인슐린 detemir

때 ATH: A10AE05

약리 작용

Современные рекомбинантные ДНК-технологии позволили улучшить профиль действия простого (일반) 인슐린. 인슐린 detemir 생명 공학에 의해 생산 되 рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с беспиковым профилем действия. Профиль действия значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин. Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином в периферических тканях-мишенях распределяется медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир. Инсулин детемир характеризуется значительно большей интраиндивидуальной предсказуемостью действия у пациентов по сравнению с инсулином НПХ или инсулином гларгин. Указанная предсказуемость действия обусловлена двумя факторами: инсулин детемир остается в растворенном состоянии на всех этапах от его лекарственной формы и до связывания с инсулиновым рецептором и буферным эффектом связывания с альбумином сыворотки крови.

약동학

Путем взаимодействия со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулин-рецепторный комплекс, wärmetauscher 프로세스를 자극, в том числе синтез ряда ключевых ферментов (hexokinase, 복잡 한 pyruvate 키 니 아 제, glikiencintetaza 등입니다.). 그것의 세포내 수송을 증가 때문에 혈액에 포도 당의 양을 감소, 조직의 증가 동화, 자극 lipogeneza, glikogenogeneza, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3–4 ч до 14 도입 후 h. После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (최대 효과, 지속, общий эффект). После п/к инъекции детемир связывается с альбумином через свою жирнокислотную цепь. Тем самым в состоянии устойчивого действия концентрация свободного несвязанного инсулина значительно уменьшается, что приводит с стабильному уровню гликемии. Продолжительность действия детемира в дозе 0,4 ЕД/кг — около 20 아니, поэтому препарат назначается дважды в сутки для большинства пациентов. В долгосрочных исследованиях ( 6 달) показатель уровня глюкозы в плазме крови натощак у пациентов с сахарным диабетом I типа был лучше по сравнению с изофан-инсулином, назначаемым в базис/болюсной терапии. Гликемический контроль (гликозилированный гемоглобин — HbA1c) на фоне терапии инсулин детемиром был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне его применения. Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир по сравнению с изофан-инсулином, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.

Максимальная концентрация инсулина детемир в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При двукратном ежедневном режиме введения устойчивые концентрации препарата в сыворотке крови достигаются после 2–3 введений.

Инактивация сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками крови.

Период полувыведения после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 ч в зависимости от дозы.

При п/к введении концентрации в сыворотке крови были пропорциональны введенной дозе (최대 농도, степень всасывания).

특별 환자 그룹

Фармакокинетические свойства были исследованы у детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет) и сравнены со взрослыми с сахарным диабетом типа I. различий в фармакокинетических свойствах не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина детемир между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушением функции почек и печени и здоровыми пациентами не выявлено.

고백

당뇨병.

투약 처방

Предназначен для подкожного введения. Доза определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Инсулин детемир следует назначать 1 또는 2 раза в сутки исходя из потребности пациента. 환자, которым требуется применение дважды в день для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном, либо через 12 ч после утренней дозы. Инсулин детемир вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плечо. места инъекций следует менять даже при введении в одну и ту же область. Как и при использовании других инсулинов, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и корригировать дозу инсулина детемир индивидуально. Коррекция дозы может быть также необходима и при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

금기

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из его компонентов.Не рекомендуется применять у детей до 6 년, так как клинические исследования у детей младше 6 몇 년이되지 않았습니다.

부작용

이상 반응, 환자에서 관찰, применяющих инсулин детемир являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Gipoglikemiâ, 보통, является наиболее частым побочным эффектом. 저혈당의 경우 개발, если введена слишком высокая доза препарата относительно потребности организма в инсулине.

Реакции в местах введения могут наблюдаться при лечении приблизительно у 2% 환자. Доля пациентов, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных эффектов, оценивается как 12%. Частота развития побочных эффектов во время клинических исследований, представлена ниже.

Нарушения метаболизма и расстройства питания: 빈번한 (1/100, ≤1/10).

Gipoglikemiâ: симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», 창백한 피부, 피로, 신경 질 또는 전 율, 걱정, 예외적 피로 또는 약점, 방향 감각 상실, 집중력 저하, 졸음, 굶주림의 느낌을 표현, 시력, 두통, 구역질, 심장의 고동. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.

Общие расстройства и реакции в местах введения препарата: 빈번한 (1/100, ≤1/10).

Реакции в местах введения: реакции местной гиперчувствительности (적색, припухлость и зуд в месте инъекции) могут развиваться во время лечения инсулином. Эти реакции обычно носят кратковременный характер и исчезают при продолжении лечения.

조금 (1/1000, ≤1/100).

Липодистрофия: может развиваться в месте инъекции в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области. 팽창: могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер.

면역계 장애: 조금 (1/1000, ≤1/100).

알레르기 반응: 두드러기, кожная сыпь могут развиваться вследствие гиперчувствительности. Признаками гиперчувствительности могут быть зуд, 땀, 위장 장애, 혈관 부종, затруднения дыхания, 심장의 고동, 혈압의 저하. Развитие реакций гиперчувствительности может быть потенциально опасным для жизни.

Нарушения зрительной функции: 조금 (1/1000, ≤1/100).

Нарушения рефракции: аномалии рефракции могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно являются временными. 당뇨병 성 망막 증. Длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному усилению признаков диабетической ретинопатии.

Расстройства со стороны нервной системы: 매우 드문 (1/10000, ≤1/1000).

말초 신경 병증: быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, 그건 일반적으로 되돌릴 수.

주의 사항

Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы крови натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина. Недостаточная доза инсулина или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете I типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. 보통, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, 몇 시간 또는 일. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, 구역질, 구토, 졸음, 빨갛게 및 건조 한 피부, 구강 건조, 식욕 부진, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете I типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти. Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине у конкретного пациента. Пропуск приема пищи или интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии. 보상 탄수화물 교환 후, 등 강화 인슐린 치료, 환자는 저 혈당의 그들의 전조에 대 한 일반적인 증상 변경 될 수 있습니다., 어떤 환자는 통보 해야 합니까. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета. Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине.

Перевод с других видов инсулина

Перевод больного на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. 농도 변경할 때, 제조 업체, 유형, вида (동물, 인간의, аналоги человеческого инсулина) и/или метода его производства (генно-инженерный или инсулин животного происхождения) 용량 조절이 필요할 수 있습니다. 환자, переходящие на лечение инсулином детемир, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшегося инсулина. Необходимость в коррекции дозировки может возникнуть уже после введения первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев. Инсулин детемир не следует вводить в/в, так как это может привести к состоянию тяжелой гипогликемии. Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с подкожным введением. Если инсулин детемир смешивается с другими видами инсулина, профиль действия одного или обоих компонентов изменится. Смешивание инсулина детемир с быстродействующим аналогом инсулина, таким как инсулин аспарт, приводит к профилю действия со сниженным и отсроченным максимальным эффектом по сравнению с их раздельным введением.

Перевод с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин левемир может потребовать коррекции дозы и времени введения. Как и при использовании других инсулинов, рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового инсулина. 아마도, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения короткодействующих типов инсулина или дозы пероральных гипогликемизирующих средств).

Инсулин детемир не предназначен для использования в инсулиновых насосах.

임신과 수유

В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир в период беременности и кормления грудью. Исследование репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином детемир и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности. 일반적으로, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин, страдающих сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместр беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. 출산 직후 필요한 인슐린의 수준에 신속 하 게 반환, 그것은 임신 전에. У женщин кормящих грудью может потребоваться коррекция дозы инулина и диеты.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии или гипергликемии, 그 상황에서 위험할 수 있습니다., 이러한 능력은 특히 필요한 때 (예를 들어,, 동안 운전을 하거나 기계 및 메커니즘). 환자 저 혈당 및 혈당 운전 및 메커니즘을 사용 하는 경우의 개발을 방지 하기 위해 조치를 취하는 격려 되어야 한다. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем или выполнения подобных работ.

약물 상호 작용

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают: 구두 gipoglikemicakie 준비, MAO 억제제, ACE 억제제, 탄산 탈수 효소 억제제, неселективные β-адреноблокаторы, 브로 모 크립 틴, 술폰 아미드, 단백 동화 스테로이드, tetracikliny, 클로 피 브레이트, 케토코나졸, meʙendazol, 피리독신, 테오필린, 사이클로, fenfluramin, 리튬 준비, 준비, 포함하는 에탄올.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: 경구 피임약, GCS, 갑상선 호르몬, 티아 자이드 이뇨제, 헤파린, 삼환계 항우울제, 교감 신경, 다나졸, klonidin, 차단제 느린 칼슘 채널, diazoksid, 모르핀, 페니토인, 니코틴. 레 세르 핀의 영향 및 가능 살리 실 레이트 등의 약화, так и усиление действия препарата Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные средства, 예를 들어,, thiol 또는 황화를 포함 하, при добавлении к раствору инсулина детемир, могут вызывать его разрушение. Поэтому не следует добавлять инсулин детемир в инфузионные р-ры.

과다 복용

Определенной дозы, позволяющей говорить о передозировке инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая доза для конкретного пациента. 저혈당의 증상.

치료: 빛 저혈당은 환자 자체를 해결할 수 있습니다, 포도 당 내부 복용, 설탕 이나 탄수화물이 풍부한 식품. 따라서, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, 과자, 비스킷 이나 달콤한 과일 주스. В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести 0,5–1 мг глюкагона в/м или п/к, (может вводить обученный человек), либо в/в р-р декстрозы (포도당)(может вводить только медицинский работник). Также необходимо в/венное введение декстрозы в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами с целью профилактики рецидива гипогликемии.