아라바

활성 물질: 레 플루 노마 이드
때 ATH: L04AA13
CCF: Базисный противоревматический препарат
ICD-10 코드 (고백): M05, M07
때 CSF: 05.02
제조업 자: SANOFI-AVENTIS 독일 GmbH (독일)

제약 양식, 구성 및 포장

알약, 필름 코팅 흰색 또는 거의 흰색, 둥근, 표지 “ZBN” 한쪽.

첨가제: 유당 수화물, 옥수수 전분, 포비돈 (поливидон К25), 콜로이드 성 이산화 규소, 마그네슘 스테아, krospovydon.

쉘의 조성을: gipromelloza, 마크로 골 8000, 이산화 티탄 (E171), 활석.

30 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.
100 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.

알약, 필름 코팅 от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, 삼각형의, 렌즈의, 표지 “ZBO” 한쪽.

첨가제: 유당 수화물, 옥수수 전분, 포비돈 (поливидон К25), 콜로이드 성 이산화 규소, 마그네슘 스테아, krospovydon.

쉘의 조성을: gipromelloza, 마크로 골 8000, 이산화 티탄 (E171), 산화철 노랑 (E172), 활석.

30 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.
100 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.

알약, 필름 코팅 흰색 또는 거의 흰색, 둥근, 표지 “ZBP” 한쪽.

첨가제: 유당 수화물, 옥수수 전분, 포비돈 (поливидон К25), 활석, 콜로이드 성 이산화 규소, 마그네슘 스테아, krospovydon.

쉘의 조성을: gipromelloza, 마크로 골 8000, 이산화 티탄 (E171), 활석.

3 PC. – 포장 발륨 구적 (1) – 종이 팩.

약리 작용

Базисный противоревматический препарат. Оказывает антипролиферативное, 면역 (иммуносупрессивное) и противовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, 분명히, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство ингибировать этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита.

Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (CB-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, 류마티스관절염을 비롯한.

Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита.

Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 달.

약동학

흡수 및 유통

После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ на 82-95%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лефлуномида. Лефлуномид быстро метаболизируется с образованием активного метаболита А771726. 씨_최대 метаболита А771726 определяется в течение 1-24 ч после однократно принятой дозы. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или при хронической почечной недостаточности.

Из-за длительного T_1/2 А771726 использовалась нагрузочная доза 100 대한 mg의 3 일. Это позволило быстро достигнуть C_SS А771726. Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость при дозах от 5 mg의 25 mg의. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. 의 용량 20 мг/сут средняя C_SS А771726 составляла 35 UG / ㎖.

대사

Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами.

공제

В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 медленное, клиренс составляет 31 ㎖ / 시간. 티_1/2 – 약 2 주.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

환자, 혈액 투석, наблюдается более быстрое выведение, что связано с вытеснением А771726 из его связи с белками. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 시대, конечный его T_1/2 является подобным таковому у здоровых лиц, TK. одновременно увеличивается объем распределения.

Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Фармакокинетика у лиц младше 18 년 공부 하지 않은.

노인 환자 (65 세) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.

고백

— в качестве базисного препарата для лечения взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов;

— активная форма псориатического артрита.

투약 처방

Применение препарата должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного и псориатического артритов.

Лечение начинают с назначения в ударной дозе 100 일상에 대한 mg의 3 일. В качестве поддерживающей дозы при revmatoidnom ARTHRO рекомендуют прием в дозе от 10 에 20 mg의 1 시간 / 일; 에 псориатическом артрите – 20 mg의 1 시간 / 일.

Терапевтический эффект проявляется через 4-6 недель от начала приема и может нарастать в течение 4-6 달.

Таблетки следует глотать целиком, 체액을 많이 마시는, 에 관계없이 식사.

Не требуется коррекции дозы для 환자보다 오래된 65 лет и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени.

부작용

Классификация предполагаемой частоты побочных эффектов: 전형적인 – 1-10%, 비전형 – 0.1-1%, 조금 – 0.01-0.1%, 매우 드문 – 0.01% 적게.

심장 혈관 시스템: 전형적인 – 혈압이 적당하게 증가한; 조금 – выраженное повышение АД; 매우 드문 – 혈관염 (из-за наличия основного заболевания причинная связь с приемом лефлуномида не могла быть установлена).

소화 시스템에서: 전형적인 – 설사, 구역질, 구토, 신경성 식욕 부진증, поражения слизистой оболочки полости рта (아구창, изъязвление губ), боли в брюшной полости, 간 트랜스 아미나 제의 증가 (особенно АЛТ), 적게 – GGT, 알칼리 포스 파타 아제, giperʙiliruʙinemija; 조금 – 간염, 황달, 담즙; 매우 드문 – 중증 간 손상 (간부전, острый некроз печени, 그것은 죽음으로 이어질 수 있습니다), 췌장염.

호흡: 매우 드문 – интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию) 이는 치명적일 수있다.

대사: 전형적인 – 체중 감량, 무력증; 비전형 – kaliopenia.

중추 및 말초 신경계에서: 전형적인 – 두통, 현기증, 무력증, 감각 이상; 비전형 – 맛 방해, 걱정; 매우 드문 – perifericheskaya 신경 병증.

근골격계의 편: 전형적인 – 건염; 비전형 – 건 파열.

피부과 반응: 전형적인 – усиленное выпадение волос, 습진, 피부 등의 건조증; 매우 드문 – 다형 홍반.

알레르기 반응: 전형적인 – легкие аллергические реакции, 발진 (포함. 황반 - 구진), 가려움; 비전형 – 두드러기; 매우 드문 – 스티븐스 - 존슨 증후군, 라이엘 증후군.

조혈 계에서: 전형적인 – 백혈구 감소증 (백혈구 >2000/L); 비전형 – 빈혈증, 혈소판 감소증 (혈소판 <100 000/L); 조금 – eozinofilija, 백혈구 감소증 (백혈구 <2000/L), 범 혈구 감소증; 매우 드문 – 무과립구증. Риск развития гематологических нарушений возрастает при недавнем, сопутствующем и последующем применении миелотоксических препаратов.

다른: 매우 드문 – развитие тяжелых инфекций (включая оппортунистические) и сепсиса; возможно увеличение частоты возникновения возможных инфекций (비염, бронхита и пневмонии).

Риск возникновения злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний, увеличивается при использовании некоторых иммунодепрессивных препаратов.

Может наблюдаться легкая гиперлипидемия. Уровень мочевой кислоты обычно снижается. Лабораторные данные (не подтвержденные клинически) свидетельствуют о небольшом повышении ЛДГ, CPK. Нетипичным является гипофосфатемия.

Нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

금기

- 간 기능 이상;

— тяжелые иммунодефицитные состояния (포함. 에이즈);

— выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, 백혈구 감소증, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита);

— тяжелые, неконтролируемые инфекции;

— умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений);

— тяжелая гипопротеинемия (포함. 신 증후군);

- 임신;

- 수유 (모유 수유);

— повышенная чувствительность к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата.

Препарат противопоказан женщинам детородного возраста, не использующим надежные средства контрацепции в период лечения лефлуномидом и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0.02 ㎎ / ℓ. Беременность должна быть исключена перед началом лечения лефлуномидом.

남성, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата (связанном с его возможным влиянием на сперматозоиды отца) и о необходимости использовать надежные средства контрацепции.

세 미만의 어린이와 청소년의 약물을 사용하지 마십시오 18 년, TK. данные об эффективности и безопасности в этой группе пациентов отсутствуют.

임신과 수유

Препарат нельзя назначать при беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют надежные противозачаточные средства (контрацепция необходима до тех пор, пока концентрация активного метаболита в плазме остается >20 UG / L). Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения.

Пациенток следует проинформировать о том, что при подозрении на беременность следует немедленно обратиться к врачу и сделать тест на беременность. Если тест положительный, то врач должен информировать пациентку о возможном риске для плода.

여자들, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить 순서 “отмывания” 생성물, которая позволит быстро снизить уровень содержания активного метаболита в плазме крови (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 G 3 에 대한 시간 / 일 11 일 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 에 대한 시간 / 일 11 일).

Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 간격 시간 14 일. С момента, когда концентрация препарата впервые будет зафиксирована <20 UG / L, до момента оплодотворения должно пройти 1.5 달.

그것은 고려되어야, что без процедуры “отмывания” препарата снижение концентрации метаболита <20 мкг/л происходит через 2 년.

Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средства не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

동물 연구에 따르면, что лефлуномид или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Поэтому при необходимости назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

주의 사항

Препарат Арава^® может назначаться только после тщательного медицинского обследования.

Перед началом лечения препаратом Арава^® необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием.

Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T_1/2 (부터 1 에 4 주), поэтому серьезные побочные эффекты могут возникать или сохраняться даже после прекращения лечения препаратом. При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру “отмывания” (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 G 3 에 대한 시간 / 일 11 일 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 에 대한 시간 / 일 11 일). Процедуру “отмывания” можно проводить также по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые аллергические/иммунопатологические реакции (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла) проведение процедуры “отмывания” обязательно.

Реакции cо стороны печени

쓸데없이. активный метаболит лефлуномида связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени и выводится с желчью, 그것은 가정, что уровень А771726 в плазме крови может повышаться у пациентов с гипопротеинемией или с нарушениями функции печени.

Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых 6 месяцев терапии. Точная причинно-следственная связь этих нежелательных явлений с приемом лефлуномида не установлена, в большинстве случаев имелось несколько дополнительных факторов. Необходимо определять уровень АЛТ до начала терапии Аравой^®, 모든 2 недели в течение первых 6 мес лечения и затем 1 раз каждые 6-8 주. При подтвержденном 2-3-кратном превышении верхней границы нормы АЛТ следует провести снижение дозы с 20 mg의 10 мг сутки, что может позволить продолжить прием Аравы при условии тщательного контроля за этим показателем. Если при этом повышение активности АЛТ в 2-3 раза выше ВГН сохраняется или если АЛТ превышает ВГН более чем в 3 시대, лефлуномид следует отменить и начать процедуру “отмывания”.

На фоне применения препарата Арава^® не следует употреблять алкоголь из-за возможного дополнительного гепатотоксического действия.

Реакции со стороны системы кроветворения

Полный клинический анализ крови (включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов) следует проводить до начала терапии лефлуномидом, 모든 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения и затем каждые 6-8 주. Риск развития гематологических реакций повышается у пациентов, имеющих в анамнезе анемию, лейкопению и/или тромбоцитопению, у пациентов с нарушениями костномозгового кроветворения или с повышенным риском его развития. При развитии серьезных гематологических реакций (включая панцитопению) препарат Арава^® следует отменить и начать процедуру “отмывания”.

Совместное применение с другими видами лечения

Комбинация препарата Арава^® с другими препаратами для базисной терапии (클로로퀸, гидроксихлорохин, препараты золота, D-пеницилламин, азатиоприни другими иммунодепрессивными средствами, за исключением метотрексата) 권장하지 않음, TK. данных о клиническом применении нет и неизвестен риск, связанный с применением (особенно длительным) таких комбинаций.

Переход на другие виды лечения

Переход на применение другого препарата базисной терапии без соответствующего проведения процедуры “отмывания” может увеличить риск развития токсических реакций даже спустя длительное время после перехода (예를 들어,, кинетическое взаимодействие, органотоксичность). Вопрос о назначении препарата Арава^® 환자, недавно получавшим базисную терапию другими лекарственными средствами с гепатотоксическим или гематотоксическим действием, решается только после тщательной оценки предполагаемой пользы и потенциального риска такой терапии.

피부과 반응

При развитии язвенного стоматита препарат следует отменить.

Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла у пациентов, получавших лефлуномид. При возникновении дерматологических реакций препарат Арава^® и любой другой связанный с ним препарат следует отменить и провести процедуру “отмывания”. Необходимо достичь полного выведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано.

감염성 합병증

알려진, 약물이, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям (включая оппортунистические грибковые инфекции). Возникшие инфекционные заболевания протекают, 보통, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При развитии тяжелого инфекционного процесса может потребоваться отмена препарата и проведение процедуры “отмывания”.

Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза.

Реакции со стороны дыхательной системы

При терапии ленфлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения терапии.

혈압

Перед началом терапии и периодически во время лечения следует контролировать АД.

Рекомендации для мужчин

В настоящее время отсутствует информация, подтверждающая связь между приемом препарата Арава^® у мужчин и фетотоксическим действием препарата. Экспериментальные исследования в этом направлении не проводились. Для максимального уменьшения риска мужчинам при планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать колестирамин по 8 mg의 3 에 대한 시간 / 일 11 일 50 г измельченного в порошок активированного угля 4 에 대한 시간 / 일 11 일.

과다 복용

증상: имелись сообщения о хронической передозировке препарата у пациентов, получавших лефлуномид в дозе до 5 раз превышающей рекомендуемую суточную дозу, а также сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В большинстве случаев не сообщалось о развитии нежелательных явлений. Возникающие нежелательные явления были сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Наиболее часто отмечались диарея, 위통, 백혈구 감소증, 빈혈증, повышение показателей функционального состояния печени.

치료: в случае передозировки или токсичности рекомендуется применение колестирамина или измельченного в порошок активированного угля. 콜 레스 티라민, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 mg의 3 раза в течение суток, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% 통해 24 ч и на 49-65% 통해 48 아니.

표시, что введение активированного угля перорально или через желудочный зонд (50 G 매 6 하루 만 시간) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% 통해 24 ч и на 48% 통해 48 아니.

Возможно повторение процедуры “отмывания” 임상 표시.

Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеальным диализом указывают, что главный метаболит А771726 не выводится при диализе.

약물 상호 작용

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксических или гематотоксических и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры “отмывания”.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 밀리그램 / 일) и метотрексатом (10-25 주 당 밀리그램).

Одновременное применение лефлуномида с колестирамином или активированным углем приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 в плазме крови. 그것은 믿어진다, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

Если пациент уже принимает НПВС и ГКС, то совместное применение можно продолжить.

효소, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, 알 수없는. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома P450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома P450), 씨_최대 А771726 выросли примерно на 40%, тогда как AUC существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен.

시험 관내 연구는 보여 주었다, что А771726 угнетает активность CYP2C9. В клинических испытаниях не наблюдалось никаких проблем при совместном введении лефлуномида и НПВС (метаболизирующихся CYP2C9). С особой осторожностью следует давать Араву^® 다른 약물과, метаболизирующимися CYP2C9 (페니토인, 와파린, tolbutamid). Сообщалось об увеличении протромбинового времени при одновременном применении лефлуномида с варфарином.

연구에서, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными контрацептивами, 포함 30 мкг этиниэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта не отмечено, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон.

В настоящее время нет данных по совместному применению лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (хлорохин и гидроксихлорохин), препаратами золота (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными лекарственными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. 쓸데없이. такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (급경사- или гемотоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (예를 들어,, metotreksatom) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных средств может быть связано с большей степенью риска гематологических реакций. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний.

예방 접종

Нет никаких данных относительно эффективности и безопасности вакцинации в условиях терапии лефлуномидом. 그럼에도 불구하고, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. При планировании вакцинации живыми вакцинами после отмены препарата Арава^® следует учитывать длительный период полувыведения лефлуномида.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약 25 ° C를 초과하지 않는 온도에서 보관해야합니다. 유통 기한 – 3 년.