ÈKSELON

활성 물질: 리바 스티 그민
때 ATH: N06DA03
CCF: 뇌의 아세틸 콜린 에스 테라 제의 선택적 억제제. 치매의 치료 용 의약품
ICD-10 코드 (고백): F00, G30
때 CSF: 02.13.01
제조업 자: 노바티스 AG (스위스)

투여 형태, 구성 및 포장

Transdermalynaya의 terapevticheskaya 시스템 (TST) 접촉 표면적 5 센티미터², 둥근, 기판 베이지, двойным адгезивным слоем и прямоугольной защитной пленкой внахлест, с углублениями, 중복 인쇄로 “AMCX” на подложке пластыря.

첨가제: 디,L-A-токоферол, 발(부 틸 메타 크 릴 산, метилметакрилат), акриловый сополимер.

Состав клеящего слоя: силиконовый сополимер, 디메 치콘 (силиконовое масло 12.500 cSt), 디,L-A-токоферол.

1 PC. – пакетики из многослойного ламината (3) – 종이 팩.
1 PC. – пакетики из многослойного ламината (7) – 종이 팩.
1 PC. – пакетики из многослойного ламината (30) – 종이 팩.

Transdermalynaya의 terapevticheskaya 시스템 (TST) 접촉 표면적 10 센티미터², 둥근, 기판 베이지, двойным адгезивным слоем и прямоугольной защитной пленкой внахлест, с углублениями, 중복 인쇄로 “BHDI” на подложке пластыря.

첨가제: 디,L-A-токоферол, 발(부 틸 메타 크 릴 산, метилметакрилат), акриловый сополимер.

Состав клеящего слоя: силиконовый сополимер, 디메 치콘 (силиконовое масло 12.500 cSt), 디,L-A-токоферол.

1 PC. – пакетики из многослойного ламината (3) – 종이 팩.
1 PC. – пакетики из многослойного ламината (7) – 종이 팩.
1 PC. – пакетики из многослойного ламината (30) – 종이 팩.

약리 작용

콜린 에스테라아제 억제제. 리바 스티 그민, являясь селективным ингибитором ацетил- и бутирилхолинэстеразы головного мозга карбаматного типа, замедляет разрушение ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами, и улучшает нейротрансмиссию. Препарат селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе и, 이렇게, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Ривастигмин оказывает положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина, 특히, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона. 게다가, существуют доказательства того, 그 콜린 에스 테라 제 억제는 아밀로이드 전구체 단백질의 단백질 단편의 생성을 지연시킬 수있다, 축적은 아밀로이드 플라크의 형성을 초래, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.

Ривастигмин взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, 이는 비활성화 시간 효소 리드.

리바 스티 그민의 복용량의 응용 프로그램에서 건강한 젊은 남성에서 3 뇌척수액 mg의 아세틸 콜린 에스 테라 제 활성 (SMZH) 관련하여 감소 40% 첫 번째시 1.5 아니. 효소 활성의 최대 억제 효과에 도달 한 후 약 후 초기 레벨로 되돌아 9 아니. CSF에서 butyrylcholinesterase의 억제는 가역 특성을 갖는, 효소 활성을 통해 원래의 레벨로 복귀 3.6 아니.

У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз до 6 mg의 2 회 / 일 (최대 도즈). 또한 butyrylcholinesterase의 용량 의존적 저해; 졸다에서 리바 스티 그민 6 mg의 2 시간 / 일 이상의 효소 활성의 감소를 야기 60% 원본에 비해. Данный эффект препарата сохранялся на протяжении 12 месяцев терапии (максимальный изученный период).

Были показаны статистически значимые корреляции между степенью ингибирования ривастигмином обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом именно ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшением результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции.

Применение Экселона^® в форме ТТС у пациентов с легкой и умеренной выраженностью деменции при болезни Альцгеймера (10-20 баллов по краткой шкале оценки психического статуса, Mini Mental State Examination, MMSE) приводит к значимому улучшению когнитивных функций (포함. 주의, 기억, 연설), функционального статуса и активности в повседневной жизни, а также к снижению степени тяжести заболевания и выраженности психических и поведенческих проявлений (таких как ажитация, tearfulness, иллюзии, 환각).

약동학

흡수

Абсорбция ривастигмина из ТТС Экселон^®, происходит медленно. После применения первой дозы препарата время достижения определяемой концентрации ривастигмина составляло 0.5-1 아니. 씨_최대 을 통해 달성 10-16 아니. 그러나 CYP2C9 동종효소의 영향을 받지 않습니다._최대 концентрация медленно снижается в оставшийся 24-часовой период применения ТТС.

씨_SS ривастигмина после замены использованной ТТС Экселон^® 천천히 약을위한 새로운 평균 감소 40 M, 새로 붙일 TTC 엑셀론의 활성 성분의 흡수까지^® 제거에 우선 시작. После этого плазменная концентрация ривастигмина начинает медленно подниматься и вновь достигает максимума приблизительно через 8 아니. В равновесном состоянии самая низкая концентрация составляет примерно 50% от максимальной, в противоположность пероральному применению, при котором между приемами очередной дозы концентрация в плазме фактически равна нулю. TTS 엑셀론 리바 스티 그민을 적용 할 때의 혈장 농도의 시간적 유사 특성을 관찰^® 발 투여 량 범위에서 4.6 mg의은 / 24 시간 9.5 mg/24 h. 에도 불구하고, 그 노출 (씨_최대 과 AUC ) 리바 스티 그민은 분명히 menyshe, чем при пероральном применении, ее повышение прямо пропорционально увеличению дозы ТТС Экселон^®.

При увеличении дозы из ТТС с 4.6 mg의은 / 24 시간 9.5 мг/24 ч отмечалось увеличение AUC ривастигмина в 2.6 시간.

Относительная разница между C_최대 그리고 씨_분 ривастигмина (индекс колебания, ИК) при применении ТТС Экселон^®, находилась в пределах от 0.58 에 0.77, что значительно меньше, чем при пероральном применении (ИК от 3.96 에 6.24).

Количество ривастигмина, 내 출시 24 TTC 엑셀론 열연^® (선량 밀리그램 / 24 시간), 리바 스티 그민 캡슐 동일한 복용량의 경구 투여와 일치하지 않는 (оценка проводилась по экспозиции ривастигмина в плазме крови в течение 24 아니).

При непосредственном сравнении применения 1 дозы препарата ТТС Экселон^® и капсул для приема внутрь межпопуляционная вариабельносгь C_최대 과 AUC_{0-24 아니} ривастигмина составляла 43% 과 49% для ТТС Экселон^® 과 74% 과 103% для капсул соответственно. При многократном применении и достижении равновесного состояния межпопуляционная вариабельность C_최대 과 AUC_{0-24 아니} ривастигмина у пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера была также значительно ниже для ТТС Экселон^® по сравнению с капсулами для перорального приема: 45% 과 43% для ТТС и 71% 과 73% для капсул соответственно.

У пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера и массой тела 65 кг C_SS ривастигмина увеличивалась приблизительно в 2 раза по сравнению с пациентами с массой тела 35 킬로그램; 체중 환자 동안 100 kg은 C 감소를 보였다_SS 약 2 시대. Влияние массы тела на экспозицию ривастигмина является особенно важным для пациентов с очень низкой массой тела при увеличении дозы препарата.

Ривастигмин хорошо высвобождался из ТТС Экселон^® в течение 24-часового периода аппликации пластыря на кожу (약 50% от содержания препарата). Наибольший показатель AUC_∞ ривастигмина и метаболита NAP266-90 отмечался при аппликации ТТС на верхнюю половину спины, грудной клетки или на плечо. При недоступности вышеперечисленных участков тела, возможно наклеивание на область живота и бедра, однако врач должен учитывать, что AUC ривастигмина при этом снижается примерно на 20-30%.

Не наблюдалось существенной кумуляции ривастигмина или метаболита NAP226-90 в плазме крови у пациентов деменцией при болезни Альцгеймера. Однако плазменная концентрация ривастигмина при втором применении ТТС Экселон^® была выше, чем в первые сутки.

분배

Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (약 40%), 쉽게 BBB 관통. Кажущийся에서_디 이다 8- 2.7 L / kg

대사

Ривастигмин быстро и в значительной степени метаболизируется с T_1/2 из плазмы крови около 3.4 패치 제거 후 시간. Элиминация ограничивалась степенью абсорбции ривастигмина (flip-flop кинетика), что объясняет увеличение T_1/2 после применения ТТС Экселон^® (3.4 아니) по сравнению с пероральным или в/в применением (1.4 과 1.7 시간, 각각) 생성물. Метаболизм ривастигмина происходит главным образом путем гидролиза холинэстеразой с образованием декарбамилированного метаболита, который in vitro продемонстрировал минимальную способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (<10%). В соответствии с данными, полученными in vitro и в экспериментальных исследованиях, основные изоферменты цитохрома Р450 в минимальной степени вовлечены в метаболизм ривастигмина. Общий плазменный клиренс ривастигмина составляет около 130 л/ч после в/в введения в дозе 0.2 мг и снижается до 70 л/ч после в/в введения 2.7 mg의, который согласуется с нелинейным, обратно пропорциональным характером фармакокинетики ривастигмина вследствие его элиминации по мере насыщения.

Соотношение AUС_∞ метаболита к исходному веществу составляло 0.7 для ТТС против 3.5 경구 투여시, что указывает на меньшую интенсивность метаболизма после накожного применения. Образование меньшего количества метаболита NAP226-90 обусловлено отсутствием пресистемного метаболизма.

Выведения

Ривастигмин выводится, 주로, почками в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче почти не обнаруживается. 통해 24 ч после приема выводится более 90% 선량. С калом выводится менее 1% 선량.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

У пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера при применении ТТС Экселон^® не было выявлено изменений биодоступности, связанных с возрастом.

Изучение применения ТТС Экселон^®, у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. У пациентов с легко и умеренно выраженными печеночными нарушениями после перорального применения ривастигмина отмечалось увеличение C_최대 약 60% и AUC более чем в 2 건강한 사람에 비해 배.

Изучение применения ТТС Экселон^®, у пациентов с нарушением функции почек не проводилось.

У пациентов с болезнью Альцгеймера и умеренно выраженными нарушениями функции почек после перорального применения ривастигмина отмечалось увеличение C_최대 и AUC более чем в 2 건강한 사람에 비해 배; однако у больных с болезнью Альцгеймера и тяжелыми нарушениями функции почек изменений C_최대 и AUC не наблюдалось.

고백

— слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа (вероятная болезнь Альцгеймера, 알츠하이머 병).

투약 처방

Терапию препаратом Экселон^® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Количество содержащегося и высвобождающегося ривастигмина в зависимости от дозировки ТТС Экселон^® представлено в таблице.

초기 용량. Лечение препаратом следует начинать с применения ТТС Экселон^® 4.6 mg/24 h 1 시간 / 일.

후 4 치료의 주, 좋은 내구성과, доза препарата может быть увеличена путем применения ТТС Экселон^® 9.5 mg/24 h.

Поддерживающаяся доза. Для продолжительного лечения при наличии терапевтической эффективности у пациента рекомендуется применение ТТС Экселон^® 9.5 mg/24 h.

У некоторых пациентов для достижения терапевтического эффекта может потребоваться повышение дозы препарата.

Следует временно прекратить терапию препаратом в случае возникновения нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы и/или ухудшения существующих экстрапирамидных симптомов (포함. 떨림) до их разрешения. Если перерыв в применении препарата составил несколько дней и более, возобновлять лечение следует с начальной дозы (Экселон^® TST 4.6 mg/24 h) для уменьшения риска возобновления побочных реакций (예를 들어,, тяжелой рвоты).

Если нежелательные явления сохраняются, суточную дозу препарата следует снизить до предыдущей хорошо переносимой дозы.

환자, которые получали лечение ривастигмином в форме капсул или раствора для приема внутрь, можно перевести на лечение ТТС Экселон^®, следующим образом.

환자, получавших пероральную терапию ривастигмином в дозе менее 6 밀리그램 / 일, лечение следует начинать с применения ТТС Экселон^® 4.6 mg/24 h.

환자, получавших пероральную терапию ривастигмином в дозе 6-12 밀리그램 / 일, лечение можно начинать сразу с применения ТТС Экселон^® 9.5 mg/24 h.

Лечение ТТС Экселон^® рекомендуется начинать на следующий день после применения последней пероральной дозы ривастигмина.

에 пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекции режима дозирования ТТС Экселон^® 필요하지.

부작용

Общая частота развития нежелательных явлений на фоне терапии ТТС Экселон^® (50.5%) была ниже по сравнению с пероральной терапией с использованием капсул в суточной дозе 3-12 mg의 (63.3%) (для сравнения, в группе плацебо этот показатель составлял 46%).

자주 наблюдались реакции со стороны пищеварительной системы. 구역질 (7.2%) 그리고 구 토 (6.2%) отмечались значительно реже при применении ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч по сравнению с капсулами для приема внутрь, 23.1% 과 17.0% 각기 (в группе плацебо те же показатели составляли 5.0% 과 3.3%).

Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов (291 사람) с деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию ТТС Экселон^® (все дозировки), определялась следующим образом: 자주 (≥1 / 10), 자주 (≥ 1/100, ≤1/10), 때때로 (≥1 / 1000, ≤1/100).

비뇨에서: 자주 – 요로 감염.

대사: 자주 – 신경성 식욕 부진증.

CNS: 자주 – 걱정, 우울증, 섬망 상태, 두통, 기절; 드물게 – 추체 외로 장애.

심장 혈관 시스템: 때때로 – 서맥, 뇌 혈관 사고.

소화 시스템에서: 자주 – 구역질, 구토, 설사, 소화 불량, 복통; 때때로 – язвенное поражение желудка.

피부과 반응: 자주 – 발진.

Со стороны организма в целом и реакции в месте прикрепления ТТС: 자주 – эritema, отек и зуд, 자극, воспаление в месте аппликации, 피로, 무력증, 열, 체중 감량.

В клинических исследованиях при применении препарата в дозах более 9.5 мг/24 ч следующие нежелательные реакции отмечались значительно чаще, чем в группах ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч и плацебо: 현기증, 불면증, 자극, 식욕을 감소, 심방 세동, 심장 마비 (возможно связанные с повышением дозы). Частота этих нежелательных реакций на фоне терапии ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч была сходной с таковой в группе плацебо.

Следующие побочные реакции, наблюдались только при лечении капсулами или раствором Экселон^® для приема внутрь и не были зарегистрированы при применении ТТС Экселон^® 9.5 mg/24 h: 현기증 (자주), 자극, 졸음, 일반적으로 불쾌, 떨림, 혼동, 증가 땀 (자주), 불면증, 피부암, повышение показателей печеночной активности (때때로), 경련, язвенное поражение двенадцатиперстной кишки, 협심증, 심근 경색증 (드물게), 부정맥 (예를 들어,, 유명 блокада, 심방 세동, 빈맥), 혈압 상승, 췌장염, 위장관 출혈, 환각 (드물게); 일부 경우에 – тяжелая рвота, приводящая к разрыву пищевода (알 수 없는 주파수).

피부과 반응

При применении ТТС Экселон^® наиболее часто отмечалось покраснение кожи (эritema) в месте аппликации, обычно исчезающее у большинства пациентов в течение 24 아니. В клинических исследованиях при применении ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч отмечалось легкое (21.8%), 보통 (12.5%), выраженное (6.5%) 홍진, зуд легкой (11.9%), умеренной (7.3%) и выраженной (5%) 도.

На фоне терапии ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч зуд и эритема наблюдались у 1.7% 과 1.1% 환자, 각기. Большинство кожных реакций развивались только в области аппликации ТТС. При применении ТТС Экселон^® 9.5 мг/24 ч прекращение лечения препаратом из-за развития дерматологических реакций отмечалось только в 2.4% 경우.

금기

— повышенная чувствительность к ривастигмину и другим компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим производным карбамата.

FROM 주의 следует применять ривастигмин (как и другие холиномиметические средства) у пациентов с СССУ или нарушениями проводимости (sinoatrialynaya 봉쇄, 유명 блокада).

콜린성 자극은 위장 염산 분비를 향상시킬 수있다, приводить к усилению обструкции мочевыводящих путей и обострению судорожного синдрома, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении ривастигмина больным, предрасположенным к этим состояниям.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.

С осторожностью следует проводить подбор дозы препарата при превышении дозы ривастигмина (ТТС Экселон^® 9.5 mg/24 h) у пациентов с массой тела менее 50 킬로그램 (в таких случаях отмечалось более частое развитие нежелательных реакций и возникала необходимость прекращения терапии) и у пациентов с выраженными нарушениями функции печени (TK. возможно более частое развитие нежелательных реакций).

임신과 수유

Безопасность применения ривастигмина при беременности у человека до настоящего времени не установлена, поэтому препарат можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза лечения превосходит потенциальный риск для плода.

알 수없는, выделяется ли ривастигмин с грудным молоком у человека. Поэтому во время применения препарата следует отказаться от грудного вскармливания.

IN 실험 연구 쇼, что ривастигмин не обладает тератогенными свойствами.

주의 사항

Частота развития и тяжесть побочных эффектов обычно повышается при увеличении дозы ривастигмина, особенно в период изменения дозы.

Выраженность таких нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, как тошнота и рвота, наблюдающихся в начале лечения или при повышении дозы препарата, может уменьшаться при снижении дозы ривастигмина. Если терапия Экселоном^® прерывается на несколько дней, следует опять начинать титрование с ТТС Экселон^® 4.6mg/24 h.

Поскольку у пациентов с болезнью Альцгеймера на фоне терапии ингибиторами холинэстеразы, включая ривастигмин, может отмечаться снижение массы тела, во время терапии ТТС Экселон^® необходимо контролировать массу тела больных.

소아과에서 사용

Применение ривастигмина у детей не изучалось, 그래서, не рекомендуется назначать препарат детям и подросткам младше 18 년.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

환자, получавших терапию ривастигмином, возможно развитие головокружения и бессонницы, особенно в начале лечения или при изменении дозы препарата. Способность пациента с деменцией, получающего лечение препаратом, управлять автотранспортом и/или работать с механизмами должна регулярно оцениваться лечащим врачом.

과다 복용

증상: случайная передозировка препарата в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями; практически все пациенты продолжали лечение ривастигмином. При передозировке отмечались тошнота, 구토, 설사, выраженное повышение АД, 환각. Учитывая ваготонический эффект ингибиторов холинэстеразы на ЧСС, нельзя исключить возникновение брадикардии и/или обморочных состояний. В одном случае было принято 46 mg의; после консервативного лечения через 24 ч наблюдалось полное выздоровление.

Данных о передозировке при применении ТТС Экселон^® 아니.

치료: поскольку T_1/2 ривастигмина из плазмы составляет около 3.4 아니, а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 아니, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется не применять ТТС Экселон^® 이후시 24 아니. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При возникновении других нежелательных явлений при необходимости проводят соответствующее симптоматическое лечение.

При значительной передозировке может быть применен атропина сульфат, начальная доза которого составляет 0.03 мг/кг в/в; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.

약물 상호 작용

Специального изучения взаимодействия ТТС Экселон^® с другими лекарственными средствами не проводилось.

Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм ривастигмина при участии основных изоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. 이렇게, фармакокинетического взаимодействия ривастигмина с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данных ферментов, не предвидится.

У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия между ривастигмином и дигоксином, varfarinom, диазепамом или флуоксетином выявлено не было. Вызванное варфарином увеличение протромбинового времени при назначении ривастигмина не изменялось. При одновременном применении ривастигмина и дигоксина неблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмечено не было.

Одновременное применение ривастигмина с такими часто применяющимися препаратами, как антациды, 진토제, 구두 gipoglikemicakie 준비, антигипертензивные средства центрального действия, 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 준비, оказывающие положительное инотропное действие, антиангинальные средства, 에스트로겐, 진통제, включая НПВС, бензодиазепины и антигистаминные средства, не сопровождалось какими-либо изменениями кинетики ривастигмина или повышением риска возникновения клинически значимых нежелательных явлений.

Поскольку ривастигмин оказывает влияние на холинергические структуры, его не следует назначать вместе с холиномиметическими препаратами, а при его одновременном назначении с антихолинергическими препаратами следует учитывать разнонаправленность действия этих препаратов и ТТС Экселон^®.

При проведении анестезии ривастигмин, являясь ингибитором холинэстсразы, может усиливать эффекты деполяризующих миорелаксантов (миорелаксантов сукцинилхолинового типа).

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다, 25 ℃ 이하보다 높은 온도에서 건조한 장소. 유통 기한 – 2 년.