体内での分布の薬との相互作用

薬物の吸収後に長い道のりです, 作用部位に到達する前に. 血流に入りました, それらは、身体の組織との間で分配されます.

薬物の分布 主に細胞外液の推定薬物動態学的方法, 血漿を含みます, CSF, 眼内液および消化管の流体内容. 男重量の通常の細胞外液量 70 kgを等しいと仮定されています 15 周りのボディ水の総量でL 40 L. 腹腔と胸腔内滲出性細胞外液の増加の総容量, 浮腫など. P., 体内の薬物の分布に影響を与える可能性があります.

体内での薬物分布は、一般的に不均一に発生されます, これが原因です:

• 組織と結合物質の違い;
• 不等pH値の最後;
• 細胞膜透過性の変化.

組織における薬物の到着率は、局所的な流れに依存します, 布重量および組織と血液との間のその分布の特性. よく血管組織における所得および吸収材料の速度とのバランスがより迅速に到達します, 血液供給の少ない開発されたシステムを有する組織の場合よりも. 心不全患者は、肝臓および腎臓の血流を減少させます, 効率は利尿薬を低下させるおそれが. 血行動態的効果の正常化とsalureticsを増加.

循環障害のある臓器や組織内の多くの薬物の増加浸透血液レオロジーを改善しながら、. Saluretiki, 血液粘度および血小板凝集を減少させます, 大幅にアセチルサリチル酸の微小循環を改善します, xanthinolニコチン, ペントキシフィリン, etamzilata, ジピリダモール、その他。, それによっての部分における薬物の分布を改善します, による微小循環の違反に以前にアクセス不能. 組織への薬物の浸透, 例えば, プロピオン酸ベクロメタゾンまたはクロモグリク酸ナトリウム, これは、βを介して容易にすることができます₂-adrenomimetikov (サルブタモール, 硫酸テルブタリンなど。).

細胞外液中の物質の濃度は、ハイポの条件に変更することができます- または水分過剰. したがって、利尿薬, 細胞外液の容積を減少させます, 著しく、その中の薬物濃度を増加させることができます.

各薬剤は、分子の構造と特性の配置空間での反応性の官能基を有し、, これは体内でその分布の特殊性を引き起こします. いくつかの物質は、脂肪組織に作用します, 他の人が間質液中に残ります, 他のものは特定の組織に結合します. 組織における薬物の分布のパターンは、血液および組織成分のタンパク質への結合に依存します. 酸性化合物は、一般的に血漿アルブミンに結合する優れています, そして最も重要なこと - αと₁-糖タンパク質および/またはリポタンパク質.

医薬物質は、血液によって運ばれるか、溶解します (フリー) フォーム, タンパク質または血液細胞 - または組み合わせて、様々な構成要素と. 血管外空間または組織への物質の受動拡散, ここで彼は薬理作用を行います, それは無関係のためにのみ可能です (フリー) 形状. したがって、結合血漿タンパク質は、体内の薬物分布血液および薬理活性におけるその濃度の合計との間の関係に影響を与え.

言い換えれば、血液と薬剤の結合の程度は、その治療作用の性質及び程度を決定します. そう, ストロファンチンによって, 未結合の血漿タンパク質の形で大量にある間 (それは量で結合します 2-3%), 一方で - 高速治療効果を提供, および他に - 迅速に体内から排出されます. Digitoxine, 逆に, より多くの血液に関連します 90% 投与量の, したがって、その作用が遅いです (間に 10-14 営業時間) そして、彼はゆっくりと身体から除去として (私. B. マキシモビッチ, (A). 私. Gaidenko, 1988). 同様のパターンは、多くの他の薬物のための典型的なものです: より多くの数は、自由な状態にあります, より速く、より強力なアクション.

設立, 薬物の併用は、多くの場合、血液のタンパク質成分に結合するためにそれらの間の競合が観察されること. 例えば, フェニルブタゾン, アセチルサリチル酸, 抗菌性スルホンアミドおよびその他の一定の化合物は、血液タンパク質に対して高い親和性を有します, 抗凝固薬より. 抗凝固剤の利用と組み合わせると、より少ない程度に関連しています, いつもより, そう、その有効性はより顕著です, それは、出血を引き起こすかもしれません. スルホニル尿素と組み合わせた抗凝固薬は血中タンパク質に強く結合し、過去の効果を高めます. この現象は、糖尿病性血管障害の頻度および糖尿病患者のための血液凝固の違反に特別な注意に値します.

競合結合タンパク質薬物の結果の実用的な意義は、次にです, 彼らは結合するとき 85% より.

そう, クロフィブラートとの組み合わせでタンパク質結合ジギトキシンの含有量の減少 (から 98 へ 96%) これは、血液中の遊離ジギトキシンの増加につながります, それは副作用をもたらすことができ. 血液のジゴキシン結合タンパク質は超えていません 50%, したがって、その自由の濃度の増加 10-15% それは実用的な意義を持っていません.

時には血液と薬物の相互作用は、複合体を媒介しました. 例えば, ヘパリンは、リポタンパク質リパーゼの活性を増強します, これは遊離脂肪酸トリグリセリドの形成を可能にします. 最新の, 順番, タンパク質リドカインとの関連から変位, プロプラノロール, yerapamïl, digitoxine, キニジン, フェニトイン.

アスピリンは、アルブミン複合体からの抗凝固剤を置換します – 抗凝固剤, これは、血清中のその濃度が増加し、, 従って, 出血. しかし、このリスクは、ほとんどの場合、薬剤の最大用量の長期投与を発生します.

また、特定の一部の生地の薬の結合を知っています. そう, 脂質物質に容易に溶解, 例えば, バルビツール酸塩, 脂肪組織内に堆積. バルビツレート中毒現象は、いわゆる二次睡眠を発現する上で麻酔を出るとか、透析中, 貯蔵脂肪からのこれらの物質の動員から開発. ヒトにおける薬物の特定の堆積のもう一つの例は、歯の成長、骨および象牙質へのテトラサイクリンの蓄積であります.

最も重要な結合部位は、薬物の特定の受容体であります. 薬物の特定の受容体濃度は、生物学的液体環境中のその濃度よりもはるかに大きいです, しかしによる受容体結合の比較的小さなサイズに、通常体内でのその分布の全体像にほとんど影響はありません.

後に, 薬物の遊離形態は、血流を離れるように, 血液中のタンパク質形態に結合しています. これは、デポとして機能します, 薬物は、体内でのその分布の除去の結果として放出されました, 代謝および排泄.

特定の組織における薬物の蓄積, デポとして機能します, 延長または大幅に彼の行動の写真を変更することができます. そう, 例えば, 脂質中に極めて溶けチオペンタールと急速の単回静脈内注射が脳に浸透した後、, 麻酔効果を与えます. 数分で脳組織への蓄積を開始した後、組織中のその濃度は、血漿濃度を低下させると同時に減少します, 少なくとも分布の区画中, 以下の場合に、特定の血流, 麻酔効果はすぐに消えます. しかし, 私たちは長い間、彼の運命をたどる場合, その後、第3の位相分布を発見, チオペンタール中にゆっくりと脂肪組織から放出されます. チオペンタールの反復投与は、脂肪組織に大量に蓄積します, デポを形成します, 長期の麻酔効果を与えます.

いくつかの薬物, 例えば, 抗マラリア薬, 彼らはより高い濃度で細胞内に蓄積することができます, 結合タンパク質による細胞外液中より, リン脂質および核酸. そう, 眼細胞および肝組織中のクロロキンは濃度で存在することがあります, 血漿中の濃度よりも高い千倍. 血液中の薬剤物質を除去として入ります. しかし、デポからの放出速度は、多くの場合、低すぎると、血液中の濃度レベルを提供していません, 治療効果の発現のために必要な. 言い換えると, デポは有効ではありません, 彼らは長期の全身的な効果を提供しないため.