Aprepitant

때 ATH:
A04AD12

특성.

항구 토제. 흰색 또는 회백색 고체, 물에 거의 녹지, 에탄올과 이소프로필 아세테이트에 잘 녹고 잘 녹지 않습니다. 아세토니트릴에서. 분자량 534,43.

약리 작용.
항구 토제.

신청.

급성 및 지연성 오심, 구토를 예방하려면, 높다고 부름- 또는 중등도의 구토를 유발하는 항암제 (다른 항구토제와 병용).

금기.

과민성, 중증의 간 장애 (>9 간경변증에 포인트); 피모자이드와 동시 사용, 테르페나딘, 아스 테미 졸, 시사 프라이드와 (센티미터. "상호 작용").

제한 사항이 적용됩니다.

어린 시절 (아프레피탄트의 안전성과 유효성은 어린이를 대상으로 연구되지 않았습니다.).

임신과 모유 수유.

기형 유발. 연구 기형, 최대 경구 용량을 사용하여 쥐를 대상으로 실시되었습니다. 1000 mg/kg 하루에 두 번 (혈장 AUC_{0- 24시간} - 약 1,6 권장 용량으로 인간에게 노출) 토끼의 경우 경구 투여 시 최대 25 ㎎ / ㎏ / 일 (혈장 AUC_{0- 24시간} - 약 1,4 권장 용량으로 인간에게 노출) 태아의 생식능력 장애나 발달 결함이 나타나지 않았습니다.. 임신 중 사용의 안전성에 대한 적절하고 엄격하게 통제된 임상 연구는 없습니다., 따라서 임신 중에는 사용하지 않는 것이 좋습니다..

분류 작업은 FDA의 결과 - (B)를. (동물 복제 연구는 태아에 악영향의 위험을 보이지 않았다, 임신 여성의 적절하고 잘 조절 된 연구는 수행되지 않았다.)

Aprepitant는 쥐의 우유로 배설됩니다.. 알 수없는, 인간의 경우 모유로 분비되는 것이 바람직합니다.. 수유 중에 약물을 사용해야 하는 경우, 아프레피탄트가 유아에게 바람직하지 않은 영향을 미칠 위험이 있으므로 모유수유 중단 문제를 결정해야 합니다. (발암 가능성이 있는, 설치류 연구에서 밝혀진 것).

부작용.

환자를 대상으로 엄격하게 통제된 두 가지 임상 시험에서, 고도의 구토 유발성 항종양 치료를 받고 있는 중, 544 환자는 prepitant를 받았습니다 1 화학요법 주기. 아프레피탄트는 온단세트론 및 덱사메타손과 함께 투여되었습니다.. 대부분의 경우 부작용, 연구 중에 확인된, 온화하거나 적당히 표현되었다. 루프에서 1 부작용은 대략적으로 보고되었습니다. 69% 환자, 식욕을 돋우다, 비교 68% 환자, 표준치료에. 다음 표에 부작용, 3% 이상의 빈도로 관찰됨.

테이블

부작용, 주기에 고도로 구토를 유발하는 치료 중에 주목됨 1 aprepitant의 임상시험 중

게다가, 다음과 같은 임상적으로 유의한 부작용이 관찰되었습니다 (발생 빈도 >0,5% 이상, 표준치료보다) 아프레피탄트와의 인과관계와 상관없이:

전체 몸: 발한 증가, 팽창, 조수, 불쾌, 악성 종양, 골반 통증, 패혈성 쇼크, 상기도 감염.

심장 혈관 시스템: 심 부정맥 혈전증, 고혈압 / 저혈압, 심근 경색증, 폐 색전증, 빈맥, 빈혈증, 열 병 호 중구 감소 증, 혈소판 감소증.

소화 시스템: 위산 역류, 연하 장애, 미각 이상, 소화 불량, 연하 곤란, 헛배 부름, 변비, 타액 분비 증가, 맛 방해, 식욕 증가, 간 트랜스 아미나 제의 증가 (골드, IS).

신경계 및 감각 기관: 말초 신경 병증, 감각 신경병증, 걱정, 방향 감각 상실, 우울증.

호흡: 코 분비물, 인두염, 음성 장애, 기침, 호흡 곤란, 하기도 감염, 비 작은 세포 폐 암, 폐렴, 호흡 부전.

다른: kaliopenia, 당뇨병, 체중 감량, 근육 약화, 근육통, 근육통, 탈모증, 발진, dizurija, 신장 장애.

게다가, 어떤 경우에는 발생 원인에 관계없이 다음과 같은 심각한 부작용이 나타났습니다 - 서맥, 방향 감각 상실, 천공된 십이지장 궤양.

협력.

아프레피탄트는 기질이다, 적당한 억제제 (용량 의존적) 및 CYP3A4 동종효소 유도제, CYP2C9 동종효소 유도제. 아프레피탄트와 병용 시 (이상의 복용량으로 40 mg 또는 반복 투여) 임상적으로 약물의 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 수 있습니다., CYP3A4의 참여로 대사됩니다..

아프레피탄트는 피모자이드와 동시에 사용해서는 안 됩니다., 테르페나딘, 아스 테미 졸, 시사 프라이드와 (센티미터. "금기 사항"), 아프레피탄트에 의한 시토크롬 P450 동종효소 CYP3A4의 용량 의존적 억제는 이들 약물의 혈장 농도를 증가시키고 잠재적으로 심각하고 생명을 위협하는 반응을 초래할 수 있기 때문입니다..

Aprepitant는 S의 대사를 유도합니다.(-)-와파린과 톨부타마이드. 이들 약물 또는 다른 약물과 함께 아프레피탄트를 병용 사용, CYP2C9에 의해 대사됩니다. (예를 들어 페니토인의 경우), 혈장 농도가 감소할 수 있습니다.. AUC R에 대한 아프레피탄트의 효과는 없었습니다.(+)- 또는 에스(-)-varfarina, 그러나 함께 사용하면 S의 최저 농도가 감소하는 것으로 관찰되었습니다.(-)-varfarina, 이는 INR 감소를 동반했습니다. 14% 통해 5 aprepitant를 중단한 지 며칠 후.

약물과의 상호작용, P-당단백질 수송체의 기질임, 가능성 (임상 연구에서는 디곡신과 상호작용이 없는 것으로 나타났습니다.). 아프레피탄트는 5-HT 길항제의 약동학에 임상적으로 유의미한 변화를 일으키지 않습니다.₃-수용체 - 온단세트론, 그라니세트론과 하이드로돌라세트론 (돌라세트론의 활성 대사산물).

아프레피탄트를 글루코코르티코이드와 동시에 복용했을 때 덱사메타손의 AUC 증가가 관찰되었습니다. (음식물 섭취) 에 2,2 시대, 메틸프레드니솔론의 경우, / 안으로 주입, -에서 1,3 라자와 메틸프레드니솔론, 구두로 복용 - 안으로 2,5 시대. 이와 관련하여, 원하는 효과를 달성하기 위해 아프레피탄트와 함께 경구 복용할 때 덱사메타손의 표준 용량을 다음과 같이 줄입니다. 50%, 정맥 투여 시 메틸프레드니솔론은 대략적으로 감소됩니다. 25%, 경구 투여할 때 - 50%.

아프레피탄트를 화학요법 약물과 동시에 사용하는 경우, CYP3A4의 참여로 주로 또는 부분적으로 대사가 일어나는 대사 (에토 포사이드, 비노렐빈, 도세탁셀과 파클리탁셀), 이 약물의 복용량은 조정할 필요가 없을 수도 있습니다. 그러나 환자에게 사용할 때에는 주의가 권고된다., 이 약을 받고, 추가 감독을 제공합니다.. 도세탁셀의 약동학에 대한 아프레피탄트의 영향은 없었습니다..

경구 피임약의 효과, 투여기간 및 투여기간 중 에티닐에스트라디올/노레티드론 함유 28 aprepitant를 중단한 후 일수가 줄어들 수 있습니다. (아프레피탄트 치료 중 및 치료 중 1 아프레피탄트를 마지막으로 투여한 후 몇 달 동안 대체 피임법이나 백업 피임법을 사용해야 합니다.).

미다졸람과 아프레피탄트를 동시 경구 투여한 경우, 미다졸람의 AUC가 증가한 것으로 관찰되었습니다.. 미다졸람이나 기타 벤조디아제핀의 혈장 농도 증가 가능성, CYP3A4의 참여로 대사됩니다. (알 프라 졸람, 트리아 졸람), 이들 약물을 동시에 처방할 때 고려해야 할 사항.

약물과 함께 아프레피탄트를 병용 사용, CYP3A4 활성을 억제하는, 아프레피탄트의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다., 따라서 아프레피탄트를 강력한 CYP3A4 억제제와 함께 사용할 때는 주의해야 합니다. (예를 들어 케토코나졸과 함께). 그러나 중등도의 CYP3A4 억제제와 아프레피탄트의 병용투여는 (예를 들어 딜티아젬의 경우) aprepitant 혈장 농도에 임상적으로 유의미한 변화를 일으키지 않습니다.. 약물과 함께 아프레피탄트를 병용 사용, 이는 CYP3A4의 강력한 유도제입니다. (예를 들어 리팜핀의 경우), 아프레피탄트의 혈장 농도가 감소할 수 있으며, 이렇게, 그 효율성을 감소시키기 위해.

경증에서 중등도의 동맥성 고혈압 환자의 경우 이 약을 복용하십시오. 1 테이블. 기분 좋은, 복용량이 포함된, ~에 필적하다 230 캡슐에 들어있는 약물의 mg, 딜티아젬과 함께 일정량 투여 120 mg의 3 대한 하루에 두 번 5 일 동안 aprepitant의 AUC가 증가했습니다. 2 시간과 diltiazem의 AUC가 동시에 증가합니다. 1,7 시대. 이러한 약동학적 효과는 ECG에 임상적으로 유의미한 변화를 일으키지 않았습니다., 딜티아젬 단독 복용 시 심박수 또는 혈압을 이러한 지표의 변화와 비교.

아프레피탄트 병용 1 1일 1회, 정제 형태로 복용하세요., ~에 필적하다 85 또는 170 캡슐에 들어있는 약물의 mg, 그리고 파록세틴을 복용량으로 20 mg의 1 하루에 한 번 AUC가 약 감소했습니다. 25% 그리고 씨_최대 대략 20% 아프레피탄트에 관해서는, 파록세틴도 마찬가지.

과다 복용.

증상: 화학요법 없이 고용량의 아프레피탄트 사용에 관한 이용 가능한 데이터 (한 번까지 600 mg 또는 375 일상에 대한 mg의 42 일) 좋은 내약성을 나타냅니다. 에 1 환자, 수락됨 1440 mg 아프레피탄트, 졸음과 두통이 관찰되었습니다..

치료: 약물 중단, 환자의 상태를 모니터링; 필요한 경우 증상 치료. 아프레피탄트(aprepitant) 약물의 항구토 효과로 인해, 구토, 아마도 효과가 없을 것이다. 해독제 알 수 없음. 혈액 투석은 효과가 없다.

투약 및 관리.

내부 (에 관계없이 식사), 시 3 글루코코르티코이드 및 세로토닌 5-HT 길항제와 함께 사용₃-수용체. 권장 복용량: 125 대한 mg의 1 첫째 날 화학요법 약물을 복용하기 몇 시간 전 및 80 mg의 1 하루에 한 번 아침에 2- 그리고 3일째. 약물 섭취는 항종양 치료의 구토 유발 정도에 따라 달라집니다..

주의 사항.

환자에게는 주의해서 사용해야 한다, 약물을 동시에 복용, 주로 CYP3A4 동종효소의 참여로 대사됩니다. (포함. 일부 화학요법 약물), TK. 아프레피탄트에 의한 CYP3A4 억제는 이들 약물의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다.. 와파린과 병용투여하면 INR이 임상적으로 유의하게 감소할 수 있습니다.. 환자, 장기간 와파린 치료를 받고 있는 경우, INR 값은 주의 깊게 모니터링되어야 합니다. 2 각 화학요법 주기 동안 몇 주, 특히 3일 아프레피탄트 요법을 시작한 후 7~10일. 호르몬 피임약의 효과는 도중 및 도중에 감소할 수 있습니다. 28 아프레피탄트 치료 후 며칠. 아프레피탄트 치료 중 및 치료 중 1 마지막 투여 후 몇 달 후에는 대체 및 백업 피임 방법을 사용해야 합니다..

경증 또는 중등도의 간 장애 환자의 경우 (부터 5 에 9 간경변증에 포인트) 용량 조절이 필요합니다. 중증 신부전증 환자의 경우 (크레아티닌 청소율 <30 ㎖ / 분), 뿐만 아니라 말기 신부전 환자에서도, 혈액 투석, 용량 조절이 필요합니다. 노인 환자 (65 세) 용량 조절이 필요합니다. 성별이나 인종에 따른 용량 조절이 필요하지 않습니다..