에 파비 렌즈

때 ATH:
J05AG03

특성.

결정 성 분말 흰색 약간 분홍색에, 물에 거의 녹지 (< 10 UG / ㎖). 분자량 315,68.

약리 작용.
항 바이러스, HIV 역전사 효소를 억제.

신청.

ВИЧ−1 инфекция (병용 요법).

금기.

과민성.

제한 사항이 적용됩니다.

Нельзя назначать одновременно с терфенадином, astemizolom, cizapridom, мидазоламом или триазоламом и алкалоидами спорыньи (конкуренция эфавиренза за CYP3A4 может привести к торможению метаболизма этих препаратов и создать возможность проявления серьезных и/или опасных для жизни нежелательных явлений в т.ч. сердечных аритмий, пролонгирования седативного эффекта или угнетения дыхания).

임신과 모유 수유.

Беременность должна быть исключена у женщин, получающих эфавиренз (в экспериментах на приматах эфавиренз проходил через плаценту и оказывал тератогенное действие). Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тестирование на беременность и во время лечения всегда использовать методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (예를 들어,, пероральные или другие гормональные контрацептивы).

В случае беременности применение эфавиренза допустимо только в тех случаях, когда его возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода (임산부에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없습니다.).

Грудное вскармливание не рекомендуется из-за потенциального риска передачи вируса и, хотя не известно, выделяется ли эфавиренз с молоком у человека, возможных тяжелых побочных эффектов эфавиренза у младенцев. 쥐 연구는 보여 주었다, что эфавиренз экскретируется с молоком.

부작용.

Эфавиренц изучался более чем на 2000 больных и обычно в ходе клинических испытаний хорошо переносился. В контролируемых клинических испытаниях в подгруппе из 413 환자, 수신 600 мг/сут эфавиренза в комбинации с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, наиболее часто отмечавшимися нежелательными явлениями, 적어도, 온건, связанными с лечением, 우리는 있었다:

신경계와 감각 기관에서: 현기증 (9,2%), 두통 (6,3%), 불면증 (6,1%), fatiguability (5,6%), 집중력 저하 (5,3%).

대조 임상 시험에서,, в которых эфавиренз (600 mg의) назначался совместно с другими антиретровирусными препаратами, неврологические симптомы средней и сильной степени интенсивности отмечались у 22,8% больных по сравнению с 10,1% в контрольной группе. Тяжелые неврологические симптомы отмечались у 2,9% 환자, получавших эфавиренз (600 밀리그램 / 일), 과 1,3% больных в контрольной группе, 에 2,7% больных в связи с неврологическими симптомами лечение было отменено. Эти симптомы обычно возникали в течение первых 1–2 дней лечения и, 보통, проходили через 2–4 нед.

Сообщается о серьезных психиатрических побочных действиях у пациентов, принимавших эфавиренз. В контролируемых испытаниях частота серьезных психиатрических симптомов у пациентов, получавших эфавиренз, и в контрольной группе составила соответственно: тяжелая депрессия — 1,6 과 0,6%, суицидальные мысли — 0,6 과 0,3%, нефатальные попытки суицида — 0,4 과 0%, агрессивное поведение — 0,4 과 0,3%, параноидные реакции — 0,4 과 0,3%, маниакальные реакции — 0,1 과 0%. 게다가, 이상의 주파수 2% 환자, леченных эфавирензом, и в контрольной группе встречались: 우울증 - 15,8 과 13,1%, тревога — 11,1 과 7,6%, нервозность — 6,3 과 2%.

소화 기관에서: 구역질 (10,4%), 설사 (6,8%), редко — диспепсия, 복통.

피부에: 발진 (в виде легких или умеренных макулопапулезных кожных высыпаний, которые появлялись в течение первых 2 주 치료 후; у большинства больных сыпь проходила при продолжении лечения в течение 1 달, в клинических испытаниях на больных, получавших по 600 мг эфавиренза, тяжелая сыпь развилась у 0,7% 환자, 에 1,7% в связи с сыпью лечение было отменено); многоформная эритема или синдром Стивенса — Джонсона (0,14% среди более чем 2000 환자).

협력.

При одновременном применении эфавиренза, являющегося индуктором CYP3A4 생체 내에서, может снижаться концентрация в плазме других соединений, являющихся субстратами CYP3A4.

Уменьшается AUC и С_최대 인디 나비 르 (доза индинавира составляла 800 mg의 모든 8 아니) 약 31 과 16% 각기 (в связи с этим дозу индинавира повышают с 800 에 1000 mg의 모든 8 아니, при этом коррекция дозы эфавиренза не требуется; индинавир в дозе 1200 mg의 모든 12 ч назначался лишь ограниченному числу больных).

Комбинированное применение с ритонавиром (ритонавир — 500 mg의 모든 12 아니, эфавиренз — 600 mg의 1 취침 시간에 하루에 한 번) у неинфицированных добровольцев плохо переносилось и приводило к увеличению частоты нежелательных клинических явлений (например головокружение, 구역질, 지각 이상) и отклонений лабораторных показателей (간 효소 증가).

Уменьшается C_최대 и AUC саквинавира (1200 mg의 3 раза в сутки в виде мягкого желе) на 45–50 и 62% 각기.

Одновременный прием эфавиренза (400 mg의 1 하루에 한번) и кларитромицина (500 mg의 모든 12 아니) 시 7 дней приводило к значительному изменению фармакокинетики кларитромицина: 씨_최대 и AUC кларитромицина уменьшались на 26 과 39% 각기, C_최대 и AUC гидроксиметаболита кларитромицина увеличивались на 49 과 34% 각기. Клиническая значимость этих изменений не установлена. Среди неинфицированных добровольцев у 46% при приеме эфавиренза и кларитромицина появилась сыпь. При назначении эфавиренза вместе с кларитромицином коррекции дозы эфавиренза не требуется. Следует рассмотреть альтернативу применению кларитромицина.

Эфавиренз увеличивает AUC этинилэстрадиола на 37% (изучался только этинилэстрадиоловый компонент пероральных контрацептивов), достоверных изменений С_최대 этинилэстрадиола не отмечено. Клиническое значение этих эффектов не известно. Влияния разовой дозы этинилэстрадиола на С_최대 или AUC эфавиренза не наблюдалось.

Не связывается с каннабиноидными рецепторами. У неинфицированных больных, получавших эфавиренз, отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды (только при использовании теста CEDIA DAU Multi-Level THC, который применяется для скрининга, но не тестов, которые применяются для подтверждения положительных результатов).

Одновременное применение с препаратами, метаболизирующимися в основном изоферментами 2С9, 2С19 и 3А4, может привести к изменению плазменных концентраций совместно применяемых лекарств. В связи с этим может потребоваться соответствующая корректировка дозы этих лекарственных средств.

준비, индуцирующие активность CYP3A4 (같은 페노바르비탈 등, рифамицин, рифабутин и др.), могут увеличивать клиренс эфавиренза, что приводит к понижению плазменной концентрации.

Уменьшается C_최대 и AUC рифабутина (300 mg의, эфавиренз — 600 밀리그램 / 일, 시 14 일) 에 32 과 38%, 각기.

Повышается C_최대 и AUC нелфинавира (нелфинавир — 750 mg의 모든 8 아니, эфавиренз — 600 mg의, 시 7 일) 약 21 과 20%.

Rifamiцin (600 대한 mg을 / 일 7 일) уменьшает С_최대 и AUC эфавиренза (600 밀리그램 / 일) 에 20 과 26% 각기.

Может увеличивать, или снижать плазменную концентрацию и эффект варфарина.

При совместном применение с итраконазолом и кетоконазолом может снижать их плазменную концентрацию.

클 perforatum (세인트 존스 워트) или препараты его содержащие могут значительно снизить плазменный уровень эфавиренза (병용 투여는 권장되지 않습니다).

과다 복용.

Сообщалось об усилении неврологических симптомов у больных при случайном приеме дозы 600 mg의 2 하루에 한번. У одного больного отмечались непроизвольные мышечные сокращения.

치료: общие поддерживающие меры, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием больного. Для ускорения удаления не абсорбировавшегося препарата можно применить активированный уголь. 알려진 해독제를 Spetsificheskiy 없습니다. Эффективность диализа маловероятна (эфавиренз активно связывается с белками).

투약 및 관리.

내부, 에 관계없이 식사, в сочетании с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

성인 - 600 mg의 1 하루에 한번. Подросткам (늙은 17 년) и детям (연장자 3 лет или массой тела ≥ 13 킬로그램) дозу назначают в зависимости от массы тела: 13–15 кг — 200 mg의; 15–20 кг — 250 mg의, 20–25 кг — 300 mg의, 25–32,5 кг — 350 mg의, 32,5–40 кг — 400 mg의 1 하루에 한번. Детям массой тела более 40 KG - 600 mg의 1 하루에 한번. Эфавиренз в капсулах назначают только детям, которые способны легко глотать капсулы.

주의 사항.

У больных с тяжелой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, эфавиренз нужно отменять. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется применение соответствующих антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов. При отмене лечения эфавирензом следует также рассмотреть возможность отмены всех других антиретровирусных препаратов, чтобы избежать появления резистентных вирусов. После исчезновения симптомов непереносимости прием этих антиретровирусных препаратов следует начинать одновременно. Периодическая монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных препаратов не рекомендуются в связи с увеличением вероятности появления мутантных вирусов, устойчивых к этим препаратам.

Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы в течение первых 2–4 нед лечения, а также больным, продолжающим в дальнейшем испытывать эти симптомы, рекомендуется принимать препарат перед сном.

У детей перед началом лечения следует рассмотреть возможность профилактики сыпи соответствующими антигистаминными препаратами.

С осторожностью назначают больным с печеночной недостаточностью (в связи с интенсивным метаболизмом эфавиренза, опосредованным цитохромом P450, и ограниченным опытом его применения у больных с хроническими заболеваниями печени).

Рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью печеночных ферментов у больных с известной или подозреваемой инфекцией гепатитом В или С в анамнезе и у больных, получающих другие лекарства, которые могут оказывать гепатотоксическое действие. При назначении эфавиренза вместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.

В случае стойкого повышения сывороточных трансаминаз до уровня, 이상 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, следует сопоставить преимущества продолжения лечения с неизвестным риском значительного гепатотоксического действия.

Во время лечения рекомендуется постоянный контроль за уровнем холестерина.

Поскольку возможное взаимодействие эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к пероральным противозачаточным средствам следует применять надежный метод барьерной контрацепции.

Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется.

환자, имевшие психические нарушения в анамнезе, подвержены большему риску серьезных психиатрических побочных эффектов, таких как маниакальные реакции, тяжелая депрессия и суицидальные мысли. При возникновении серьезных психиатрических побочных эффектов пациента необходимо обследовать на наличие связи этих эффектов с применением эфавиренза и, если эта связь установлена, то оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.

주의 사항.

Нельзя применять в качестве единственного средства для лечения ВИЧ или добавлять в качестве единственного средства при неэффективности других средств. При монотерапии эфавирензем быстро развивается устойчивость вируса. Лечение эфавирензом всегда следует начинать в комбинации с одним или несколькими новыми антиретровирусными препаратами, которых больной ранее не получал. При подборе новых антиретровирусных препаратов для применения их в сочетании с эфавирензом следует учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса.

도시하지 않음, что снижение или дробление суточной дозы оказывает благоприятное действие, поэтому не рекомендуется.

Пациентов необходимо информировать о возможных неврологических и психиатрических реакциях, а также о потенциальном аддитивном эффекте на ЦНС при одновременном приеме с алкоголем или психотропными препаратами.