법으로: 자주 – 두통; 자주 – 과민성, 졸음, 불면증, 현기증, 떨림, nistagmo, 운동 실조, 걱정; 때때로 – 공격; 드물게 – hypererethism, 환각, 혼동, 불균형, ухудшение течения болезни Паркинсона, 추체 외로 장애, Choreoathetosis, повышение частоты судорожных припадков.

비전의 기관의 일부에: 자주 – 복시, 시력; 드물게 – 결막염.

소화 시스템에서: 자주 – 구역질, 구토; 드물게 – повышение уровней печеночных ферментов, 간 기능 이상, 간부전.

다른: 자주 – 피로; 드물게 – 루푸스와 같은 증후군.

환자 биполярными расстройствами

Помимо выше перечисленных симптомов возможны также следующие явления.

근골격계의 편: 자주 – 관절통, mialgii, 요통.

금기

- 세까지의 어린이 2 년;

- 임신;

- 수유 (모유 수유);

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

FROM 주의 следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью (из-за возможной кумуляции метаболита глюкуронида).

FROM 주의 назначают препарат детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.

임신과 수유

Ламолеп противопоказан при беременности, 외, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Из-за ингибирующего действия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода при применении препарата при беременности, однако имеющихся в настоящее время данных недостаточно для определения степени безопасности.

Данных о применении препарата в период грудного вскармливания ограничено. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня. При применении препарата в период лактации следует тщательно взвесить преимущества кормления грудью и вероятность возникновения побочных эффектов у ребенка.

주의 사항

데이터, подтверждающие клинически значимое индуцирующее и ингибирующее воздействие ламотриджина на окислительные ферменты в печени, 아니. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, 아마, 임상 적 의미가 없습니다.

Не следует назначать Ламолеп одновременно с другими, содержащими ламотриджин, 준비.

Если Ламолеп обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, прием других противоэпилептических средств можно прекратить.

Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту пиков на ЭЭГ на 78-98%.

처음으로 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени тяжести и исчезают спонтанно. Возможно развитие тяжелых форм, требующих госпитализации и прекращения терапии ламотриджином (예를 들어,, 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사). Применение препарата в высоких начальных дозах и ускорение рекомендованных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием препаратов вальпроевой кислоты способствуют появлению кожной сыпи. Для снижения вероятности развития таких дерматологических реакций следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1/300–1/100).

Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, 그래서, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 치료의 주, следует предположить развитие лекарственной реакции.

그것은 기억하는 것이 중요합니다, что ранние проявления реакций повышенной чувствительности (예를 들어,, 열, 림프절) могут возникать и без сыпи. 때 발진 (независимо от возраста пациента) следует немедленно провести тщательное обследование пациента и прекратить терапию ламотриджином, если развитие дерматологических симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (고열, лимфаденопатией, 얼굴의 붓기, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и полиорганной функциональной недостаточности. 그것은 이해할 수있을 것이다, что ранние признаки повышенной чувствительности (예를 들어,, 높은 체온, 림프절) не всегда сопровождаются кожной сыпью.

간 기능 이상, 보통, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами.

Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, TK. ламотриджин является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, 이후 5 лет лечения – на концентрацию фолиевой кислоты.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что в состав таблеток, 포함 25 мг ламотриджина, входит 16.35 мг моногидрата лактозы, 포함 50 mg의 – 32.5 mg의, 100 mg의 – 65 mg의.

Несмотря на тот факт, что при приеме пероральных контрацептивов ламотриджин не влияет на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела, нарушения менструального цикла во время терапии ламотриджином у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, требует пристального внимания лечащего врача.

При лечении больных с почечной недостаточностью, 혈액 투석, 이를 이해되어야, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.

Резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (예를 들어,, появление кожной сыпи), требующих немедленного прекращения терапии, отмена препарата проводиться постепенно с плавным, 시 2 주, снижением дозы.

Тяжелые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганной недостаточности органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, 때로는 치명적. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.

Для биполярных расстройств характерна склонность к суициду, поэтому при назначении препарата пациентам со склонностью к самоубийству требуется тщательное наблюдение за больными.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Во время лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.

과다 복용

증상: nistagmo, 운동 실조, 두통, 구토, 졸음, 혼수 상태까지 의식의 장애.

치료: госпитализация в стационар и проведение соответствующей поддерживающей и симптоматической терапии; при необходимости промывание желудка и введение активированного угля.

약물 상호 작용

При одновременном применении препараты вальпроевой кислоты конкурентно блокируют ферменты печени и препятствуют метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая его средний T_1/2, удлиняя его до 70 아니.

Противоэпилептические препараты-индукторы печеночных ферментов (페니토인과 같은, 카르 바 마제 핀, фенабарбитал и примидон), а также парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и уменьшают его T_1/2 에 2 시대, 에 14 아니 (페니토인, 카르 바 마제 핀). 환자, принимающих карбамазепин, введение ламотриджина может вызвать нежелательные эффекты со стороны ЦНС, включавших головокружение, 운동 실 조, диплопию, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению этих явлений.

При одновременном применении ламотриджин не влияет на величину концентраций других противоэпилептических лекарственных препаратов в плазме, а также на величину концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела (входящих в состав одновременно применяемых пероральных контрацептивов).

При одновременном применении ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвует CYP2D6.

При одновременном применении клозапин, фенелзин, 리스페리돈, серталин и тразодон, 분명히, не влияют на клиренс ламотриджина.

Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственном взаимодействии между ним и препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы цитохрома P450, 아니.

Возможно совместное применение с седативными, 간질 및 항 불안 제.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물의 온도에서 어린이들에게 접근 할 수없는 장소에 자신의 원래의 포장 상태로 보관해야합니다 15 до 30 ° C. 유통 기한 – 2 년.