LAMIKTAL

활성 물질: 라모트리진
때 ATH: N03AX09
CCF: 항 경련제
ICD-10 코드 (고백): F31, G40
때 CSF: 02.05.06
제조업 자: 글락소 스미스 클라인 무역 회사 (러시아)

제약 양식, 구성 및 포장

알약 светлого желто-коричневого цвета, 광장, с закругленными углами, 압출된 비와 “GSEC7” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “25” – 다른.

첨가제: 유당 수화물, 미결정 셀룰로오스, 나트륨 전분 글리콜 레이트 (유형), 포비돈, 마그네슘 스테아, 산화철 노랑 (E172).

10 PC. – 물집 (3) – 종이 팩.

알약 светлого желто-коричневого цвета, 광장, с закругленными углами, 압출된 비와 “GSEЕ1” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “50” – 다른.

첨가제: 유당 수화물, 미결정 셀룰로오스, 나트륨 전분 글리콜 레이트 (유형), 포비돈, 마그네슘 스테아, 산화철 노랑 (E172).

10 PC. – 물집 (3) – 종이 팩.

알약 светлого желто-коричневого цвета, 광장, с закругленными углами, 압출된 비와 “GSEЕ5” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “100” – 다른.

첨가제: 유당 수화물, 미결정 셀룰로오스, 나트륨 전분 글리콜 레이트 (유형), 포비돈, 마그네슘 스테아, 산화철 노랑 (E172).

10 PC. – 물집 (3) – 종이 팩.

* 국제 비 독점 이름, 세계 보건기구 (WHO)가 권장하는 – ламотригин.

약리 작용

항 경련제. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (아미노산, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а так же ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

약동학

흡수

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. FROM_최대 в плазме достигается приблизительно через 2.5 투여 후 시간. 시간은 C에 도달_최대 слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 mg의 (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

분배

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. 확률이, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. V_디 이다 0.92-1.22 L / kg.

대사

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

공제

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, 신장이. 적게 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, 약 2% – 소장을 통해. Клиренс и T_1/2 не зависят от дозы. 티_1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 h를 35 아니. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% 대조군에 비해, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. 평균 T_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, 성인에 비해; 그것은 미만의 어린이에 가장 높은 5 년. 어린이 T_1/2 라모트리진 일반적으로 덜, 성인에 비해. 평균 값은 거의 동일하다 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.

젊은 환자에 비해 노인 환자에서 라모트리진의 클리어런스에 임상 적으로 차이가 발견되지.

신장은 라모트리진의 초기 용량으로 기능하는 경우 표준 회로 범용 항 간질 약물에 따라 계산된다. 투여 량의 감소는 신장 기능의 경우에만 유의 한 감소를 요구 될 수있다.

초기, 증가 및 유지 투여 량은 약 감소되어야 50% 중등도 간부전 환자에서 (간경변증에 대한 클래스 B) 과 75% – 중증의 간 기능 부전 환자에서 (클래스 C 간경변증). 용량 및 유지 용량의 증가는 임상 반응에 따라 조정되어야.

고백

간질

이상 성인과 어린이를위한 12 년

- 간질 (부분 및 전신 발작, 토닉 - 간 대성 발작을 포함하여, 과 레녹스 - 가스 토 증후군에서 발작) в составе комбинированной терапии или монотерапии.

어린이를위한 2 에 12 년

- 간질 (부분 및 전신 발작, 토닉 - 간 대성 발작을 포함하여, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) 조합 요법에서 (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Биполярные расстройства

성인을위한 (18 세)

— для предупреждения нарушений настроения (우울증, 열광, гипомании, смешанных эпизодов).

투약 처방

간질

이상 성인과 어린이 12 년

에 단독 요법 начальная доза Ламиктала составляет 25 mg의 1 раз/сут в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 50 mg의 1 раз/сут в течение следующих 2 주. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 mg의 모든 1-2 주의, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 밀리그램 / 일 1-2 입장. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Ламиктала в дозе 500 밀리그램 / 일.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (PEP) или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение первых 2 주; в дальнейшем – по 25 mg의 1 раз/сут в течение следующих 2 주. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 mg/day 모든 1-2 주의, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 밀리그램 / 일 1-2 입장.

IN составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (페니토인, 카르 바 마제 핀, фенобарбитал и примидон), в сочетании или без других ПЭП (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламиктала составляет 50 mg의 1 раз/сут в течение первых 2 주, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 100 밀리그램 / 일 2 입장. 그 후, 투여 량은 증가되고 100 mg의 모든 1-2 주의, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 밀리그램 / 일 2 입장. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 밀리그램 / 일.

IN составе комбинированной терапии с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 mg의 1 раз/сут в течение первых 2 주, 그 이상의 – 50 밀리그램 / 일 1 прием в течение следующих 2 주. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 mg의 모든 1-2 주의, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 하루에 밀리그램 1 또는 2 입장.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

테이블 1. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 년

어린이 나이 2 에 12 년

주목 해야 한다, что точное проведение начальной терапии Ламикталом в таблетках по 5 мг по предложенному режиму дозирования невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 킬로그램. 대부분의 경우, что детям в возрасте от 2 에 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

Начальная доза Ламиктала при монотерапии типичных абсансов 이다 0.3 мг/кг массы тела /сут в 1 또는 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 ㎎ / ㎏ / 일 1 또는 2 приема в течение следующих 2 주. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 ㎎ / ㎏ 모든 1-2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. 최적의 치료 효과를 달성하기위한 일반적인 유지 용량은이다 1 에 10 ㎎ / ㎏ / 일 1 또는 2 입장, 치료 효과에 대한 전형적인 결신 발작 일부 환자는 더 높은 용량을 요구하지만.

IN 의약품에의 적용을위한 병용 요법은 다른 항 경련제와 함께 또는없이 조합 발 프로 산 lamiktal начальная доза Ламиктала составляет 0.15 밀리그램 / kg 체중 1 раз/сут в течение первых 2 주, 더 - 0.3 mg을 / ㎏ 1 раз/сут в течение следующих 2 주. 그 다음, 투여 량은 증가되어야 0.3 ㎎ / ㎏ 모든 1-2 주의, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. 이 경우 표준 유지 량은 1-5 ㎎ / ㎏ / 일 1-2 입장. 최대 투여 량 – 200 mg의.

IN составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (페니토인, 카르 바 마제 핀, фенобарбитал и примидон), 다른 항 경련제와 함께 또는없이 조합 (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламиктала составляет 0.6 ㎎ / ㎏ / 일 2 приема в течение первых 2 주, 더 - 1.2 ㎎ / ㎏ / 일 2 приема в течение следующих 2 주. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 mg을 / kg / 일마다 1-2 주의, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. 표준 유지 도즈, 있는 최대 치료 효과는 5-15 ㎎ / ㎏ / 일 2 입장. 최대 투여 량 – 400 mg의.

IN 라모트리진 글루 쿠로 나이드 임의의 다른 유도없이 옥스 카르 바 제핀 또는 억제제와 병용 요법 начальная доза Ламиктала составляет 0.3 밀리그램 / kg 체중 1 또는 2 처음 동안 시간 / 일 2 주, 그 이상의 – 0.6 ㎎ / ㎏ / 일 1 또는 2 приема в течение следующих 2 주. 그 다음, 투여 량은 최대로 증가한다 0.6 ㎎ / ㎏ 모든 1-2 주의, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 ㎎ / ㎏ / 일 1 또는 2 입장. 최대 투여 량은 200 밀리그램 / 일.

확인하기, 즉, 치료 용량을 지원, 아이의 체중을 조절하고, 약물의 투여 량을 조절할 필요가이를 수정할 때.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

테이블 2. 세의 나이에 간질 환아의 치료를위한 권장 투여 요법 2 에 12 년 (밀리그램 / kg 체중의 총 일일 투여 량)

라 믹탈의 사용에 대한 충분한 정보의 부족 미만의 어린이 2 년.

당신이 라 믹탈 다른 약물이나 항 경련제 필요를받은 환자에서 단독 요법 Lamiktalom 또는 할당으로 전환 병용 항 경련제를 취소하는 경우 고려되어야한다, 그것은 라모트리진의 약동학에 영향을 미칠 수있다.

양극성 장애

성인 환자의 나이 18 년

때문에 발진 위험에 노출 된 이후의 초기 투여 량 및 투여 요법 증가를 초과하지 않아야.

과도 투여 요법을 따르십시오, 이는 내에서 증가 구성 6 주, 유지 안정화 도즈 라모트리진 도즈 (테이블. 3), 그때, 표시 할 때, 당신은 다른 정신 및 / 또는 항 간질 약물을 취소 할 수 있습니다 (표 4).

테이블 3. 투여 량을 증가시키는 요법 권장 어른 일상 점검 안정화 도즈를 달성 (연장자 18 년) 양극성 장애에

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, ингибирующих печеночные ферменты (예를 들어,, 발 프로 에이트와), 첫 번째시 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 하루 밀리그램, 그때 – 25 mg의 1 раз/сут в течение следующих 2 주, 에 5 неделе дозу следует увеличить до 50 밀리그램 / 일 1-2 입장. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 밀리그램 / 일 1-2 입장; однако она может быть увеличена до максимальной суточной 200 мг в зависимости от клинического эффекта.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (예를 들어,, 카르 바 마제 핀, 페노바르비탈), 환자, не получающих препараты вальпроевой кислоты, 첫 번째시 2 недель Ламиктал назначают в дозе 50 mg의 1 시간 / 일, 에 3-4 주 – 100 밀리그램 / 일 2 입장, 에 5 주 – 200 밀리그램 / 일 2 입장. 에 6 неделе доза может быть увеличена до 300 밀리그램 / 일, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 밀리그램 / 일 2 입장, и назначается, 로 시작 7 주의.

에 단독 요법 Ламикталом или в составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами лития, бупропионом, оланзапином, 옥스 카르 바 제핀, без применения индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина 첫 번째시 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 mg의 1 시간 / 일, 에 3-4 주 – 50 밀리그램 / 일 1-2 입장, 에 5 주 – 100 밀리그램 / 일 1-2 입장. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 밀리그램 / 일 1-2 입장. Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 에 400 mg의.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

테이블 4. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

필요하다면, 용량은 증가 될 수있다 400 밀리그램 / 일.

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (예를 들어,, препаратами вальпроевой кислоты), стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (포함. 페니토인, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, 프리 미돈) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (예를 들어,, 리튬 준비, бупропион, оланзапин, okskarʙazepin) должна быть сохранена стабилизирующая доза Ламиктала, достигнутая в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (테이블. 5):

테이블 5. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

Во время клинических испытаний применения Ламиктала при биполярных расстройствах резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера побочных реакций по сравнению с плацебо. 이렇게, Ламиктал можно отменять сразу, без постепенного снижения дозы.

Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 년. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.

При назначении Ламиктала 여자들, уже получающим гормональные контрацептивы, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались (에도 불구하고, что гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина). Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, 예를 들어,, препарату вальпроевой кислоты; добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину; или он назначается в отсутствие препарата вальпроевой кислоты, karʙamazepina, 페니토인, fenoʙarʙitala, примидона или рифампицина (테이블. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства).

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Ламиктала и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Коррекции режима дозирования у 노인 환자 (연장자 65 년) 필요하지 (TK. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

에 нарушениях функции печени средней (간경변증에 대한 클래스 B) и тяжелой степени (클래스 C 간경변증) 초등학교, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% 과 75% 각기. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

에 말기 신장 질환 начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Жевательные/растворимые таблетки Ламиктала можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, 약간의 물과 함께.

Если рассчитанная доза ламотриджина (예를 들어,, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, 경우를 제외하고, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

부작용

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: 자주 (>1/10), 자주 (>1/100, <1/10), 때때로 (>1/1000, < 1/100), 드물게 (>1/10 000, <1/1000), 드물게(<1/10 000).

환자 간질

피부과 반응: 단독 요법으로: 자주 – 피부 발진; 조합 요법에서: 자주 – 피부 발진, 드물게 – 스티븐스 - 존슨 증후군, 드물게 – 독성 표피 괴사.

В двойных слепых клинических исследованиях, где Ламиктал применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, 이었다 10%, а у пациентов, 위약, – 5%. IN 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. 발진, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (라이엘 증후군). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

조혈 계에서: 드물게 – 호중구 감소증, 백혈구 감소증, 빈혈증, 혈소판 감소증, 범 혈구 감소증, aplasticheskaya 빈혈, 무과립구증. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

면역 체계의 일부에: 드물게 – синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, 림프절, 얼굴의 붓기, нарушения со стороны крови и функции печени, DIC, мультиорганные нарушения). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. 그것은 중요하다, что ранние проявления гиперчувствительности (즉,. 열, 림프절) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

정신의 일부에: 자주 – 과민성, 때때로 – 공격; 드물게 – 틱, 환각, 혼동.

CNS: 단독 요법으로: 자주 – 두통; 자주 – 졸음, 불면증, 현기증, 떨림; 때때로 – 운동 실조. 결합 된 치료에서: 자주 – 두통, 현기증; 자주 – nistagmo, 떨림, 운동 실조, 졸음, 불면증; 드물게: ažitaciâ, 변동, 운동 장애, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, 추체 외로 장애, Choreoathetosis, повышение частоты судорожных припадков. 보고가있다, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у больных с уже имевшейся болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

감각에서: 자주 – 복시, 시력; 드물게 – 결막염.

소화 시스템에서: 단독 요법으로: 자주 – 구역질; 조합 요법에서: 자주 – 소화 불량 (включая тошноту и диарею); 드물게 – повышение уровней печеночных ферментов, 간 기능 이상, 간부전. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

다른: 자주 – fatiguability; 드물게 – 루푸스와 같은 증후군.

환자 биполярным нарушением

피부과 반응: 자주 – 피부 발진; 드물게 – 스티븐스 - 존슨 증후군. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению применения Ламиктала у пациентов с биполярными нарушениями кожная сыпь возникала у 14% всех больных, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 9% 환자, получавших Ламиктал, 과 8 % 환자, 위약을 받고.

CNS: 자주 – 두통; 자주 – ažitaciâ, 졸음, 현기증.

근골격계의 편: 자주 – 관절통, 요통.

다른: 자주 – 고통.

금기

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

임신과 수유

Постмаркетинговые наблюдения позволили документировать исходы беременности около 2000 여자들, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. 에도 불구하고, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрам имеется сообщение об увеличении риска пороков развития ротовой полости. Увеличение риска не подтверждено при суммарном анализе данных других регистров.

Ламиктал должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск. 생리적 변화, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общий уровень ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от уровня, зарегистрированного у матери. 이렇게, у некоторых детей, 모유 수유, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития побочных эффектов у младенца.

Изучение репродуктивной функции в 실험 연구 на животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

주의 사항

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 недель после начала лечения Ламикталом. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (예를 들어,, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла).

Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих Ламиктал в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 에 500 간질 환자. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 에 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 에 1000 환자.

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, 성인에 비해. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, 어린이, 간질 환자, составляла от 1 에 300 에 1 에 100 어린이.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 치료의 주.

게다가, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Ламиктала и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроатами.

Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Сообщалось, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, 포함 열, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. 주목 해야 한다, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (즉,. 열, лимфаденопатии) 관찰 될 수있다, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Если на фоне применения Ламиктала пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

이는 도시 된, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) 약 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению его уровня в плазме. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, 하지만 더, 보다 2 시대. 여자들, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивного препарата.

Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

게다가, совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациенток, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, 즉,. о внезапных кровотечениях.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако было показано, что даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, 적혈구의 평균 금액, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 년) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 년).

С осторожностью следует назначать ламотриджин пациентам с почечной недостаточностью. При конечной стадии почечной недостаточности с применением одной дозы ламотриджина его плазменная концентрация значительно не изменяется, но возможно накопление метаболита ламотриджина глюкуронида.

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Ламиктал без консультации врача.

Резкая отмена приема Ламиктала, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (예를 들어,, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 주.

보고가있다, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Ламикталом.

Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующим биполярным расстройством находятся в группе высокого риска суицидов. 에 25-50% пациентов с биполярным расстройством наблюдалась хотя бы одна суицидальная попытка; у таких пациентов может отмечаться усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) на фоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения.

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП (включая ламотриджин) показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. 이렇게, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. 환자 (들과 사람들, 간병인) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.

Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков возрасте до 18 лет с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. 환자, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

환자 (들과 사람들, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся.

Пациенты с биполярными расстройствами могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения не зависимо от того, принимают они или нет препараты для лечения биполярных расстройств. При наблюдении за такими больными необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы.

Пациенты группы повышенного риска (с суицидальными мыслями или поведением в анамнезе, молодые пациенты, пациенты с нарастанием суицидальных идей по сравнению с началом терапии, пациенты с риском осуществления суицидальных мыслей и суицидальными попытками) должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.

환자 (들과 사람들, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных идей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, которые испытывают клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы характеризуются тяжестью, внезапными приступами и ранее не проявлялись.

Должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену препарата у пациентов, у которых отмечается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/действий, 특히, если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения.

В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярными расстройствами частота развития суицидальных мыслей/поведения численно была выше у лиц, принимавших ламотриджин по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, однако различия не были статистически достоверными. При анализе обобщенных данных у пациентов, принимавших ламотриджин по психиатрическим показаниям, данный показатель был наиболее распространенным в первый месяц терапии. В большем числе случаев суицидальное поведение наблюдалось у пациентов мужского пола. У больных эпилепсией не было выявлено статистически значимых различий между частотой развития суицидальных идей/поведения в группах ламотриджина и плацебо. Общее число случаев суицидальных мыслей/поведения в обеих сравниваемых группах было очень небольшим.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Два проведенных исследования, с участием здоровых добровольцев, показали что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем приступить к выполнению работы, 관심과 정신 운동 속도 반응을 증가 필요, следует оценить индивидуальную реакцию пациента на прием Ламиктала.

과다 복용

Сообщалось об однократном введении Ламиктала в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 시간. При этом наблюдались следующие 증상: nistagmo, 운동 실조, нарушение сознания и кома.

치료: рекомендуется госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

약물 상호 작용

Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450, 가능성. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинического значиния.

테이블 6. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 거의 2 시대.

Определенные противоэпилептические препараты (페니토인과 같은, 카르 바 마제 핀, фенабарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, 운동 실 조, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Ламикталом. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

연구는 보여 주었다, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 mg의, ни окскарбазепин ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (로 2 G 2 에 대한 시간 / 일 6 일) при их совместном назначении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_최대 ламотриджина в среднем на 24% 과 20% 각기, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, 플루옥세틴, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, 리스페리돈, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, 포함 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_최대 ламотриджина в среднем на 52% 과 39% 각기. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, 평균적으로 2 배, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_최대 левоноргестрела на 19% 과 12% 각기. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (게다가 300 밀리그램 / 일) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. 환자, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 건조에 보관해야합니다, 빛으로부터 보호, 30 ℃를 초과하지 않는 온도에서 아이들에게 접근 할 수없는. 유통 기한 – 3 년.