아그레녹스: 약 사용 지침, 구조, 금기

활성 물질: 아세틸 살리실산
때 ATH: B01AC
CCF: 항 혈소판
ICD-10 코드 (고백): G45, I63
제조업 자: 베링거 인 겔 하임 국제 GMBH (독일)

아그레녹스: 제형, 구성 및 포장

변형 된 방출 캡슐 하드 젤라틴, 크기 0, 불투명 한, 적갈색 모자와 아이보리 바디로.

쉘 캡슐 조성물: 젤라틴, 이산화 티탄, 산화철 노랑 (염료), 산화철 레드 (염료).

1 캡슐 함유:

아세틸살리실산정 화이트, 둥근, 양면이 볼록한, 코팅 라이너, 부드러운 가장자리로.

첨가제: 유당 수화물, 미결정 셀룰로오스, 말린 옥수수 전분, 콜로이드 성 이산화 규소, 알루미늄 스테아레이트, 자당, 아카시아 껌, 이산화 티탄, 활석.

작은 공 디피리다몰 노란색.

첨가제: 주석산 (구의), 주석산 (가루), 포비돈 (콜리돈 25), 메타크릴산과 메틸 메타크릴레이트의 공중합체, 히프로멜로시스 프탈레이트 HP 55, gipromelloza, 글리세롤 트리 아세테이트 (트리아세틴), 디메 치콘 350, 스테아르 산, 활석, 아카시아, 정제수 (사라진다), 이소프로판올 (사라진다), 에탄올 96% (사라진다).

30 PC. – 폴리에틸렌 파이프 (1) – 종이 팩.
60 PC. – 폴리에틸렌 파이프 (1) – 종이 팩.

아그레녹스: 약리효과

항 혈소판. Acetylsalicylic acid는 혈소판의 COX 효소를 비활성화합니다., 따라서 thromboxane A의 형성을 방지합니다.₂ – 혈소판 응집 및 혈관 수축의 강력한 유도제.

Dipyridamole은 적혈구에서 아데노신의 흡수를 억제합니다., 생체 내 및 시험관 내 혈소판 및 내피 세포; 억제가 최대에 도달 80% 그리고 치료 농도에서 (0.5-2 UG / ㎖) 용량 의존적이다. 따라서, 아데노신 농도가 국소적으로 증가합니다., A에 작용하는₂-혈소판 수용체, 혈소판 아데닐산 사이클라아제를 자극하여, 과, 이렇게, 혈소판의 cAMP 수치 증가.

Dipyridamole은 다양한 조직에서 PDE를 억제합니다.. 까지, cAMP-PDE 억제가 약한 반면, 치료 농도는 c-GMP-PDE를 억제합니다, 과, 따라서, RFVE의 작용으로 c-GMP 증가에 기여 (이완 요인, 내피에서 분비, NO로 식별).

아데노신은 혈관 확장 효과가 있습니다, 메커니즘 중 하나입니다, 디피리다몰이 혈관 확장을 유발하기 때문에.

디피리다몰은 내피세포에 의한 프로스타사이클린의 생합성 및 방출을 자극합니다..

Dipyridamole은 내피 구조의 혈전 생성을 감소시킵니다., 보호 신경 전달 물질의 농도 증가 13-YEAR (13-하이드록시옥타데카디엔산).

이렇게, 다양한 자극제에 대한 반응으로, 예를 들어,, TAF, 콜라겐과 ADP, 혈소판 응집 억제. 감소된 혈소판 응집은 혈소판에 의한 아데노신 소비의 정상화로 이어집니다.

아세틸살리실산이 혈소판 응집만 억제하는 경우, 디피리다몰은 혈소판의 활성화와 부착을 추가로 억제합니다.. 따라서 이 두 약물의 조합으로 추가적인 효과를 기대할 수 있다..

아그레녹스: 약동학

서방형 디피리다몰 펠렛과 아세틸살리실산 사이에는 유의한 약동학적 상호작용이 없습니다.. 따라서 약물의 약동학은 개별 성분의 약동학을 특징으로 합니다..

Dipiridamol

대부분의 약동학 데이터는 건강한 지원자에 대한 연구에서 비롯됩니다..

디피리다몰은 적용된 용량에 대한 약동학의 선형 의존성을 특징으로 합니다..

변형 방출 캡슐은 디피리다몰의 장기 치료를 위해 개발되었습니다., 펠릿 함유. pH에 대한 디피리다몰의 용해도 의존성, 하부 위장관에서 디피리다몰의 용해 방지 (서방성 제제가 여전히 활성 물질을 방출해야 하는 경우), 타르타르산과의 조합으로 극복되었습니다.. 지속 방출은 확산막을 사용하여 이루어집니다., 펠릿에 뿌려지는.

정상 상태에서의 다양한 동역학 연구는 다음을 보여주었습니다., 약동학적 매개변수에 따라, 방출 조절 약물의 특성화, 수정 방출 디피리다몰 캡슐, 누가 수락 2 회 / 일, 또는 이에 상응하는, 또는 일부 지표의 경우, 디피리다몰 정제보다 우수, 누가 수락 3-4 회 / 일. 약간 더 높은 생체 이용률, 최대 농도는 동일, 복용량 사이의 농도가 훨씬 더 높습니다., 복용량 사이의 피크 농도 변동이 감소합니다..

아그레녹스: 흡수

대략의 절대 생체 이용률 70%. 부터 “차 통과” 약 제거 1/3 투여 용량의, 약물 복용 후 디피리다몰이 거의 또는 완전히 흡수된다고 가정할 수 있습니다..

씨_최대 일일 투여 후 혈장 내 디피리다몰 400 mg의 (로 200 mg의 2 회 / 일) 통해 본 2-3 투여 후 시간. 평균 C_최대 평형 상태에서 1.98 UG / ㎖ (범위 1.01-3.99 UG / ㎖) 투여량 사이의 농도는 0.53 UG / ㎖ (범위 0.18-1.01 UG / ㎖).

식사는 디피리다몰의 약동학에 영향을 미치지 않습니다..

아그레녹스: 분배

높은 친유성 때문에, 로그 Р 3.92 (n-옥탄올 / 0.1n, NaOH), 디피리다몰은 많은 기관에 분포되어 있습니다..

동물에서 디피리다몰은 주로 간에 분포합니다., 뿐만 아니라 폐에서, 신장, 비장과 심장.

신속한 유통 단계, / 도입부에서 관찰, 경구 투여로 결정할 수 없음.

Кажущийся에서_디 중앙 구획에서 (V_C) 에 관한 것입니다 5 L (플라즈마 부피와 유사). Кажущийся에서_디 평형 상태는 약 100 L, 다른 구획의 분포를 반영.

약물은 상당한 양으로 BBB에 침투하지 않습니다..

태반 장벽을 통한 약물 침투가 매우 낮습니다..

한 경우에는 모유에서 약물이 일정량 발견되었습니다., 요소 1/17 혈장 농도의 일부.

디피리다몰의 단백질 결합은 대략 97-99%, 대부분 α에 결합합니다.₁-산성 당단백질과 알부민.

여러 번 복용하면 약물의 눈에 띄는 누적이 관찰되지 않습니다..

아그레녹스: 대사

디피리다몰의 대사는 간에서 일어난다. 디피리다몰은 주로 글루쿠론산과 결합하여 대사되어, 주로, 모노글루쿠로나이드 및 소량의 디글루쿠로나이드. 플라즈마에서는 약 80% 모 화합물 형태로 존재하는 총량의, 과 20% 모노글루쿠로나이드 형태의 총량. 디피리다몰 글루쿠로나이드의 약력학적 활성은 현저히 낮습니다., 디피리다몰의 활성보다.

아그레녹스: 공제

티_1/2 경구 복용 시 초기 단계, / 도입부에서와 같이, 에 관한 것입니다 40 M.

신장을 통한 변화되지 않은 형태의 약물 배설은 미미합니다. (<0.5%). 글루쿠로나이드 대사 산물의 소변 배설이 낮습니다. (5%), 대사산물은 대부분 (약 95%) 대변과 함께 담즙을 통해 배설, 장간 재순환. 전체 지상고는 약입니다. 250 ㎖ / 분, 신체의 평균 체류 시간은 약입니다. 11 아니, 자신의 평균 신체 체류 시간을 기준으로 결정 6.4 h 및 평균 흡수 시간 4.6 아니.

/와 같이 소개에서, 긴 T가있다_1/2 최종 단계, 에 대해 구성하는 13 아니. 이 단계는 상대적으로 작습니다., AUC의 작은 부분이기 때문에, 사실로 확인된 것, 수정 방출 캡슐을 복용할 때 2 시간/일, 평형 상태에 도달 2 일.

아그레녹스: 특별한 임상 상황에서 약물 동력학

디피리다몰의 혈장 농도 (AUC에 의해 결정) 나이가 많은 환자에서 65 몇 년 동안 50% 정제 치료와 약 30% Agrenox 수정 방출 캡슐을 복용할 때 더 높음^®, 젊은보다 (더 젊은 55 년) 과목. 이 차이는 주로 감소된 클리어런스로 인한 것입니다., 밝혀졌기 때문에, 흡입력은 똑같았다.

신장의 배설량이 적기 때문에 (5%) 신부전의 경우 약동학의 변화가 없다고 가정할 수 있습니다.. CC 환자를 대상으로 한 ESPS2 연구에서 15 ml/분 이상 >100 디피리다몰 또는 그 대사 산물의 약동학의 ml / min 변화 – 디피리다몰 글루쿠로나이드 – 데이터가 연령 차이에 대해 수정되었을 때 관찰되지 않음.

간부전 환자에서 디피리다몰의 혈장 농도 변화는 관찰되지 않았습니다., 그러나 글루쿠로나이드의 농도가 증가했습니다., 약력학적 활성이 낮은. 따라서 디피리다몰의 용량조절은 임상적으로 간기능의 대상부전이 확인된 경우에만 필요하다..

아세틸 살리실산

흡수

Acetylsalicylic acid는 빠르고 완벽하게 흡수됩니다.. 씨_최대 1일 투여 후 혈장 내 50 약물의 일부로 아세틸 살리실산 mg (로 25 mg의 2 회 / 일) 을 통해 관찰 30 M, 그리고 씨_최대 평형 상태의 플라즈마에서 319 NG / ㎖ (범위 175-463 NG / ㎖). 씨_최대 혈장의 살리실산은 다음을 통해 달성됩니다. 60-90 M.

30-40% 아세틸살리실산의 투여량은 살리실산으로 분해되는 1차 대사를 겪습니다., 주요 대사 경로는 무엇입니까.

아세틸살리실산의 약력학 (약물 Agrenox의 일부로^®) 음식 섭취에 의존하지 않는다.

분배

Acetylsalicylic acid는 혈장 단백질에 잘 결합되지 않습니다., 그리고 그녀의 겉보기 V_디 작은 (10 L). 아세틸살리실산의 대사산물 – 살리실산 – 혈장 단백질에 강하게 결합, 그러나 결합은 농도 의존적입니다 (비선형). 낮은 농도에서 (<100 UG / ㎖) 약 90% 알부민에 결합된 살리실산. 살리실산은 모든 조직과 체액에 잘 분포되어 있습니다., 중앙 신 경계를 포함 하 여, 모유와 태아 조직.

대사

Acetylsalicylic acid는 간에서 비특이적 esterase에 의해 빠르게 대사됩니다., 그리고 위장에서, 살리실산으로 전환된 후 글리신과 반응하여 히드록시히푸르산이 형성됨.

공제

티_1/2 아세틸살리실산은 15-20 M; 티_1/2 osnovnogo 대사 (살리실산의 산 성) mg 이하의 두타스테리드는 체내에서 빠르게 제거되고 반감기가 짧습니다. 2-3 아니, 증가 할 수 있습니다 5-18 h 고용량에서 (>3 G) 효소의 포화로 인해.

약 90% 아세틸살리실산은 대사 산물의 형태로 신장을 통해 배설됩니다..

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

심한 신기능 장애의 경우 (clubockova 필터링 속도 보다 10 ㎖ / 분) 아세틸 살리실산을 처방하지 마십시오.

T 지속 시간 증가_1/2 에 2-3 신장 질환 환자의 시간.

심한 간부전에서는 아세틸살리실산을 처방해서는 안 됩니다..

아그레녹스: 고백

— 허혈성 뇌졸중의 2차 예방 (혈전증의 기전에 따라) 및 일과성 허혈 발작.

아그레녹스: 투약 처방

권장 복용량 – 로 1 캡슐 2 회 / 일.

일반적으로 허용 1 아침에 캡슐과 1 음식의 유무에 관계없이 저녁에 캡슐.

캡슐은 전체 섭취해야, 씹는없이, 물 한 잔 함께.

아그레녹스: 부작용

과민반응이 보고되었습니다 (발진, 두드러기, 심한 기관지 경련 및 혈관 부종) 디피리다몰의 경우, 아세틸살리실산 뿐만 아니라.

매우 드물게 아세틸살리실산을 복용한 후 혈소판 수가 감소하는 것이 관찰될 수 있습니다. (혈소판 감소증). 혈소판 감소증의 단독 사례도 보고되었습니다., 디피리다몰 치료 중 관찰.

피부에 출혈, 멍과 같은, 타박상, 반상출혈 및 혈종, 약물 사용으로 발생할 수 있습니다.

치료 용량에서 디피리다몰의 바람직하지 않은 효과는 일반적으로 경미하고 일시적입니다.. 디피리다몰로 치료하는 동안 구토가 보고되었습니다., 설사 및 현기증과 같은 증상, 구역질, 두통, migrenepodobnaya 두통 (특히 치료의 시작에서) 근육통. 이러한 증상은 일반적으로 약물을 장기간 사용하면 사라집니다..

디피리다몰의 혈관 확장 효과의 결과로 동맥 저혈압이 발생할 수 있습니다., 안면 홍조 및 빈맥. 관상 동맥 질환의 증상이 악화되었습니다..

아세틸살리실산은 출혈 시간을 증가시킵니다., 또한 매우 드물게 디피리다몰을 복용한 후 수술 중 및 수술 후 출혈이 증가했습니다..

아세틸 살리실산을 복용하면 상복부 통증이 발생할 수 있습니다, 오심과 구토, 위 또는 십이지장 궤양 및 미란성 위염, 심각한 위장 출혈로 이어질 수 있는.

잠복 출혈의 결과, 특히 아세틸살리실산을 장기간 복용하는 경우, 철 결핍성 빈혈이 발생할 수 있습니다.

아그레녹스: 금기

- 급성기의 위 또는 십이지장의 소화성 궤양 또는 출혈 경향;

- 임신 (III 플러스);

-까지 18 년;

- 약물의 성분 또는 살리실산염에 과민증.

다른 특성과 함께 디피리다몰은 혈관 확장 효과가 있습니다.. 약물은 다음과 함께 투여되어야 합니다. 주의 중증 CAD 환자, (포함. 불안정 협심증과 최근 심근경색증, 뿐만 아니라 좌심실에서 혈액을 배출하는 데 어려움이 있거나 혈역학적 불안정이 있는 경우 / 예를 들어, 비대상성 심부전이 있는 경우 /).

약물의 성분 중 하나가 아세틸 살리실산이기 때문에, 약을 함께 복용해야 한다 주의 기관지 천식 환자에서 사용, 알레르기 성 비염, 비용종증, 만성 또는 재발성 위 또는 십이지장 궤양, 신장 또는 간 기능 장애 또는 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증, NSAID에 과민증이 있는 경우.

아그레녹스: 임신과 수유

인간 임신에서 디피리다몰과 저용량 아세틸살리실산의 안전성에 대한 데이터가 충분하지 않습니다.. 전임상 연구에서 발견된 부정적인 영향 없음.

디피리다몰과 살리실산염은 모유로 배설됩니다..

이 약은 임신 1기 및 2기 또는 모유 수유 중에 복용할 수 있으며 다음 경우에만, 산모에 대한 이득이 태아에 대한 잠재적 위험보다 더 큰 경우 (어린이). 약물은 임신의 III 임신 금기이다.

아그레녹스: 특별 지시

임상 경험이 시사하는 바, 그 환자들, 경구 디피리다몰을 투여받고 있으며 정맥내 디피리다몰로 약리학적 스트레스 테스트가 필요한 환자, 약 복용을 중단해야 합니다, 디피리다몰 함유, 용 24 시험 몇 시간 전. 그렇지 않으면 테스트 감도가 손상될 수 있습니다..

디피리다몰의 용량을 변경한 후 악성 근무력증이 있는 환자에서 주요 요법의 교정이 필요할 수 있습니다..

소수의 경우에 나타났습니다., 결합되지 않은 디피리다몰은 다양한 정도로 담석에 통합됩니다. (에 70% 돌의 건조 무게에서). 모든 환자는 노인이었다. 그들은 상행성 담관염을 앓고 있었습니다., 그리고 그들은 수년간 디피리다몰을 복용해 왔습니다.. 증거, 디피리다몰이 담석 형성의 시작 인자라는 것은, 사용 불가. 아마, 담석에 있는 디피리다몰의 존재는 담즙에 있는 접합된 디피리다몰의 세균성 탈글루쿠론화로 설명될 수 있습니다..

Agrenox의 아세틸살리실산 복용량^® (25 mg의) 심근경색 예방에 대해 연구되지 않음.

포함 106 mg 유당 및 22.5 최대 일일 복용량의 mg 자당. 유전성 과당 및/또는 갈락토오스 불내증이 있는 환자에게는 사용해서는 안 됩니다., 예를 들어,, 갈락토스 혈증.

아그레녹스: 과다 복용

증상: Agrenox 과다 복용의 경우 디피리다몰과 아세틸 살리실산의 복용 비율로 인해^®, 아마, 디피리다몰 과다 복용의 징후와 증상이 우세합니다..

디피리다몰 과량투여에 대한 경험은 관찰 횟수가 적기 때문에 제한적입니다.. 추측 하건대, 증상은, 뜨거운 느낌처럼, 조수, 증가 땀, 흥분된 상태, 약점, 현기증 및 협심증 증상. 혈압과 빈맥이 급격히 감소할 수 있음.

아세틸살리실산의 경미한 급성 과다 복용의 증상은 과호흡입니다., 이명, 구역질, 구토, 시각 및 청각 손실, 현기증 및 의식 흐림.

현기증과 귀울림, 특히 노인 환자에서, 과다 복용의 증상 일 수 있습니다.

치료: 증상 치료, 위 세척. 크산틴 유도체 소개 (예를 들어,, aminofillina) 디피리다몰 과다복용의 혈역학적 효과를 중화할 수 있음.

쓸데없이. 디피리다몰은 조직에 널리 분포되어 있으며 주로 간에서 제거됩니다., 혈액투석으로 배설되지 않는다.

아그레녹스: 약물 상호 작용

디피리다몰을 아세틸살리실산 또는 와파린과 함께 사용하는 경우 이러한 약물에 대한 예방 조치를 고려해야 합니다..

Acetylsalicylic acid는 항응고제의 효과를 향상시킬 수 있습니다. (예를 들어,, 쿠마린과 헤파린의 유도체), 준비, 혈소판 응집 억제 (클로피도그렐, 티클로피딘), NSAID 또는 코르티코스테로이드와 동시에 사용할 경우 발프로산 및 위장관 부작용 위험 증가, 뿐만 아니라 에탄올의 체계적인 사용.

디피리다몰과 아세틸살리실산의 병용은 출혈 빈도를 증가시키지 않습니다..

선택적 세로토닌 재흡수 억제제는 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다.

디피리다몰은 아데노신의 혈장 농도를 증가시키고 심혈관 효과를 향상시킵니다.. 아데노신 용량 조절의 필요성을 고려해야 합니다..

디피리다몰과 와파린을 함께 사용하면, 출혈의 빈도와 정도는 더 이상, 와파린 단독 사용보다.

디피리다몰은 약물의 항고혈압 효과를 향상시킬 수 있습니다, 혈압 강하, 반대의 항콜린에스테라제 효과가 있습니다., 콜린에스테라제 억제제의 효과 감소, 과, 따라서, 중증 근무력증 악화의 원인.

아세틸살리실산과 함께 사용하면 혈당강하제의 효과와 메토트렉세이트의 독성이 향상될 수 있습니다..

Acetylsalicylic acid는 spironolactone의 나트륨 이뇨 효과를 감소시키고 요산결핍증 약물의 효과를 억제할 수 있습니다. (예를 들어,, 프로 베네 시드, 설핀피라존).

이부프로펜의 병용 (그러나 다른 NSAID 또는 파라세타몰은 아님) 심혈관 질환의 위험이 높은 환자에서 심혈관계에 대한 아세틸살리실산의 유익한 효과를 제한할 수 있음.

이 약은 환자에게 주의하여 투여해야 한다, 약물 치료를 받고 있는 사람, 출혈 위험 증가 (혈소판 응집 억제제/클로피도그렐, 티클로피딘 /) 또는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제.

아그레녹스: 약국에서 조제 조건

약물은 처방에 따라 해제.

아그레녹스: 보관 조건

약물은 C에서 25 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 3 년. 만기 날짜 후에 약을 사용하지 마십시오, 패키지에.