Cinakalcet

때 ATH: H05BX01

약리 작용

Антипаратиреоидное средство.

Kal′cijčuvstvitel′nye 수용 체, 부 갑 상선 동맥의 주요 세포의 표면에 있는, 주요 규제 секреции паратиреоидного гормона (PTG). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность рецепторов к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.

Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. Вскоре после приема цинакалцета уровень ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после приема дозы, что соответствует C_최대 цинакалцета. После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 시간 / 일. Уровень ПТГ в клинических исследованиях Цинакалцета измерялся в конце интервала дозирования.

После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

약동학

흡수

경구 투여, C 후_최대 цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 아니. Абсолютная биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20-25%. Прием Цинакалцета вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

Увеличение AUC и C_최대 цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне доз 30-180 mg의 1 시간 / 일. 위의 용량에서 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем.

분배

씨_SS цинакалцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой V_디 약 1000 L, что указывает на широкое распределение. Цинакалцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.

대사

Цинакалцет метаболизируется преимущественно при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). 주요 대사 산물, обнаруженные в крови, 비활성. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других изоферментов (T에. 아니. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и обширному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией.

공제

티_1/2 в начальной фазе составляет примерно 6 아니, 최종 단계에서 – 부터 30 에 40 아니.

Метаболиты в основном выводятся почками: 약 80% дозы обнаруживалось в моче и 15% 칼레.

고백

Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, 투석.

Гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез.

В составе комбинированной терапии с препаратами, связывающими фосфаты и/или витамин D.

투약 처방

Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей. 정제는 전체로서 취해 져야한다.

Вторичный гиперпаратиреоз

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 년)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg의 1 시간 / 일.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 mg의 1 시간 / 일, при которой у пациентов, находящихся на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 PG / ㎖ (15.9-31.8 ммол/л), определяемый по содержанию иПТГ. Определение уровня ПТГ следует проводить не раньше, 보다 12 투여 후 시간. При оценке уровня ПТГ необходимо придерживаться современных рекомендаций.

Измерение уровня ПТГ следует проводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы. При приеме поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно раз в 1-3 달의. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ). Терапия препаратом Цинакалцет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.

Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, T에. 아니. 통해 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует определять примерно 1 한달에 한번. Если уровень кальция в сыворотке крови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры.

Сопутствующую терапию с использованием препаратов связывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере необходимости.

Карцинома паращитовидных желез

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 년)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg의 2 회 / 일.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели в следующей последовательности изменений дозировки: 30 mg의 2 회 / 일, 60 mg의 2 회 / 일, 90 mg의 2 раза/сут и 90 mg의 3-4 раза/сут по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до ВГН или ниже этого уровня. 최대 도즈, применявшаяся в ходе клинических исследований, 이었다 90 mg의 4 회 / 일.

Определение уровня кальция в сыворотке крови следует проводить через 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови определяют каждые 2–3 месяца. После коррекции доз до достижения максимальной дозы препарата следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови. Если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии.

При лечении пациентов с печеночной недостаточностью начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии.

부작용

소화 시스템에서: 자주 – 구역질, 구토, 신경성 식욕 부진증; 때때로 – 소화 불량, 설사.

중추 및 말초 신경계에서: 자주 – 현기증, 감각 이상; 때때로 – 경련.

근골격계의 편: 자주 – 근육통.

내분비 시스템의 일부에: 자주 – снижение уровня тестостерона.

피부과 반응: 자주 – 발진.

알레르기 반응: 때때로 – 과민성 반응.

다른: 자주 – 무력증, 저 칼슘 혈증.

금기

어린이와 청소년에서 18 년;

약물에 과민 반응.

임신과 수유

Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. 임신 중 약물의 사용은 경우에 가능하다, 태아에 대한 잠재적 위험을 능가 어머니에게 이익을위한 경우.

약물 상호 작용

Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (flekainid, 프로 파페 논, 메토프롤롤, 데시 프라 민, nortryptylyn, 클로 미 프라 민), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Цинакалцет.

При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 mg의 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) 선량 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 시대 (90% CI3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).

Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.