代謝産物の形成の段階で薬の相互作用

体内でのその分布の過程で多くの薬物の相互作用は、薬物動態の重要な段階の一つとして考えることができます, これは、それらの生体内変化を特徴づけます, につながります ほとんどの場合、代謝産物の形成.

代謝 (生体内変化) - 身体への薬物の化学修飾の方法.

代謝反応は、に分かれています 非合成 (薬物は、化学的変換を受けるとき, 酸化し, これらの変換の回収および加水分解以上) - 私фазаметаболизмаи 合成 (結合反応など。) - IIфаза. 典型的には、非合成反応は、生体内変換の唯一の初期段階であります, そして得られた生成物は、合成反応に関与し、その後除去することができます.

非合成反応の生成物は、薬理学的活性を有し得ます. 活性物質自体はしていない場合, 生物に導入, 任意の代謝物, それは、プロドラッグと呼ばれています.

肝酵素系またはnemikrosomalnyhの小胞体の薬物ミクロソーム酵素系によって触媒非合成代謝反応. これらの物質は、: アンフェタミン, ワルファリン, イミプラミン, メプロバメート, prokaynamyd, フェナセチン, フェニトイン, フェノバルビタール, キニジン.

合成反応で (結合反応) 薬物または代謝物 - 非合成反応の生成物, 内因性の基板との接続 (glukuronova, 硫酸, グリシン, グルタミン), フォームコンジュゲート. 彼ら, 通常, 生物学的活性を有していないと, これは、極性の高い化合物であります, 良いフィルタ, しかし、不十分な腎臓で再吸収, これは体内から迅速な排泄に寄与する.

最も一般的な反応は、共役しています: アセチル化 (主経路スルホンアミド, とヒドララジン, イソニアジドとプロカインアミド); 硫酸化 (フェノール性物質またはアルコール基と無機硫酸塩との反応. 後者の源は、硫黄含有酸であってもよいです, 例えば、システインのための); メチル化 (いくつかの不活性化カテコールアミン, ナイアシンアミド, チオウラシル). 薬物の代謝物の反応の異なるタイプの例は、表に記載されています.

いくつかの薬物の変換, 経口摂取しました, 本質的には、酵素の活性に依存します, 腸内細菌叢によって産生されます, 不安定な強心配糖体を加水分解します, これは大幅に心臓の影響を低減. 酵素, 耐性微生物によって産生されます, 加水分解およびアセチル化反応を触媒します, これに起因する抗菌剤は、その活性を失います.

の例があります, 叢の酵素活性は、薬物の形成に寄与した場合, それらの活性を発揮します. そう, ftalazol (ftalilsulьfatiazol) 生物は、実質的に抗菌活性を示すされていません, しかし、腸内細菌叢の酵素の影響下norsulfazolaフタル酸を形成する加水分解, 抗菌効果を提供します. 腸粘膜の酵素の参加を得てレセルピンとアセチルサリチル酸を加水分解されます.

しかし、本体, 薬物の生体内変換はどこにあります, それは肝臓であり、. 腸で吸収された後、彼らは肝臓に門脈を通って落下します, どこで、化学変換を受けます.

肝静脈薬や代謝物を介してその全身循環に入り、. これらのプロセスの組み合わせは、「初回通過効果」と呼ばれ, または除去presistemna, その結果としての量および物質の有効性, 血流に入ります, 変更になる場合があります.

当然のことながら, 薬は、彼らが各患者に対して個別biodostupnost peroralnomと各薬剤のために変化します. 物質, 肝臓での初回通過の有意な代謝変換を受けます, 薬理学的効果を持っていない可能性があり, リドカインなど, ニトログリセリン. ほかに, 初回通過代謝は、肝臓だけでなく行うことができます, しかし、他の内臓で. 例えば, クロルプロマジンは、より多くの腸内代謝します, 肝臓より.

一つの物質を除去するためのpresistemnaでしばしば他の薬物の影響を受け. 例えば, クロルプロマジンは、プロプラノロールの「初回通過効果」を減少させます, 血中のβ遮断薬の濃度の結果として、.

吸収と初回通過除去および生物学的利用能を決定します, 主として, 薬の有効性.

肝細胞の小胞体の酵素を果たした薬物の生体内変換で主導的な役割, 多くの場合と呼ばれます ミクロソーム酵素. 以上があります。 300 薬物, ミクロソーム酵素の活性を変化させることができます. 物質, その活性を増加させます, 私たちは名前を得ました インダクタ.

肝酵素の誘導物質であります: 睡眠薬 (バルビツール酸塩, khloralgidrat), trankvilizatorы (ジアゼパム, xlordiazepoksid, メプロバメート), 神経遮断薬 (クロルプロマジン, トリフルオペラジン), 抗けいれん薬 (フェニトイン), 抗炎症薬 (フェニルブタゾン), ある種の抗生物質 (リファンピシン), 利尿薬 (スピロノラクトン) となど.

肝酵素系の活性誘導物質はまた栄養補助食品とみなされ, アルコールの少量, コー​​ヒー, 塩素系殺虫剤 (dikhlordifyeniltrikhloretan (DDT), geksaxloran). 特定の薬剤の少量, フェノバルビタールなど, フェニルブタゾン, 硝酸塩, 自身の代謝を刺激することができ (autoindukciâ).

二つの薬剤の共同任命, 一つは肝酵素を誘導します, 第二は、肝臓で代謝され、, 後者の用量を増加させるべきです, インダクタの廃止 - 下. 間接抗凝固薬の組み合わせ、およびフェノバルビタール - そのような協力の古典的な例. 特別研究が示してきました, 何で 14% 症例の抗凝固剤の治療における出血の原因は薬の廃止であります, 肝ミクロソーム酵素の誘導.

ミクロソーム肝酵素の非常に大きな誘導活性は、抗生物質リファンピシンを有します, やや少ない - フェニトインおよびメプロバメート.

フェノバルビタールと肝酵素の他の誘導物質は、アセトアミノフェンおよび他の薬剤と組み合わせて使用​​することは推奨されていません, 生体内変換製品は、有毒な出発化合物であります. 化合物の生体内変換を促進するために使用される時々肝酵素誘導剤 (代謝物), 身体への外国人. タークフェノバルビタール, グルクロニドの形成を促進します, これは、黄疸の治療、グルクロン酸抱合ビリルビンの障害のために使用することができます.

ミクロソーム酵素の誘導は、多くの場合望ましくないとみなされるべき必要があり, 薬物の生体内変換を加速することは非アクティブにつながる以下の活性化合物と、治療効果を減少させるよう. 例えば, リファンピシンは、グルココルチコステロイドによる治療の有効性を低減することができます, これはホルモン剤の高用量につながります.

はるかに少ない頻度の薬物物質の生体内変化の結果として、活性化合物の上に形成されています, 特に, フラゾリドンの治療のためにあります 4-5 体内の日がdvuoksietilgidrazin蓄積します, そのブロックモノアミン酸化酵素 (MAO) アルデヒドデヒドロゲナーゼ, 酸のアルデヒドの酸化を触媒します. そのため、患者, フラゾリドンを取ります, 酒を飲みません, 血中アセトアルデヒドの濃度が, エチルアルコールから形成されます, レベルに達することができます, この代謝物の顕著な毒性効果があります、 (アセトアルデヒド症候群).

薬物, 肝酵素の活性を低下させるか、ブロック, 私たちは、阻害剤の名前を受け取りました.

医薬物質, 肝酵素の活性を阻害します, 麻薬性鎮痛薬を含みます, ある種の抗生物質 (アクチノマイシン), 抗うつ剤, シメチジンなど. 薬物の組み合わせの結果として, の一つは肝酵素を阻害します, これは、他の薬物の代謝速度を遅く, その血液中の濃度と副作用のリスクを増大させます. そう, Hアンタゴニストgistaminovыh₂-repeptorovシメチジン用量依存肝臓酵素の活性を阻害し、間接的な抗凝固薬の代謝を遅くします, 出血の可能性を増加させます, とβ遮断薬, 徐脈と低血圧へのリード. 間接抗凝固薬のキニジンの代謝おそらく阻害. このような副作用との連携を開発すると、重大なコースすることができます. クロラムフェニコールは、トルブタミドの交換を禁止します, ジフェニルとneodikumarina (エチルbïskwmacetata). これは、クロラムフェニコールおよびトルブタミドとの併用療法における低血糖昏睡の開発を記載します. 患者のアザチオプリンまたはメルカプトプリンおよびアロプリノールを任命しながら、致命的なケースを知ら, キサンチンオキシダーゼを阻害し、免疫抑制剤の代謝を遅くします.

いくつかの物質の能力は、特に、医療行為に使用される他の時間の代謝を乱します. 例えば, ジスルフィラムは、アルコール依存症の治療に使用されます. この薬をブロックステップアセトアルデヒド中のエタノールの代謝, の蓄積は不快感を引き起こします. 同様に、スルホニル尿素の群からのメトロニダゾールおよび抗糖尿病薬もあります.

酵素の活性の阻害の種類をメチルアルコールで中毒の場合に使用され, 毒性は、酵素、アルコール脱水素酵素の影響下で本体内に形成されたホルムアルデヒドを決定されます. また、アセトアルデヒドのエタノールへの変換を触媒します, 上記のエチルアルコールへの酵素の親和性, メチル以外. 従って, 次の2つのアルコールの中であれば, 酵素は生体内変化、主にエタノールを触媒します, ホルムアルデヒド, 有意に高い毒性を持ちます, uksusnyiアルデヒドをchyem, 少ない内に形成されました. このようにして, エチルアルコールは、解毒剤として使用することができ (解毒剤) メチルアルコールで中毒を起こした場合は、.

エタノールは、多くの医薬物質の生体内変換を変更します. 使い捨てそのブロックの不活性化とその効果を高めることができる様々な薬物. ミクロソーム肝酵素の活性アルコールの初期段階で増加させることができます, これは、生体内変化により加速度に薬物の作用の弱化につながり. 反対, アルコール依存症の後期に, 肝臓の多くが違反したとき, 考慮されるべきです, その薬剤の作用, 生体内変化は、肝臓で破壊されています, 大幅に悪化させることができます.

代謝のレベルでの薬物相互作用は、肝臓の血流の変化を介して実現することができます. 既知の, 要因が顕著な効果の一次脱離での薬物の代謝を制限すること (プロプラノロール, ベラパミルなど。) - 肝臓の血流の量及び肝細胞のより少ない程度に活性があり. この点において、任意の薬物, 地域の肝血流量を減少させます, 薬物のグループの代謝速度を低下させ、血漿中のそれらの含有量を増加させます.