ゾレドロン酸

ときATH:
M05BA08

特徴.

白色結晶性粉末. 0,1N NaOH溶液中で非常に可溶性, 水に溶解しにくいです (pH値 0,7% 程度の水にゾレドロン酸溶液 2,0) и0,1N 塩酸, 有機溶媒にほとんど溶けません.

薬理作用.
骨吸収を阻害します.

アプリケーション.

Поданным医師デスクリファレンス (2003), ゾレドロン酸は、以下の適応症のために使用されます: 悪性高カルシウム血症; mnozhestvennaya骨髄腫; 確認された骨転移腫瘍sólidnoy (標準的な抗癌療法に加えて).

禁忌.

過敏症 (臨床的に有意な), 税込. 他のビスホスホネート.

制限が適用されます.

腎不全

SRCでの臨床研究は、血清クレアチニン率を有する患者を除外したから >4,5 ミリグラム/ dLの (>400 ミリモル/リットル). 骨転移のための臨床試験からの血清クレアチニン率を有する患者を除外しました >3,0 ミリグラム/ dLの (>265 ミリモル/リットル). の患者 骨への転移 重度の腎不全での使用はお勧めしません.

投与レジメンまたは重度の腎不全におけるゾレドロン酸の安全使用の戦術の選択をサポートするための臨床的および薬物動態学的データはありません. に SRC 重度の腎不全の使用の患者に治療の期待される利点は、腎不全のリスクに優先する場合にのみ可能です, 他の利用可能な治療方法を検討した後. 最初の軽度の高カルシウム血症の患者では腎機能障害を緩和します (血清中クレアチニン <400 ミリモル/リットル <4,5 ミリグラム/ dLの) 用量調整が必要とされません. SRCの患者で腎機能の悪化の兆しが可能なリスクのさらなる治療の潜在的な利益の有病率に対処するための適切な検査を実施する必要がある場合は. 患者, 骨転移の治療を受けました, 腎機能障害の兆候場合、治療は、ベースラインに腎機能の回復まで中断する必要があります.

肝不全

肝障害のあるSRC患者の治療におけるゾレドロン酸の使用経験は限られています, データは、私たちは、特定の投与計画、または、これらの患者での安全な使用の戦術をお勧めすることはできません。.

喘息のためのアプリケーション

他のビスホスホネートの場合であっアスピリン感受性喘息気管支を有する患者において. ゾレドロン酸での処理中にこれらの症状に関するデータの欠如にもかかわらず、, アスピリン感受性喘息患者に投与されたときに注意が必要です.

妊娠中や授乳.

妊娠には禁忌. 妊娠中の女性に適用されると胎児への悪影響の可能です. 動物実験では、妊娠ラットのn /用量, で/用量でのヒトでの全身曝露より2,4-4,8倍で 4 ミリグラム (AUCをпосравнение) これは、以前につながりました- と着床後損失, 胎児の生存率を減少させます, 骨格奇形, 内臓と外部奇形. 妊婦の研究が行われていません. 妊娠は治療中に発生した場合, 患者は、胎児に可能なマイナスの影響について知らされるべきです; 妊娠可能年齢の女性は、妊娠から身を守ることが推奨されます.

不明, ゾレドロン酸は、ヒトにおける母乳に入ったかどうか. 多くの薬は母乳に浸透しているため, と長い時間のためのゾレドロン酸は骨に付着されます, 看護の女性での使用はお勧めしません. 治療時に母乳を停止する必要があります.

副作用.

悪性高カルシウム血症

ゾレドロン酸の副作用は通常軽度で一過性の副作用と類似しています, 他のビスホスホネートの使用によってマーク. で/導入にしばしば発熱を伴います. 時には患者はインフルエンザ様症状を発症します, 発熱を含みます, 寒気, 骨および/または関節痛の痛み, mialgiyu. 胃腸管からの反応, そのような吐き気や嘔吐など, 中/後にマークされました. 局所注射部位反応, このような赤みや腫れなど, まれに観察されました. ほとんどの場合、非特異的な治療, 症状は24〜48時間以内に治まります. これは、発疹のまれなケースについて報告しました。, ゾレドロン酸の投与後の掻痒や胸の痛み. 同様に他のビスホスホネートの使用など, 結膜炎と低マグネシウム血症の症例を報告しました.

SRCを持つ2つの臨床試験では、患者に次の検査値異常を指摘, ゾレドロン酸の用量で処置 4 ミリグラム: 以上の血清クレアチニンの上昇 3 で倍 2,3% 患者; 低カルシウム血症 (<7 ミリグラム/ dLの) u 1,2%; gipofosfatemiя <2 MG / DL 51,4% と <1 MG / dL未満 - で 1,4%.

以下の副作用があります, 周波数に登録≥10％のうち、 86 SRCを持つ2つの対照多施設試験の患者, ゾレドロン酸の用量で処置 4 ミリグラム. これらの患者における副作用の全体的な発生率でした 94,2%.

神経系及び感覚器官から: 不眠症 (15,1%), アラーム (14,0%), 励起 (12,8%), 混乱 (12,8%).

心臓血管系および血液: 貧血 (22,1%), gipotenziya (10,5%).

呼吸器系から: 息切れ (22,1%), 咳 (11,6%).

消化管から: 吐き気 (29,1%), 便秘 (26,7%), 下痢 (17,4%), 腹痛 (16,3%), 嘔吐 (14,0%), 食欲不振 (9,3%).

代謝: gipofosfatemiя (12,8%), kaliopenia (11,6%), gipomagniemiya (10,5%).

泌尿生殖器系と: 尿路感染症 (14,0%).

筋骨格系の一部に: 骨の痛み (11,6%).

その他: 発熱 (44,2%), 腫瘍進行 (16,3%), kandidomikoz (11,6%).

腫瘍がsólidnyh多発性骨髄腫および骨転移

4制御多施設研究においてで 1099 骨の患者は、有害事象の全体的な発生率であったの転移します 98%, 以下の副作用は≥10％の頻度で観察されました (括弧内プラセボ群の割合を示しています - 445 患者):

神経系及び感覚器官から: 頭痛 - 18% (10%), 目まい (除くめまい) - 14% (11%), 不眠症 - 14% (15%), 知覚異常 - 12% (6%), うつ病 - 12% (9%), gipesteziya - 10% (8%), アラーム - 9% (8%).

心臓血管系および血液 (造血, 止血): 貧血 - 29% (26%), 好中球減少症 - 11% (8%).

呼吸器系から: 息切れ - 24% (20%), 咳 - 19% (13%), 上気道感染症 - 8% (6%).

消化管から: 吐き気 - 43% (35%), 嘔吐 - 30% (25%), 便秘 - 28% (35%), 下痢 - 22% (17%), 腹痛 - 12% (10%), 食欲不振 - 11% (9%), 食欲不振 - 20% (22%).

筋骨格系の一部に: 骨の痛み - 53% (60%), 筋肉痛 - 21% (15%), 関節痛 - 18% (13%), 背中の痛み - 10% (6%).

肌のための: 脱毛症 - 11% (7%), 皮膚炎 - 10% (8%).

その他: 疲労 - 36% (28%), 熱 - 30% (18%), 弱点 - 21% (23%), 下肢の腫れ - 19% (17%), 悪寒 - 10% (5%), 悪性novoobrazovaniya15％の進行 (16%), 体重減少 - 13% (13%), 脱水 - 12% (12%), 尿路感染症 - 11% (9%).

骨転移の患者の4つの制御多施設試験で, ゾレドロン酸の用量で処置 4 ミリグラム, 次のように指摘 臨床検査値異常 (括弧内のパーセンテージプラセボ):

以上の血清クレアチニンの上昇 3 で倍 1,3% (0,8%) より多いです 4 で倍 0,4% (0%) 患者; 低カルシウム血症 <7 MG / DL 0,7% (0%) と <6 MG / DL 0,6% (0,2%); gipofosfatemiя <2 MG / DL 9,2% (3,1%) と <1 MG / dL未満 - で 0,6% (0,2%); gipermagniemiya >3 mэkv/リットル - 中 1,8% (1,9%); gipomagniemiya <0,7 mэkv/リットル - 中 0,2% (0%) 患者.

腎臓毒性

腎機能障害からの骨転移を有する研究での血清クレアチニンの増加として定義されていました 0,5 通常のベースラインの血清クレアチニンの患者においてミリグラム/ dL未満 (<1,4 ミリグラム/ dLの) とと 1,0 上昇ベースライン値を有する患者においてミリグラム/ dL未満 (≥1,4ミリグラム/デシリットル).

患者における腎機能障害のこれらの研究では、周波数, ゾレドロン酸で処理 4 MGは15分間の注入として、多発性骨髄腫および乳癌にありました 8,8% (それぞれ - クレアチニンの正常および上昇したレベルを有する患者において 9,3% と 3,8%); 時sólidnyh腫瘍 - 10,9% (11% と 9,1% それぞれ); 前立腺癌のための - 15,2% (12,2% と 40% それぞれ).

協力.

研究 試験管内で 見つかりました, 血漿タンパク質への結合であります 56% とミクロソームの抑制効果が不足しているCYP450酵素. 研究 インビボの ショー, そのゾレドロン酸は、代謝と変わらないとして尿中に排泄されていません. 薬物相互作用の研究 インビボの 行われていません.

アミノグリコシドは、付加的に長期間ビスホスホネートのカルシウム低下効果を高めることができます, アプリケーションが推奨されている間ので、注意します (このような現象に対するゾレドロン酸の臨床試験で観察されました).

ループ利尿薬との併用で警戒任命されます (低カルシウム血症のリスク増大), 他の潜在的に腎毒性薬.

多発性骨髄腫患者でサリドマイドの使用しながら、腎機能障害のリスクを高める可能性があります.

カルシウム含有溶液を有する医薬不適合の証拠があります (リンガー).

過剰摂取.

ゾレドロン酸の急性過剰摂取の症例はありません. 2人の患者は投与を受け 32 5分の点滴中のMg; 毒性作用の臨床的または実験症状は認められません.

症状: 臨床的に有意な低カルシウム血症, gipofosfatemiя, gipomagniemiya.

治療: 症候性 - 中/グルコン酸カルシウムの導入, ナトリウム/リン酸カリウム, 硫酸マグネシウム.

投薬および管理.

zlokachesktvennyhでの悪性腫瘍の高カルシウム血症: ゾレドロン酸の有用性は、両方の重要度を考慮して決定されなければなりません, とSRCが表示されます. ソフトの治療のために, 無症候性高カルシウム血症は、水和塩溶液を導入することによって十分に高めることができます (でまたはループ利尿薬を使用せずに). SRCの最大推奨用量 (KSK≥12,0ミリグラム/ dlのか 3,0 ミリモル/リットル) あります 4 ミリグラム, 少なくともための1つのI /点滴で, より 15 M. 可能な繰り返しのため, カルシウムレベルが正常に戻るか、明確な臨床効果の後に悪化した場合. 再導入前の間隔は、少なくともでなければなりません 7 D, 完全臨床効果の初期用量を達成するの​​に必要です.

治療の過程全体を通して十分な水分補給を確保する必要があります (塩溶液), しかし、過剰な水分補給を避ける必要があります, 特に鬱血性心不全患者における. これは、程度の尿量を維持することをお勧めします 2 治療期間中、L /日. 利尿薬は、血液量減少のみを補正した後に使用することができ.

腫瘍がsólidnyh多発性骨髄腫および骨転移: 推奨用量 - 4 点滴中のMg /ためとして 15 分ごとに3〜4週間, 臨床試験における治療期間としました 12 多発性骨髄腫および乳癌の月, 15 前立腺癌のためのMOと 9 他の腫瘍のためのsólidnyhヶ月. 患者はまた、線量の内部のカルシウムのサプリメントを受信する必要があります 500 mg /日とマルチビタミン, 含むビタミンDベース 400 IU /日.

使用上の注意.

腎不全までの腎機能の臨床的に重大な障害の可能性のために, 単回投与超えません 4 MGおよび注入の持続時間は、少なくともあるべきです 15 M.

Bifosfonatы, 税込. ゾレドロン酸, 腎毒性を有することができます, 腎機能のマニフェスト劣化、, たぶん, 腎不全. 腎機能障害の臨床試験では、リスク (血清クレアチニンの増加として定義されます) これは、患者で有意に高かったです, のための注入を受けます 5 患者と比較分, 同じ用量は、間に投与することを 15 M. ほかに, 腎機能の低下と腎不全のリスクは患者で有意に高かったです, 投与されました 8 ミリグラム, 注入の持続時間であっても 15 M. リスクのレベルが低下するが、用量を投与した場合 4 のためのMG 15 M, 腎機能障害は、可能性があります. 危険因子、このような違反は、最初に、血清クレアチニンおよびビスホスホネートによる治療の繰り返しサイクルのレベルが上昇しています.

患者, ゾレドロン酸を受け, あなたは、各投与の前に、血清クレアチニンのレベルを決定する必要があります. 骨転移の患者における腎機能の悪化に次の用量の導入をキャンセルする必要があります. SRCの患者の腎機能の悪化の兆候は、可能なリスクの上にゾレドロン酸の使用の潜在的な利点の有病率を決定するための精密検査をする必要がある場合.

治療の開始は、カルシウムを注意深く監視する必要後, リン, 血清中のマグネシウムおよびクレアチニン, ヘマトクリットおよびヘモグロビン. 低カルシウム血症の開発, 低リン血症または低マグネシウム血症は、短期矯正治療を必要とします. 各用量は、血清クレアチニンのレベルを決定する必要がある前.

治療前のSRCを有する患者は、適切な再水和を受信する必要があります. ループ利尿薬は慎重にゾレドロン酸と組み合わせ (低カルシウム血症を発症し得ます) とした後にのみ、十分な水分補給に到達します.

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