VYRAMUN (タブレット)

活物質: ネビラピン
ときATH: J05AG01
CCF: 殺ウイルス剤, HIVに対して活性
ときCSF: 09.01.04.01.02
メーカー: ベーリンガーインゲルハイムファーマ社 & 共同. KG (ドイツ)

製薬 FORM, 組成物および包装

タブレット オーバル, レンズ状の, ホワイト, 表記あり “54” と “193”, リスクを共有する, 片面に会社のシンボルマークが付いています – 錠剤の向こう側.

賦形剤: 微結晶セルロース, 乳糖, ポビドンK25, デンプングリコール酸ナトリウム (タイプA), コロイド状二酸化ケイ素, ステアリン酸マグネシウム.

10 Pc. – 水疱 (6) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (10) – 段ボールパック.

活性物質の説明.

薬理作用

抗ウイルス薬. HIV-1 逆転写酵素の非ヌクレオチド阻害剤です. 逆転写酵素に直接結合し、RNA依存性およびDNA依存性のポリメラーゼの活性をブロックします。, 酵素の触媒部位の破壊を引き起こす.

作用機序によれば、ネビラピンはマトリックスまたはヌクレオシド三リン酸と競合しません。, HIV-2 逆転写酵素および DNA ポリメラーゼを阻害しません (A, B, илиはD =) 男.

ジドブジン/ジダノシンと組み合わせると、血清中のウイルスの数が減少し、CD4 数が増加します。⁺ セル.

薬物動態

ネビラピンの経口投与は、急速に吸収された後 (もっと 90%) 健康なボランティアとHIV-1に感染した成人患者. 単回投与を受けた後、 200 mg C_マックス プラズマに貫通達成 4 hおよび2±0.4 pg / mlでした (7.5 ミリモル). コースを使用すると、C の直線的な増加が観察されました。_マックス 用量範囲における血漿中のネビラピン 200-400 mg /日.

食べること, 制酸剤や他の薬物, アルカリ性緩衝成分を含みます (例えば, ディダノシン), これは、ネビラピンの吸収には影響しません.

ネビラピンは、親油性物質であり、実質的に生理的pHでイオン化しません. 健康な成人への静注後 V_(d) は1.21±0.09 l/kgでした, これは、ネビラピンがヒトの組織に良好に分布していることを裏付けています。. 脳脊髄液中のネビラピンの濃度は、 45%(±5％) 血漿濃度の.

血漿濃度時 1-10 μg/ml は血漿タンパク質に結合します。 60%.

C言語_SS^分 ある用量で達成されました 400 mg /日は4.5±1.9 pg / mlでした.

CYP系のミクロソーム肝酵素の関与により代謝される, 主に CYP3A アイソザイムであり、いくつかの水酸化代謝産物が形成されます.

ニュースを報告 (約 80%) グルクロン酸と結合した代謝産物の形で, 少量で – 未変化体で.

ネビラピンは、CYP システムのミクロソーム酵素の誘導物質です.

経口摂取した場合 200 ミリグラム 2 ため回/日 2-4 日. ネビラピンの見かけのクリアランスは次の場合に増加します。 1.5-2 同じ用量の単回用量と比較した場合の倍数, T_1/2 終末期ではcが減少します 45 h までの単回投与量 25-30 hコース利用時. これらのパラメータの変化は薬物動態の自己誘導に関連しています.

ネビラピンの薬物動態パラメーターは患者の年齢に応じて変化しません。 19-68 年齢または民族. Ⅴ_(d) 女性ではわずかに高いです, 男性より, しかしネビラピンの濃度には大きな違いがある, ジェンダー関連, 見つかりません.

子供, HIV-1に感染している, AUCиC_マックス 投与量に比例して増加した. 吸収の完了後、ネビラピンの血漿濃度は時間の経過とともに直線的に減少しました。.

体重に基づくネビラピンのクリアランスは、10歳以上の患者で最大値に達しました。 1 へ 2 年, その後は年齢に比例して減少. 年齢未満の患者におけるネビラピンのクリアランス 8 年が約されています 2 倍低いです, 成人より. T_1/2 C到達後_SS 平均25.9±9.6時間 (中年のHIV-1感染患者グループ向け 11 ヶ月).

長期使用T_1/2 終末期は年齢によって異なりますが、 2 か月前 1 年 – 32 いいえ, 1-4 年 – 21 いいえ, 4-8 年 – 18 いいえ, シニア 8 年 – 28 いいえ.

証言

大人と子供の治療, HIV-1に感染している (少なくとも以下と組み合わせて 2 抗レトロウイルス薬).

感染症の伝播の防止, HIV-1が原因, 母親から新生児へ (女性, 出産時に抗レトロウイルス治療を受けなかった人).

投薬計画

成人に投与する場合 – 200 ミリグラム 1 最初の毎日回/日 14 日 (導入期), その後に投与量を増加させます 200 ミリグラム 2 毎日回/日 (少なくとも以下と組み合わせて 2 抗レトロウイルス薬).

からの年齢の子供に対する推奨用量 2 か月前 8 年 – 4 MGは/ kgの 1 最初の中の時間/日 14 日, その後、 7 mg/kg/日 2 回/日; 子供のための 8 と古いです – 4 MGは/ kgの 1 最初の中の時間/日 14 日, その後、 4 MGは/ kgの 2 回/日.

最大投与量 あらゆる年齢の患者にとって、 400 mg /日.

患者, ネビラピンの14日間の導入期間中に発疹を発症した人, 発疹が完全に消えるまで用量を増やさないでください.

母親から子供への HIV の感染を防ぐために、出産時に 1 回の HIV 投与が推奨されます。 200 MGは中に新生する単回経口投与し 72 の用量で生後時間 2 MGは/ kgの.

肝臓の機能状態を示す指標に中程度の変化がある (GGTを除く) ネビラピンは次の期間まで中止する必要があります。, これらの指標が元の水準に戻るまで, その後、ネビラピンが一定量使用されます 200 mg /日. その後の用量の増加 (上 200 ミリグラム 2 回/日) 患者を長期間観察した後は、細心の注意を払って実施する必要があります. 肝臓パラメータの変化が再発した場合は、治療を完全に中止する必要があります。.

患者, ネビラピンをまだ受けていない人 7 日, 治療が再開される, 先発の線量 200 mg/日 14 日, その後、用量を増やして、 200 ミリグラム 2 回/日.

副作用

皮膚科の反応: 斑点丘疹性紅斑性皮膚発疹, かゆみを伴うこともあります (トランク上に局在, 顔とか手足とか). ほとんどの場合、発疹は最初の1日以内に現れます。 28 日.

アレルギー反応: 発熱の可能性, 関節痛, 筋肉痛, リンパ節症, 以下の症状の 1 つまたは複数を伴う: 肝炎, eozinofilija, 顆粒球減少, 腎機能障害とその症状, 他の内臓への損傷を示す; アナフィラキシー反応, 血管神経性浮腫, じんましん, スティーブンス-Johnson 症候群と中毒性表皮壊死症 (まれに死に至る場合もある).

消化器系の一部: 多くの場合 – GGT活性の増加; 可能な – 増加ALT, IS, ALPおよび総ビリルビンレベル, 吐き気, 嘔吐, 下痢, 腹痛; 少数例で – 黄疸, 重度の肝毒性反応.

造血系から: 顆粒球減少 (より多くの子供).

中枢神経系: 疲労, 頭痛の種, 眠気.

その他: 発熱, 筋肉痛.

禁忌

ネビラピンに対する過敏症.

妊娠·授乳期

妊娠中のネビラピンの安全性について、適切かつ厳密に管理された臨床研究は行われていません。. 設立, ネビラピンは胎盤関門を容易に通過する. 妊娠だけかもしれません, 場合、胎児への潜在的なリスクを上回る母親に期待される利益.

ネビラピンは母乳中に排泄されます. 必要に応じて、授乳中の使用が母乳育児の終了の問題を決定する必要があります.

ネビラピンを出産時に単回経口摂取した場合の、母親から子どもへの HIV-1 感染予防のための使用の有効性と安全性が実証されています。 200 mgと単回投与量 2 新生児の場合の mg/kg 72 生後時間.

治療期間中は、バリア避妊法の使用が推奨されます。.

IN 実験的研究 ネビラピンの催奇形性作用は検出されなかった. ネビラピンを用量投与した場合、雌ラットの生殖能力が低下することが示された, 活性物質が体循環に確実に入るようにする, AUCに基づいて決定される, これは推奨される臨床用量のネビラピンとほぼ同等です。.

注意事項

最初 8 数週間の治療では、重篤で生命を脅かす可能性のある皮膚反応を迅速に特定するために、患者の状態を特別に監視する必要があります。 (税込. スティーブンス・ジョンソン症候群, 中毒性表皮剥離症), 肝炎または腎不全.

ネビラピンは中断されるべきです, 患者に重度の発疹または発熱を伴う発疹が発生した場合, 小胞の形成, 口腔の病変, 結膜炎, 顔の腫れ, 筋肉痛または関節痛, 全身倦怠感, 肝臓検査の顕著な変化と同様に, eozinofilii, 顆粒球, gepatite, 腎不全または他の内臓の機能不全の兆候. このような場合、ネビラピンは再使用されません。.

導入期間中の用法違反は皮膚反応の発生率を増加させる.

それ以上の休憩を取るときは、 7 数日間、繰り返し使用する場合は、導入期間から始める必要があります。.

肝臓または腎臓の機能が低下している患者には注意して使用してください. 腎機能障害のある患者, 透析, ネビラピンを用量で使用することが推奨されます 200 各透析処置後に追加で mg. これにより、ネビラピンクリアランスに対する透析の影響を補償することができます。. CC≧20 ml/minの患者では、用量調整は必要ありません。.

治療期間中、肝臓の機能状態の動的モニタリングを実行する必要があります。, 特に最初の中 6 ヶ月. ALTとASTの値が上昇すると、 2 肝機能をより頻繁に監視する必要がある.

ALTとASTの値が正常値の上限を超えた場合 5 時間, ネビラピンは直ちに中止すべきである. 酵素値が低下した場合は再使用可能, このモードでは 14 日間の導入期間から始まります 200 mg/日、その後に増加 400 mg /日. 肝機能検査で急速な陰性変化が再発した場合は、ネビラピンを中止する必要があります。.

GGTの無症候性上昇はネビラピンの中止の適応ではない.

肝炎の臨床的および検査的兆候が現れたとき (GGT以外の肝機能検査における中程度または顕著な変化) ネビラピンは完全に中止され、再使用されません.

ネビラピンの長期的な影響は現時点では不明です.

ネビラピンを服用しても性的接触による HIV-1 感染のリスクは軽減されない.

ネビラピンとホルモン避妊薬を同時に使用する場合、後者の有効性を監視する必要があります。.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

治療中に眠気が出た場合, 潜在的に危険な活動を避けることをお勧めします.

薬物相互作用

ネビラピンと同時に使用すると、経口投与のホルモン避妊薬の血漿濃度が低下する可能性があります。, 何が効率を低下させるのか.

ケトコナゾールとネビラピンを同時に使用すると、AUC と Cmax の減少が観察されます。_マックス ケトコナゾール. ケトコナゾールは、ネビラピンの血漿中濃度を次のように増加させます。 15-28% (同時使用は推奨されていません).

シメチジンと同時に使用した場合、最小 Cmax_SS 血漿中のネビラピンが高かった, シメチジンなしの場合よりも.

ネビラピンヒドロキシル化代謝産物の形成の有意な減少でケトコナゾールおよびエリスロマイシン結果.

ネビラピンはリファンピシンの薬物動態に影響を与えない. しかし、リファンピシンはAUCとネビラピンのトラフ濃度の大幅な減少を引き起こした. ネビラピンとリファブチンを同時に使用すると、ネビラピン濃度の低下が観察されます。. ネビラピンをリファンピシンまたはリファブチンと同時投与する場合に用量調整が必要かどうかを判断するには、現時点ではデータが不十分です。.

ネビラピンは CYP3A および CYP2B6 アイソザイムの誘導を引き起こすため、, 薬剤と同時に使用した場合, これらの酵素の関与により活発に代謝される, これらの薬物の血漿濃度が低下する可能性がある.

ネビラピンと薬物の同時使用, セイヨウオトギリソウを含みます, ネビラピンの治療レベル以下の濃度を低下させることができます, これはウイルス学的有効性の喪失やネビラピンに対するウイルス耐性の発現につながる可能性があります。 (同時使用は推奨されていません).

メタドンの代謝の性質上, ネビラピンは、メサドンの肝臓代謝を増加させることにより、メサドンの血漿濃度を低下させる可能性があります. 患者, メサドンとネビラピンを同時に投与, 薬物離脱の場合がありました (患者の状態を監視する必要があり、メタドンの投与量を調節するために、そのような組み合わせを使用した場合).