薬物の効果の遺伝薬理学的要因の影響
薬理遺伝学的応答 - 変化する薬剤への応答, 遺伝的要因による. これらの反応の多くは、望ましくない文字であります. 彼らは小で報告されている場合 人々の数, それらは特異性と呼ばれています. 薬理反応は、直接的または間接的であってもよいです.
の臨床症例数, そのために遺伝的に異常な薬理学的薬剤の効果との間の直接リンクは、特定の臓器または受容体の変化を引き起こしました, ほんの少し.
薬物に対する人体の感受性の遺伝的基礎の研究では、薬理遺伝学の対象であります.
遺伝要因, 薬物に対する異常な反応を決定します, 彼らは主に生化学的です. ほとんどの場合、この酵素の欠如, 薬物の生体内変換を触媒します (薬理遺伝学的反応の開発のための主要なメカニズム). 薬物の非定型反応も遺伝性代謝障害で観察することができます.
非定型偽コリンエステラーゼ - 酵素, コリンエステルの加水分解を提供し、種々の脂肪族および芳香族カルボン酸. コリンエステラーゼの赤字と (この病態は、程度の頻度で発生します 1:2500) サクシニルコリンを不活性化する能力が低下し, その薬剤の通常用量での呼吸筋の長期麻痺につながります.
長期の無呼吸の場合には (呼吸が止まります) 通常の活動の偽コリンエステラーゼと静脈サクシニルコリン新鮮なドナーの血液の適用.
共通の遺伝的欠陥の中でも含みます nedostatochnostyグルコース-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). このような欠陥があるキャリア, 少なくとも, 200 万人.
G-6-PDGの失敗は、特定の薬を服用する場合 (プリマキン, salazosulьfapiridin, スルホンアミド, スルファセタミド, フェニルヒドラジン, furazolidon) 赤血球の大規模な破壊をもたらします (溶血性危機) 、膜の還元型グルタチオンと不安定化の落下コンテンツへ (グルタチオン還元酵素活性が正常なままで).
いくつかの薬物は、特定の条件の下で、G-6-PDGの障害を持つ人々で溶血作用を有します. 要因は、感染性疾患であります (OVRZ, OVG, BVI), 肝臓や腎臓の障害, 糖尿病性アシドーシスなど. D.
人々の数, そのそれぞれの薬剤溶血を引き起こします, これは、集団で変化します 0 へ 15%, 一部地域では最大 30%.
失敗 N-atsetiltransferazы.
まもなくイソニコチン酸ヒドラジドの医療行為への導入後 (イソニアジド) それが発見されました, 患者によるこの物質の許容範囲が変化します. 一部の患者は、よく薬を容認します, 頭痛 - 他の人に深刻な副作用がありますしながら、, 目まい, 吐き気, 嘔吐, 胸痛, 易刺激性, 不眠症, 頻脈, 多発性神経炎など. D. イソニアジドに対する個々の感受性にその代謝の不均等な強度であります. この酵素の活性は、遺伝的に異なる個体によって生じると同じではありません. これは、発見されています, その尿中に排泄される一部の患者ではイソニアジドの単回投与後に 6-7% 代謝さの形で投与される物質, その他 - 二回. 血液中のイソニアジド濃度の遅い不活性化でははるかに高いです, より迅速な.
集団におけるイソニアジドの低速および高速不活性化の間のパーセント比は、広い範囲内で変動します. そう, 遅い不活性化だけです 5% エスキモーと 45% アメリカ人. ヨーロッパやインドに達するにおける高速不活性化の数 50%, と日本の - 90-95%.
イソニアジド結核患者を任命では、アカウントにその代謝の速度を取る必要があります. イソニアジドの速い不活性化におけるほかの条件が等しければ、高用量で使用されています, 遅い不活性化より. 後者の薬剤はピリドキシンと結合することが有用です (ビタミンB6), 多発性神経炎および他の有害反応を防止します.
イソニアジドの代謝速度の違いは、結核の治療の結果にほとんど影響を与えません (しかし、薬物の投与頻度に影響を与えます), しかしながら、それらは非常に副作用の発生率に影響を与えます. イソニアジド副作用の遅い不活性化では、より頻繁に発生します. アセチル化の速度だけでなく、イソニアジド異なる場合があります, しかしsulfadimezin, gidralazina, プラゾシン.
他の酵素 - カタラーゼ - 過酸化物を破壊します, 本体に形成されました, エチルおよびメチルアルコールの代謝に関与しています.
gipokatalazieyの無カタラーゼ血症で、特にアルコールに非常に敏感で人 (とアルコール含有医薬品) なぜなら、エタノールの酸化の減少率.
