БОНДРОНАТ

활성 물질: Ibandronic 산
때 ATH: M05BA06
CCF: Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат
ICD-10 코드 (고백): C79.5
때 CSF: 16.04.04.03
제조업 자: F.Hoffmann - 라 로슈 (주). (스위스)

투여 형태, 구성 및 포장

알약, 필름 코팅 흰색 또는 거의 흰색, 직사각형, 새겨진 “IT” 한쪽과 “L2” – 다른.

첨가제: 유당 수화물, 포비돈 K25, 미결정 셀룰로오스, krospovydon, 스테아르 산, силикагель коллоидный безводный.

쉘의 조성을: Opadry 00А28646 (gipromelloza, 이산화 티탄 (E171), 활석).

7 PC. – 물집 (4) – 종이 팩.
28 PC. – флаконы из ПВДХ (1) – 종이 팩.

주입을위한 솔루션에 대한 집중 투명한 형태의, 무색 액체.

첨가제: 염화나트륨, 아세트산 나트륨, 아세트산 99%, 물 D /과.

2 ml의 – 무색 유리 바이알 (1) – 종이 팩.

주입을위한 솔루션에 대한 집중 투명한 형태의, 무색 액체.

첨가제: 염화나트륨, 아세트산 나트륨, 아세트산 99%, 물 D /과.

6 ml의 – 무색 유리 바이알 (1) – 종이 팩.

약리 작용

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

용량에서, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, 특히, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 밀리몰 / ℓ – 18-26 일.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

약동학

흡수

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. 시간은 C에 도달_최대 0.5 – 2 아니 (중앙값 – 1 아니) после приема натощак. 절대 생체 이용률 – 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (의 용량 6 mg의) или принятого внутрь препарата (의 용량 100 mg의).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 시간 식사 후에, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 M.

분배

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный V_디 – 90 L. 혈장 단백질 결합 – 87%.

신진 대사 및 배설

에 대한 정보, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

40-50% 준비 수량, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

터미널 T_1/2 -10-60 아니. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% C에서_최대 통해 3 ч после в/в введения и через 8 시간 섭취 후.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ㎖ / 분. 신장 클리어런스 (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 mg의 (15-минутная инфузия) средняя AUC_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 ㎖ / 분) 과 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 ㎖ / 분), по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее значение КК составляет 120 ㎖ / 분). 평균 C_최대 не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. 신장 기능의 심한 장애를 가진 환자에서 (CC<30 ㎖ / 분) при приеме препарата внутрь в дозе 10 대한 mg의 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 배, 정상적인 신장 기능을 가진 환자보다.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. 게다가, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), 그래서, 아마, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 실종된 년.

고백

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

— гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

투약 처방

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 아니, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 ml의 0.9% 식염수 또는 5% 우선 당.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. 정제는 전체 섭취해야, запивая стаканом (180-240 ml의) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

에 метастатическом поражении костей препарат вводят в/в капельно (시 1-2 아니) 선량 6 mg의 1 마다 한 번씩 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 mg의 1 시간 / 일, 매일.

에 метастатическом поражении костей 유방암 препарат вводят в/в капельно (이상에 대한 15 M) 선량 6 mg의 1 마다 한 번씩 3-4 주의. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 ml의 0.9% 식염수 또는 5% 우선 당. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 ㎖ / 분). 에 주식을 가진 환자< 50 ㎖ / 분 эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

에 고칼슘 혈증, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% 식염수. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) 한 번 주입 4 mg의. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или <12 밀리그램 / dL로) – 2 mg의. 최대 단일 용량이다 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (밀리몰 / ℓ) – [0.02 х альбумин(G / L)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (밀리그램 / dL로) + 0.8 엑스 [4 – 알부민(G / DL)].

환자 손상된 간 기능 용량 조절이 필요합니다.

약물을 임명에 내부 пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (QC ≥ 30 ㎖ / 분 ) 용량 조절이 필요합니다. 에 CC < 30 ㎖ / 분 следует уменьшить дозу препарата до 50 mg의 (1 탭을 클릭합니다.) 1 시간 / 주.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде в/в инфузий 에 пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹투여시 1 마다 한 번씩 3-4 주의

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% 우선 당.

노인 환자 용량 조절이 필요합니다.

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 년 설치되지.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 투여 후 분, 아니.

부작용

도입의 ON /: 열, 무력증, 두통; 때때로 – 독감과 유사한 증상 (열, 오한, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), 알레르기 반응; 드물게 – 소화 불량, 설사, бронхоспазм у больных с “аспириновой” 천식.

실험실 매개 변수에서: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; 때때로 – 저 칼슘 혈증.

섭취하는 경우: 공통의 – диспепсия и гипокальциемия.

드물게: остеонекроз челюсти.

금기

- 어린이의 연령 (때문에 임상 경험 부족);

- 임신;

- 모유 수유;

- 약물에 과민 반응.

FROM 주의 제품 표현 지정 해야 위반 신장 기능 (CC < 30 ㎖ / 분), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

임신과 수유

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

주의 사항

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, 가슴 앓이) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

고려, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

제품, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (예를 들어,, 알루미늄, 마그네슘, 철), 포함. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, 보다 30 мин после приема препарата внутрь.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. 치과 절차 중에 암 환자에서보고 된 대부분, 몇 가지 경우 – 폐경 후 골다공증 또는 다른 질병을 가진 환자에서. 턱 골괴사 위험 인자는 암 진단을 확립 포함, 수반하는 (화학 요법, 방사선 요법, GCS) 및 기타 위반 (빈혈증, coagulopathy, 감염, заболевание десен). 비스포스포네이트의 I / O 할당에서 언급 된 대부분의 경우, 그러나 고립 된 경우는 환자에서 관찰되었다, 내부 수신 약물.

비스포스포네이트 치료에 구강 수술은 턱의 골괴사의 증상을 향상시킬 수. 알 수없는, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) 하지 실시.

과다 복용

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. 과다 복용하는 경우, 내부적으로 찍은, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, 위염, 위장 궤양; токсическое действие на печень и почки.

치료: глюконат кальция в/в, 혈액 투석. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Следует контролировать функции печени и почек.

약물 상호 작용

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, 근소한.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, 필요하지.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, 에스트로겐 (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

약국의 공급 조건

약물 처방.

조건 및 약관

알약, 코팅, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 년, блистерах – 3 년.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. 유통 기한 – 5 년. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 2 ° ~ 8 ° C의 온도에서 시간.

약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다.