Dornase 알파

때 ATH:
R05CB13

특성.

재조합 인간 desoksiribonukleaza (I), 효소, 이는 선택적으로 절단 된 DNA. Dornase 알파는 단백질, 유전자에 의해 생산 중국어 햄스터 난소를 이용 공학. 정제 제품이 이다는 당단백질, 포함 260 아미노산, 기본 시퀀스는 같은 자연 효소 남자-dezoksiribonukleaze는 나 (DNase의), 대략적인 분자량 37 KD.

약리 작용.
Mucolytic.

신청.

낭포 성 섬유증 환자에서 개선 폐 기능은 세 이상 5 적어도 FVC의 인덱스 년 40% 규범에서 (복잡한 치료). 이것은 만성 폐 질환을 가진 환자를 치료하는데 사용될 수있다 (포함. 기관지 확장증, 만성 폐쇄성 폐 질환, 어린이의 선천성 폐 개발, 만성 폐렴, 면역 결핍 상태, 폐 진행), 의사는 dornase 알파의 mucolytic 효과가 환자에게 혜택을 제공 평가하는 경우.

금기.

과민성, 중국어 햄스터 난소 세포에서 약물에 대한 알레르기 반응.

제한 사항이 적용됩니다.

세까지의 어린이 5 년, 및 FVC 지수 환자 이하 40%. 안전과 효능이 입증되지 않은.

임신과 모유 수유.

임신 만 규정 할 필요가있는 경우 절대적으로 표시된 경우, 만약 아이에게 위험을 상회 어머니에게 혜택 (인간의 적절하고 잘 조절 된 연구는 개최하지 않은). 쥐 dornase 알파의 연구와 토끼에 /의 용량에서 최대와 10 ㎎ / ㎏ / 일 (보다 전신 노출 600 시간은 더 높은 일일 권장 인간의 복용량을 복용 후 예상보다) 그들은 다산의 손상을 표시하지 않았다, 기형이나 태아의 발달에 영향.

분류 작업은 FDA의 결과 - (B). (동물 복제 연구는 태아에 악영향의 위험을 보이지 않았다, 임신 여성의 적절하고 잘 조절 된 연구는 수행되지 않았다.)

알 수없는, 약물이든 여성의 모유를 관통. dornase 알파 소량의 원숭이 모유에서 결정되었다 노몰 거스 복용량 루스 (100 mg을 / ㎏) dornase 알파 후 6 H / 주입 (80 ㎎ / ㎏ / 일). 전신 순환으로 dornase 알파 입구의 권고에 따라 사용하면 미미, 그러나, 수유부에 사용하지 않는 것이 좋습니다.

부작용.

임상 시험에서, 환자는 알파 dornase하기 위해 사용되었다 12 달.

무작위 위약 대조 시험에서 적어도 FVC의 인덱스 환자에서 위약과 알파 dornase 비교 40% 이상 규범에서 600 환자는 dornase 알파받은 1 또는 2 하루에 두 번 매일을위한 6 달; 관찰 된 이상 반응의 대부분, 혹시, 기저 질환 또는 합병증의 표현이다. 대부분의 경우, 이들 부작용은 경미, 일시적인, 및 중단의 오후를 필요로하지 않았다. 이상 반응, 치료 dornase 알파의 완전한 중단으로 이어지는, 우리는 환자의 극소수 관찰, 및 중단 비율은 위약군과 유사 하였다 (2%) 및 기, 수신 dornase 알파 (3%). 부작용, 더 자주 관찰 (더 3%) 낭포 성 섬유증 환자에서, 수신 dornase 알파, 위약에 비해, 표에 제시되어있다.

증상 낭포 성 섬유증 환자에서 무작위 위약 대조 시험에서 (FVC 이하 40% 규범에서) 이상 반응 프로파일은 유사 하였다 심각도를 중등도 낭포 성 섬유증 환자의 임상 시험에서 언급. 본 연구에서는 부작용, 높은 주파수로 표시되어있는 (더 3%) 환자, dornase 알파로 치료, 표에 나타낸 바와 같이.

테이블

부작용, 이상의 주파수로 발생 3% dornase 알파의 임상 시험에서 낭포 성 섬유증 환자에서

* 단 하나의 변화, 그것은 FVC의 모든 변경 사항을 반영하지 않습니다

이상 반응, 적어도 낭성 섬유증 인덱스 FVC 환자에서 동일 주파수로 관측 40% 규범에서 알파와 위약 dornase 흡입 할 때

전체 몸: 복통, 무력증, 열, 독감과 유사한 증상, 불쾌, 패혈증.

소화 시스템: 장폐색, 담낭 질환, 간, 이자.

대사: 당뇨병, gipoksiya, 체중 감량.

호흡: 무호흡, ʙronxoektaz, 기관지염, 가래의 특성 변화, 증가 기침, 호흡 곤란, 객혈, 감소 폐 기능, 비강 폴립, 폐렴, 기흉, 비염, 정맥 두염, 증가 객담, 천명.

대조 시험에서, 환자의 사망률이 군에서 유사했다, 복용 dornase 알파, 위약. 사망의 원인은 낭포 성 섬유증의 진행과 포함 무호흡증과 관련이, 심장 마비, 심폐 실패, 폐 심장, 심장 마비, 대량 객혈, 폐렴, 기흉, 호흡 부전.

휴대 dornase 알파 2,5 mg의 흡입은 매일 투여 2 주에서 공부했다 98 낭포 성 섬유증 환자 (65 늙은 3 달 전에 5 년, 33 늙은 5 년 전에 10 년). 우리는 재사용 분무기를 사용. 환자의 수, 기침을 축하하는 사람들, 그것은 젊은 나이 그룹에서 더 높았다 (29/65, 45% 비교 10/33, 30%) 같은, 중간 및 심한 기침 심각성 경우뿐만 아니라 수 (24/65, 37% 비교 6/33, 18%).

다른 부작용은 경미하거나 중간 정도였다. 환자의 수, 비염을 축하하는 사람들, 그것은 젊은 나이 그룹에서 더 높았다 (23/65, 35% 비교 9/33, 27%) 같은, 환자의 수가, 발진을 지적하는 사람들 (4/65, 6% 비교 0/33).

알레르기 반응

아나필락시스의 사례는보고는 없었다, dornase 알파의 임명과 관련이있을 수있는. 이 일시적인 발진 경미하거나 중간 정도이었고, 약한 피부 발진으로 표현. 환자의 약 2-4%의 모든 연구에 알파를 dornase하는 항체를 가지고. 이들 환자 중 아무도 알 수없는 알파 dornase 임상 중요성 아나필락시스 및 혈청 항체를 개발하지.

협력.

다른 약물과 호환, lechenii (CF)에서 primenyayushtimisya (항생제 포함, 기관지 확장제, 소화 효소, 비타민, 흡입 및 전신 코르티코 스테로이드, 진통제).

제약 호환성: dornase 알파의 수용액을 버퍼링하지 않았으며 이혼 또는 다른 시스템 흡입 약물과 혼합해서는 안된다 (가능한 바람직하지 않은 구조 및 / 또는 기능 변경).

과다 복용.

증상: 과다 복용이 기록 된. 쥐와 원숭이 쇼의 연구에서, 그 용량의 단일 흡입 제형, 일반적까지 임상 시험에서 사용 된 것보다 더 높은 180 시간, 내약성. dornase 알파의 투여에에서 쥐 단일 경구 투여 200 ㎎ / ㎏은 내약성이된다.

임상 연구에서, 낭포 성 섬유증 환자는 최대 수신 20 mg의 dornase 알파 2 대한 하루에 두 번 6 일 10 mg의 2 깨진 회로 하루에 두 번 (2 주간의 수신 / 2 주간 휴식) 용 168 일. 두 투여 요법은 내약성이되었다.

투약 및 관리.

흡입. 앰플 솔루션은 흡입의 단일 사용하기위한 것입니다, 이것은 공기 압축기 분무기에 의해 도입된다 (제트 분무기); 권장된 복용량은 2500 ED (2,5 mg의) dornase 알파 1 하루에 한번, 어떤 콘텐츠에 대응 1 앰풀 (2,5 mg의 원액). 일부 환자 나이 21 , 더 나은 치료 효과는 약물의 사용으로 달성 될 수있다 2 하루에 한번.

대부분의 환자에서, 최적의 효과 dornase 알파의 연속 일일 사용하여 달성 될 수있다. 연구, 특징 dornase 알파가 간헐적으로 투여, 표시, 폐 기능 치료 개선의 중단 후 빠르게 사라지고 있음, 이것은 약물의 섭취량 권장. 현재, 약물의 투여를위한 하루의 최적의 시간에 대한 권장 사항은 아니다.

일정 기간 동안 안전하고 매일 사용의 효능 12 달은 확립되지 않았다.

약물의 사용과 치료 기간 동안 호흡기 감염의 악화 동안 환자에 대한 위험없이 계속 될 수 있습니다.