VYRAMUN (タブレット)

活物質: ネビラピン
ときATH: J05AG01
CCF: 殺ウイルス剤, HIVに対して活性
ときCSF: 09.01.04.01.02
メーカー: ベーリンガーインゲルハイムファーマ社 & 共同. KG (ドイツ)

製薬 FORM, 組成物および包装

タブレット オーバル, レンズ状の, ホワイト, с обозначениями “54” と “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – 錠剤の向こう側.

賦形剤: 微結晶セルロース, 乳糖, ポビドンK25, デンプングリコール酸ナトリウム (タイプA), コロイド状二酸化ケイ素, ステアリン酸マグネシウム.

10 Pc. – 水疱 (6) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (10) – 段ボールパック.

活性物質の説明.

薬理作用

抗ウイルス薬. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (A, B, илиはD =) 男.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4⁺ セル.

薬物動態

ネビラピンの経口投与は、急速に吸収された後 (もっと 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. 単回投与を受けた後、 200 mg C_マックス プラズマに貫通達成 4 hおよび2±0.4 pg / mlでした (7.5 ミリモル). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_マックス невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg /日.

食べること, 制酸剤や他の薬物, アルカリ性緩衝成分を含みます (例えば, ディダノシン), これは、ネビラピンの吸収には影響しません.

ネビラピンは、親油性物質であり、実質的に生理的pHでイオン化しません. После в/в введения здоровым взрослым V_(d) составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5％) 血漿濃度の.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

C言語_SS^分 достигалась при дозе 400 mg /日は4.5±1.9 pg / mlでした.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

ニュースを報告 (約 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – 未変化体で.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 ミリグラム 2 ため回/日 2-4 日. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T_1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. Ⅴ_(d) 女性ではわずかに高いです, 男性より, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, 見つかりません.

子供, инфицированных ВИЧ-1, AUCиC_マックス повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 へ 2 年, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 年が約されています 2 倍低いです, 成人より. T_1/2 после достижения C_SS составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 ヶ月).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 か月前 1 年 – 32 いいえ, 1-4 年 – 21 いいえ, 4-8 年 – 18 いいえ, シニア 8 年 – 28 いいえ.

証言

Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (女性, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

投薬計画

成人に投与する場合 – 200 ミリグラム 1 最初の毎日回/日 14 日 (вводный период), その後に投与量を増加させます 200 ミリグラム 2 毎日回/日 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 か月前 8 年 – 4 MGは/ kgの 1 最初の中の時間/日 14 日, その後、 7 mg/kg/日 2 回/日; 子供のための 8 と古いです – 4 MGは/ kgの 1 最初の中の時間/日 14 日, その後、 4 MGは/ kgの 2 回/日.

最大投与量 для пациентов любого возраста составляет 400 mg /日.

患者, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 MGは中に新生する単回経口投与し 72 の用量で生後時間 2 MGは/ kgの.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg /日. Последующее увеличение дозы (上 200 ミリグラム 2 回/日) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

患者, не получавших невирапин более 7 日, лечение возобновляют, 先発の線量 200 mg/日 14 日, затем увеличивают дозу до 200 ミリグラム 2 回/日.

副作用

皮膚科の反応: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (トランク上に局在, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 日.

アレルギー反応: возможны лихорадка, 関節痛, 筋肉痛, リンパ節症, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: 肝炎, eozinofilija, 顆粒球減少, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; アナフィラキシー反応, 血管神経性浮腫, じんましん, スティーブンス-Johnson 症候群と中毒性表皮壊死症 (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

消化器系の一部: 多くの場合 – повышение активности ГГТ; 可能な – 増加ALT, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, 吐き気, 嘔吐, 下痢, 腹痛; 少数例で – 黄疸, тяжелые гепатотоксические реакции.

造血系から: 顆粒球減少 (より多くの子供).

中枢神経系: 疲労, 頭痛の種, 眠気.

その他: 発熱, 筋肉痛.

禁忌

Повышенная чувствительность к невирапину.

妊娠·授乳期

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. 設立, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. 妊娠だけかもしれません, 場合、胎児への潜在的なリスクを上回る母親に期待される利益.

Невирапин выделяется с грудным молоком. 必要に応じて、授乳中の使用が母乳育児の終了の問題を決定する必要があります.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 生後時間.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

IN 実験的研究 не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

注意事項

最初 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (税込. スティーブンス・ジョンソン症候群, 中毒性表皮剥離症), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, 結膜炎, 顔の腫れ, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, 顆粒球, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. 腎機能障害のある患者, 透析, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, 特に最初の中 6 ヶ月. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 時間, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 mg /日. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

薬物相互作用

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C_マックス ケトコナゾール. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (同時使用は推奨されていません).

При одновременном применении с циметидином минимальная C_SS невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

ネビラピンヒドロキシル化代謝産物の形成の有意な減少でケトコナゾールおよびエリスロマイシン結果.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, セイヨウオトギリソウを含みます, ネビラピンの治療レベル以下の濃度を低下させることができます, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (同時使用は推奨されていません).

メタドンの代謝の性質上, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. 患者, получавших одновременно метадон и невирапин, 薬物離脱の場合がありました (患者の状態を監視する必要があり、メタドンの投与量を調節するために、そのような組み合わせを使用した場合).