플루 바 스타틴
때 ATH:
C10AA04
특성.
플루 바 스타틴 (나트륨 염) - 흰색에서 약간 노란색을 띠는 흡습성 분말, 수용성, 에탄올과 메탄올. 분자량 433,46.
약리학 행동.
저콜레스테롤혈증.
신청.
По данным 의사 데스크 참조 (2009), 플루바스타틴 나트륨은 성인용으로 표시됩니다. (연장자 18 년):
– 증가된 총 콜레스테롤 수치를 낮추기 위해, LDL 콜레스테롤, 중성 지방, 원발성 고콜레스테롤혈증 및 고지혈증 환자에서 아포지단백 B 및 HDL 콜레스테롤 수치 증가 (Fredrickson 분류에 따른 유형 IIA 및 IIB), 식이 요법 및 기타 비약물 요법에 적절한 반응을 보이지 않은 사람;
– 관상동맥질환 환자의 관상동맥경화증 진행을 늦추기 위해 (치료 전략의 일환으로, 총 콜레스테롤과 LDL 콜레스테롤 수치를 낮추는 것을 목표로 합니다.).
– для вторичной профилактики серьезных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС после проведения чрескожной транслюминальной баллонной ангиопластики;
어린이와 청소년:
– 총 콜레스테롤 수치를 낮추기 위한 식이요법과 병행, LDL 콜레스테롤, 남아와 여아의 아포지단백질 B (적어도 통해 1 첫 월경 후 1년) 이형접합성 가족성 고콜레스테롤혈증을 앓고 있는 10~16세, 다이어트 요법에 적절한 반응을 보이지 않은 사람, 베이스라인 LDL 수치가 190mg/dL 이상이거나 베이스라인 LDL 수치가 160mg/dL 이상이고 하나 이상의 심혈관 위험 인자가 존재하는 경우 (포함. 친척의 초기 허혈성 심장병);
금기.
과민성, 활동성 간 질환 또는 원인이 알려지지 않은 간 트랜스아미나제의 혈청 농도가 지속적으로 증가하는 경우, 임신, 모유 수유.
제한 사항이 적용됩니다.
연령 10 년 (안전성과 사용 유효성이 아직 확립되지 않았습니다.).
임신과 모유 수유.
임신 금기. 임산부의 플루바스타틴 나트륨 사용에 관한 연구 데이터는 없습니다.. 그러나 선천적 기형이 보고되는 경우는 거의 없습니다., 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제에 대한 태아기 노출을 동반함.
HMG-CoA 환원효소 억제제는 콜레스테롤 합성을 감소시키고, 혹시, 콜레스테롤로부터 다른 생물학적 활성 화합물의 합성 (배아 발달에 필수적인 구성 요소입니다.), 스테로이드 합성 및 세포막 형성 포함, 임산부에게 투여하면 배아 발달에 문제를 일으킬 수 있습니다..
Fluvastatin 나트륨은 복용량에 따라 쥐의 자손에서 골격 발달 지연을 일으켰습니다. 12 mg/kg/일 및 토끼 자손의 경우 복용량 10 ㎎ / ㎏ / 일. 흉추의 변위는 복용량에 따라 새끼 쥐에서 관찰되었습니다. 36 mg을 / ㎏, 그것은 어머니 여성에게 유독했습니다..
연구, 암컷 쥐가 임신 3분기에 복용량을 받은 경우 12 과 24 ㎎ / ㎏ / 일, 출산 중 산모 사망을 입증했습니다., 출산에 가까운 시기와 산후 기간에. 게다가, 자궁 내 사망과 신생아 사망 사례가 있었습니다.. 복용량에 따른 자궁이나 태아에 대한 영향 2 mg/kg/day가 감지되지 않음. 두 번째 용량 연구 2, 6, 12 과 24 mg/kg/day는 다음과 같은 용량에서 사망한 것으로 나타났습니다. 6 mg/kg 이상. 추가적으로, 복용량의 효과가 연구되었습니다. 12 또는 24 mg/kg/day 메발론산 보충 유무에 관계없이, HMG-CoA 환원효소의 참여로 콜레스테롤 생합성에 필요. 메발론산 병용으로 산모 및 신생아 사망을 완전히 예방했습니다., 그러나 복용량에 따라 새끼의 체중 감소를 막지는 못했습니다. 24 출생 당일 및 출생 후 mg/kg 7 일 산후.
가임기 여성의 경우 플루바스타틴은 다음과 같은 경우에만 처방됩니다., 임신 가능성이 낮고 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알고 있는 경우. 이 그룹의 약물로 치료 중 임신이 발생한 경우, 치료는 중단되어야한다, 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 환자에게 알립니다..
분류 작업은 FDA의 결과 - 엑스. (동물 실험 또는 임상 시험은 태아의 위반을 공개 및 / 또는 인간 태아에 악영향의 위험의 증거가있다, 연구 또는 연습에서 얻은; 위험, 임신 중 약물의 사용과 연관된, 잠재적 인 이익보다.)
모유 수유시 금기 사항 (전임상 연구에서 나타난, 플루바스타틴이 모유에 존재한다는 사실, 우유와 혈장 내 플루바스타틴 비율 2:1).
부작용.
모든 임상 연구에서 1% (32/2969) 환자, 플루바스타틴 나트륨 캡슐 복용, 부작용으로 치료 중단 (치료 기간 -부터 1 에 36 개월 이상의, 평균값 - 16 달). 통제된 연구에서 부작용이 발생한 경우는 다음과 같습니다. 0,8% (32/4051) 플루바스타틴 치료를 받은 환자의 연간 환자 수는 1,1% (4/355) 환자, 위약을 받고. 부작용의 중증도는 경증에서 중등도였습니다..
통제된 임상 연구에서 3,9% (36/912) 환자, 플루바스타틴 지연 정제 복용 80 mg의, 부작용으로 치료 중단 (이유가 확립되지 않음).
표는 임상적으로 유의한 부작용을 보여줍니다., 플루바스타틴을 복용하는 동안 관찰됨 (캡슐, 지연 정제), 이상의 빈도로 통제된 연구에서 2%, 이유를 고려하지 않고.
테이블
부작용, 플루바스타틴을 복용한 환자에서 관찰됨
| 부작용 | 플루바스타틴 캡슐* (N=2326),% | 위약 (N=960), % | Fluvastatin 지연 정제** (N=912), % |
| 근골격계 | |||
| 근육통 | 5,0 | 4,5 | 3,8 |
| 관절염 | 2,1 | 2,0 | 1,3 |
| 관절병증 | 저것 | 저것 | 3,2 |
| 호흡 | |||
| 정맥 두염 | 2,6 | 1,9 | 3,5 |
| 기관지염 | 1,8 | 1,0 | 2,6 |
| 위장관계 | |||
| 소화 불량 | 7,9 | 3,2 | 3,5 |
| 설사 | 4,9 | 4,2 | 3,3 |
| 복통 | 4,9 | 3,8 | 3,7 |
| 구역질 | 3,2 | 2,0 | 2,5 |
| 헛배 부름 | 2,6 | 2,5 | 1,4 |
| CNS | |||
| 현기증 | 2,2 | 2,5 | 1,9 |
| 정신 장애 | |||
| 불면증 | 2,7 | 1,4 | 0,8 |
| 비뇨기 시스템 | |||
| 요로 감염 | 1,6 | 1,1 | 2,7 |
| 다른 | |||
| 두통 | 8,9 | 7,8 | 4,7 |
| 독감과 유사한 증상 | 5,1 | 5,7 | 7,1 |
| 외상 | 5,1 | 4,8 | 4,2 |
| 피로 | 2,7 | 2,3 | 1,6 |
| 알레르기 | 2,3 | 2,2 | 1,0 |
* 캡슐 복용시 대조 연구 (20 과 40 매일 mg 또는 40 회을 mg)
** 지연 정제 복용 시 대조 연구 80 mg의
저것 – 데이터는 사용할 수 없습니다.
이하 부작용은, 이 계열의 약물을 복용하는 동안 관찰된 것. 아래 나열된 모든 효과가 반드시 플루바스타틴 나트륨 요법과 연관되는 것은 아닙니다..
근골격계: 근육 경련, 근육통, 근육 병증, raʙdomioliz, 관절통.
신경학적, 정신적: 일부 뇌신경의 기능 장애 (맛의 변화도 포함, 안구 근육의 기능 장애, 벨의 마비), 떨림, 현기증, 현기증, 기억 상실, 지각 이상, perifericheskaya 신경 병증, 말초 마비, 정신 장애, 경보, 불면증, 우울증.
과민 반응: 실제 과민성 증후군은 거의 보고되지 않았습니다., 다음 증상 중 하나 이상을 포함: 아나필락시스, 혈관 부종, 루푸스 유사 증후군; revmaticheskaya의 다발성 근육통, 혈관염, 자반증, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, gemoliticheskaya 빈혈, 적혈구 침강 속도 증가, eozinofilija, 관절염, 관절통, 두드러기, 무력증, 감광성, 열, 오한, 홍조, 불쾌, 호흡 곤란, 독성 표피 괴사, 다형 홍반 (스티븐스 - 존슨 증후군).
위장: 췌장염, 간염 (만성 활동성 간염을 비롯한), 담즙 정체성 황달, 간의 지방 변화 및 드물게 간경변증, 전격성 간 괴사, gepatoma; 신경성 식욕 부진증, 구토.
피부: 탈모증, prurit. 다양한 피부 변화가 보고되었습니다 (예를 들어 결절, 변색, 건성 피부/점막, 헤어/네일 변화).
생식: 여성형 유방, 성욕 상실, 발기 부전.
안과: 백내장의 진행 (백내장), 외안근.
실험실 매개변수의 편차: 트랜스 아미나 제 상승, 알칼리 포스 파타 아제, 감마-글루타밀 트랜스펩티다제 및 빌리루빈; 갑상선 질환.
가장 흔한 부작용, 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 소아 및 청소년을 대상으로 한 임상 연구에서 관찰된 결과입니다., 독감과 감염이 있었어요.
협력.
아래 상호 작용 정보는 플루바스타틴 캡슐을 사용한 연구에서 파생되었습니다.. 플루바스타틴 지연 정제를 사용한 유사한 연구는 수행되지 않았습니다. (센티미터. 및 "안전주의 사항").
연구에서 체외에서 쇼, 많은 시토크롬 P450 동종효소가 플루바스타틴의 대사에 관여한다는 사실 (주로 CYP2C9 - 약. 75%, 뿐만 아니라 CYP2C8 동위효소 - 대략 5% 및 CYP3A4 - 대략 20%). 플루바스타틴 제거 경로 중 하나가 억제되면 다른 경로가 그 결핍을 보상할 수 있습니다..
연구에서 생체 내에서 쇼, CYP3A4의 억제제/기질, 사이클로스포린과 같은, 에리스로마이신과 이트라코나졸, 플루바스타틴의 약동학에 거의 영향을 미치지 않습니다., 이는 대사에 CYP3A4 동종효소의 참여가 적음을 확인시켜 줍니다.. 페니토인과 병용투여 시 페니토인 및 플루바스타틴 수치가 증가합니다., 이는 플루바스타틴의 대사에 CYP2C9가 주로 참여함을 확인시켜 줍니다..
니코틴산 또는 프로프라놀롤과 함께 즉시 방출 캡슐 형태의 플루바스타틴 나트륨을 병용 투여하면 플루바스타틴 나트륨의 생체 이용률에 영향을 미치지 않습니다..
콜레스티라민과 함께 또는 간격을 두고 플루바스타틴 나트륨 즉시 방출 캡슐 복용 4 h 사용 후 플루바스타틴의 AUC는 다음보다 많이 감소합니다. 50% 그리고 씨최대 50~80%. 그러나 플루바스타틴을 사용하는 경우 4 콜레스티라민 투여 후 h는 첨가 효과가 임상적으로 유의하게 증가합니다., 단독 요법에서 이들 약물을 사용하는 것과 비교하여.
플루 바 스타틴 (20 밀리그램 / 일) 신장 이식 환자에게 동시에 사용 시 사이클로스포린의 혈장 농도를 변화시키지 않습니다., 표준 사이클로스포린 요법. 플루바스타틴의 AUC는 다음과 같이 증가합니다. 1,9 시대, 씨최대 -에서 1,3 대조군과 비교한 시간.
관련된 교차 연구에서 18 환자, 디곡신의 장기 사용자, 플루바스타틴 단일 용량 40 mg은 디곡신 AUC에 영향을 미치지 않았습니다., 하지만 C로 올렸어최대 에 11% 신장 청소율이 약간 증가했습니다..
에리스로 마이신 (단일 복용량 500 mg의) 플루바스타틴의 정상 상태 혈장 수준에 영향을 미치지 않습니다 (40 밀리그램 / 일).
Совместное применение флувастатина (40 mg의) 그리고 이트라코나졸 (100 대한 mg을 / 일 4 일) не влияет на плазменные уровни этих препаратов.
플루바스타틴의 혈장 수준 (20 mg의 2 하루에 한번) 또는 젬피브로질 (600 mg의 2 하루에 한번) 같이 먹어도 변하지 않아.
페니토인 아침 1회 복용량 (300 mg을 연장한 형태) C는 증가최대 플루 바 스타틴 (40 mg의) 평형 상태 27% 및 AUC — 켜짐 40%, 반면 플루바스타틴은 C를 증가시킵니다.최대 페니토인 5% 및 AUC 20%. 환자, 페니토인을 받고, 지속적인 감독을 받아야 한다, 특히 플루바스타틴 치료를 시작하거나 용량을 변경할 때.
Совместное применение флувастатина (40 mg의) C는 증가최대 및 AUC 디클로페낙 60 과 25% 각기.
건강한 지원자의 경우 플루바스타틴 나트륨을 단회 또는 다회 용량으로 병용 (40 밀리그램 / 일) 및 톨부타미드 (1 G) 두 약물의 혈장 농도에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않습니다..
인슐린 비의존성 당뇨병 환자의 경우, 글리벤클라마이드로 치료 (N=32), 플루바스타틴 처방 (40 mg의 2 대한 하루에 두 번 14 일) C의 증가를 초래했습니다.최대, AUC의 и T1/2 글리벤클라미드 50, 69 과 121% 각기. 글 리벤 클라 미드 (5-20mg/일) C의 가치를 높였습니다.최대 및 플루바스타틴 AUC 44 과 51% 각기. 이 연구에서는 포도당 수치의 변화가 관찰되지 않았습니다., 인슐린과 S-펩타이드. 그러나, 환자, 글리벤클라미드 복용, 지속적인 감독을 받아야 한다, 특히 플루바스타틴의 용량을 다음으로 증량할 경우 40 mg의 2 하루에 한번.
로사르탄과 플루바스타틴의 병용 사용은 두 로사르탄의 생체 이용률에 영향을 미치지 않습니다., 그 대사물도 아니고.
시메티딘과 플루바스타틴 나트륨의 병용 사용, 라니티딘과 오메프라졸은 C를 크게 증가시킵니다.최대 (43, 70 과 50% 각기) 과 AUC (24-33%) 혈장 청소율이 18~23% 감소한 플루바스타틴.
환자에게 플루바스타틴 나트륨 처방, 이전에 리팜피신으로 치료받은 적이 있는 경우, C가 크게 감소합니다.최대 (59%) 과 AUC (51%) 그리고 중요한 (95%) 플라즈마 클리어런스 증가.
실험에서 체외에서 단백질 결합 연구에서는 치료 농도에서 상호작용이 나타나지 않았습니다.. 1회 용량의 와파린을 병용하는 경우 (30 mg의) 젊고 건강한 남성의 경우, 플루바스타틴 나트륨 투여 (40 대한 mg을 / 일 8 일), 라세믹 와파린의 농도가 증가하지 않았습니다.. 와파린과 위약을 병용했을 때와 비교했을 때 프로트롬빈 복합체의 활성에 대한 영향은 발견되지 않았습니다.. 그러나 환자에서 출혈 및/또는 PT 증가의 증거가 있습니다., 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 함께 쿠마린 항응고제 투여. 따라서 환자, 와파린형 항응고제 복용, 플루바스타틴 나트륨 치료를 시작하거나 용량을 변경할 때 PT를 주의 깊게 모니터링해야 합니다..
과다 복용.
LD50 경구로 복용했을 때 2 g/kg(생쥐) 이상 0,7 쥐의 경우 g/kg.
건강한 지원자에게 플루바스타틴을 최대 1회 용량으로 투여했습니다. 80 mg의 (캡슐 형태로), 임상적으로 유의미한 부작용은 관찰되지 않았습니다.. 플루바스타틴을 장기간 처방할 때 최대 용량은 640 대한 mg의 2 태양. 이 경우 약물에 대한 내약성이 좋지 않았습니다., 다양한 위장 장애 및 트랜스아미나제의 혈장 수준 증가가 관찰되었습니다. (IS, 골드).
치료: 증상, 필요한 지원 조치를 수행. 그것은 현재 알 수없는, 플루바스타틴과 그 대사산물은 투석이 가능한가요?.
투약 및 관리.
내부, 에 관계없이 식사. 환자, LDL 콜레스테롤을 ≥25%로 감소시켜야 하는 사람 - 초기 용량 40 mg의 (1 모자.) 또는 80 mg의 (1 테이블 포 지연) 1 하루에 한 번 저녁에 또는 80 mg의 2 입장 (캡슐 40 mg의 2 하루에 한번). 환자, LDL 콜레스테롤 수치를 낮추어야 하는 사람 <25%, 초기 투여 량 - 20 mg의. 권장 복용량 수준: 20~80mg/일. LDL 콜레스테롤 수치를 최대로 감소시킨 후 (을 통해 관찰 4 치료의 주) 주기적으로 지질 수치를 측정하고 플루바스타틴의 용량을 조정합니다.. 플루바스타틴의 치료 효과는 장기간 사용에도 지속됩니다..
경증에서 중등도의 신장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다., 플루바스타틴은 간에서 분비되기 때문에 <6% 복용량은 소변으로 배설됩니다..
어린이를위한: 권장 시작 용량 20 mg의.
치료를 시작하기 전에 환자는 표준 저콜레스테롤 식단으로 전환됩니다., 치료 과정 전반에 걸쳐 관찰되는.
주의 사항.
치료 전, 통해 12 치료 후 몇 주 동안 또는 플루바스타틴의 용량을 증가시키는 경우 간 기능 검사를 수행해야 합니다.. 환자 모니터링, 트랜스아미나제 수치가 높거나 간 질환 증상이 있는 사람, 그때까지 계속해, 이 숫자가 정상으로 돌아올 때까지. AST 또는 ALT 수준이 3 정상 상한치의 몇 배이고 이 수준에서 안정적으로 유지됩니다., 플루바스타틴 치료를 중단합니다.
간 질환이나 알코올 남용의 병력이 있는 환자에게는 주의해서 사용하십시오. (이런 환자에 대한 세심한 모니터링이 필요하다).
설명할 수 없는 근육통이나 근쇠약이 발생하면 즉시 의사에게 알리도록 환자에게 경고해야 합니다., 특히 불쾌감이나 발열을 동반. 크레아티닌 포스포키나제 수치가 유의하게 증가하거나 근육병증이 있는 경우 치료를 중단합니다..
HMG-CoA 환원효소 억제제를 사이클로스포린과 병용투여할 때 근육병증 및/또는 횡문근융해증의 위험 증가가 보고되었습니다., 겜피 브로 질, 에리스로마이신 또는 니코틴산. 임상 연구에서 74 플루바스타틴 나트륨과 니코틴산을 함께 투여한 환자에서는 근육병증이 관찰되지 않았습니다..
Fibrate 단독요법은 종종 근육병증과 관련이 있습니다.. HMG-CoA 환원효소 억제제와 피브레이트의 병용은 제외되어야 합니다..
중증 신장애 환자에게는 더 높은 용량으로 주의해서 처방 40 mg의 (고용량의 플루바스타틴을 투여받은 이들 환자에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.).
주의 사항.
지질조절제를 이용한 치료는 고지혈증의 2차 사례가 배제된 후에만 고려해야 합니다., 잘 조절되지 않는 당뇨병과 같은, gipotireoz, 신 증후군, desproteinemia, 폐쇄성 간 질환, 다른 약물이나 알코올 중독으로 치료. 플루바스타틴 나트륨 치료를 시작하기 전에 지질 프로필을 결정하는 것이 필요합니다 (총 콜레스테롤 함량, HDL 콜레스테롤과 중성지방). 트리글리세리드 수치가 있는 환자의 경우 <400 밀리그램 / dL로 (<4,5 밀리몰 / ℓ) LDL 콜레스테롤 수치는 다음 공식에 의해 결정됩니다.: LDL 콜레스테롤 = 총 콜레스테롤 − HDL 콜레스테롤 − 1/5 트리글리세리드. 트리글리세리드 수치가 있는 환자의 경우 >400 밀리그램 / dL로 (>4,5 밀리몰 / ℓ) 이 방정식은 덜 정확하다, LDL 콜레스테롤 농도는 초원심분리에 의해 측정됩니다.. 고중성지방혈증이 있는 많은 환자의 LDL 콜레스테롤 수치는 낮거나 정상일 수 있습니다., 총 콜레스테롤 수치가 높아졌음에도 불구하고. 이러한 경우 플루바스타틴은 치료에 적합하지 않습니다..
지질 함량 측정은 최소한 4 태양, 그리고 환자의 치료 반응에 따라 복용량을 처방합니다..
목표 LDL 콜레스테롤 수치에 도달한 후에도 중성지방 수치가 여전히 200mg/dL 이상인 경우, 적절한 비HDL 콜레스테롤 수치를 달성하려면 치료를 계속해야 합니다. (총 콜레스테롤 - HDL 콜레스테롤). 각 위험군에 대한 치료 목표는 비HDL 콜레스테롤 수치를 다음 수준으로 달성하는 것입니다. 30 mg/dl 높음, LDL 콜레스테롤보다.
레진과 함께 사용시, 담즙산 결합제 (예: 콜레스티라민), 플루바스타틴은 밤에 처방됩니다, 적어도, 통해 2 h 중요한 상호 작용을 피하기 위해 수지를 복용한 후.
다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와의 병용투여는 권장되지 않습니다..
