플루 바 스타틴

때 ATH:
C10AA04

특성.

플루 바 스타틴 (나트륨 염) — гигроскопичный порошок от белого до слабо-желтого цвета, 수용성, этаноле и метаноле. 분자량 433,46.

약리학 행동.
Гипохолестеринемическое.

신청.

По данным 의사 데스크 참조 (2009), флувастатин натрия показан взрослым (연장자 18 년):

– для снижения повышенных уровней общего холестерина, LDL 콜레스테롤, 중성 지방, аполипопротеина В и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и гиперлипидемией (тип IIА и IIВ по классификации Фредриксона), у которых не отмечено адекватного ответа на диетотерапию и другие нелекарственные методы;

– для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза у больных ИБС (как часть стратегии лечения, направленная на снижение уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП).

– для вторичной профилактики серьезных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС после проведения чрескожной транслюминальной баллонной ангиопластики;

детям и подросткам:

– в сочетании с диетотерапией для снижения уровней общего холестерина, LDL 콜레스테롤, аполипопротеина В у мальчиков и девочек (по крайней мере через 1 год после первой менструации) в возрасте 10–16 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, у которых не отмечено адекватного ответа на диетотерапию, при исходном уровне ЛПНП ≥190 мг/дл или при исходном уровне ЛПНП ≥160 мг/дл и наличии одного или более факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (포함. ранняя ИБС у родственников);

금기.

과민성, заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение концентрации в сыворотке крови печеночных трансаминаз неясной этиологии, 임신, 모유 수유.

제한 사항이 적용됩니다.

연령 10 년 (безопасность и эффективность применения в настоящее время не установлена).

임신과 모유 수유.

임신 금기. Данные исследований применения флувастатина натрия у беременных женщин отсутствуют. Однако имеются редкие сообщения о врожденных аномалиях, сопровождавших внутриутробное воздействие других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы.

Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы снижают синтез холестерина и, 혹시, синтез из холестерина других биологически активных соединений (являются существенными компонентами для развития эмбриона), включая синтез стероидов и формирование клеточных мембран, они могут вызвать нарушения развития эмбриона при назначении беременным женщинам.

Флувастатин натрия вызывал задержку развития скелета у потомства крыс при дозах 12 мг/кг/сут и у потомства кроликов при дозах 10 ㎎ / ㎏ / 일. Смещение грудного позвонка наблюдалось у потомства крыс при дозе 36 mg을 / ㎏, которая была токсической для самки-матери.

연구, в котором самки крыс получали в III триместре дозу 12 과 24 ㎎ / ㎏ / 일, продемонстрировало материнскую смертность при родах, в сроки близкие к родам и в послеродовом периоде. 게다가, отмечались случаи внутриутробной и неонатальной летальности. Влияния на матку или плод при дозе 2 мг/кг/сут не обнаружено. Второе исследование при дозах 2, 6, 12 과 24 мг/кг/сут показало их гибель при дозах от 6 мг/кг и выше. Дополнительно изучалось действие доз 12 또는 24 мг/кг/сут с/без сопутствующей добавки мевалоновой кислоты, необходимой для биосинтеза холестерина при участии ГМГ-КоА редуктазы. Одновременное применение мевалоновой кислоты полностью предотвращало материнскую и неонатальную смертность, но не предотвращало уменьшение массы тела детенышей при дозе 24 мг/кг в день родов и через 7 일 산후.

Женщинам детородного возраста флувастатин назначают только в том случае, если возможность забеременеть маловероятна и если они информированы о потенциальном риске для плода. Если на фоне лечения препаратом этой группы наступает беременность, 치료는 중단되어야한다, а пациентку проинформировать о потенциальном риске для плода.

분류 작업은 FDA의 결과 - 엑스. (동물 실험 또는 임상 시험은 태아의 위반을 공개 및 / 또는 인간 태아에 악영향의 위험의 증거가있다, 연구 또는 연습에서 얻은; 위험, 임신 중 약물의 사용과 연관된, 잠재적 인 이익보다.)

Противопоказано при кормлении грудью (в доклинических исследованиях показано, что флувастатин присутствует в грудном молоке, соотношение флувастатина в молоке и плазме 2:1).

부작용.

Во всех клинических исследованиях 1% (32/2969) 환자, получавших флувастатин натрия в виде капсул, 부작용으로 치료 중단 (продолжительность лечения — от 1 에 36 개월 이상의, среднее значение — 16 달). В контролируемом исследовании побочные эффекты возникали у 0,8% (32/4051) пациентов в год при лечении флувастатином по сравнению с 1,1% (4/355) 환자, 위약을 받고. 부작용의 중증도는 경증에서 중등도였습니다..

В контролируемых клинических исследованиях 3,9% (36/912) 환자, получавших флувастатин в таблетках ретард 80 mg의, 부작용으로 치료 중단 (причина не установлена).

В таблице приведены клинически выраженные побочные эффекты, наблюдавшиеся при приеме флувастатина (캡슐, 지연 정제), в контролируемых исследованиях с частотой более 2%, без учета их причины.

테이블

부작용, наблюдавшиеся у пациентов при приеме флувастатина

* Контролируемые исследования при приеме капсул (20 과 40 мг ежедневно или 40 회을 mg)

** Контролируемые исследования при приеме таблеток ретард 80 mg의

저것 – 데이터는 사용할 수 없습니다.

이하 부작용은, которые наблюдались при приеме препаратов этого класса. Не все перечисленные ниже эффекты обязательно связаны с терапией флувастатином натрия.

Скелетно-мышечные: 근육 경련, 근육통, 근육 병증, raʙdomioliz, 관절통.

Неврологические и психические: дисфункция некоторых черепно-мозговых нервов (включая изменение вкуса, нарушение функции экстраокулярных мышц, 벨의 마비), 떨림, 현기증, 현기증, 기억 상실, 지각 이상, perifericheskaya 신경 병증, периферический паралич, 정신 장애, 경보, 불면증, 우울증.

과민 반응: изредка сообщалось о синдроме истинной гиперчувствительности, включающим одно или несколько ниже приведенных проявлений: 아나필락시스, 혈관 부종, волчаночно-подобный синдром; revmaticheskaya의 다발성 근육통, 혈관염, 자반증, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, gemoliticheskaya 빈혈, увеличение скорости оседания эритроцитов, eozinofilija, 관절염, 관절통, 두드러기, 무력증, 감광성, 열, 오한, 홍조, 불쾌, 호흡 곤란, 독성 표피 괴사, 다형 홍반 (스티븐스 - 존슨 증후군).

위장: 췌장염, 간염 (включая хронический активный гепатит), 담즙 정체성 황달, жировые изменения в печени и редко — цирроз, фульминантный некроз печени, gepatoma; 신경성 식욕 부진증, 구토.

피부: 탈모증, prurit. Сообщалось о различных кожных изменениях (например узелки, 변색, сухость кожи/слизистых оболочек, изменения волос/ногтей).

Репродуктивные: 여성형 유방, 성욕 상실, 발기 부전.

Офтальмологические: 백내장의 진행 (백내장), 외안근.

Отклонения лабораторных показателей: 트랜스 아미나 제 상승, 알칼리 포스 파타 아제, гамма-глутамилтранспептидазы и билирубина; 갑상선 질환.

가장 흔한 부작용, наблюдавшимися при проведении клинических исследований у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, были грип и инфекция.

협력.

Приведенная ниже информация по взаимодействиям получена в исследованиях с применением флувастатина в виде капсул. Аналогичные исследования с применением флувастатина в виде таблеток ретард не проводились (센티미터. 및 "안전주의 사항").

연구에서 체외에서 쇼, что в метаболизм флувастатина вовлечены многие изоферменты цитохрома Р450 (в основном CYP2C9 — приблизительно 75%, а также изоферменты CYP2C8 — приблизительно 5% и CYP3A4 — приблизительно 20%). При ингибировании какого-либо одного пути элиминации флувастатина другие могут компенсировать его недостаточность.

연구에서 생체 내에서 쇼, что ингибиторы/субстраты CYP3A4, такие как циклоспорин, эритромицин и итраконазол, оказывают незначительное влияние на фармакокинетику флувастатина, что подтверждает меньшее участие изофермента CYP3A4 в его метаболизме. Совместное применение с фенитоином повышает уровни фенитоина и флувастатина, что подтверждает превалирующее участие CYP2C9 в метаболизме флувастатина.

Совместное применение флувастатина натрия в виде капсул быстрого высвобождения с никотиновой кислотой или пропранололом не влияет на биодоступность флувастатина натрия.

Прием флувастатина натрия в виде капсул быстрого высвобождения совместно с колестирамином или в интервале 4 ч после его применения уменьшает AUC флувастатина более чем на 50% 그리고 씨_최대 на 50–80%. Однако применение флувастатина через 4 ч после колестирамина приводит к клинически значимому повышению аддитивного эффекта, по сравнению с применением этих препаратов в режиме монотерапии.

플루 바 스타틴 (20 밀리그램 / 일) не изменяет плазменные уровни циклоспорина при одновременном с ним применении у больных с пересаженной почкой, находящихся на режиме стандартной циклоспориновой терапии. AUC флувастатина увеличивается в 1,9 시대, 씨_최대 -에서 1,3 раза по сравнению с контролем.

В перекрестном исследовании с участием 18 환자, длительно получавших дигоксин, флувастатин в однократной дозе 40 мг не влиял на AUC дигоксина, но повышал его C_최대 에 11% и незначительно увеличивал почечный клиренс.

에리스로 마이신 (однократная доза 500 mg의) не влияет на равновесный плазменный уровень флувастатина (40 밀리그램 / 일).

Совместное применение флувастатина (40 mg의) и итраконазола (100 대한 mg을 / 일 4 일) не влияет на плазменные уровни этих препаратов.

Плазменные уровни флувастатина (20 mg의 2 하루에 한번) или гемфиброзила (600 mg의 2 하루에 한번) не изменяются при их совместном приеме.

Однократный утренний прием фенитоина (300 мг в пролонгированной форме) C는 증가_최대 플루 바 스타틴 (40 mg의) в равновесной стадии на 27% и AUC — на 40%, тогда как флувастатин повышает C_최대 фенитоина на 5% 및 AUC 20%. 환자, получающие фенитоин, должны находиться под постоянным наблюдением, особенно в начале терапии флувастатином или при изменении его дозы.

Совместное применение флувастатина (40 mg의) C는 증가_최대 и AUC диклофенака на 60 과 25% 각기.

У здоровых добровольцев совместное однократное или многократное применение флувастатина натрия (40 밀리그램 / 일) и толбутамида (1 G) не оказывает клинически значимого влияния на плазменные уровни обоих препаратов.

У пациентов с инсулинонезависимым сахарным диабетом, леченных глибенкламидом (N=32), назначение флувастатина (40 mg의 2 대한 하루에 두 번 14 일) вызывало повышение C_최대, AUC의 и T_1/2 глибенкламида на 50, 69 과 121% 각기. 글 리벤 클라 미드 (5–20 мг/сут) увеличивал значение C_최대 и AUC флувастатина на 44 과 51% 각기. В этом исследовании не наблюдалось изменений уровней глюкозы, инсулина и С-пептида. 그러나, 환자, получающие глибенкламид, должны находиться под постоянным наблюдением, особенно когда дозу флувастатина увеличивают до 40 mg의 2 하루에 한번.

Одновременное применение флувастатина с лозартаном не влияет на биодоступность ни лозартана, ни его метаболитов.

Совместное применение флувастатина натрия с циметидином, ранитидином и омепразолом приводит к значительному повышению C_최대 (43, 70 과 50% 각기) 과 AUC (24-33%) флувастатина с 18–23% понижением его плазменного клиренса.

Назначение флувастатина натрия пациентам, предварительно получавшим рифампицин, приводит к значительному снижению C_최대 (59%) 과 AUC (51%) и значительному (95%) увеличению плазменного клиренса.

В экспериментах 체외에서 по изучению связывания с белками показано отсутствие взаимодействия в терапевтических концентрациях. Совместное применение однократной дозы варфарина (30 mg의) у молодых здоровых мужчин, получающих флувастатин натрия (40 대한 mg을 / 일 8 일), не приводило к повышению концентрации рацемического варфарина. При сравнении с совместным применением варфарина и плацебо не обнаружено влияния на активность протромбинового комплекса. Однако имеются данные о кровоточивости и/или увеличении ПВ у пациентов, получавших кумариновые антикоагулянты совместно с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. 따라서 환자, получающих антикоагулянты варфаринового типа, необходимо тщательно контролировать ПВ в начале лечения флувастатином натрия или при изменении его дозы.

과다 복용.

LD₅₀ при пероральном приеме составляла более 2 г/кг у мышей и более 0,7 г/кг у крыс.

Флувастатин назначали здоровым волонтерам в максимальной разовой дозе 80 mg의 (в форме капсул), при этом не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов. При назначении флувастатина в пролонгированной форме максимальная доза составляла 640 대한 mg의 2 태양. В этом случае переносимость препарата была не очень хорошей, наблюдались различные жалобы на ЖКТ и повышение в плазме уровней трансаминаз (IS, 골드).

치료: 증상, проведение необходимых поддерживающих мероприятий. 그것은 현재 알 수없는, подвергается ли флувастатин и его метаболиты диализу.

투약 및 관리.

내부, 에 관계없이 식사. 환자, которым необходимо снизить уровень холестерина ЛПНП до ≥25% — начальная доза 40 mg의 (1 모자.) 또는 80 mg의 (1 табл.п.о.ретард) 1 раз в сутки вечером или 80 mg의 2 입장 (캡슐 40 mg의 2 하루에 한번). 환자, которым необходимо снизить уровень холестерина ЛПНП до <25%, 초기 투여 량 - 20 mg의. Рекомендуемый уровень доз — 20–80 мг/сут. После максимального снижения уровня холестерина ЛПНП (을 통해 관찰 4 치료의 주) периодически определяют уровень липидов и корректируют дозу флувастатина. Терапевтический эффект флувастатина сохраняется при его длительном применении.

Пациентам с нарушениями функции почек от легкой до средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, поскольку флувастатин выделяется печенью и лишь <6% дозы экскретируется мочой.

어린이를위한: 권장 시작 용량 20 mg의.

Перед началом лечения больного переводят на стандартную гипохолестериновую диету, которую соблюдают в течение всего курса терапии.

주의 사항.

치료 전, 통해 12 нед терапии или при увеличении дозы флувастатина необходимо проводить тесты на определение функции печени. Мониторинг пациентов, у которых наблюдается повышение уровня трансаминаз или симптомы заболевания печени, проводят до тех пор, пока эти показатели не придут в норму. Если уровень АСТ или АЛТ в 3 раза превышает верхнюю границу нормы и стойко сохраняется на этом уровне, лечение флувастатином прекращают.

С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями печени в анамнезе или злоупотребляющим алкоголем (необходим тщательный мониторинг таких пациентов).

Пациент должен быть предупрежден о необходимости сразу же информировать врача о возникновении необъяснимой мышечной боли или слабости в мышцах, особенно сопровождающихся недомоганием или лихорадкой. При значительном повышении уровня креатининфосфокиназы или миопатии терапию прекращают.

Сообщалось о повышении риска миопатии и/или рабдомиолиза при совместном лечении ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы с циклоспорином, 겜피 브로 질, эритромицином или никотиновой кислотой. 임상 연구에서 74 пациентов при лечении флувастатином натрия совместно с никотиновой кислотой миопатия не наблюдалась.

Монотерапия фибратами часто связана с миопатией. Комбинированное применение ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы с фибратами должно быть исключено.

С осторожностью назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек в дозе выше 40 mg의 (исследования у этих пациентов с более высокими дозами флувастатина не проводились).

주의 사항.

Терапию липид-изменяющими агентами можно рассматривать только после исключения вторичных случаев гиперлипидемии, таких как плохо контролируемый сахарный диабет, gipotireoz, 신 증후군, desproteinemia, обструктивное заболевание печени, терапия другими лекарственными препаратами или алкоголизм. Перед началом терапии флувастатином натрия необходимо определить липидный профиль (содержание общего холестерина, холестерина ЛПВП и триглицеридов). Для пациентов с содержанием триглицеридов <400 밀리그램 / dL로 (<4,5 밀리몰 / ℓ) уровень холестерина ЛПНП определяют по формуле: Холестерин ЛПНП = Общий холестерин − Холестерин ЛПВП − 1/5 Триглицеридов. Для пациентов с содержанием триглицеридов >400 밀리그램 / dL로 (>4,5 밀리몰 / ℓ) это уравнение менее точно, и концентрацию холестерина ЛПНП определяют с помощью ультрацентрифугирования. У многих пациентов с гипертриглицеридемией содержание холестерина ЛПНП может быть ниже или в норме, несмотря на повышенный уровень общего холестерина. В таких случаях флувастатин не показан для лечения.

Определение содержания липидов должно проводиться в течение не менее 4 태양, и дозу назначают в соответствии с ответом пациента на терапию.

Если содержание триглицеридов после достижения необходимого уровня холестерина ЛПНП остается все еще ≥200 мг/дл, необходимо продолжать терапию для достижения соответствующего уровня холестерина не-ЛПВП (общий холестерин — холестерин ЛПВП). Целью терапии для каждой группы риска является достижение уровня холестерина не-ЛПВП на 30 мг/дл выше, чем холестерина ЛПНП.

При совместном применении со смолами, связывающими желчные кислоты (например колестирамин), флувастатин назначают на ночь, 적어도, 통해 2 ч после приема смолы во избежание значительного взаимодействия.

Не рекомендуется совместный прием с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы.