Erlotiniʙ

때 ATH:
L01XX34

약리 작용

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, 표 피 요인의 세포내 인 산화 과정에 대 한 책임 성장, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, 그리고 종양 세포. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

약동학

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax – 4 아니. 생체 이용율 – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 NG / ㎖. TCSS – 7-8 일. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 NG / ㎖. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 MCG x 높이 / ㎖. Объём распределения – 232 L (с распределением в ткань опухоли). 종양 조직 샘플 (폐암, 후두의 암) 에 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 ng/g, 무엇인가 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 ng/g, 상응하는 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – 약 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 아니. 연락 단백질 (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (체외에서 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. 세 가지 방법으로 발생 하는 대사: O dimetilirovanie 한쪽 또는 두 사슬 carboxylic 산 산화에 의해 다음; 아세틸렌 moiety 가수분해 다음에 arilkarbonovoj 산의 산화; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. 주요 대사 산물 (적게 10% èrlotiniba 농도) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, èrlotinibom와 비교; 그들의 farmakokinetika는 유사한 약 동학 èrlotiniba. 여유 – 4.47 L /. Т1/2 – 36.2 아니. Èrlotiniba 디스플레이의 대사 산물 및 추적, 주로, kalovymi 질량으로 (더 90%), 무시할 수있는 양 (적게 9% 단 하나의 복용량) – 신장. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, 증가하다 – 흡연 자에서.

고백

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

금기

과민성, 임신, 젖 분비. 간부전, 연령 18 년.

투약 처방

내부, 용 1 전후 시간 2 ч после приёма пищи, 1 하루에 한번. 비소 세포 폐암: 로 150 mg을 매일, protractedly. 췌장암: 로 100 mg을 매일, 젬시 타빈과 길이의 조합. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg의.

부작용

자주 (независимо от причинной связи с препаратом): 발진 (69-75%) 설사 (48-54%), 주로 1 과 2 기사. тяжести и не требуют вмешательства. 발진 및 설사 3/4 기사. тяжести (9% 과 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – 췌장암 환자에서). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 일, 설사 전에 – 12-15 일. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: 자주 (더 10%); 자주 (더 1% 적게 10%); 드물게 (더 0.001% 적게 1%); 드물게 (더 0.0001 적게 0.001%); 드물게 (мене 0.0001%), 각각의 경우를 포함.

소화 시스템에서: 자주 – 신경성 식욕 부진증, 설사, 구토, 구염, 소화 불량, 복통, 자주 – 위장관 출혈, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, 간 기능 이상 (포함. 대체, 행동, 빌리루빈), 주로, 덧 없는, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

감각에서: 자주 – 결막염, 건조 keratokongunguit; 자주 – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

호흡: 자주 – 기침, 호흡 곤란, 자주 – 코피; 드물게 – интерстициальные заболевания лёгких (간질 성 폐렴, 기관지염 혈전, 섬유증 lyegkikh, 급성 호흡 곤란 증후군, инфильтрация лёгких, 포함. 치명적인).

신경계에서: 자주 – 두통, 신경 장해, 우울증.

피부에: 자주 – 발진, 탈모증, 피부 등의 건조증, 가려움.

다른: 자주 – 열, 피로, 오한, 심한 감염 (폐렴, 패혈증) 포함. 호중구 감소증, 섬유 피하 조직의 염증, 체중 감량.

과다 복용

증상: 설사, 피부 발진, "간" 트랜스아미나제의 활성 증가.

치료: simptomaticheskaya 치료.

주의 사항

Интерстициальные заболевания легких (테), 포함. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. 환자에서 방사선의 전반적인 부각, 화학 요법과 함께에서 사용을 포함 하 여 – 0.6%. 방사선의 대부분의 경우 관련 또는 이전 화학요법에 의해 추구의 수집와 연결 되어, 방사선 요법, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, 감염 또는 폐의 전이성 병 변. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (호흡 곤란, 기침 및 발열) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, 구역 질, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Во время лечения и, 적어도, 그것의 완료 후 2 주 이내 피임의 적용된 신뢰할 수 있는 방법 이어야 한다.

약물 상호 작용

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 (포함. 케토코나졸) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg을 경구 2 대한 하루에 두 번 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. Индукторы CYP3A4 (포함. 리팜피신) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg을 경구 4 대한 하루에 두 번 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (임상 의미 설립 되지 않았습니다.). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.