세툭시 맙
때 ATH:
L01XC06
약리 작용
항암제. 키메라 IgG1 단일클론항체입니다., 표피 성장 인자 수용체에 대하여 지시 (EGFR).
신호 EGFR 경로는 세포 생존 조절에 관여합니다, 세포주기 진행에, 혈관 신생, 세포 이동 및 세포 침공 / 전이 과정.
Cetuximab은 친화력으로 EGFR에 결합합니다., 이는 관한 것입니다 5-10 배보다 큰, 내인성 리간드의 특성. Cetuximab은 내인성 EGFR 리간드의 결합을 차단합니다., 이는 수용체 기능의 억제에 이르게. 또한, EGFR의 국제화를 유도, 수용체 네거티브 규제 못할 수도. Cetuximab은 또한 세포독성 면역 효과기 세포를 EGFR 발현 종양 세포에 민감하게 만듭니다.. 시험관 내 및 생체 내 연구에서 cetuximab은 인간 종양 세포의 증식을 억제하고 세포 사멸을 유도합니다., 표현 EGFR. 시험관 내에서 Cetuximab은 종양 세포에서 혈관 신생 인자의 생성을 억제하고 내피 세포의 이동을 차단합니다.. 생체 내에서 세툭시맙은 종양 세포에서 혈관 신생 인자의 생성을 억제하고 혈관 신생 및 종양 전이의 활성을 감소시킵니다..
인간 항체의 Antihimernye 모습 (차) 이 피드백 클래스 키메라 항체. CHAC 생산에 대한 현재 데이터는 제한되어 있습니다.. 일반적으로, 측정 가능한 CHAC 역가는 다음에서 검출됩니다. 3.7% 에서 주파수를 가진 공부 환자 0% 에 8.5% 유사한 표시와 연구. 현재 Cetuximab에 대한 CHAC의 중화 효과에 대한 명확한 데이터는 없습니다.. CAHA의 발생은 과민반응이나 세툭시맙의 다른 바람직하지 않은 효과의 발생과 상관관계가 없습니다..
약동학
세툭시맙의 정맥 주입은 다음 범위의 용량으로 매주 투여하여 용량 의존적 약동학을 입증했습니다. 5 에 500 mg/m2 신체 표면적.
흡수 및 유통
초기 용량으로 세툭시맙을 처방하는 경우 400 mg/m2 체표면적 평균 Cmax는 185±55μg/ml였습니다.. 평균 Vd는 혈관 면적과 대략 동일했습니다. (2.9 l/m2 범위 1.5 에 6.2 l/m2). 평균 통관 경기 0.022 l/h/m2 신체 표면적.
혈청 농도는 정상 값 이상에 도달 3 시간 세툭시 맙 단독 요법. 최고 농도의 평균값은 155.8 UG / ㎖ 3 주 및 151.6 UG / ㎖ 8 주, 동시에, 평균값에 대응하는 농도를 감소시켰다 41.3 과 55.4 UG / ㎖, 각기. 세툭시맙과 이리노테칸의 병용투여 연구에서 평균 농도 감소는 다음과 같았습니다. 50.0 UG / ㎖ 12 주 49.4 UG / ㎖ 36 주.
신진 대사 및 배설
몇 가지 방법을 설명합니다, 이는 항체의 대사에 기여. 이러한 모든 생분해 경로는 작은 분자에 대한 항체를 포함, 펩타이드 나 아미노산 즉, 작은.
Cetuximab은 다음과 같은 값으로 긴 반감기를 가지고 있습니다. 70 에 100 표시된 복용량 H.
특별한 임상 상황에서 약물 동력학
세툭시 맙의 약동학 적 특성은 인종에 의해 영향을받지 않는다, 성별, 나이, 신장 및 간 기능.
고백
- 표준 화학 요법과 함께 전이 된 대장 암;
- 이리노테칸 또는 옥살리플라틴과 이전에 화학 요법의 실패의 경우 전이성 대장 암에 대한 단독 요법, 뿐만 아니라 이리노테칸의 편협의 경우;
- 로컬 방사선 치료와 함께 머리와 목의 편평 세포 암종 고급;
- 이전 백금 기반 화학 요법 약물의 실패의 경우에 재발 성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종.
투약 처방
Cetuximab은 다음을 초과하지 않는 속도로 정맥 주입으로 투여됩니다. 10 밀리그램 / 분 (5 ㎖ / 분). 주입은 항히스타민 제와 900 mg을 경구 투여를 실시하는 것이 필요하다 전에.
모든 표시를 위해 약물 투여 1 의 초기 용량에서 일주일에 한 번 400 mg/m2 신체 표면 (첫 번째 주입) 120 분 주입 및 추가 투여로서 250 mg/m2 체표면적(60분 주입).
대장암에 대한 병용요법에서 이리노테칸은 일반적으로 동일한 용량으로 투여됩니다., 이전 이리노테칸 함유 화학요법의 마지막 과정에서 사용됨. 그러나 이리노테칸의 용량 조절에 대한 권장 사항을 따라야 합니다., 이 의약품에 대한 정보에 명시된. 이리노테칸은 다음 날짜보다 일찍 투여됩니다. 1 세툭시맙 주입 종료 후 h. 질병 진행의 징후가 나타날 때까지 세툭시맙 치료를 계속하는 것이 권장됩니다..
두경부 편평세포암종 치료를 위해 세툭시맙을 방사선 요법과 병용하는 경우, cetuximab으로 치료를 시작하는 것이 좋습니다. 7 일 방사선 치료의 시작 전에 방사선 치료가 끝날 때까지 약물의 주간 관리를 계속하는.
도즈 조정 제도에 권장
피부 반응의 발전과 함께 3 국립암연구소 분류에 따른 독성 정도에 따라 세툭시맙을 중단해야 함. 치료 재개 만 독성 반응의 정도를 감소시키는 경우에 허용 2 도.
심각한 피부 반응은 처음 발생하는 경우, 치료 투여 량을 변경하지 않고 재개 할 수있다.
2차 및 3차에 심각한 피부 반응이 나타나면 세툭시맙의 사용을 다시 중단해야 합니다.. 치료는 더 낮은 용량의 약물을 재개 할 수있다 (200 두 번째 반응 발생 후 신체 표면의 mg/m2 및 150 mg/m2 - 세 번째 이후), 반응의 정도는 독성이 감소한다면 2 도.
심각한 피부 반응은 제 4 시간이 발생하거나 허용되지 않는 경우 2 금단 증상 동안 심각, 세툭시맙 치료를 중단해야 한다.
약물의 사용 약관
주입 펌프를 사용하여 내부 인라인 필터를 통해 세툭시맙을 IV 투여합니다., 시스템 또는 주사기 펌프를 삭제 중력.
주입의 경우, 별도의 주입 시스템을 사용. 주입이 끝나면 살균 시스템으로 세정되어야 0.9% 식염수.
Cetuximab은 무색의 용액이다., 흰색의 무정형 약물 입자를 함유할 수 있음, 품질에 영향을 미치지 않습니다.. 그럼에도 불구하고, 용액은 약물 투여 중에 기공 크기가 0.2-0.22 마이크로미터인 내부 인라인 필터를 통해 여과되어야 합니다..
Cetuximab은 폴리에틸렌과 호환됩니다., 주입 용액을위한 etilvinilatsetatnymi 염화 비닐 봉투, 플라스틱과, etilvinilatsetatnymi, 폴리 염화 비닐, 폴리부타디엔 또는 폴리우레탄 주입 시스템 및 폴리에테르설폰 포함, 폴리아미드 또는 폴리설폰 인라인 필터.
세툭시맙은 다른 약물과 혼합해서는 안 됩니다..
주입 펌프 또는 중력에 드립 여과 시스템.
멸균 주사기를 사용하여 약물의 필요한 양의 도입 전에 (최소량 50 ml의) 주입 용액을위한 무균 백 또는 용기에 바이알로부터 전송. 다음으로, 주입 세트에 적절한 인라인 필터를 설치해야 합니다., 세툭시맙 주입을 시작하기 전에 윤활유를 바르십시오. 또는 0.9% 멸균 염화나트륨 용액. 중력 똑 또는 주입 펌프 전송 속도를 사용하는 것은 권장 사항에 따라 설정해야합니다.
주사기 펌프 시스템의 여과
투여하기 전에 바이알에서 필요한 양의 약물을 최소 용량의 멸균 주사기로 빼냅니다. 50 ml의. 주사기 펌프 세트의 약물의 솔루션 주사기. 주입 세트에 연결된 적절한 인라인 필터, 다음 주입 시스템은 주사기에 접속되고. 주입 속도는 지시대로 설정해야 하며 인라인 필터를 세툭시맙이나 멸균제로 미리 적신 후 주입을 시작해야 합니다. 0.9% 식염수. 약물 주입의 계산 된 볼륨 될 때까지 과정을 반복.
주입 중에 필터가 막힌 징후가 있는 경우 필터를 교체해야 합니다..
Cetuximab 용액에는 항균 방부제나 정균 성분이 포함되어 있지 않으므로, 취급시에는 무균의 규칙을 엄격히 준수하십시오. 약은 병을 개봉 후 가능한 한 빨리 추천.
약물은 즉시 사용하지 않은 경우, 사용이 초과하지 않아야하기 전에 준비의 시간과 보관 조건 배합을 사용하는 24 2 ° ~ 8 ° C의 온도에서 시간.
약물의 사용에서 화학적 및 생화학 적 특성 내에서 유지 20 25 ° C에서 H.
부작용
다음의 이상 반응, 세툭시맙으로 관찰, 다음 계조에 따라 발생하는 주파수에 걸쳐 분포: 자주 (? 1/10), 자주 (부터 ? 1/100 에 <1/10), 드물게 (부터 ? 1/1000 에 <1/100), 드물게 (부터 ? 1/10000 에 <1/1000), 드물게 (<1/10000).
주입 반응: 매우 자주 – 미열 또는 중등도의 발열, 오한, 구역질, 구토, 두통, 현기증, 호흡 곤란; 자주 – 발현 주입 반응 (일반적으로 첫 주입 후 1시간 이내에 발생하며 드물게 치명적일 수 있음), 를 포함하여기도 폐쇄 (기관지 경련, stridor, 목 쉬게하는 것, 언어 장애), krapivnicu, 혈압의 저하, 의식의 상실, stenokardiю. 이러한 반응의 기본 메커니즘은 설치되어 있지 않습니다. 어쩌면 그들 중 일부는 아나필락시스 / 아나필락시스 성격이 될 수 있습니다.
피부과 반응: 매우 자주 - 여드름 같은 발진 및 / 또는 피부 가려움증, 피부 등의 건조증, 필링, hypertryhoz, 네일 변경 (예를 들어,, paronixija). IN 15% 피부 반응이 발음된다, 드문 경우 피부 괴사를 개발. 피부 반응의 대부분은 처음 내 개발 3 치료의 주 일반적으로는 금단 증상 후 결과없이 사라 (올바른 용법의 권고에 따라). 피부의 무결성과 경우에 따라 위반 superinfections으로 이어질 수 있습니다, 피하 지방의 염증을 일으킬 수, 단독 심지어 포도상 구균 표피 괴사 (라이엘 증후군) 또는 패혈증.
호흡: 매우 자주 - 호흡곤란.
비전의 기관의 일부에: 자주 - 결막염.
소화 시스템에서: 매우 자주 - 간 효소의 약간 또는 중간 정도의 증가 (IS, 골드, 알칼리 포스 파타 아제).
다른: gipomagniemiya; 이리노테칸과 병용하면 이리노테칸 특유의 부작용이 발생합니다. (이리노테칸과 세툭시맙을 함께 사용해도 안전성 프로필은 변하지 않습니다.); 방사선 요법과 병용하면 바람직하지 않은 영향이 추가로 나타납니다., 방사선 치료와 관련된, 점막염과 방사선 피부염은 다소 더 자주 발생하지만, 방사선 치료만 하는 것보다.
금기
- 임신;
- 수유 (모유 수유);
- 어린이의 연령 (효능 및 안전성이 확립되지 않았다);
- 표현 (3 또는 4 도) 세툭시 맙에 과민 반응.
간 및/또는 신장 기능을 위반하여 약물을 주의해서 사용해야 합니다. (빌리루빈 수치가 다음보다 높은 세툭시맙 사용에 관한 데이터 1.5 시대, 이상 트랜스 아미나 5 시간 이상의 혈청 크레아티닌보다 1.5 ULN의 어떤을 초과), 골수 조혈 억제, 심장 및 폐 질환의 병력, 그리고 노년기에, 기능적 상태가 저하되면서.
임신과 수유
약물의 사용은 임신과 수유 중 금기.
세툭시맙 치료 중, 그리고 적어도 3 치료 완료 후 개월, 당신은 피임의 안정적인 방법을 사용해야합니다.
인간의 간 응용 프로그램
간 기능을 위반하여 약물을주의해서 사용해야합니다..
신장 기능의 위반에 대한 응용 프로그램
신장 기능이 손상된 경우에는 약물을주의해서 사용해야합니다..
주의 사항
세툭시맙 치료는 의사의 감독하에 수행되어야 합니다., 항암제의 사용 경험을 가지고.
세툭시맙을 도입하면 주입 반응은 대개 첫 번째 주입 동안 또는 주입 도중에 발생합니다. 1 주입 후 시간, 그러나 또한 몇 시간에 발생할 수 있습니다, 반복 투여 후. 환자는 지연 반응의 가능성에 대해 경고하고 그들의 발생 후 즉시 의사와상의하도록 지시해야한다.
환자 반응이 검출되면, 주입 경증 또는 중등도 형태와 관련, 주입 속도를 감소해야. 후속 약물 주입은 감소 된 속도로 투여한다.
주입 반응의 심각한 증상이 발생하면 세툭시맙 치료를 즉각적이고 영구적으로 중단해야 하며 응급 의료가 필요할 수 있습니다..
기능 상태가 저하된 쇠약한 환자와 심장 및 폐 질환의 병력이 있는 환자에게는 특별한 주의를 기울여야 합니다..
세툭시맙 투여 후 짧은 시간 내에 호흡곤란이 발생할 수 있습니다., 주입 반응의 증상 중 하나로, 그러나 이는 치료 종료 후 몇 주 후에 관찰되기도 했습니다., 뭐, 혹시, 기저질환과 관련이 있었다. 호흡 곤란의 위험 요인, 심각하고 장기간 지속될 수 있음, 나이가 많다, 기능 상태 저하 및 심장 및/또는 호흡 기능 장애의 병력. 세툭시맙 치료 과정 중 호흡 곤란을 경험하는 경우, 환자는 폐질환의 진행 징후를 검사해야 합니다.. 간질 성 폐 질환의 설명 고립 된 경우, 세툭시맙 사용과 인과관계가 확인되지 않은 경우. 세툭시맙 치료 중 간질성 폐질환이 발생한 경우, 약물 치료는 중단되어야하며, 적절한 치료 임명.
피부 반응의 발생에서 3-4 세툭시맙의 용량과 요법은 위의 권장사항에 따라 조정되어야 합니다..
이리노테칸과 세툭시맙을 함께 사용하는 경우 이리노테칸의 의학적 사용 지침을 주의 깊게 읽어야 합니다..
현재까지 만 정상적인 신장 기능과 간 환자에서 약물과 경험을 축적 (혈청 크레아티닌 및 빌리루빈의 수치가 ULN 이상을 초과하지 않았다 1.5 시대, 보다 및 트랜스 아미나 제 수치 5 시간).
골수억제 환자에 대한 세툭시맙 사용도 연구된 바 없습니다., 즉,. 헤모글로빈의 수준에서 < 9 G / DL, 백혈구의 내용 < 3000/L, 절대 호중구 <1500/L 및 혈소판 카운트 < 100 000/L.
소아과에서 사용
소아에 대한 세툭시맙의 안전성과 유효성은 연구되지 않았습니다..
능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기
드라이브 능력 및 제어 기술에 대한 약물의 효과에 대한 연구는 없었다. 환자 노트는 증상의 치료와 관련된 경우, 농도와 반응 속도 능력에 영향을 미치는, 운전과 잠재적으로 위험한 활동의 성과를 포기하는 것이 좋습니다, 정신 운동 반응의 높은 농도와 속도를 필요.
과다 복용
과량의 케이스가 설명되지 않았다. 단일 용량과 경험은 없습니다, 어떤 초과 할 것 500 mg/m2 신체 표면적.
약물 상호 작용
증거, 이리노테칸은 세툭시맙의 안전성 프로파일에 영향을 미치고 그 반대의 경우도 마찬가지입니다.. 세툭시맙과 이리노테칸의 병용투여는 두 약물의 약동학 매개변수에 어떠한 변화도 일으키지 않았습니다..
인간을 대상으로 세툭시맙을 사용한 다른 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다..
호환성 연구에 대한 데이터가 부족하기 때문에 cetuximab을 다른 약물과 혼합하는 것은 금지됩니다..
