Erlotiniʙ

때 ATH:
L01XX34

약리 작용

강력한 표피 성장 인자 수용체 티로신 키나제 억제제, 표 피 요인의 세포내 인 산화 과정에 대 한 책임 성장, 그 발현이 표면에서 정상적으로 관찰되는 것, 그리고 종양 세포. 포스포티로신 표피 인자 수용체의 억제는 종양 세포주의 성장을 억제하거나 종양 세포의 사망을 초래합니다.

약동학

경구 투여 후 잘 흡수됨. TC최대 – 4 아니. 생체 이용율 – 59%, 먹으면 생체 이용률이 높아집니다. 플라즈마의 Cmax – 1.995 NG / ㎖. TCSS – 7-8 일. 다음 복용 전 Cmin – 1.238 NG / ㎖. Css에 도달할 때 투여간 간격의 AUC – 41.3 MCG x 높이 / ㎖. 유통량 – 232 L (종양 조직으로의 분포). 종양 조직 샘플 (폐암, 후두의 암) 에 9 치료 당일 엘로티닙 농도 – 1.185 ng/g, 무엇인가 63% Css에 도달 시 플라즈마의 Cmax에서 . 종양 조직의 주요 활성 대사 산물의 농도 160 ng/g, 상응하는 113% Css에 도달 시 플라즈마의 Cmax. 종양 조직의 Cmax – 약 73% 혈장 내 약물 농도에 따라, 직물의 TCmax – 1 아니. 연락 단백질 (알부민 및 알파-1산 당단백질) – 95%. CYP3A4 효소의 참여로 간에서 대사됨 (체외에서 80-95%), CYP1A2 및 폐 이소형 CYP1A1의 정도는 낮음. 세 가지 방법으로 발생 하는 대사: O dimetilirovanie 한쪽 또는 두 사슬 carboxylic 산 산화에 의해 다음; 아세틸렌 moiety 가수분해 다음에 arilkarbonovoj 산의 산화; 분자의 페닐아세틸렌 부분의 방향족 수산화. 주요 대사 산물 (적게 10% èrlotiniba 농도) 곁사슬 중 하나가 O-디메틸화되어 형성되며 활성을 갖습니다., èrlotinibom와 비교; 그들의 farmakokinetika는 유사한 약 동학 èrlotiniba. 여유 – 4.47 L /. T1/2 – 36.2 아니. Èrlotiniba 디스플레이의 대사 산물 및 추적, 주로, kalovymi 질량으로 (더 90%), 무시할 수있는 양 (적게 9% 단 하나의 복용량) – 신장. 총 빌리루빈과 알파-1산 당단백질의 농도가 증가함에 따라 에를로티닙 청소율의 감소가 관찰됩니다., 증가하다 – 흡연 자에서.

고백

하나 이상의 화학 요법에 실패한 후 국소 진행성 또는 전이성 비소 세포 폐암. 국소적으로 진행된 환자를 위한 1차 치료법, 절제 불가능하거나 전이성인 췌장암 (젬시타빈과 병용하여).

금기

과민성, 임신, 젖 분비. 간부전, 연령 18 년.

투약 처방

내부, 용 1 전후 시간 2 h 식사 후, 1 하루에 한번. 비소 세포 폐암: 로 150 mg을 매일, protractedly. 췌장암: 로 100 mg을 매일, 젬시 타빈과 길이의 조합. 질병 진행의 징후가 나타나면 치료를 중단합니다.. 필요하다면 점차적으로 용량을 줄인다. 50 mg의.

부작용

자주 (약물과의 인과관계와 관계없이): 발진 (69-75%) 설사 (48-54%), 주로 1 과 2 기사. 심각도가 높으며 개입이 필요하지 않습니다.. 발진 및 설사 3/4 기사. 중력 (9% 과 6% 각각 비소세포폐암 환자와 5% – 췌장암 환자에서). 발진이 나타날 때까지의 평균 시간 8-10 일, 설사 전에 – 12-15 일. 단독 요법 및 젬시타빈과의 병용 요법 중 부작용 빈도: 자주 (더 10%); 자주 (더 1% 적게 10%); 드물게 (더 0.001% 적게 1%); 드물게 (더 0.0001 적게 0.001%); 드물게 (나 0.0001%), 각각의 경우를 포함.

소화 시스템에서: 자주 – 신경성 식욕 부진증, 설사, 구토, 구염, 소화 불량, 복통, 자주 – 위장관 출혈, 그 중 일부는 와파린이나 NSAID의 병용 사용과 관련이 있습니다., 간 기능 이상 (포함. 대체, 행동, 빌리루빈), 주로, 덧 없는, 경미함에서 중간 정도. 중증도 또는 간 전이와 관련됨.

감각에서: 자주 – 결막염, 건조 keratokongunguit; 자주 – keratit (1 각막궤양으로 진행된 경우).

호흡: 자주 – 기침, 호흡 곤란, 자주 – 코피; 드물게 – 간질성 폐질환 (간질 성 폐렴, 기관지염 혈전, 섬유증 lyegkikh, 급성 호흡 곤란 증후군, 폐 침윤, 포함. 치명적인).

신경계에서: 자주 – 두통, 신경 장해, 우울증.

피부에: 자주 – 발진, 탈모증, 피부 등의 건조증, 가려움.

다른: 자주 – 열, 피로, 오한, 심한 감염 (폐렴, 패혈증) 포함. 호중구 감소증, 섬유 피하 조직의 염증, 체중 감량.

과다 복용

증상: 설사, 피부 발진, "간" 트랜스아미나제의 활성 증가.

치료: simptomaticheskaya 치료.

주의 사항

간질성 폐질환 (테), 포함. 비소세포폐암 환자에서는 치명적인 결과가 거의 진단되지 않았습니다., 췌장암 또는 기타. 고형 종양, 약을 받고. 환자에서 방사선의 전반적인 부각, 화학 요법과 함께에서 사용을 포함 하 여 – 0.6%. 방사선의 대부분의 경우 관련 또는 이전 화학요법에 의해 추구의 수집와 연결 되어, 방사선 요법, 실질 폐 질환의 병력, 감염 또는 폐의 전이성 병 변. 새로운 증상 및/또는 악화되는 증상이 나타날 때 (호흡 곤란, 기침 및 발열) 원인이 밝혀질 때까지 약물 투여를 중단해야 합니다.. ILD가 발생하면 약물을 중단하고 적절한 치료를 실시하는 것이 필요합니다.. 중증 또는 중등도 설사가 발생하면 로페라미드를 처방할 수 있습니다.. 어떤 경우에는 엘로티닙의 용량 감량이 필요할 수 있습니다.. 심각하거나 지속적인 설사의 경우, 구역 질, 식욕부진 또는 탈수를 동반한 구토가 있는 경우, 일시적으로 약물을 중단하고 재수화를 실시합니다.. 치료 중 및, 적어도, 그것의 완료 후 2 주 이내 피임의 적용된 신뢰할 수 있는 방법 이어야 한다.

약물 상호 작용

CYP3A4 효소 유도제 또는 억제제의 용량 조정이 필요할 수 있습니다.. CYP3A4 억제제 (포함. 케토코나졸) erlotinib의 대사를 감소시키고 혈장 내 농도를 증가시킵니다.: 케토코나졸 용량 사용 200 mg을 경구 2 대한 하루에 두 번 5 일은 erlotinib의 AUC를 다음과 같이 증가시킵니다. 86% 및 Cmax 69%. CYP3A4 억제제와 함께 엘로티닙을 사용할 때는 주의가 필요합니다.. 독성이 있는 경우, 복용량을 줄이는 것이 필요합니다. CYP3A4 유도제 (포함. 리팜피신) erlotinib의 신진 대사를 증가시키고 혈장 농도를 크게 감소시킵니다.: 리팜피신 용량의 사용 600 mg을 경구 4 대한 하루에 두 번 7 일은 erlotinib의 AUC를 다음과 같이 감소시킵니다. 69% (임상 의미 설립 되지 않았습니다.). 국제 표준화 비율이 증가했습니다. (INR) 그리고 출혈의 발달, 위장을 포함한, 그 중 일부는 와파린의 병용 사용과 관련이 있었습니다.. 와파린과 다른 약물을 동시에 사용하는 경우. 쿠마린 유도체는 프로트롬빈 시간 또는 MHO를 정기적으로 모니터링해야 합니다..