Aprepitant

때 ATH:
A04AD12

특성.

항구 토제. Белое или почти белое твердое вещество, 물에 거의 녹지, труднорастворимое в этаноле и изопропилацетате и малорастворимое в ацетонитриле. 분자량 534,43.

약리 작용.
항구 토제.

신청.

Для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко- или умеренноэметогенными противоопухолевыми препаратами (в комбинации с другими противорвотными препаратами).

금기.

과민성, 중증의 간 장애 (>9 간경변증에 포인트); одновременное применение с пимозидом, 테르페나딘, 아스 테미 졸, 시사 프라이드와 (센티미터. "상호 작용").

제한 사항이 적용됩니다.

어린 시절 (безопасность и эффективность применения апрепитанта у детей не изучалась).

임신과 모유 수유.

기형 유발. 연구 기형, проведенные у крыс при использовании пероральных доз до 1000 мг/кг дважды в сутки (плазменная AUC_{0–24 ч} — примерно 1,6 экспозиции у человека при рекомендуемой дозе) и у кроликов при пероральных дозах до 25 ㎎ / ㎏ / 일 (плазменная AUC_{0–24 ч} — примерно 1,4 экспозиции у человека при рекомендуемой дозе) не выявили нарушений фертильности или пороков развития у плодов. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения при беременности не проводилось, поэтому назначение при беременности не рекомендуется.

분류 작업은 FDA의 결과 - (B)를. (동물 복제 연구는 태아에 악영향의 위험을 보이지 않았다, 임신 여성의 적절하고 잘 조절 된 연구는 수행되지 않았다.)

Апрепитант экскретируется в молоко крыс. 알 수없는, выделяется ли апрепитант с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания в связи с риском нежелательного влияния апрепитанта на грудного ребенка (потенциально канцерогенен, что показано в исследованиях у грызунов).

부작용.

В двух строго контролируемых клинических испытаниях у пациентов, получавших высокоэметогенную противоопухолевую терапию, 544 пациента получали апрепитант в 1 цикле химиотерапии. Апрепитант назначали в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном. В большинстве случаев побочные эффекты, выявленные в ходе исследований, были слабо или умеренно выраженными. В цикле 1 побочные эффекты были отмечены примерно у 69% 환자, получавших апрепитант, 비교 68% 환자, находящихся на стандартной терапии. 다음 표에 부작용, наблюдавшиеся с частотой ≥3%.

테이블

부작용, отмеченные при проведении высокоэметогенной терапии в цикле 1 во время клинических испытаний апрепитанта

게다가, отмечались следующие клинически выраженные побочные эффекты (발생 빈도 >0,5% 이상, чем при стандартной терапии) вне зависимости от причинной связи с приемом апрепитанта:

전체 몸: 발한 증가, 팽창, 조수, 불쾌, злокачественная опухоль, 골반 통증, септический шок, 상기도 감염.

심장 혈관 시스템: 심 부정맥 혈전증, 고혈압 / 저혈압, 심근 경색증, 폐 색전증, 빈맥, 빈혈증, 열 병 호 중구 감소 증, 혈소판 감소증.

소화 시스템: кислотный рефлюкс, 연하 장애, 미각 이상, 소화 불량, 연하 곤란, 헛배 부름, 변비, повышение слюноотделения, 맛 방해, 식욕 증가, 간 트랜스 아미나 제의 증가 (골드, IS).

Нервная система и органы чувств: 말초 신경 병증, сенсорная нейропатия, 걱정, 방향 감각 상실, 우울증.

호흡: назальная секреция, 인두염, расстройство голоса, 기침, 호흡 곤란, 하기도 감염, 비 작은 세포 폐 암, 폐렴, 호흡 부전.

다른: kaliopenia, 당뇨병, 체중 감량, 근육 약화, 근육통, 근육통, 탈모증, 발진, dizurija, 신장 장애.

게다가, в отдельных случаях были отмечены следующие серьезные побочные реакции безотносительно причины их возникновения — брадикардия, 방향 감각 상실, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки.

협력.

Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором (дозозависимым) и индуктором изофермента CYP3A4, а также индуктором изофермента CYP2C9. При одновременном применении апрепитант (в дозе более 40 мг или при повторных дозах) может клинически значимо повышать концентрации в плазме ЛС, метаболизм которых происходит при участии CYP3A4.

Апрепитант не следует применять одновременно с пимозидом, 테르페나딘, 아스 테미 졸, 시사 프라이드와 (센티미터. "금기 사항"), поскольку дозозависимое ингибирование изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 под влиянием апрепитанта может привести к повышению концентраций этих ЛС в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни реакциям.

Апрепитант индуцирует метаболизм S(-)-варфарина и толбутамида. Одновременное назначение апрепитанта с этими или другими препаратами, которые метаболизируются CYP2C9 (например с фенитоином), может привести к снижению их концентрации в плазме. Не отмечено влияния апрепитанта на AUC R(+)- или S(-)-varfarina, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-)-varfarina, которое сопровождалось снижением МНО на 14% 통해 5 дней после окончания приема апрепитанта.

Взаимодействие с препаратами, являющимися субстратами переносчика P-гликопротеина, 가능성 (в клиническом исследовании показано отсутствие взаимодействия с дигоксином). Апрепитант не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики антагонистов 5-HT₃-рецепторов — ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

При одновременном приеме апрепитанта и глюкокортикоидов отмечено увеличение AUC для дексаметазона (음식물 섭취) 에 2,2 시대, для метилпреднизолона, / 안으로 주입, -에서 1,3 раза и метилпреднизолона, принимаемого внутрь — в 2,5 시대. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при его приеме внутрь в комбинации с апрепитантом снижают на 50%, метилпреднизолона при в/в введении уменьшают приблизительно на 25%, при назначении внутрь — на 50%.

При применении апрепитанта совместно с химиотерапевтическими препаратами, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии CYP3A4 (에토 포사이드, винорелбин, доцетаксел и паклитаксел), дозы этих препаратов можно не корректировать. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов, получающих данные препараты, и обеспечить дополнительное наблюдение. Влияние апрепитанта на фармакокинетику доцетаксела не выявлено.

Эффективность пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол/норэтидрон в период приема и в течение 28 дней после окончания приема апрепитанта может быть снижена (во время лечения апрепитантом и в течение 1 мес после приема последней дозы апрепитанта следует применять альтернативные или резервные методы контрацепции).

При одновременном пероральном приеме мидазолама и апрепитанта отмечено увеличение AUC мидазолама. Возможное повышение концентрации в плазме крови мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4 (알 프라 졸람, 트리아 졸람), следует принимать во внимание при одновременном назначении этих препаратов.

Совместное применение апрепитанта с ЛС, которые ингибируют активность CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови, поэтому необходимо с осторожностью назначать апрепитант в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 (например с кетоконазолом). Однако одновременный прием апрепитанта с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например с дилтиаземом) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови. Одновременный прием апрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A4 (например с рифампином), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме крови и, 이렇게, к снижению его эффективности.

У пациентов с легкой и умеренной степенью артериальной гипертензии прием 1 테이블. апрепитанта, содержащей дозу, сопоставимую с 230 мг препарата в капсулах, в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 mg의 3 대한 하루에 두 번 5 дней приводил к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1,7 시대. Эти фармакокинетические эффекты не вызывали клинически значимых изменений на ЭКГ, ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема.

Одновременный прием апрепитанта 1 раз в сутки в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 또는 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 mg의 1 раз в сутки приводил к уменьшению AUC приблизительно на 25% 그리고 씨_최대 대략 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.

과다 복용.

증상: имеющиеся данные по применению апрепитанта в высоких дозах без химиотерапии (однократно до 600 mg 또는 375 일상에 대한 mg의 42 일) свидетельствуют о его хорошей переносимости. 에 1 환자, принявшего 1440 мг апрепитанта, наблюдались сонливость и головная боль.

치료: 약물 중단, контроль за состоянием пациента; 필요한 경우 증상 치료. В связи с противорвотным действием апрепитанта ЛС, вызывающие рвоту, скорее всего не будут эффективны. Антидот неизвестен. 혈액 투석은 효과가 없다.

투약 및 관리.

내부 (에 관계없이 식사), 시 3 дней в комбинации с глюкокортикоидами и антагонистами серотониновых 5-HT₃-수용체. Рекомендуемая доза: 125 대한 mg의 1 ч до приема химиотерапевтических препаратов в 1-й день и 80 mg의 1 раз в сутки утром во 2- и 3-й дни. Прием препаратов зависит от степени эметогенности противоопухолевой терапии.

주의 사항.

C осторожностью следует применять у пациентов, одновременно получающих ЛС, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4 (포함. некоторые химиотерапевтические препараты), TK. ингибирование CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови. Одновременное назначение с варфарином может привести к клинически значимому снижению МНО. 환자, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно мониторировать значение МНО в течение 2 нед при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7–10 дней после начала приема апрепитанта по 3-дневной схеме. Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после лечения апрепитантом. Во время лечения апрепитантом и в течение 1 мес после приема последней дозы следует использовать альтернативные и резервные методы контрацепции.

У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности (부터 5 에 9 간경변증에 포인트) 용량 조절이 필요합니다. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (크레아티닌 청소율 <30 ㎖ / 분), а также у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, 혈액 투석, 용량 조절이 필요합니다. 노인 환자 (65 세) 용량 조절이 필요합니다. Коррекции дозы в зависимости от пола и расовой принадлежности не требуется.