ZIVOKS
活物質: リネゾリド
ときATH: J01XX08
CCF: オキサゾリジノン抗生物質グループ
ICD-10コード (証言): J15, L01, L02, L03, L08.0
ときCSF: 06.18
メーカー: ファイザーAS (ノルウェー)
製薬 FORM, 組成物および包装
注入のためのソリューション クリア, 黄色に無色.
| 1 ミリリットル | |
| リネゾリド | 2 ミリグラム |
賦形剤: クエン酸ナトリウム二水和物, レモン酸, dekstrozыGidran, 水D /と.
100 ミリリットル – 使い捨て輸液バッグ, Excelのフィルムの, 積層された箔内に密封 (1, 2, 5, 10 または 25) – 段ボール箱.
200 ミリリットル – 使い捨て輸液バッグ, Excelのフィルムの, 積層された箔内に密封 (1, 2, 5, 10 または 25) – 段ボール箱.
300 ミリリットル – 使い捨て輸液バッグ, Excelのフィルムの, 積層された箔内に密封 (1, 2, 5, 10 または 25) – 段ボール箱.
薬理作用
抗菌剤, これは、オキサゾリジノンのクラスを指し. による細菌におけるタンパク質合成の選択的阻害への薬物の作用機構. 細菌リボソームリネゾリドに結合することによって機能70S開始複合体を防止, タンパク質合成の翻訳プロセス中の構成要素は、あります.
準備 好気性グラム陽性菌に対して活性: コリネバクテリウム·jeikeium, エンテロコッカスフェカリス (グリコペプチド耐性株を含みます), エンテロコッカス·フェシウム (グリコペプチド耐性株を含みます), エンテロコッカスcasseliflavus, エンテロコッカス鶏, リステリア·モノサイトゲネス, 黄色ブドウ球菌 (メチシリン耐性株を含みます), 黄色ブドウ球菌 (糖ペプチドの中間の感受性を有する株), 表皮ブドウ球菌 (メチシリン耐性株を含みます), ブドウ球菌溶血, ブドウ球菌, 連鎖球菌シアリルラクトサミン, ストレプトコッカスintermediusの, 肺炎球菌 (のペニシリンおよびペニシリン耐性株の中間の感受性を持つ株を含みます), 球菌属. (стрептококкигруппCиG), ストレプトコッカス·pyrogenes, 緑色連鎖球菌; 好気性グラム陰性菌: パスツレラカニス, パスツレラ·ムルトシダ; 嫌気性グラム陽性菌: ウェルシュ, ペプトストレプトコッカス属. (税込. ペプトストレプトコッカスanaerobius); 嫌気性グラム陰性菌: バクテロイデス·フラジリス, プレボテラ属。; クラミジア肺炎.
C薬 適度に敏感 レジオネラ属菌。, モラクセラ ・ カタラーリス, マイコプラズマ属.
C薬 耐性 インフルエンザ菌, ナイセリア属。, 腸内細菌科, シュードモナス属.
ザイボックスの間には交叉耐性がありませんでした® とアミノグリコシド, β-ラクタム系抗生物質, 葉酸アンタゴニスト, 糖ペプチド, linkozamidami, xinolonami, rifamiцinami, ストレプト, テトラサイクリン, 不必要にクロラムフェニコール. 作用機序は、これらの抗菌剤の作用機序のリネゾリド異なります.
ザイボックスに対する抵抗® これは、多段階の突然変異の23SリボソームRNAを介してゆっくりと開発し、1×10未満の頻度で発生します-9-1X10-11.
インビトロпостантибиотическийэффектЗивокса® についてです 2 чдля黄色ブドウ球菌, インビボの (動物実験で) – 3.6 とh 3.9 黄色ブドウ球菌иブドウ肺炎дляч, それぞれ.
薬物動態
薬物ザイボックスの有効成分® それは (S)-リネゾリド, これは生物学的に活性であり、非アクティブ誘導体体内で代謝され、. 水へのリネゾリドの溶解度は約あります 3 mg / mlの、とは、範囲のpHに依存しません 3-9.
平均薬物動態パラメータ (標準偏差) 単一の繰り返し後の健康なボランティアにおけるリネゾリド (CまでSS リネゾリド血) /表中の導入で.
テーブル 1
| 投与法ザイボックス® | 薬物動態パラメータ | ||
| C言語マックス(SD) UG / mlの | C言語分(SD) UG / mlの | Tマックス(SD) いいえ | |
| 注入のためのソリューション 600 mgの用量 | 12.9 (1.6) | – | 0.5 (0.1) |
| 注入のためのソリューション 600 ミリグラム 2 回/日 | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
テーブル 2
| 投与法ザイボックス® | 薬物動態パラメータ | ||
| AUC(SD) MCGのx H / mlの | T1/2(SD) いいえ | CL(SD) ml /分 | |
| 注入のためのソリューション 600 mgの用量 | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| 注入のためのソリューション 600 ミリグラム 2 回/日 | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD – 標準偏差
との平均値分, 投薬計画するときに達成 600 ミリグラム 2 回/日, IPCの最高値にほぼ等しいです90 最低感度微生物.
配布
リネゾリドは、急速に良好な灌流と組織に分布しています. Ⅴ(d) ときにCSS 健康なボランティアで平均化 40-50 L. 血漿タンパク質に結合され、 31% 血液中のリネゾリドの濃度に依存しません.
代謝
設立, in vitroでのリネゾリドの代謝に関与していないシトクロムP450アイソザイム. リネゾリドはまた、臨床的に重要なシトクロムP450アイソザイムの活性を阻害します (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). 代謝酸化形成をもたらします 2 非アクティブな代謝産物 – gidroksiэtilglicina (これは、ヒトにおける主要な代謝産物であり、そして非酵素的プロセスの結果として形成されます) とaminoetoksiuksusnoy酸 (少量で形成されました). また、他の不活性な代謝物も記載されています.
控除
リネゾリドショー, 主として, gidroksietilglitsinaとして尿 (40%), 酸aminoetoksiuksusnoy (10%) と未変化体 (30-35%). gidroksietilglitsinaとして排泄糞ので、 (6%) とaminoetoksiuksusnoy酸 (3%). 未変化体はほとんど糞中に排泄されていません.
特別な臨床状況における薬物動態
リネゾリドの薬物動態は、用量に/上の単一の後に調べました 10 MG / kgまたは 600 誕生からの子供のMg 17 年 (臨月の両方を含みます, と早産児), 健康な十代の若者たち (12-17 年) 歳の間と子供 1 前の週 12 年.
薬物動態パラメータ – 平均値 (相関係数,%) [最小; 最大]) 表に示します。.
テーブル 3
| 年齢層 | C言語マックス UG / mlの | Ⅴ(d) l/kg | AUC MCG X H / mlの | T1/2 いいえ | CLミリリットル/分/ kg |
| 早期の新生児* <1 週のF | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| 満期新生児** <1 週のF | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| **から満期新生児 1 へ 4 週間F | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| から新生児 4 前の週 3 ヶ月F | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| 子供 3 か月前 11 年F | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| からティーン 11 へ 17 年J | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| 大人§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – 妊娠 < 34 週間 (含まれました 1 歳の時に未熟児 1 へ 4 週間.
** – 妊娠≥ 34 週間
F – リネゾリドの用量 10 MGは/ kgの
J – リネゾリドの用量 600 MGまたは 10 MG /最大キロ 600 ミリグラム
§ – リネゾリドの用量 600 ミリグラム
C言語マックス とV(d) リネゾリドは、患者の年齢に依存していません, クリアランスは、リネゾリドの年齢に応じて変化しながら、. 歳の子供 1 前の週 11 最大のクリアランス, ここでAUCおよびT1/2 もっと少なく, 成人より. 年齢の増加により、リネゾリドのクリアランスが徐々に減少します, 思春期は、クリアランス値は成人のものに近い意味します.
未満の小児 11 年, すべての薬を受け取ります 8 いいえ, 成人および青年の, すべての薬を受け取ります 12 いいえ, マークされた同様の毎日の平均AUC値. クリアランスリネゾリド子供が高く、加齢とともに減少します.
リネゾリドの薬物動態は、かなり高齢の患者では変更されません 65 と古いです.
薬物動態の違いは何人かの女性を指摘しました, やや減少Vで表現さ(d), 約クリアランスを減少させます 20%, 時々、血漿中のより高い濃度で. T以来1/2 男性と女性ではリネゾリドは有意差はなかったです, 発生しない投与量を調整する必要があります.
軽度の腎不全患者, 重度の用量調節の媒体が必要とされます, TK. 腎臓を介してQAと薬物の除去の間には関係はありません. から 30% 用量は、内に排泄されます 3 時間血液透析, 患者, 同様の治療を受けて, リネゾリドは、透析後に与えられるべきです.
肝不全の軽度から中等度の患者で変わらないリネゾリドの薬物動態, と関連して投与量を調整する必要がありません.
重度の肝機能障害を有する患者における薬物動態は、研究されていません. しかし、与えられました, リネゾリドは、非酵素的プロセスの結果として代謝されます, それは討論することができます, 大幅に薬物代謝に影響を与えない肝機能.
証言
感染性および炎症性疾患の治療, 敏感なグラム陽性好気性と嫌気性微生物によって引き起こされます (感染症を含みます, 菌血症を伴います):
- 市中肺炎;
- 院内肺炎;
-皮膚や軟部組織の感染症;
- 感染症, エンテロコッカス属вызванные. (税込. штаммамиエンテロコッカスフェカリスиエンテロコッカス·フェシウム, バンコマイシン耐性の).
感染, グラム陰性菌によって引き起こされます, 確認または疑われます (併用療法).
投薬計画
注入のためのソリューションは、以上の投与すべきです 30-120 M.
投与計画および治療期間は、病原体に依存し, 感染の局在化および重症度, ならびに臨床的有効性.
のための推奨投与レジメン 以上の大人と子供 12 年 表に記載されています:
| 証言 (感染症を含みます, 菌血症を伴います) | 単回投与量および投与頻度 | 治療の推奨期間 |
| 市中肺炎 | 600 MGごと 12 いいえ | 10-14 日 |
| 院内肺炎 | 600 MGごと 12 いいえ | 10-14 日 |
| 皮膚·軟部組織の感染 | 600 MGごと 12 いいえ | 10-14 日 |
| 腸球菌感染症 | 600 MGごと 12 いいえ | 14-28 日 |
のための推奨投与レジメン 年齢の子ども 12 年 表に記載されています:
| 証言 (感染症を含みます, 菌血症を伴います) | 単回投与量および投与頻度 | 治療の推奨期間 |
| 市中肺炎 | 10 ミリグラム/ kgのすべての 8 いいえ | 10-14 日 |
| 院内肺炎 | 10 ミリグラム/ kgのすべての 8 いいえ | 10-14 日 |
| 皮膚·軟部組織の感染 | 10 ミリグラム/ kgのすべての 8 いいえ | 10-14 日 |
| 腸球菌感染症 | 10 ミリグラム/ kgのすべての 8 いいえ | 14-28 日 |
患者, に投与された薬物療法の開始時にどの/, その後、経口投与のための任意の剤形に変換することができます. この滴定は必須ではありません, TK. 経口バイオアベイラビリティはほぼあり 100%.
溶液の投与規約
これは、直前に注入する箔の保護シースを除去し、約のために必要があります 1 輸液バッグを圧縮する分, 漏れがないことを確認してくださいします. パケットフローの場合, 解決策は、無菌ではありません.
注入パケットを直列に接続することができません.
未使用の溶液は廃棄すべき遺跡. 部分的に充填されたパッケージを使用しないでください.
副作用
消化器系の一部: 多くの場合 (>1%) – 味覚障害, 吐き気, 嘔吐, 下痢, 腹痛 (税込. けいれん性の), 鼓腸, 総ビリルビンの変化, ゴールド, IS, アルカリホスファターゼ.
造血系から: 多くの場合 (>1%) – obratimaya貧血, 血小板減少症, 白血球減少症, 汎血球減少症.
その他: 多くの場合 (>1%) – 頭痛の種, カンジダ症; まれに – より多くの適用における末梢神経障害および視神経症例 28 日 (ザイボックスの使用との間のリンク® および神経障害の開発が証明されていません, これらのケースのほとんどのため、患者が両方の薬物を受けますか, それは、神経障害を引き起こす可能性があります (アミトリプチリン, パロキセチン, イソニアジド) および/または疾患を有しています, これは、神経障害性につながることができます (糖尿病, 動脈性高血圧, 慢性腎不全, 骨肉腫, encephalopyosis).
副反応は、用量に依存しないと, 通常, 治療の中止を必要としません.
禁忌
- リネゾリドおよび/または他の成分に過敏症.
妊娠·授乳期
薬物ザイボックスの安全性のない適切かつ十分に制御された研究はありません® 妊娠を実施した時に. 使用ザイボックス® 妊娠はケースのみで可能です, 場合の潜在的なリスクを上回る母親のための療法の期待される利益.
不明, それは、母乳でリネゾリドが割り当てられているかどうかを, だから、授乳中の母親の任命に授乳を停止する必要があります.
注意事項
下痢患者の発展に伴い, ザイボックスを取ります®, それは考慮に変化する重症度の偽膜性大腸炎のリスクを取る必要があります.
検査値のモニタリング
治療の過程において、出血のリスクの増加を有する患者においてCBCを行うべきです, 骨髄抑制の歴史, ならびに薬の併用など, ヘモグロビンのレベルを低下させます, 血小板またはそれらの機能的特性の数, 患者で, 受信リネゾリドより 2 週間.
車および管理メカニズムを駆動する能力への影響
薬ザイボックス® 車および管理メカニズムを駆動する能力には影響はありません.
過剰摂取
薬物過剰摂取ザイボックスの現在、ケース® 報告されていません.
治療: 必要に応じて、対症療法 (税込. 糸球体濾過率のレベルを維持するために必要). 約 30% 用量は、内に排泄されます 3 時間血液透析.
薬物相互作用
リネゾリドは、弱い可逆的非選択的MAO阻害剤であります, しかし、一部の患者ザイボックス® プソイドエフェドリンおよびフェニルプロパノールアミンの昇圧作用の適度な可逆的増強を引き起こす可能性があります. これを考慮すると, アプリケーションは、アドレナリン作動薬の初期投与量を低減することを推奨している間 (税込. ドーパミンおよびそのアゴニスト) 滴定滴定を実施し続けるために.
薬物動態学的相互作用
ザイボックスの場合には同時投与® アズトレオナムおよびゲンタマイシンは、リネゾリドの薬物動態の変化を観察したと.
医薬品の相互作用
Zivoks® 注入のための溶液の形態で、次のソリューションと互換性があります: 5% グルコース (ブドウ糖), 0.9% 塩化ナトリウム溶液, ラクトースと注射用リンゲル液.
アムホテリシンBと互換性のない輸液薬学的にするためのソリューション, クロルプロマジン, diazepamom, ペンタミジンizetionatom, フェニトイン, エリスロマイシン, コトリモキサゾール.
注入のためのソリューションは、セフトリアキソンナトリウムと化学的に互換性がありません.
注入のための溶液中に追加のコンポーネントを導入しません. ザイボックスの任命で® 他の薬剤と同時に、各薬剤を別々に投与すべきです.
薬局の供給条件
薬物は、処方の下でリリースされて.
条件と用語
薬物は、25℃以上の温度で保存すべきです. 貯蔵寿命 – 3 年.
使用前に、輸液バッグは箔からシェル内とダンボール箱に格納する必要があります. パッケージの内容を開封後すぐに使用しなければなりません.
