에 파비 렌즈

때 ATH:
J05AG03

특성.

결정 성 분말 흰색 약간 분홍색에, 물에 거의 녹지 (< 10 UG / ㎖). 분자량 315,68.

약리 작용.
항 바이러스, HIV 역전사 효소를 억제.

신청.

HIV−1 감염 (병용 요법).

금기.

과민성.

제한 사항이 적용됩니다.

테르페나딘과 병용 투여할 수 없습니다., astemizolom, cizapridom, 미다졸람 또는 트리아졸람 및 맥각 알칼로이드 (CYP3A4에 대한 에파비렌즈의 경쟁은 이들 약물의 대사를 억제하고 다음을 포함하는 심각하고/또는 생명을 위협하는 부작용의 가능성을 초래할 수 있습니다.. 심장 부정맥, 진정 또는 호흡억제 연장).

임신과 모유 수유.

여성의 경우 임신을 배제해야 함, 에파비렌즈 받기 (영장류 실험에서 efavirenz는 태반을 통과하여 기형 유발 효과가 있었습니다.). 가임기 여성은 치료를 시작하기 전에 임신 검사를 받아야 하며 치료 중에는 항상 차단 피임법을 다른 방법과 함께 사용해야 합니다. (예를 들어,, 경구 또는 기타 호르몬 피임약).

임신의 경우 efavirenz의 사용은 다음과 같은 경우에만 허용됩니다., 가능한 이익이 태아에 대한 잠재적인 위험을 정당화할 때 (임산부에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없습니다.).

바이러스 전염의 위험이 있으므로 모유 수유는 권장되지 않습니다., 비록 알려지지는 않았지만, 에파비렌즈는 모유로 분비되나요?, 유아에게 에파비렌즈의 심각한 부작용이 발생할 수 있음. 쥐 연구는 보여 주었다, efavirenz는 우유로 배설됩니다.

부작용.

Efavirenz는 더 이상 연구되어 왔습니다. 2000 환자들은 일반적으로 임상 시험에서 내약성이 좋았습니다.. 하위 그룹의 대조 임상 시험에서 413 환자, 수신 600 mg/day efavirenz는 단백질 분해효소 억제제 및/또는 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제와 병용, 가장 자주 보고되는 부작용, 적어도, 온건, 치료와 관련된, 우리는 있었다:

신경계와 감각 기관에서: 현기증 (9,2%), 두통 (6,3%), 불면증 (6,1%), fatiguability (5,6%), 집중력 저하 (5,3%).

대조 임상 시험에서,, 에파비렌즈 (600 mg의) 다른 항레트로바이러스제와 함께 처방, 중등도에서 중증의 신경학적 증상이 관찰되었습니다. 22,8% 환자에 비해 10,1% 대조군에서는. 심각한 신경학적 증상이 관찰되었습니다. 2,9% 환자, 에파비렌즈 받기 (600 밀리그램 / 일), 과 1,3% 대조군의 환자, 에 2,7% 신경학적 증상으로 인해 치료가 취소된 환자. 이러한 증상은 대개 치료 후 첫 1~2일 이내에 발생했으며,, 보통, 2~4주 내에 통과.

환자에게서 심각한 정신과적 부작용이 보고되었습니다., 에파비렌즈 복용. 대조 시험에서 환자의 심각한 정신과적 증상 발생률은, 에파비렌즈 받기, 대조군에서는 각각: 심한 우울증 - 1,6 과 0,6%, 자살 생각 - 0,6 과 0,3%, 치명적이지 않은 자살 시도 - 0,4 과 0%, 공격적인 행동 - 0,4 과 0,3%, 편집증적인 반응 - 0,4 과 0,3%, 조울증 반응 - 0,1 과 0%. 게다가, 이상의 주파수 2% 환자, 에파비렌즈로 치료, 대조군에는: 우울증 - 15,8 과 13,1%, 알람 - 11,1 과 7,6%, 긴장 - 6,3 과 2%.

소화 기관에서: 구역질 (10,4%), 설사 (6,8%), 드물게 - 소화불량, 복통.

피부에: 발진 (경증에서 중등도의 반구진성 피부 발진, 첫 번째 때 등장한 2 주 치료 후; 대부분의 환자에서 발진은 지속적인 치료로 해결되었습니다. 1 달, 환자를 대상으로 한 임상시험에서, 받았다 600 mg, 심한 발진이 발생했습니다. 0,7% 환자, 에 1,7% 발진으로 인해 치료가 취소되었습니다.); 다형성 홍반 또는 스티븐스-존슨 증후군 (0,14% 이상 중에서 2000 환자).

협력.

에파비렌즈와 병용투여 시, CYP3A4의 유도제임 생체 내에서, 다른 화합물의 혈장 농도가 감소할 수 있음, CYP3A4의 기질입니다.

AUC 및 C 감소_최대 인디 나비 르 (인디나비르의 용량은 800 mg의 모든 8 아니) 약 31 과 16% 각기 (따라서 인디나비르의 용량은 다음보다 증가합니다. 800 에 1000 mg의 모든 8 아니, 에파비렌즈의 용량 조절은 필요하지 않습니다.; 인디나비르 복용량 1200 mg의 모든 12 h는 제한된 수의 환자에게만 처방되었습니다.).

리토나비르와 병용 (리토나비르 — 500 mg의 모든 12 아니, 에파비렌즈 — 600 mg의 1 취침 시간에 하루에 한 번) 감염되지 않은 지원자에게는 내약성이 좋지 않았으며 부작용의 발생률이 증가했습니다. (예를 들어 현기증, 구역질, 지각 이상) 그리고 실험실 이상 (간 효소 증가).

C 감소_최대 및 사퀴나비르의 AUC (1200 mg의 3 하루에 한 번 부드러운 젤리 형태로) 45-50에서 그리고 62% 각기.

에파비렌즈 병용 (400 mg의 1 하루에 한번) 및 클라리스로마이신 (500 mg의 모든 12 아니) 시 7 일 후 clarithromycin의 약동학에 상당한 변화가 발생했습니다.: 씨_최대 클라리스로마이신의 AUC는 다음과 같이 감소했습니다. 26 과 39% 각기, C_최대 클라리스로마이신 수산화대사산물의 AUC는 다음과 같이 증가했습니다. 49 과 34% 각기. 이러한 변화의 임상적 중요성은 확립되지 않았습니다.. 감염되지 않은 자원봉사자 중에는 46% efavirenz와 clarithromycin을 복용하는 동안 발진이 나타났습니다. При назначении эфавиренза вместе с кларитромицином коррекции дозы эфавиренза не требуется. Следует рассмотреть альтернативу применению кларитромицина.

Эфавиренз увеличивает AUC этинилэстрадиола на 37% (изучался только этинилэстрадиоловый компонент пероральных контрацептивов), достоверных изменений С_최대 этинилэстрадиола не отмечено. Клиническое значение этих эффектов не известно. Влияния разовой дозы этинилэстрадиола на С_최대 или AUC эфавиренза не наблюдалось.

Не связывается с каннабиноидными рецепторами. У неинфицированных больных, 에파비렌즈 받기, отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды (только при использовании теста CEDIA DAU Multi-Level THC, который применяется для скрининга, но не тестов, которые применяются для подтверждения положительных результатов).

Одновременное применение с препаратами, метаболизирующимися в основном изоферментами 2С9, 2С19 и 3А4, может привести к изменению плазменных концентраций совместно применяемых лекарств. В связи с этим может потребоваться соответствующая корректировка дозы этих лекарственных средств.

준비, индуцирующие активность CYP3A4 (같은 페노바르비탈 등, рифамицин, рифабутин и др.), могут увеличивать клиренс эфавиренза, что приводит к понижению плазменной концентрации.

C 감소_최대 и AUC рифабутина (300 mg의, 에파비렌즈 — 600 밀리그램 / 일, 시 14 일) 에 32 과 38%, 각기.

Повышается C_최대 и AUC нелфинавира (нелфинавир — 750 mg의 모든 8 아니, 에파비렌즈 — 600 mg의, 시 7 일) 약 21 과 20%.

Rifamiцin (600 대한 mg을 / 일 7 일) уменьшает С_최대 и AUC эфавиренза (600 밀리그램 / 일) 에 20 과 26% 각기.

Может увеличивать, или снижать плазменную концентрацию и эффект варфарина.

При совместном применение с итраконазолом и кетоконазолом может снижать их плазменную концентрацию.

클 perforatum (세인트 존스 워트) или препараты его содержащие могут значительно снизить плазменный уровень эфавиренза (병용 투여는 권장되지 않습니다).

과다 복용.

Сообщалось об усилении неврологических симптомов у больных при случайном приеме дозы 600 mg의 2 하루에 한번. У одного больного отмечались непроизвольные мышечные сокращения.

치료: общие поддерживающие меры, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием больного. Для ускорения удаления не абсорбировавшегося препарата можно применить активированный уголь. 알려진 해독제를 Spetsificheskiy 없습니다. Эффективность диализа маловероятна (эфавиренз активно связывается с белками).

투약 및 관리.

내부, 에 관계없이 식사, в сочетании с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

성인 - 600 mg의 1 하루에 한번. Подросткам (늙은 17 년) 그리고 아이들 (연장자 3 лет или массой тела ≥ 13 킬로그램) дозу назначают в зависимости от массы тела: 13–15 кг — 200 mg의; 15–20 кг — 250 mg의, 20–25 кг — 300 mg의, 25–32,5 кг — 350 mg의, 32,5–40 кг — 400 mg의 1 하루에 한번. Детям массой тела более 40 KG - 600 mg의 1 하루에 한번. Эфавиренз в капсулах назначают только детям, которые способны легко глотать капсулы.

주의 사항.

У больных с тяжелой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, эфавиренз нужно отменять. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется применение соответствующих антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов. При отмене лечения эфавирензом следует также рассмотреть возможность отмены всех других антиретровирусных препаратов, чтобы избежать появления резистентных вирусов. После исчезновения симптомов непереносимости прием этих антиретровирусных препаратов следует начинать одновременно. Периодическая монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных препаратов не рекомендуются в связи с увеличением вероятности появления мутантных вирусов, устойчивых к этим препаратам.

Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы в течение первых 2–4 нед лечения, а также больным, продолжающим в дальнейшем испытывать эти симптомы, рекомендуется принимать препарат перед сном.

У детей перед началом лечения следует рассмотреть возможность профилактики сыпи соответствующими антигистаминными препаратами.

С осторожностью назначают больным с печеночной недостаточностью (в связи с интенсивным метаболизмом эфавиренза, опосредованным цитохромом P450, и ограниченным опытом его применения у больных с хроническими заболеваниями печени).

Рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью печеночных ферментов у больных с известной или подозреваемой инфекцией гепатитом В или С в анамнезе и у больных, получающих другие лекарства, которые могут оказывать гепатотоксическое действие. При назначении эфавиренза вместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.

В случае стойкого повышения сывороточных трансаминаз до уровня, 이상 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, следует сопоставить преимущества продолжения лечения с неизвестным риском значительного гепатотоксического действия.

Во время лечения рекомендуется постоянный контроль за уровнем холестерина.

Поскольку возможное взаимодействие эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к пероральным противозачаточным средствам следует применять надежный метод барьерной контрацепции.

Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется.

환자, имевшие психические нарушения в анамнезе, подвержены большему риску серьезных психиатрических побочных эффектов, таких как маниакальные реакции, тяжелая депрессия и суицидальные мысли. При возникновении серьезных психиатрических побочных эффектов пациента необходимо обследовать на наличие связи этих эффектов с применением эфавиренза и, если эта связь установлена, то оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.

주의 사항.

Нельзя применять в качестве единственного средства для лечения ВИЧ или добавлять в качестве единственного средства при неэффективности других средств. При монотерапии эфавирензем быстро развивается устойчивость вируса. Лечение эфавирензом всегда следует начинать в комбинации с одним или несколькими новыми антиретровирусными препаратами, которых больной ранее не получал. При подборе новых антиретровирусных препаратов для применения их в сочетании с эфавирензом следует учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса.

도시하지 않음, что снижение или дробление суточной дозы оказывает благоприятное действие, поэтому не рекомендуется.

Пациентов необходимо информировать о возможных неврологических и психиатрических реакциях, а также о потенциальном аддитивном эффекте на ЦНС при одновременном приеме с алкоголем или психотропными препаратами.