БЕТАФЕРОН

활성 물질: рекомбинантный интерферон бета-1b
때 ATH: L03AB08
CCF: 인터페론. 준비하기, применяемый при рассеянном склерозе
ICD-10 코드 (고백): G35
때 CSF: 02.12
제조업 자: 바이엘 SCHERING PHARMA AG (독일)

투여 형태, 구성 및 포장

S / C 관리를위한 솔루션의 약물에 대한 발륨 в виде лиофилизированной массы белого цвета; 동봉 된 투명 한 용 매, практически бесцветный; приготовленный раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, 무색 내지 담황색 컬러.

첨가제: альбумин человеческий, 만니톨.

용제: стерильный р-р натрия хлорида 0.54% (1.2 ml의).

유리 병 (1) 함께 용매 (주사기) – 트레이, 플라스틱 (5) – 골판지 상자.
유리 병 (1) 함께 용매 (주사기) – 트레이, 플라스틱 (15) – 골판지 상자.
유리 병 (1) 함께 용매 (주사기), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 PC입니다.) – упаковки картонные (5) – 골판지 상자.
유리 병 (1) 함께 용매 (주사기), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 PC입니다.) – упаковки картонные (15) – 골판지 상자.

약리 작용

인터페론 베타-1B, применяемый при рассеянном склерозе, обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. 그러나이 알려져있다, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Препарат повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (에 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом применение Бетаферона позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности (포함. тяжелой, когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 달. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3.0 에 6.5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).

Результаты магнитно-резонансной томографии (MRT) головного мозга больных с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном показали значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

약동학

После п/к введения Бетаферона в дозе 0.25 мг концентрации интерферона бета-1b в сыворотке крови являются низкими или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, 아니.

После п/к введения 0.5 мг препарата здоровым добровольцам C_최대 에 관한 것입니다 40 МЕ/мл и достигается через 1-8 주입 후 h. Абсолютная биодоступность Бетаферона при п/к введении равнялась примерно 50%.

При в/в введении интерферона бета-1b сывороточный клиренс и T_1/2 составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 시간, 각각.

Введение Бетаферона через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-1b в сыворотке, а его фармакокинетические процессы в течение курса терапии, 분명히, не меняются.

При п/к введении Бетаферона в дозе 0.25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, 베타₂-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 아니) периода исследования.

고백

— клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения в/в ГКС – для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;

— ремиттирующий рассеянный склероз – для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у амбулаторных больных (즉,. 환자, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологической симптоматики;

— вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение 2 последних лет – для уменьшения частоты и тяжести обострений, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

투약 처방

Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности лечения Бетафероном. В клинических исследованиях длительность терапии у пациентов с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 과 3 лет соответственно. Длительность терапии определяется врачом.

Рекомендуемую дозу Бетаферона 0.25 mg의 (8 млн.ME), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят п/к через день.

Пациент должен быть информирован о том, что в случае пропуска инъекции, препарат следует ввести сразу же, как только он вспомнит об этом. Следующую инъекцию делают через 48 아니.

용액의 조제 약관

1. Упаковка, содержащая флаконы и шприцы с растворителем.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемый готовый шприц с растворителем и иглу.

2. Упаковка, содержащая флаконы, шприцы с растворителем, адаптер с иглой для флакона и спиртовые салфетки.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер с иглой для флакона. 1.2 용매의 용액 (식염수 0.54%) вводят во флакон с Бетафероном. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. IN 1 мл готового раствора содержится 0.25 mg의 (8 млн.ME) интерферона бета-1b.

Препарат следует вводить п/к сразу после приготовления раствора. Если проведение инъекции откладывается, раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 아니. Раствор нельзя замораживать.

부작용

Ниже представлены побочные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2% 이상, 위약보다, 환자, которые в ходе контролируемых клинических исследований получали Бетаферон в дозе 0.25 밀리그램 / M² 또는 0.16 밀리그램 / M² через день продолжительностью до 3 년.

전체 몸 가입일: реакция в месте инъекции, 무력증, комплекс гриппоподобных симптомов, 두통, 열, 오한, 복통, 가슴 통증, 일반적으로 불쾌, некроз в месте инъекции, 다양한 현지화의 고통.

심장 혈관 시스템: 말초 부종, 혈관 확장, 고혈압, 말초 혈관 질환, 심장의 고동, 빈맥.

소화 시스템에서: 구역질, 변비, 설사, повышение АСТ и АЛТ в 5 раз от исходного уровня, 소화 불량.

조혈 계에서: 림프구 <1500/L, 호중구 <1500/L, 백혈구 <3000/L, 림프절.

대사: 살찌 다.

근골격계의 편: 중증, 근육통, 관절통, 다리 경련.

CNS: hypertonicity, 현기증, 불면증, 운동 실조, 걱정, 신경 과민.

호흡: 호흡 곤란.

피부과 반응: 발진, 피부 질환, 증가 땀, 탈모증.

비뇨에서: императивные позывы к мочеиспусканию, 잦은 배뇨.

생식 시스템의 부분: metrorragija (ациклические кровотечения), menorragii, 월경 곤란증, 남성 – 무력, 전립선 질환.

Представленные ниже побочные эффекты основаны на постмаркетинговых наблюдениях за применением Бетаферона, сгруппированы по системам органов и представлены со следующей частотой встречаемости: 자주 (≥10 %), относительно часто (<10% – ≥1 %), 드물게 (<1% – ≥ 0.1%), 드물게 (<0.1% – ≥0.01 %), 드물게 (<0.01%).

일반적인 반응: 자주 – 독감과 유사한 증상 (열, 오한, mialgii, 두통, 증가 땀), частота этих симптомов со временем снижается; 드물게 – 일반적으로 불쾌, 가슴 통증.

조혈 계에서: 드물게 – 백혈구 감소증, 빈혈증, 혈소판 감소증; 드물게 – 림프절.

심장 혈관 시스템: 드물게 – 고혈압; 드물게 – 심근 병증, 빈맥, 심장의 고동.

내분비 시스템의 일부에: 드물게 – 갑상선 질환, 갑상선 기능 항진증, gipotireoz.

CNS: 드물게 – 근육 hypertonicity, 우울증; 드물게 – 경련, 혼동, 자극, 정서적 불안정성, 자살 시도.

호흡: 드물게 – 호흡 곤란, 기관지 경련.

소화 시스템에서: 드물게 – 구역질, 구토, повышение уровня активности ACT, 골드; 드물게 – повышение уровня билирубина и активности ГГТ, 췌장염, 신경성 식욕 부진증.

근골격계의 편: 드물게 – mialgii.

생식 시스템의 부분: 드물게 – 생리 불규칙.

알레르기 반응: 드물게 – 아나필락시스 반응.

현지 반응: 자주 – 충혈, 국소 부종, 염증, 고통; 드물게 – 스킨 괴사 (со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается).

피부과 반응: 드물게 – 탈모증, 두드러기, 가려움, 발진; 드물게 – 시반, 증가 땀.

다른: 높은 중성 지방.

금기

- 임신;

- 수유 (모유 수유);

— повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону-бета или человеческому альбумину в анамнезе.

FROM 주의 следует применять препарат у пациентов с заболеваниями сердца (포함. при сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, при кардиомиопатии), 빈혈, 혈소판 감소증, анемии при моноклональной гаммапатии, при депрессии и суицидальных мыслях в анамнезе, 역사에서 간질 발작, 간 기능 장애, а также пациентам в возрасте до 18 년 (в связи с отсутствием достаточного опыта применения препарата у данной возрастной группы).

임신과 수유

Бетаферон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (모유 수유).

알 수없는, вызывает ли Бетаферон повреждение плода при применении во время беременности и оказывает ли препарат влияние на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.

IN 실험 연구 у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов.

알 수없는, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития серьезных побочных эффектов у младенцев, 모유 수유, при необходимости применения Бетаферона в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

가임 여성 в период терапии Бетафероном следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или при планировании беременности рекомендуется отменить препарат.

주의 사항

Препарат содержит человеческий альбумин, поэтому существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Якоба-Крейтцфельдта также крайне маловероятен.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (예를 들어,, активность ACT, АЛТ и ГГТ). При ведении пациентов с анемией, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증 (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, 백혈구, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

В редких случаях на фоне применения Бетаферона наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.

임상 실험은 보여 주었다, что терапия Бетафероном часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.

Как и при лечении другими бета-интерферонами, 중증 간 손상 (간부전을 포함하여) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (예를 들어,, злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, 알코올 남용).

При лечении Бетафероном необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появление признаков поражения печени (예를 들어,, želtuhi) 제품을 폐지 한다. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном с наблюдением за функцией печени.

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы (갑상선 호르몬, TSH), а в остальных случаях – 임상 표시.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, 특히, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации NYHA, поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.

Если на фоне лечения Бетафероном развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном следует прекратить.

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.

В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо. Тем не менее следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (조금, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

При появлении признаков повреждения целостности кожи (예를 들어,, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона.

환자, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, 따라서, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, 적게, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 개월.

При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции больным следует рекомендовать проводить инъекции, 엄격하게 무균, каждый раз менять место инъекции, вводить препарат строго п/к.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления развития антител к Бетаферону. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% 환자, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. 에 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.

소아과에서 사용

Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона у 어린이와 청소년까지 18 년 수행되지.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, 주의가 필요합니다.

과다 복용

При введении Бетаферона в дозе 5.5 mg의 (176 백만 국제 단위) 3 раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено тяжелых нежелательных реакций.

약물 상호 작용

Неизвестно влияние Бетаферона на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом при применении препарата в дозе 0.25 mg의 (8 млн.ME) 하루에.

На фоне применения Бетаферона ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами (кроме ГКС или АКТГ) 이 연구되지 ​​않았다.

Интерфероны снижают активность микросомальных печеночных ферментов системы Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (포함. 항 경련제, 항우울제).

Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 C에서 25 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다; 냉동하지 마십시오. Срок годности лиофилизированного порошка – 2 년, 용제 – 3 년.