KOZAAR

활성 물질: Lozartan
때 ATH: C09CA01
CCF: 안지오텐신 II 수용체 길항제
ICD-10 코드 (고백): I10, I21, I50.0, I61, I63, N08.3
때 CSF: 01.04.02
제조업 자: 머크 샤프 & (B) (V). (네덜란드)

투여 형태, 구성 및 포장

알약, 필름 코팅 화이트, 타원, 새겨진 “952” на одной стороне и насечкой – 다른.

첨가제: 미결정 셀룰로오스, лактоза гидратированная, 예비 젤라틴 화 옥수수 전분, 마그네슘 스테아.

쉘의 조성을: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (히드 록시 프로필), 이산화 티탄, 카르 나우 바 왁스.

14 PC. – 물집 (1) – 종이 팩.
14 PC. – 물집 (2) – 종이 팩.

알약, 필름 코팅 화이트, каплевидной формы, 새겨진 “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

첨가제: 미결정 셀룰로오스, 유당 수화물, 예비 젤라틴 화 옥수수 전분, 마그네슘 스테아.

쉘의 조성을: giproloza (부터 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, 이산화 티탄, 카르 나우 바 왁스.

7 PC. – 물집 (1) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (2) – 종이 팩.
14 PC. – 물집 (1) – 종이 팩.
14 PC. – 물집 (2) – 종이 팩.

약리 작용

특정 안지오텐신 II 수용체 길항제 (типа АТ₁) 구두로. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ₁-수용체, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (전자 3174) как 체외, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. 게다가, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-수용체, 특히, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (lozartan – 1.7 %, 위약 – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

장시간 (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_최대 препарата в плазме крови; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 주의). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 과 6 치료의 주, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -рецепторов ангиотензина II , он не ингибирует АПФ, киназа II – 효소, который инактивирует брадикинин. 연구, в котором сравнивались эффекты 20 mg의 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, 발견, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. 정반대의, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. 쓸데없이. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, 분명히, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

고혈압 환자에서, 단백뇨 (더 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 mg의 100 mg의, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 대한 mg을 / 일 4 주, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, 총 콜레스테롤 (안녕하세요!) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

일반적으로, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (보통, 적게 0.4 밀리그램 / dL로), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

약동학

흡수

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “첫 번째 패스” 간을 통해, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. 평균 C_최대 лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 시간, 각각. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

분배

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (대부분 알부민) 이상 99%. V_디 로사 르탄은 34 L. 쥐 연구는 보여 주었다, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

대사

약 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, меченного ¹⁴FROM, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, 포함. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

공제

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 mg의.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 약 2 과 6-9 시간, 각각. 투여 량의 약물 전 100 mg의 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного ¹⁴FROM, 약 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – 칼레. После в/в введения лозартана, меченного ¹⁴FROM, 약 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% 칼레.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 과 1.7 시대 (각기) 더, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, 혈액 투석, оказалась примерно в 2 시대, 정상적인 신장 기능을 가진 환자보다. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, 혈액 투석. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

고백

- 동맥 고혈압;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, 말기 만성 신부전의 발생, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

투약 처방

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

에 고혈압 стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 mg의 1 시간 / 일. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 mg의 1 시간 / 일.

У пациентов со сниженным ОЦК (예를 들어,, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 mg의 1 시간 / 일.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

에 снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg의 1 시간 / 일. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 mg의 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

에 защиты функции почек 에 당뇨병 mellitus 유형으로 환자 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg의 1 시간 / 일. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 mg의 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (이뇨제, 칼슘 채널 차단제, 알파- 그리고 베타-adrenoblokatora, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (설 포닐 우레아, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

에 만성 심부전 начальная доза Козаара составляет 12.5 mg의 1 시간 / 일. 보통, доза титруется с недельным интервалом (즉,. 12.5 밀리그램 / 일, 25 밀리그램 / 일, 50 밀리그램 / 일) 평소 유지 용량에 50 mg의 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

부작용

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. 게다가, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, чем при приеме плацебо.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. 가장 흔한 부작용, связанными с приемом препарата, были системное и несистемное головокружение, Tarka 약물의 사용과 관련이 있을 가능성이 있고, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) 위약 (n=535) встречались у ≥ 1% 환자:

전체 몸 가입일: 위장에 통증 1.7% (위약 1.7%); слабость и утомляемость 3.8% (위약 3.9%), 가슴 통증 1.1% (위약 2.6%), 부종 1.7% (위약 1.9%)

심장 혈관 시스템: 심장이 두근 두근 1% (위약 0.4%); 빈맥 1% (위약 1.7%).

소화 시스템에서: 설사 1.9% (위약 1.9%); 소화 불량 1.1% (위약 1.5%); 구역질 1.8% (위약 2.8%).

Со стороны костно- мышечной системы: 요통 1.6% (위약 1.1%); 근육 경련 1% (위약 1.1%).

CNS: 현기증 4.1% (위약 2.4%); 두통 14.1% (위약 17.2%); 불면증 1.1% (위약 0.7%).

호흡: 기침 3.1 (위약 2.6%); rhinedema 1.3% (위약 1.1%); faringitы 1.5% (위약 2.6%); 정맥 두염 1% (위약 1.3%); 상부 호흡기 감염 6.5% (위약 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

알레르기 반응: 환자, принимавших лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, 를 포함한 후두 부종, 성문, вызывающие обструкцию дыхательных путей, 및 / 또는 안면 부종, 입술, 목 및 / 또는 혀. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

소화 시스템에서: 간염 (드물게), 간 기능 이상.

조혈 계에서: 빈혈증, 혈소판 감소증.

근골격계의 편: 근육통; 관절통; 드물게 – raʙdomioliz.

CNS: 편두통, 드물게 – disgevziya.

호흡: 기침.

피부과 반응: 두드러기, 가려움, dermahemia.

실험실 매개 변수에서: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. 에 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 мэкв/л). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% 환자, 위약 처리. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

금기

- 임신;

- 약물에 과민 반응.

FROM 주의 следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, 예를 들어,, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

임신과 수유

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. 쓸데없이. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

주의 사항

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

У пациентов со сниженным ОЦК (예를 들어,, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. 임상 연구에서,, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, 위약. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, 포함 신부전; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

일부 약물, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (즉,. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (드물게), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

소아과에서 사용

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 년에 설치 되어 있지 않은.

과다 복용

과다 복용에 대한 정보는 제한적입니다.. Наиболее вероятные 증상 передозировки: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

치료: simptomaticheskaya 치료. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

약물 상호 작용

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, 디곡신, 와파린, 시메티딘, 페노바르비탈, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (스피로 노 락톤, 트리 암 테렌, amilorid), калиевых добавок и солей, 포함 된 칼륨, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

비 스테로이드 성 소염 진통제, 선택적 COX-2 저해제를 포함, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, 선택적 COX-2 저해제를 포함.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, 선택적 COX-2 저해제를 포함, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

플루코나졸, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, 그러나, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. 표시, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, 30 ℃를 초과하지 않는 온도에서 아이들에게 접근 할 수없는. 유통 기한 – 3 년.