体内からの排泄の薬剤との相互作用

薬物動態学的相互作用の最終段階であり、 排泄 - 薬物またはその代謝物を除去する工程をさらに化学修飾することなく排出されます.

排泄 これは、主に腎臓を介して行わ, と胆汁, 腸を通じ, 肺臓, 唾液, その後, 母乳. 後者は、母親のため重要ではありません, それは子供のための深刻な影響を持つことができます. 牛乳に起因するいくつかの薬物の排除, 母乳のpH数より酸性, プラズマよりもpHが, したがって、物質, 弱塩基れています, 彼らはに等しいまたはそれより高い濃度で牛乳に見出すことができます, 血漿中. 薬物は、非電解質は、簡単にミルクに浸透することができます, かかわらず、pHを.

生体内変換のプロセスの組合せ (代謝) および医薬物質の排泄を排除を知られています. これは、実用的に重要であり、定量的に除去半分を発現しています (人生の半分, T_1/2), T. それはあります. 時間 (時間または分単位で), 半分は、薬剤を投与消失する中 (または血漿中のその濃度が低下します 2 回). 例えば, T_1/2 トルブタミドは、 5 いいえ. クロラムフェニコールTのが、併用_1/2 トルブタミドはに増加します 14 いいえ.

薬剤の半減期は、その総クリアランスによって決定されます (CL). 総クリアランスは、の和であります 腎臓 (CL_早いです) と 腎外の (CL_/早期で) クリアランス. 腎クリアランスは、血漿量に等しいです。 (mlの中), 完全に薬から「清め」 1 M. 尿中の排泄のために. 隙間の量は、フィルタリングを定義します, 吸収および分泌kanalytsevaya. そう, グルコースのCl_早いです= 0, グルコースなど, 血液中に導入, 完全にフィルタ処理だけでなく、, しかし、完全に再吸収. paraaminogippurovoy酸CLには_早いです= 600 ml /分.^-1, それは、尿細管の内腔に濾過し、分泌されるように, しかし、実質的に再吸収.

薬物の腎クリアランスの大きさは、それらの相互作用の腎臓の結果として変化してもよいです. 腎臓における薬物の相互作用の主要なメカニズムは、アクティブな管状の輸送機構のための弱酸と弱塩基との間の競合を信じます. そう, アルカリ尿が増加総クリアランス「酸」とは、物質の下で (アセチルサリチル酸, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, スルホンアミド). したがって、それらの副作用の発症を予防するためのスルホンアミドの治療が推奨されるアルカリ水. この事実は、多くの場合、バルビツレートにより中毒の治療のための医療行為に使用されています. 逆に, コデインの排除, morfina, 尿酸と反応ノボカイン増加します. 唯一の酸性条件下で、アンモニア、ヘキサメチレンテトラミンとホルムアルデヒドに分解する, と大幅に抗菌効果を持っている人. したがって、ヘキサメチレンテトラミンのatsidifitsiruyuschimi尿手段と結合することをお勧めします.

ネフロンの尿細管での分泌の能動輸送のために競合します, 一つの薬剤は、他の体内で排泄し、増加を減少させます. 例えば, vыvedenieジゴキシンアミオダロンponizhayut, ベラパミル; ペニシリン - インドメタシン, フェニルブタゾン, アセチルサリチル酸. 薬リチウム、チアジド利尿薬との相互作用の中心には尿細管再吸収は過去である増加, 毒性の増大をもたらします.

フロセミドと尿細管分泌の阻害インドメタシンの長期併用して第一および第二の物質の総クリアランスの低下を発生します, これは臨床的に尿量を減少し、インドメタシンの副作用の可能性のある外観を明らかに. 同時にブロックフロセミドの分泌、アミノグリコシドで, 血液中のそれらの濃度を増加させます, 組み合わせを言っnefronekrozu長期使用につながる可能性が. フロセミドはまた、アンピシリンのクリアランスを阻害します, セファロスポリン.

陰イオンおよび陽イオンの異なる輸送機構分泌. 通常、代謝の製品が表示されます, グリシンとの複合体を形成します, 硫酸塩, グルクロン酸. アニオン競争の形で様々な化合物の分泌がの間で観察された場合. この現象は、医療目的のために使用されます. そう, プロベネシド集中ブロックペニシリンの尿細管分泌, 血漿中に高濃度を提供します, それは、泌尿生殖器系の感染症の範囲を治療するために使用されます.

キニジンほとんど 2 折り、その細管分泌の減少に血液中のジゴキシン濃度を上昇させます, とジゴキシン結合タンパク質の部分を移動させます.

グルココルチコイドは、腎臓分泌サリチル酸塩を向上させることができます, グルココルチコイド薬の突然の停止はサリチル酸塩により中毒を起こすことができる理由.

薬物の除去に大きな影響未満が製剤の背景における糸球体濾過速度の変化が, 腎臓の血流に影響を与えます. そう, 循環の補償を達成するためにジゴキシンは、利尿作用の増加に対応してフロセミドの排泄を増加させることができます.

それは、心に留めておくべきです, 分泌のレベルでその薬物相互作用は、実用的に重要です, 単独の塩基性物質の場合 (またはその活性代謝物) 腎臓におけるよりも筒状部に分泌 80%, 患者は腎臓濾過及び再吸収を混乱させる.

薬物について, 腎臓を介して排泄ありません, それは考慮に入れることが重要です 肝クリアランス (CL_オーブン). 胆汁排泄は、物質のために重要です (分子は極性と親油基が含まれている場合; 抱合製品, 特にグルクロン酸) 分子量 > 300. 物質については, これは肝臓で生体内変化を受けるか、それを伝えます, このレートは非常に高くすることができ. 例えば, Clでморфинадля_オーブン = 1500ミリリットル/分.^-1. 多くの薬剤の肝クリアランス (クロルプロマジンなど。) ミクロソーム肝酵素の阻害剤の影響下で、または物質の影響下で減少します, 肝臓の血流を減少させます (例えば, クロラムフェニコール, シメチジン). およびその逆, 肝酵素誘導物質を適用することで (フェノバルビタール, リファンピシンなどが挙げられます。) 増加した肝クリアランス.

その後、排泄物質唾液が全体の排除にマイナーな役割を果たしています.

このようにして, 薬物動態相における薬物の相互作用の結果 - 変化吸収, バイオアベイラビリティ, 配布, 代謝プロセスおよび排泄の強度が - 結局、血液中の薬物濃度の変化を引き起こします.