薬物の吸収及び薬物動態に対する食物の影響

食品の組成は吸収のプロセスと薬の代謝に大きな影響, そのプロパティを変更するのにそれ自身を明示します。, リンク血液タンパク質のダイナミクス, 分布および排泄 体. Каждый из указанных этапов важен, так как влияет на величину и длительность терапевтической эффективности лекарств.

Следует обратить внимание на то, что факторы, определяющие процессы «всасывания» и «биодоступности» одинаковы, но результаты эффективности лекарств при пероральном приеме могут существенно отличаться. それの訳は, что препарат при хорошем всасывании в пищеварительном тракте может подвергаться интенсивному метаболизму в стенках кишечника или в печени при первом прохождении, в результате чего в системную циркуляцию попадает незначительное его количество. 例えば, pipolfen (プロメタジン) хорошо всасывается в пищеварительном тракте (80% ), но его биодоступность равна всего 25% в результате метаболизма в печени при первом прохождении. Имеются и другие факторы, влияющие на эффективность лекарств в целом. 例えば, учитывая хорошую растворимость спиронолактона в липидах, его следует назначать после еды. Вместе с тем прием спиронолактона одновременно с пищей замедляет его всасывание, но повышает его биодоступность. Пища замедляет всасывание гидрализина, но повышает его биодоступность, в результате чего наблюдается снижение вещества в плазме крови после его приема после еды, однако гипотензивный эффект повышается, на что следует обращать внимание при назначении препарата. Однако в большинстве случаев понятия всасывание и биодоступность существенно не отличаются. 例えば, при замедлении всасываемости под влиянием пищевых продуктов амоксициллина, アンピシリン, アセチルサリチル酸, ドキシサイクリン, izoniazida, リファンピシン, сульфалена, テトラサイクリン, furosemida, felodipina, цефалексина и других веществ снижается и их биодоступность, а при повышении всасываемости пропранолола, gidralazina, гидрохлортиазида, グリセオフルビン, メトプロ ロール, фенитоина — повышается биодоступность.

このようにして, с точки зрения клинической фармакологии взаимодействие лекарственных веществ с пищевыми продуктами на этапе всасывания в желудочно-кишечном тракте тесно связано с другим фармако-кинетическим показателем — биодоступностью.

На процесс всасывания влияют физико-химические свойства лекарственных веществ (分子の大きさ, 溶解度, 安定性, степень ионизации и т. D。); свойства лекарственных препаратов (распадаемость, наличие вспомогательных веществ); время их прохождения по пищеварительному тракту; 患者の多くの生理的要因 (消化管の運動と分泌活性, pH среды, オスモル濃度, состояние аппарата всасывания, его кровообращения и др.); 消化管の内容, а также процессы метаболизма лекарственных веществ под действием бактериальной микрофлоры кишок; способность лекарственных веществ к хелато- и комплексообразованию; состав и вязкость секретинов; проницаемость слизистой оболочки пищевого тракта и др. Под влиянием качественного и количественного состава пищевых продуктов (シュガー, アミノ酸, 脂肪, 脂肪酸, グリセロール, стеарина, фитостеринов, ионов металлов) изменяется растворимость, 吸収, метаболизм и выведение лекарственных.

В зависимости от состава пища оказывает различное влияние на перистальтику и секреторную функцию пищеварительного тракта, что сказывается на величине и скорости всасывания лекарств. 例えば, 脂肪 (особенно содержащие высшие жирные кислоты) уменьшают выделение желудочного сока, замедляют перистальтику желудка, что приводит к задержке пищеварительных процессов и транспортировке пищеварительной массы. Под влиянием пищи, 脂肪が豊富, значительно снижается терапевтическая эффективность антигельминтных препаратов, а также нитрофурантоина, бензонафтола, fenilsalitsilata. В то же время пища, богатая жирами, может принести пользу в тех случаях, когда надо повысить всасывание жирорастворимых веществ (antykoahulyantov, metronidazola, diazepama, ビタミンと, D, E, K, グリセオフルビン, karʙamazepina, сульфаниламидов и др.). Лекарственные вещества с большой молекулярной массой (グリセオフルビン, スピロノラクトン, ニトロフラントイン) намного лучше всасываются во время приема пищи за счет повышения их растворимости вследствие перемешивания в пищевом комке и наличия желудочного сока, равномерно смачивающего все частицы. Сахара также замедляют эвакуацию содержимого желудка, в результате чего задерживается всасывание сульфадиметоксина, сульфаметоксипиридазина и многих других лекарственных веществ.

薬, принятое с пищей, позже попадает в кишечник (основное место всасывания), поэтому и его действие наступает позже. 従って, когда необходимо получить быстрый терапевтический эффект, のために薬を服用します 1 ч до еды или спустя 2 ч после еды в максимально измельченном виде, 飲酒 50-100 мл кипяченой воды.

Скорость прохождения пищевых масс через желудок зависит от температуры. 約 50% массы жидких мучных блюд комнатной температуры эвакуируется из желудка через 20-22 分。, а после их прогрева до 37°С — через 7 M.

Особое внимание следует обратить на прием лекарств и пищи, タンパク質が豊富で. Если в рационе питания преобладают белки, то их количество увеличивается в крови, возрастает степень связывания всосавшегося лекарственного вещества с альбуминами и глобулинами, что приводит к снижению его терапевтической эффективности. そう, белковая пища снижает лечебный эффект дигитоксина, xinidina, シメチジン, カフェイン, teofillina, テトラサイクリン, antykoahulyantov.

また、設立されました, что прием пищи с высоким содержанием углеводов, жиров или белков снижает концентрацию тетрациклина в сыворотке крови человека примерно на 50%. При всех этих видах пищи максимальная концентрация тетрациклина ниже, чем при приеме препаратов натощак.

Компоненты пищи могут адсорбировать лекарственные вещества, обволакивать слизью, что также приводит к снижению их биодоступности.

При приеме ацетилсалициловой кислоты после еды ее уровень в крови уменьшается в два раза по сравнению с введением натощак, поэтому для достижения терапевтической концентрации препарат нужно назначать за 30 M. 食前. Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты с пищей, タンパク質が豊富で, жирами или углеводами, способствует снижению ее концентрации в крови на 50%. Традиционное назначение ацетилсалициловой кислоты после еды объясняется тем, что она обладает выраженным раздражающим действием на слизистую оболочку желудка. Для устранения этого действия таблетки рекомендуют измельчать и запивать водой (1/3 カップ) или крахмальной слизью.

На химическую структуру (安定性) лекарств сильное влияние оказывают пищеварительные соки, pH среды и ферменты. そう, いくつかの лекарственные вещества под влиянием ферментов слизистой оболочки желудка могут подвергаться преждевременной трансформации (леводопа трансформируется в допамин, фосфэстрол — в эстрогены). Эти лекарственные вещества должны как можно меньше находиться в желудке. Их назначают преимущественно в интервалах между приемами пищи.

Лекарства оказывают различную эффективность в зависимости от того, когда они приняты: во время еды или после приема пищи, что объясняется изменением pH среды ЖКТ. そう, натощак и перед едой pH среды желудка слабокислая. В это время следует принимать малостабильные в кислой среде лекарства (強心配糖体, geksametilentetramin), と準備, не раздражающие слизистую пищеварительного тракта, в расчете на их эвакуацию из желудка в течение 1 いいえ (до поступления в него пищи). Всасывание лекарств, принятых натощак, 通常, осуществляется быстрее, что объясняется их более полным соприкосновением с поверхностью всасывания (слизистой ЖКТ). 薬, принятое натощак, 後に 10-15 M. может достигнуть кишечника.

В период приема пищи и после него кислая среда желудка достигает pH値 2,0-3,0, а тонкого кишечника — 7,0-8,0. Такая сильнокислая среда желудка и щелочная среда кишечника оказывают значительное влияние на ионизацию и стабильность лекарств, скорость их прохождения по пищеварительному тракту и всасывания в кровь. そう, 例えば, в кислой среде частично инактивируется бензилпенициллин, エリスロマイシン, линкомицина гидрохлорид, oleandomiцin, циклосерин и другие вещества; ацетилсалициловая кислота распадается на составные части — салициловую и уксусную кислоты; гексаметилентетрамин — на аммиак и формальдегид; сердечные гликозиды высвобождают агликоны.

Желчь образует труднорастворимые и невсасывающиеся комплексы с неомицина сульфатом, ポリミキシン, ナイスタチン. Поэтому эти препараты следует принимать за 40-60 M. 食前. Пища уменьшает всасывание из пищеварительного канала пенициллинов, セファロスポリン, незначительно изменяет всасывание доксициклина, амоксициллина и ампициллина.

Прием сульфаниламидов с пищей приводит к замедлению их всасывания. Метаболизм сульфаниламидов начинается со слизистой оболочки пищеварительного канала путем ацетилирования, что ведет к утрате их химиотерапевтической активности. そう, сульфатиазол под действием кислой среды желудочного сока и замедления эвакуации ацетилируется в желудке на 51%. В связи с этим сульфаниламиды рационально принимать натощак, запивая их щелочными растворами. 例えば, сульфадиметоксин, принятый за 40-60 M. 食前, всасывается гораздо быстрее, чем принятый во время еды. 設立, что при приеме сульфадиметоксина с пищей скорость его всасывания в первые 3-5 ч снижена. При назначении сульфаниламидов терапевтический эффект ожидается в первые 2-3 投与後の時間, но этого не происходит, если препараты принимают непосредственно перед едой или после нее.

Изменение рН среды, а значит и всасывания лекарств, может произойти при их запивании различными плодово-ягодными соками, тонизирующими напитками и даже молоком.

Пища изменяет биодоступность лекарственных веществ с высоким пресистемным метаболическим клиренсом. Это характерно для липофильных оснований (プロプラノロール, アミトリプチリン) и не характерно для липофильных кислот (サリチル酸, ペニシリン), хотя эфиры таких кислот (アセチルサリチル酸, пивампициллин) также подвергаются этим процессам. Пища повышает биодоступность спиронолактона, дикумарина, β-адреноблокаторов.

В подавляющем большинстве случаев при назначении лекарств необходимо подбирать и соответствующую диету с тем, чтобы компоненты пищи не изменяли биодоступности препаратов и не вызывали нежелательных побочных явлений.

При лечении болезни Паркинсона не следует употреблять в пищу фасоль, орехи и другие продукты, содержащие пиридоксин, который снижает в крови концентрацию леводопы. Зеленые овощи, содержащие витамин K, не рекомендуется сочетать с антикоагулянтными средствами (производными 4-гидроксикумарина). При приеме медленно всасывающихся лекарственных веществ (дигоксина и др.) не следует употреблять в пищу сливовое повидло, теплые мучные и десертные блюда, а также слабительные средства, которые ускоряют перистальтику желудочно-кишечного тракта. А при приеме ацетилсалициловой кислоты — пищу, богатую белками, жирами и углеводами, так как всасывание субстанции уменьшается в 2 回, что приводит к снижению ее терапевтической эффективности. Рыбная диета удлиняет протромбиновое время у больных, применяющих ацетилсалициловую кислоту.

При наличии в продуктах фолиевой или бензойной кислоты существенно ослабляется или полностью теряется терапевтическая эффективность сульфаниламидов. 最新の, вследствие плохой растворимости, могут выпадать в виде кристаллов в почках и нарушать мочевыведение. Для предупреждения этого явления больные при приеме сульфаниламидов (лучше натощак) должны получать обильное щелочное питье (2-3 1日あたりのl) в виде щелочных минеральных вод или раствора натрия гидрокарбоната (0,5 чайной ложки на 1 コップ1杯の水). При длительном назначении сульфаниламидов (上記 7 日) с профилактической целью можно принимать витаминную пищу, содержащую тиамин, никотиновую, аскорбиновую кислоты, или препарат «Ундевит». Однако интервал между их приемами должен быть не менее 2-х часов. なお, что сульфаниламиды, сердечные гликозиды и антикоагулянтные средства имеют большое химическое сродство с белком, высокое содержание которого в химусе может служить препятствием к достижению необходимого терапевтического эффекта. Однако считать это основанием для противопоказания белковой и витаминной диеты нецелесообразно, так как процессы взаимодействия между ними можно значительно ослабить или свести на нет путем коррекции времени приема лекарственных препаратов и пищи.

ビタミン (фолиевая кислота и витамин В₁₂) и соответствующая диета необходимы в случае применения дифенина. Их необходимо назначать сразу или через 1-2 食後時間.

Во время приема лекарств, являющихся вторичными и третичными аминами (クロルプロマジン, 準備, ограничивающие аппетит, противодиабетические бигуаниды, tetracikliny), не следует употреблять в пищу копченые колбасы из-за возможности образования канцерогенных нитрозаминов.

Для предупреждения осложнений при приеме глюкокортикостероидов и стероидных гормонов, вызывающих изменение водно-солевого, タンパク質, углеводного и жирового обмена, целесообразно увеличение в диете полноценных белков (カッテージチーズ, 肝臓, нежирные сорта мяса, 魚), カリウム塩, カルシウム, ビタミン; снижение количества легко усваиваемых углеводов, 脂肪, 塩化ナトリウム, источников щавелевой кислоты; исключение тугоплавких жиров.

Терапия многими противоопухолевыми препаратами требует обогащения диеты пищей, улучшающей кроветворение; использование антимикробных средств (抗生物質, противотуберкулезных препаратов) — полноценной витаминной диеты; antykoahulyantov (неодикумаринов, фенил инов и др.) — увеличения источников витаминов С и Р с одновременным ограничением зеленых овощей, содержащих витамин К.

Лечение гидрохлортиазидом, фуросемидом и другими диуретиками, вызывающими нарушение баланса калия в организме, рекомендуется проводить на фоне диеты, богатой солями калия, а при появлении симптомов гипокалиемии — принимать калийсодержащие препараты (калия магния аспарагинат и др.). 患者, принимавшим спиронолактон, триамтерен и амилорид, 逆に, целесообразно назначать диету, бедную калием. Терапия салицилатами и фенилбутазоном может вызвать диспептические явления, 胃の出血, поэтому необходима пища, наносящая минимальное химическое и механическое воздействие на стенки желудка. Эффективность метронидазола повышается на фоне обычной противоязвенной диеты.

При длительном приеме холестирамина с целью снижения уровня холестерина следует исключить из рациона жирные сорта мяса, 魚, サロ, バター, クリーム, сметану, а также богатые холестерином продукты (卵黄, 肝臓, 脳, 腎臓). Нужно больше употреблять овощей, フルーツ, поскольку пектин и клетчатка связывают холестерин в кишечнике и способствуют его выделению из организма.

このようにして, соответствующее лечебное питание при приеме лекарств необходимо рассматривать как дополнительный, способный повысить их эффективность и снизить нежелательное воздействие на организм.

Характер питания оказывает существенное влияние на метаболизм лекарств. そう, у вегетарианцев скорость биотрансформации лекарств снижена. 個人, употребляющих пищу с высоким содержанием белка, скорость метаболизма лекарственных средств увеличивается.

При недостаточном питании или нарушении его сбалансированности, дефиците белка наблюдается снижение активности ферментов многоцелевой системы оксидаз в тканях, замедление выведения лекарств из организма, увеличение длительности их действия (этилморфина гидрохлорид и др.). При наличии в ЖКТ большого количества белка снижается терапевтическая активность сердечных гликозидов, スルホンアミド, антитромботических средств. Одновременное применение пищи, содержащей большое количество тирамина и фенилэтиламина (チーズ, брынза, クリーム, コー​​ヒー, 酵母, ビール, вина рислинг и херес), セロトニン (ананасы, ピーナッツ, バナナ, イラクサ), диоксифенилэтиламина (豆, 豆, バナナ) с ингибиторами моноаминооксидазы (MAO) может привести к гипертоническим кризам. При лечении хиаламидом указанных осложнений не отмечено, それにもかかわらず, во время его приема перечисленные продукты рекомендуется исключить из диеты. В некоторых странах больному, лечащемуся ингибиторами МАО, вручается карточка с рекомендациями режима питания и приема других лекарств.

На биотрансформацию лекарств оказывает влияние и дефицит в пище белков, 脂肪と炭​​水化物. Это особенно важно в детском возрасте: изменяется скорость выведения из организма тетрациклина, クロラムフェニコール; усиливается действие фенобарбитала и др., 原因, 主として, с нарушением процессов их метаболизма. Подобные закономерности были выявлены у взрослых при изучении фармакокинетики доксициклина гидрохлорида, リファンピシン.

Выраженное влияние на метаболизм лекарств оказывает пища, ビタミンが豊富, минеральными веществами, растительными компонентами. そう, 食品, содержащая аскорбиновую кислоту, стимулирует функцию оксидаз, ускоряя метаболизм лекарственных веществ, а в некоторых случаях снижает их токсичность. 食品, содержащая фолиевую кислоту, ускоряет метаболизм дифенилгидантоина, Bвитамин₆ снижает эффективность леводопы. При дефиците в продуктах питания кальция и магния уменьшается окисление паранитробензойной кислоты. Включение в пищу шпината, белокочанной капусты, содержащих большое количество витамина К, заметно изменяет протромбиновое время, стимулирует метаболизм пероральных антикоагулянтов, ʙarʙituratov, оксазепама. Уменьшение в рационе растительной пищи может повысить эффективность антикоагуляционной терапии и позволит уменьшить дозу антикоагулянта. Результаты взаимодействия некоторых пищевых продуктов и лекарственных веществ приведены в таблицах выше.

このようにして, накопленные клинические данные свидетельствуют о том, что лекарственные препараты, за исключением некоторых антибиотиков и химиопрепаратов (イソニアジド, リファンピシン, тетрациклин и пенициллины с узким спектром действия), а также таких противодиабетических средств, как глибенкламид, глипизид и лекарственных веществ, можно принимать во время еды, так как это уменьшает раздражающее действие лекарственных веществ на слизистую оболочку ЖКТ и способствует более равномерному их всасыванию в кровь.

Некоторые лекарственные вещества и пищевые продукты могут изменить не только pH среды желудка и кишечника, но и pH мочи, от которой зависит их канальцевая реабсорбция. Регулируя с помощью пищевых продуктов pH мочи, можно ослабить или усилить выведение лекарственных веществ. そう, при щелочной среде мочи усиливается выведение из организмов сульфаниламидов, барбитуратов и др. と, 逆に, при кислой — замедляется.