VYRAMUN (サスペンション)

活物質: ネビラピン
ときATH: J05AG01
CCF: 殺ウイルス剤, HIVに対して活性
ICD-10コード (証言): B24
ときCSF: 09.01.04.01.02
メーカー: ベーリンガーインゲルハイムインターナショナル 社 (ドイツ)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

経口懸濁液 白色または白色に近いです, 均一; 許可された分離, 簡単に振とうすることにより再懸濁されています.

賦形剤: karʙomer, ポリソルベート 80, ソルビトール 70%, ショ糖, metilparagidroksiʙenzoat, propilparagidroksibenzoat, 水酸化ナトリウム, 精製水.

240 ミリリットル – ペットボトル (1) 測定されたプラスチックシリンジ、余分なカバーを完備 – 段ボールパック.

薬理作用

殺ウイルス剤. ネビラピンは、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤であります (NNRTIの) HIV-1. ネビラピンは、逆転写酵素をブロックRNA依存性およびDNA依存性DNAポリメラーゼの活性に直接結合します, 酵素の触媒部位の破壊を引き起こします. ネビラピンの活性はと競合しないか、ヌクレオシドは、マトリックスを三リン酸. ネビラピンは、真核細胞のHIV-2およびDNAポリメラーゼの逆転写酵素を阻害します (このようなDNAポリメラーゼαとして, B, илиはD =).

ビラミューンにHIV-1の感度との関係^® インビトロ及びヒトにおけるHIV-1複製の阻害に確立されていません.

インビトロでのネビラピンの抗ウイルス活性は、末梢血単核細胞で評価しました, マクロファージおよび単球由来リンパ芽球細胞株. Znaçenïyaケース₅₀ (抑制濃度) の範囲であったHIV-1の実験室および臨床分離株 10 へ 100 ナノモル. 細胞培養ショーで, HIV-1 NVPに対する活性, ジドブジンと組み合わせて使用, didanozinom, ラミブジン, スタブジン, サキナビルおよびインジナビル, 相加的または相乗的に持っていました.

インビトロでは、HIVの発生の可能性が低減された感受性で単離 (で 100-250 時間) ネビラピン. 遺伝子型分析は、HIV RTの変異を明らかにしました 181 および/または 106 アミノ酸位置, 使用されるウイルス株及び細胞株に依存して. in vitroでのネビラピン耐性の発生のいくつかの他のNNRTI時間との組み合わせで、ネビラピンを使用する場合, それは変更されませんでした.

からのための研究の第I / II相 1 ≥12週間にHIV-1分離株で表現型および遺伝子型の変化をモニターしました, 患者から単離され, ビラミューンを受け取ります^® (N = 24) またはビラミューン^® AZTとの組み合わせで (N = 14).

ビラミューン単独療法後の^® 間に 1 週がインビトロでネビラピンに対する感受性を減少分離株で観察されました, から単離されました 3/3 患者. 一部の患者 (最古の – スルー 2 治療開始後数週間) 私は、RTで1つ以上の変異を検出しました, で 103, 106, 108, 181, 188 と 190 アミノ酸位置. 第八週間の単独療法ビラミューンによる^® すべての患者で (N = 24) HIV分離株が同定されました, その感度ネビラピンにin vitroでより減少しました 100 倍と比較してRT遺伝子の1以上の変異によって検出, ネビラピンに対する耐性に関連します. で 80% 患者は位置に変異を有する分離株を単離しました 181, 投与量にかかわらず、.

併用療法ビラミューン^® + ジドブジンはウイルスの周波数を変更していません, ネビラピンに耐性, in vitroでのネビラピン耐性の程度か. しかし、これらの場合において、変異の異なるタイプがあります, 主に生じます 103, 106, 188 と 190 アミノ酸位置. 患者 (u 6 から 14) ベースライン分離株と, RTは、野生型遺伝子を持っていました, 併用療法ビラミューン^® + ジドブジンは、ジドブジンの出現は耐性変異RTではない遅延しました.

研究インカの遺伝子型と表現型耐性は患者で評価しました。, ビラミューンを受け取ります^® ダブル、トリプルの併用療法で構成, 対照群で, ビラミューンを受けていません^®. 患者, 誰が抗レトロウイルス療法を受けていません (その200〜600 / mmの中のCD4細胞数³), ビラミューンで処理しました^® + ジドブジン (N = 46), ジドブジン + ディダノシン (N = 51) またはビラミューン^® + ジドブジン + ディダノシン (N = 51); 観察を行いました 52 治療の週間以上. ウイルス学的検査は、ベースラインで行いました, スルー 6 と 12 ヶ月. ウイルスの存在を増幅するために必要な表現型耐性を推定するために使用される方法, 最低, 1000 HIV RNAのコピー/ mL. IN 3 患者の研究グループは、ベースラインの分離株を同定しました, 研究のために利用可能. これらの患者は、処置しました, 少なくとも, 24 週間. 当初は、ネビラピンに対する表現型耐性の5例を指摘しました; IC₅₀ それらのうち3つはで成長しました 5-6.5 時間, そして、2 – より多いです 100 時間. スルー 24 週すべての分離株, 人の患者を単離することに成功し, ビラミューンを受け取ります^®, 彼らは、この薬剤に耐性でした. スルー 30-60 分離株のような週はからのものでした 86% 患者. 検出限界以下のウイルス抑制がで達成されました 16 患者 (もっと少なく 20 コピー/ ml – u 14, もっと少なく 400 コピー/ ml – u 2). 仮定を使用する場合, 以下にその抑制 20 コピー/ mLの薬物ビラミューンに対するウイルスの感受性を示します^®, それが発見されました (直接または間接的な推定により), に永続化薬に対する感受性 45% 患者. すべての患者, ビラミューンを受け取ります^® + ジドブジンと抵抗fenotipicheskoyのtestirovavshiesya存在, スルー 6 ヶ月はビラミューンに耐性でした^®. 観察の全期間にわたってジダノシンに対する耐性の一つのケースを持っています. AZTに対する耐性はを通じてより頻繁に発生します 30-60 週間, 特に患者における, 二重併用療法を受けて. ICの増加に基づいて₅₀, それが発見されました, ジドブジンに対する耐性があること, 明らかに, まれ患者, ビラミューンを受け取ります^® + ジドブジン + ディダノシン, 他の治療群よりも. ビラミューンに対する抵抗性の点で^® これは、示されました, すべての分離株が得られたこと, 最低, つの変異, 耐性に関連します. 最も一般的な単一の変更は、K103NおよびY181Cを行いました. このようにして, 薬物療法の高活性モードの使用は、抗レトロウイルス薬に対する耐性の発生を遅くすることにより達成されます. Genotipы, ビラミューンに対する表現型耐性と相関^®, で同定されました 12 izolyatov, 患者の血漿から単離されました, 三剤併用療法を受けて. 突然変異, ビラミューンに対する耐性に関連します^®, 治療中の開発, 表に示します。:

このデータ, 研究インカで得られました, ショー, 薬物療法の高度に活性な形態の使用は、抗レトロウイルス薬に対する耐性の発生を遅くすることによって達成されること.

表現型および遺伝子型の変化の臨床的意義, ネビラピン療法に関連します, インストールされていません.

突然変異, ネビラピンに耐性条件, 彼らは、で発見されています 19% 女性のための 6-8 薬の単回投与後の週 (研究HIVNET 012). 変異のうち、, ネビラピンに対する耐性に関連します, これらの女性は、最も頻繁にK103N変異を検出しました (57%), さらに変異K103NおよびY181C混合物 (19%). による再検査中 12-24 配送変異ヵ月後, ネビラピンに対する耐性に関連します, これは検出されませんでした 11 女性たち (これらの患者の突然変異の全てを介して検出されました 6-8 週間). ネビラピンに対する耐性はで発見されました 46% 感染した乳幼児 (研究HIVNET 012). 最も頻繁に検出された突然変異Y181C. これらすべての新生児のうち、 (N = 7), その変異時代に発見されました 6-8 週間, 歳の時に再検討 12 ヶ月変異, ネビラピンに対する耐性に関連します, これは、識別されました. 臨床これらの知見の意義とのNNRTIとその後の処理への影響は明らかにされていません.

in vitro試験ではHIV株の急速な出現を発見, NNRTIのに対して交差耐性があります. NNRTIのネビラピンおよびヌクレオシド逆転写酵素阻害剤の代表間の交差耐性に関するデータは非常に限られています. インビトロでの研究が示しています, そのジドブジン耐性分離, 4人の患者から得られました, 彼らは、ネビラピンに感受性でした, それはネビラピンに耐性分離株, 6人の患者から得られました, 彼らは、ジドブジンとジダノシンに感受性でした. ネビラピンとHIVプロテアーゼ阻害剤との間の交差耐性があるためfermentov-関与違いの可能性は低いです“ターゲット”.

今流行のNNRTIが登録した間の相互抵抗. いくつかの遺伝子型の研究が示唆しています, NNRTIの故障の​​場合に、これらの患者のほとんどは、ウイルス株を明らかにすることを, このグループの他の薬剤に交差耐性によって特徴づけられます. 現在利用可能なデータは、異なるのNNRTIの聞き分けのない一貫した適用を示しています.

薬物動態

大人

吸収

ネビラピンの経口投与は、急速に吸収された後 (もっと 90%). 薬の単回投与を受けた後 200 mg C_マックス によって達成ネビラピン血漿レベル 4 hおよび2±0.4 pg / mlでした (7.5 ミリモル). 用量範囲内の薬剤の交換アプリケーションで 200-400 mg /日Cが直線的に増加が見られました_マックス 血漿中のネビラピン.

食べること, 制酸剤や他の薬物, アルカリ性緩衝成分を含みます (例えば, ディダノシン), これは、ネビラピンの吸収には影響しません.

配布

血漿中濃度では 1-10 UG / mlの血漿タンパク結合であり、 60%.

C言語_SS^分 の用量で薬を服用しながら達成 400 mg /日は4.5±1.9 pg / mlでした (17±7mkmol); この比は、約薬物の割合に相当します, 血漿タンパク質に結合していません.

ネビラピンは、親油性物質であり、実質的に生理的pHでイオン化しません. ヒトでは、脳脊髄液中のネビラピンの濃度であります 45%(±5％) 血漿濃度の.

研究は示しています, HIVに感染した女性Tで出産時に_1/2 単回経口投与後のネビラピン 200 udlynyaetsyaミリグラム 60-70 いいえ, そして、のクリアランスがかなり変化します (2.1±1.5リットル/), それは、出産時に生理的ストレスに依存します. ネビラピンは急速である胎盤関門を横切ります. 臍帯母薬物用量の投与後の血中濃度ネビラピン 200 mgを超えて 100 NG / mlの, および臍帯血と母体血中濃度の比は0.84±0.19でした (N = 36; 範囲 0.37-1.22).

2薬物動態試験の結果が示されました, そのネビラピン容易に胎盤関門を通過し、母乳中に検出することができます. 研究ACTG 250 母乳の研究サンプルを実施, ビラミューン内部の単回投与後のHIV-1感染妊娠から得られました^® 用量 100 MGまたは 200 ミリグラム (出産前の平均時間はありました 5.8 いいえ). 設立, 母乳と母体血清中のネビラピンの濃度の平均比は、 76% (54-104%). 研究HIVNET 006 ショー, 薬の単回経口投与した後 200 母乳と母体血漿中濃度のMG平均比は、 60.5% (25-122%).

代謝および排泄

ネビラピンは、シトクロムP450アイソザイムの参加を得て、肝臓に積極的に生体内変換され (酸化) いくつかのヒドロキシル化代謝物の形成と. 酸化プロセスは、主にネビラピンアイソザイムCYP3A行われます, 他のアイソザイムは、薬物の代謝に付加的な役割を果たしている可能性が.

ヒトにおけるネビラピン生体内変換および排出の主な経路は、シトクロムP450が関与する代謝にあり, グルクロニド代謝産物および排泄への結合, 関連グルクロニド, 尿. のわずかな割合 (<5%) 尿中の放射能 (相当 <3% 総投与量の) これは修正されていない化合物と関連していました, すなわち、腎排泄は、ネビラピンの除去にマイナーな役割を果たしています.

これは、示されました, そのネビラピンは、シトクロムP450イソ酵素を誘導することができます. の内部に薬剤を服用中の薬物動態学的インダクタンスはネビラピンの見かけのクリアランスの約1.5〜2倍に増加することを特徴とします 200 ミリグラム 2 ため回/日 2-4 週に一度、この用量で薬の投与と比較して. 自己インダクタンスは、最終Tの対応する減少をもたらします_1/2 C言語 45 時間前に一度薬を服用しながら、 25-30 時間はコースでの用量で薬を服用します 200-400 mg /日.

特別な臨床状況における薬物動態

ビラミューンの薬物動態パラメータ^® HIV-1感染患者, 明らかに, 年齢に応じて変化していません (範囲 18-68 年) や民族 (黒色人種の, 白人).

Ⅴ_(d) 女性ではわずかに高いです, 男性より, 薬を服用するときが、ネビラピンの濃度でリライタブル有意な男女関係の違いが見られました.

薬物ビラミューンの単回投与後の薬物動態パラメータの比較^® 腎不全を有する患者において、軽度の (CC 50-80 ml /分), 穏やかな (CC 30-50 ml /分) 重度 (よりCC少ないです 30 ml /分), 腎疾患や末期腎不全の音符, 透析を必要, と正常な腎機能を有する患者において (もっとQC 80 ml /分). 様々な重症度の腎不全における薬物ビラミューンの薬物動態に有意な変化を観察しました^®. しかし、末期腎不全患者における, 透析を必要, 露光期間中, あります 1 週, ネビラピンのAUCの減少がありました 43.5%. また、血漿中のネビラピンヒドロキシル化代謝産物の蓄積でした. 各透析追加投与後のネビラピンを用いたアジュバント療法, コンポーネント 200 ミリグラム, 薬物のクリアランスに透析の影響を補償することになります. 一方, 患者, 以上であるCC 20 ml /分, ビラミューンの用量の選択を必要としません^®.

肝機能の障害を軽度から中等度の患者では投与量の個々に選択する必要はありません. しかし、中等度/重度の腹水を有する患者における薬物動態の研究の結果は、有意な肝機能障害を有する患者において循環中ネビラピンの蓄積の可能性を示しています.

子供

新生児 (HIV-1に感染した女性から生まれました, 単回投与のネビラピン 200 分娩中のmg), 用します 72 出産後の時間は、ビラミューンを受け^® 経口投与のための懸濁液の形で 2 MGは/ kgの, 平均T_1/2 ネビラピンはありました 47 いいえ. 人生の最初の週の間に血漿中濃度が多かったです 100 NG / mlの. ネビラピンの薬物動態から歳の子供に2つのオープンラベル試験で研究されています 9 か月前 14 HIV-1感染に対する秒, 誰がネビラピン懸濁液の単回投与を受けました (7.5 ミリグラム, 30 MGまたは 120 MG / M²) 朝, 断食. ВеличинаAUCиC_マックス ネビラピンの投与量に比例して増加. ネビラピンの血漿中濃度の吸収後 (対数的に発現) 時間の経過とともに直線的に減少. 最終段階T_1/2 ネビラピンの単回投与後に30.6±10.2時間でした.

ネビラピンを繰り返し使用するとの研究で (用量で懸濁液または錠剤の形態で 240-400 MG / M²/D) 薬剤は、単剤療法として、またはジドブジンまたはAZTと組み合わせて使用​​しました + でジダノシン 37 HIV-1に感染した子供高齢者 2 か月前 15 年. これらの患者は、ネビラピンの投与を受けました 120 MG / M²/約一日 4 週間, 、続いて – 用量 120 MG / M² 2 回/日 (患者は古いです 9 年) またはの用量で 200 MG / M² 2 回/日 (患者アップ 9 年). 本体の重量に基づいて、ネビラピンのクリアランスは、歳の子供で最大値に達します 1 年まで 2 年, し、その後加齢とともに減少します. 下の子供の体重の点でネビラピンのクリアランス 8 年が約されています 2 回, 成人より. T_1/2 一般の患者のグループ全体のネビラピン (平衡状態の薬物動態に到達した後) 25.9±9.6時間でした. 薬剤の平均終末期Tの使用時間の増加と_1/2 次のようにNVPは、年齢によって異なります。: から 2 か月前 1 年 – 32 いいえ, から 1 年まで 4 年 – 21 いいえ, から 4 へ 8 年 – 18 いいえ, シニア 8 年 – 28 いいえ.

証言

- 他の抗レトロウイルス薬との併用でHIV感染の治療, HIV-1感染を治療するために使用されます (単独療法薬ビラミューン^® ウイルスの迅速かつほぼ必ず生じる耐性株, したがって、ビラミューン^® それは、常に組み合わせて使用​​されるべきです, 少なくとも, 二つの他の抗レトロウイルス薬との);

- 子供に母親からHIV-1の伝達を防ぐために, 妊娠中の女性で, 出産時に抗レトロウイルス療法を受けていない人. Vyramun^® これは、単一用量で示されており、単独療法として、母親に使用することができます, 出産時に摂取します, と子, また、単回投与として、, 出生後に入力されました. のために, HIV-1の子供の伝播のリスクを最小限に抑えます, 出生前に母親の併用療法を推奨, どこ, 可能ならいつでも.

投薬計画

大人 薬物の初期に投与量に規定されています 200 ミリグラム 1 最初の毎日回/日 14 日 (見つかりました, このような投与計画でそれが発疹の発生率を低下させます), その後に投与量を増加させます 200 ミリグラム 2 毎日回/日 (少なくとも2つのさらなる抗レトロウイルス剤との組み合わせで). 併用療法の場合には、分配とモニタリングの規則に従う必要があります, メーカー.

高齢者の子供たち 2 か月前 8 年 薬物の用量を任命 4 mg/kg 体重 1 最初の中の時間/日 14 日, その後、 7 mg/kg 体重 2 回/日. 以下のための推奨用量 子供 8 と古いです あります 4 MGは/ kgの 1 最初の中の時間/日 14 日, その後、 4 MGは/ kgの 2 回/日.

すべての年齢層の患者のための最大日量 400 ミリグラム.

へ 母から子へのHIV感染の予防 ビラミューンの単回投与を推奨します^® 出産時の妊婦 (できるだけ早く分娩開始後) 用量 200 MGは中に新生する単回経口投与し 72 の用量で生後時間 2 mg/kg 体重. 母親はビラミューンを取った場合^® 未満 2 配達時間前, 新生児は、最初の投与量を入力する必要があります (2 MGは/ kgの) 出生直後, 第二の用量 (2 MGは/ kgの) – 間に 24-72 第一時間後.

患者はビラミューンを取る必要が知らされるべきです^® 毎日のように, それが規定されているように. 薬の入場の場合において、患者は、次の量の2倍にはなりません, できるだけ早く次の用量を取る必要があります. あなたはビラミューンを取り始める前に^® および治療中の適切な間隔で生化学的研究を行うべきです, 税込. 肝機能検査.

患者, 用量の薬剤の連日投与の最初の14日間の期間中にその中に 200 mg /日が祝われる発疹, 我々は、まで投与量を増加させるべきではありません, 発疹が消えるまで.

患者, 受信ビラミューンを中断^® 以上のための 7 日, 再開時に治療が再び推​​奨投与レジメンを使用する必要があります: の用量で薬を服用 200 ミリグラム (u 子供 – 4 mg/kg/日) 1 回/日 (初期期間), その後 200 ミリグラム 2 回/日 (u 子供 – 4 MG / kgまたは 7 MGは/ kgの 2 回/日, 年齢に応じて).

副作用

で アダルト

最も 多くの場合 臨床研究の過程で有害事象, 治療ビラミューンに関連付けられています^®, 吐き気ました, 易疲労感, 発熱, 頭痛の種, 嘔吐, 下痢, 腹痛、筋肉痛; まれに – 貧血や好中球減少.

IN レア 症例患者, ビラミューンを受け取ります^® からなる計画, 報告関節痛, 唯一の有害事象として.

経験はの使用を示しています, 最も重篤な副作用は、スティーブンス・ジョンソンであります, 中毒性表皮剥離症, 深刻な肝炎/肝不全と過敏症候群, 発疹によって特徴付けられます, 一般的な症状 (発熱, artralgii, 筋肉痛やリンパ節腫脹) と内部臓器病変の症状 (肝炎, eozinofilija, 顆粒球、および腎機能障害). 臨界期, 綿密なモニタリングを必要とする時に, 彼らは最初のものです 18 治療の週.

皮膚科の反応

毒性ビラミューンの最も一般的な臨床徴候^® 発疹.

深刻なまたは生命を脅かす皮膚反応は、約で発生します 2%. これらは、スティーブンス・ジョンソン症候群、および, 頻度は低いものの, 中毒性表皮剥離症, これは最初の時に最も頻繁に発生します 6 治療の週. スティーブンス·ジョンソン症候群の全発生率, によります, から得られました 2861 患者, 臨床試験でネビラピンをとります, 製 0.3% (9/2861).

発疹は単独で、または過敏症症候群の一部として起こります, 一般的な症状によって特徴づけられます (発熱, artralgii, 筋肉痛やリンパ節腫脹) と内部臓器病変の徴候 (肝炎, eozinofilija, 顆粒球、および腎機能障害). 報告された死亡者スティーブンス·ジョンソン症候群, 中毒性表皮壊死症、および過敏症症候群.

発疹が発現し中等度の通常軽度であり、, それは丘疹、紅斑性maculo要素によって特徴づけられます, かゆみを伴いますか, トランク上に局在, 顔と四肢. アレルギー反応は報告されています (アナフィラキシーを含みます, 血管性浮腫や蕁麻疹). 発疹 (いずれかの重大度) 多くの場合、最初に発症 6 治療の週.

肝臓の有害反応

実験室でのパラメータの変化の中で最も頻繁に肝機能検査の上昇を観察しました, ALTを含みます, 行為, GGT, 総ビリルビンおよびアルカリホスファターゼ. ほとんどの場合、GGTの無症候性増加を観察しました. 黄疸の場合. 患者, poluchavshihネビラピン, 肝炎の症例を報告しました, 重大かつ生命を脅かす肝毒性, 致命的劇症肝炎. 臨床研究によると、, 患者における肝臓の臨床的反応のリスク, ビラミューンを取ります^®, へ 1 1年の治療についてです 2 回プラセボとの危険性よりも高いです. グループとして, 私はビラミューンを使用場所^®, 対照群で, 肝臓関連ACTまたはALTの増加および/またはB型肝炎および/またはCに対する血清陽性で反応のリスクが最も高いと. 治療ビラミューンでB型肝炎および/またはCの証拠がない患者における肝との副反応​​の危険性^® 間に 1 それはあまりとなりました 2%.

臨界期, これは綿密なモニタリングが必要です, 彼らは最初のものです 18 治療の週. 最初の音符から肝反応の最大のリスク 6 治療の週. しかし、このリスクは保存され、その後にされています, したがって、頻繁なモニタリングは、治療期間を通じて継続すべきです.

症候性肝炎を単離することができるか、発疹および/または一般的な症状を伴うこと.

で 子供

安全性のHIV-1感染した子供に評価しました。 3 前の日 19 年. これらの患者の大多数はビラミューンを受け^® AZTまたはddIのと組み合わせて、, またはジドブジン + ディダノシン (2 調査). オープンラベル試験BIの 882 (ACTG 180) 患者は、平均追跡しました 33.9 ヶ月 (から 6.8 か月前 5.3 年, 研究BIの長期的な監視フェーズを含みます 892). 研究ACTG 245 (二重盲検、プラセボ対照試験) 患者, の平均年齢 7 年 (から 10 か月前 19 年), 併用療法, 税込. Vyramun^® 間に, 最低, 48 週用量 120 MG / M² 1 二週間のための時間/日, 、続いて 120 MG / M² 2 回/日. 最も頻繁に報告された有害事象, ビラミューンに関連付けられています^®, 副作用と同様でした, 成人に見られます, 顆粒球を除きます, 子供でより一般的でした. 二人の患者, これらの研究で治療、ビラミューン^®, 開発されたスティーブンス・ジョンソン症候群または症候群, スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症との間の遷移. ビラミューン後のキャンセル^®患者では、この合併症は、両受け.

セキュリティビラミューン^®, 単回投与を適用します 200 ミリグラム (一つの研究の2つの用量) 早期の労働のHIV感染妊婦, 第一中の新生児 72 人生の時間 (単回投与でのスラリーを導入します 2 MGは/ kgの (6 一つの研究のMg)), 以上であると推定 950 カップル (母子の) 無作為化されました, 対照臨床試験. 継続の単回投与の適用後の新生児ケア 6 前の週 18 ヶ月. これらの研究は、グループ内の有害事象の同様の低発生率を設立しました, 私はビラミューンを使用場所^®, と対照群の. 重度の皮膚科学的反応や肝臓の反応, すなわち、ビラミューンに関連していると見なされます^®, 母親には見られません, オーディオ新生児. このようにして, 薬物ビラミューンの治療に^® あなたは、次の副作用を期待することができます:

-syp (税込. 深刻な生命を脅かす皮膚反応, スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症の致命的な場合を含みます。);

-sindrom過敏症, 発疹によって特徴付けられます, 一般的な症状 (発熱, artralgii, 筋肉痛やリンパ節腫脹), 同様に、以下の現象が1つまたはそれ以上 (肝炎, eozinofilija, 顆粒球減少, 腎機能障害, また、内臓の他の徴候について通知);

•肝機能検査の変更 (行為, ゴールド, GGT, 総ビリルビン, shtelochnayaホスファターゼ);

-zheltuha, 肝炎 (税込. 深刻な生命を脅かす肝毒性、および致命的な劇症肝炎);

-toshnota, 嘔吐, 下痢, 腹部の痛み;

-headache, 易疲労感;

-lihoradka, mialgii, artralgii;

-granulotsitopeniya, 貧血;

-allergicheskie反応 (アナフィラキシー, 血管神経性浮腫, じんましん).

禁忌

- ネビラピンに対する感受性の臨床的に有意な増加または薬剤の他のコンポーネント.

薬物は、以上の重篤な肝機能障害、または元の増加の場合には、ACTまたはALTのために規定されていません 5 回ULN, まで, AST / ALTレベルの値が低下しないながら、 (安定) レベルまで, ここでULNを超えません 5 時間. ビラミューンは再び患者に投与されるべきではありません, 誰が先にネビラピンによる治療の過程では、ACTまたはALTのレベルの増加でした, ULNを超えるより大きい 5 時間, または患者, これはネビラピンを繰り返し使用した後に肝機能障害の再開を指摘.

薬は患者に繰り返し投与してはなりません, 重度の発疹の廃止の結果としてそれを取った人 (税込. 一般的な症状を伴います), 過敏性反応と症候性肝炎の開発, ネビラピンによって引き起こされます.

妊娠·授乳期

ビラミューンのフル比較試験^® HIV-1感染妊婦まだ行われておりません. Vyramun^® それが唯一のケースでは、妊娠中に使用されるべきです, ときに、胎児への潜在的なリスクを上回る潜在的な利益.

ビラミューンの安全性と有効性^®, 母から子へのHIV-1の伝達を防止するために使用, これは、組成物中の薬物療法の場合に設定されています, 単回経口投与が含まれていました 200 出産時の母親のMG, の単回投与の経口投与 2 新生児のためのMGは/ kg体重 72 生後時間.

勧告に従って, HIVに感染した母親が新生児を母乳はならないこと (HIVの出生後の伝播のリスクを回避するため), 母, 受信療法ビラミューン^®, あなたは授乳を停止する必要があります.

注意事項

これは、考慮されるべきです, 最初 18 ビラミューンによる治療の週^® それは重要な時期であります, 可能な重篤で生命を脅かす皮膚反応のタイムリーな検出のための患者の注意深い監視が必要です (税込. スティーブンス・ジョンソン症候群, 中毒性表皮剥離症), 肝炎または肝不全を表明. 肝毒性および皮膚反応の最大のリスクは、最初に存在し 6 治療の週. 肝臓からの副作用の危険性が高いCD4細胞数の女性患者で増加します. 最初の14日の期間中は、特別な注意が投与計画を慎重に遵守に支払われるべきです.

患者, ビラミューンを受け取ります^®, 深刻な生命を脅かす皮膚科学的な反応をマークし, 税込. 致命的な. スティーブンス・ジョンソン症候群のケースがありました, 中毒性表皮壊死症、および過敏症症候群, 発疹によって特徴付けました, 一般的な反応や内臓. 最初の時の患者の注意深い監視 18 治療の週. モニタリングは、単離された発疹の場合に必要とされます. Vyramun^® これは、重度の発疹や発疹の場合はいずれの患者に取り消されなければなりません, 一般的な症状を伴います (発熱, 猛烈な, 口の中での変化, 結膜炎, 顔の腫れ, 関節や筋肉の痛み, 全身倦怠感), スティーブンス·ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症で. Vyramun^® これは、過敏性反応の際にどの患者にも廃止すべき, 発疹および一般的症状を特徴, ならびに内臓の変化 (税込. 肝炎, eozinofilii, 顆粒球、および腎機能障害) 内部臓器病変のまたは他の徴候.

患者は報告すべきです, そのビラミューンの毒性の主な症状^® 発疹. 薬物投与計画を任命で使用する必要があります, 初期治療期間に推奨, TK. 見つかりました, それは発疹の発生率を低下させます. ほとんどの場合、発疹, ビラミューンを服用に伴います^®, これは、最初に発生します 6 治療の週. この期間は慎重に患者皮膚科学反応に監視すべき時にそのため、それは. 患者は約知らされるべきです, 初期治療期間中の任意の発疹の場合は用量が増加するまで、してはならないことを, 発疹が消えるまで.

の表示, プレドニゾンとの併用 (40 mg /日, 最初の時に 14 ビラミューンの日^®) これは、発疹の発生率を低下させません, と, 反対, 皮膚科の反応は、最初の間に、より頻繁になることがあり 6 治療の週.

重篤な皮膚反応を発症する危険因子のうちの用量での薬物の使用に関する推奨事項の違反を含みます 200 治療の初期期間のmg /日. 症状の発症後の医師の助言を求めるの遅れの場合には皮膚科の反応が増加のより深刻な結果のリスク. 女性における発疹の危険性, 明らかに, 男性よりも長いです, ビラミューンの場合^®, および治療, ビラミューンを含みません^®.

患者, これは、重度の発疹や発疹を発生します, 一般的な症状を伴います (発熱, 猛烈な, 口の中での変化, 結膜炎, 顔の腫れ, 関節や筋肉の痛み, 全身倦怠感), 服用を中止し、医師にご相談してください. ビラミューンの繰り返し使用^® これらの患者は許可されません.

患者は、発疹があり、受信ビラミューンと通信するために疑われる場合^®, これは、肝機能を調査すべきです. 中等度または重度の障害のあるのある患者では (ACTまたはULNより大きいALTオーバー 5 時間), Vyramun^® 廃止すべき.

過敏性反応の場合には, 発疹によって特徴付けられます, 一般的な症状を伴うされています (発熱, artralgii, 筋肉痛やリンパ節腫脹) 臓器の機能と組み合わせて, 肝炎など, 好酸球増加, 顆粒球、および腎機能障害, ネビラピンは廃止すべき; ネビラピンの再使用が許可されていません.

患者, ネビラピンで処理, これは、深刻なまたは生命を脅かす肝毒性をマークし, 致命的な劇症肝炎を含みます. 決定的な重要性は、最初のものです 18 治療の週, 注意深い監視が必要で、その間. 最初に観察された肝臓からの反応のリスクが最も高いです 6 治療の週. 高いCD4細胞数と不利な肝炎の女性で観察された反応および患者のリスク増加. このリスクは保存され、その後にされています, したがって、頻繁なモニタリングは、治療を通じて継続すべきです. 患者は約知らされるべきです, 肝臓毒性の反応はビラミューンの主なタイプであること^® および症状の出現, 肝炎の発症を指し示します, これは、医師と直接協議の原因であるべきです.

深刻な肝毒性に関する, 肝不全の開発を含みます, 肝移植を必要とします, これは、ビラミューンの複数回投与を使用して報告しました^® 人の暴露後の予防の目的のために, HIVに感染していないこと, それは、薬物の使用のために承認された適応症の中ではありません. 任意の抗レトロウイルス療法時の肝臓から副作用のリスクが高いです, 税込. そして、政権の適用中, ビラミューン含みます^®, 上の最初のACTまたはALTレベルの顕著な増加 2.5 時間ULNおよび/またはB型肝炎および/またはCの存在下で比較. 肝毒性反応のリスク, 発疹に関連します, 女性, 明らかに, で 3 倍高いです, 男性より (4.6% に比べ 1.5%). 肝毒性反応のリスク, ビラミューンの治療に伴う発疹^®, また、より高いCD4細胞数の患者において高いことができます. CD4細胞数の女性のレトロスペクティブ分析によれば、 250 細胞/ mm³, 肝毒性反応のリスク, 発疹に関連します, 私がしていました 9 上記の回, CD4細胞と女性は少ない数より 250 細胞/ mm³ (8.4% に比べ 0.9%). リスクの増加は、CD4細胞と男性で観察されたより 400 細胞/ mm³ 未満のCD4細胞数の男性と比較して 400 細胞/ mm³ (4.5% に比べ 0.7%).

ビラミューンを使用する場合^® 肝機能検査の変化を報告し, 時には治療の最初の週に発生します. 無症候性の肝酵素の上昇は、多くの場合、説明し、ビラミューンの使用への絶対禁忌ではありません^®. GGTの無症候性の上昇は、治療を継続する禁忌ではありません. これは、患者の病態に応じて、短い間隔で肝機能検査の厳格な管理をお勧めします, 特に最初の中 18 治療の週. 臨床と研究室の監視は、治療ビラミューンの期間を通じて継続すべきです^®. 医師と患者は、食欲不振などの肝炎の前駆症状を警戒する必要があります, 吐き気, 黄疸, ビリルビン血症, 椅子aholichny, 肝腫大や肝圧痛. 患者は、そのような場合には医師の診察を受ける必要性を知らされるべきです.

増加またはALTのACT以上の場合には 2.5 時間は、前または治療中ULNと比較します, 肝機能検査は、定期的な通院時に、より頻繁に監視する必要があります. Vyramun^® 患者に投与すべきではありません, これに比べて、基準レベルまたはALT ACT以​​上 5 回ULN (まで, それは安定未満ないレベルまで低減されます 5 回ULN).

ACTとALT以上によって超えた場合 5 治療中の回ULN, Vyramun^® これはすぐに廃止すべき. ACTとALTレベルは、ベースライン値に戻った場合、患者は肝炎の臨床徴候や症状を経験していない場合, 一般的な症状またはその他の現象, 内臓の機能不全を示します, ビラミューンの使用^® これは、再開することができます (臨床的必要性がある場合). この決定は、個々の場合にとられるべきです, 臨床的状況. 再任ビラミューン^® これは、高い臨床的疑いと実験室の条件下で行われるべきです, 初期用量で 200 mg /日 (間に 14 日), へのその後の増加に伴って 400 mg /日. 異常な肝機能を更新する場合, ネビラピンは永久にキャンセルする必要があります.

そこ肝炎の場合, 臨床症状を伴っています, 食欲不振, 吐き気, 嘔吐, 黄疸, と実験室の障害 (肝機能検査で中等度または重要な変更, GGTを除きます), ネビラピンは永久に取り消されるべきです. Vyramun^® 再びこれらの患者に投与されるべきではありません, 臨床肝炎のキャンセルの結果としてそれを取った人, ネビラピンによって引き起こされます.

ビラミューンの場合^® 副作用の発生について通知他の抗レトロウイルス薬との併用で, 膵炎など, perifericheskayaの神経障害および血小板減少症. これらの現象は、多くの場合、他の抗レトロウイルス薬と関連しています. ビラミューンを使用する際にそれらの外観を期待することができます^® 他の薬剤と組み合わせて; ネビラピンを用いたこれらの反応の確率が低く、.

患者, ビラミューンを受け取ります^® または他の抗レトロウイルス療法, 日和見感染症とHIV感染の他の合併症を開発し続けることができます. したがって、このような患者は、医師の密接な臨床監督の下で残るべき, 疾患の治療の経験を持ちます, HIV感染に関連します. ビラミューンの能力に関するデータ^® 利用できない他の人にHIV-1の水平伝播のリスクを軽減.

にもかかわらず, ビラミューンの能力^® 子供に母親からHIV-1の伝達を防止することが設定されます (女性, 他の抗レトロウイルス薬を受けていません), HIV-1の子の伝送の可能性を最小限にします, これは、抗レトロウイルス薬の組み合わせを使用して、出生前に母親のより集中的な治療をお勧めします (可能であれば).

Vyramun^® これは、広範囲に肝臓で代謝されます, ネビラピン代謝物は主に腎臓由来します. 薬物動態試験の結果は、ビラミューンの任命では注意の必要性を示します^® 中等度の肝機能障害を有する患者で. Vyramun^® それは重要な肝障害のある患者に投与されるべきではありません.

薬物動態試験, 腎機能障害を有する患者において実施, 血液透析を受けていました, 示します, そのアジュバント療法ビラミューン^® 用量を追加します, コンポーネント 200 ミリグラム, 各透析後にビラミューンのクリアランスに対する透析の影響を補償することができます^®. このようにして, よりCCの患者で 20 ビラミューン投薬ml /分の変更^® 必須ではありません.

女性たち, ビラミューンを受け取ります^®, 避妊、経口避妊薬および他のホルモンの方法の主な方法として使用することはできません, t.k.nevirapinは、血漿中のこれらの薬物の濃度を減少させることができます.

ほかに, 治療ビラミューン中に使用された場合^® ホルモン調節のために、経口避妊薬, ホルモン療法の治療効果をモニターするために必要な.

既存のデータの薬物動態学的研究は、リファンピシンとネビラピンの不適切同時使用を示しています. 結核患者の必要に応じて、併用治療, ネビラピンで治療を受け, それはリファブチンの使用を検討してもよいです. リファブチンとネビラピンは、投与量を変更することなく一緒に使用することができます.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

車や機械を駆動する能力に対する薬物の影響に関する特別研究がされていません.

過剰摂取

症状: ビラミューンを使用する際に過剰投与の報告例があります。^® 1日用量 800-6000 治療期間のあるのmg 15 日. 患者は、腫れが認められました, uzlovatayaのэritema, 易疲労感, 発熱, 頭痛の種, 不眠症, 吐き気, 肺浸潤, 発疹, 目まい, 嘔吐, トランスアミナーゼおよび体重減少の増加. 中止は、全ての症状の退行をマークした後、.

治療: 薬剤の除去. 未知の解毒剤.

薬物相互作用

の表示, そのビラミューン^® способениндуциров​​атьизоферментыCYP3AиCYP2B, おそらく薬の血漿中濃度の減少の結果として、, これは、併用療法において適用されます, 広く彼らと代謝されます. したがって、ビラミューンとの約束、一方^® 準備, метаболизирующихсяCYP3AиCYP2B, 投与量の補正が必要な場合があります.

ヌクレオシド類似体

ビラミューン間は適用されません臨床的に有意な相互作用^® およびヌクレオシド類似体 (ジドブジン, ディダノシン, zalьcitabin), あなたはビラミューンの同時投与と投与計画を変更する必要はありません^® これらの薬剤との. HIV-1感染患者におけるAZTの使用に関する分析データ (N = 11), poluchavshihネビラピン (400 mg /日) AZTとの組み合わせで (100-200 ミリグラム 3 回/日), 見つかりました, そのネビラピン信頼性の欠如の減少をもたらしました (オン 28%) ジドブジンと軽微な減少のAUC (オン 30%) と_マックス ジドブジン, 同時に、両方のパラメータにかなりのばらつきがありました. 一対比較データの方法を示しました, ジドブジンは、ネビラピンの薬物動態に影響を及ぼさないようで. クロスオーバー研究で発見, そのネビラピンの薬物動態に影響を及ぼさありませんでした (平衡状態で) didanozina (N = 18) またはザルシタビン (N = 6). HIV感染患者における28日間の試験の結果 (N = 22), ビラミューン使用しました^®, ネルフィナビル (750 ミリグラム 3 回/日) とスタブジン (30-40 ミリグラム 2 回/日), AUCまたはCには統計学的に有意な変化を示さありませんでした_マックス スタブジン. ほかに, 母集団薬物動態研究で 90 患者, ビラミューンと一緒に投与したラミブジン^® またはプラセボ, それは、ラミブジンの見かけの分布クリアランスおよび体積に変化は見られませんでした, 何の誘導効果ビラミューンがないことを示します^® ラミブジンの隙間に.

非ヌクレオシド類縁体

臨床試験の結果 (N = 23) 示します, 薬物動態こと (平衡状態で) ネビラピンは、エファビレンツの使用が、変更されていません. しかし、ネビラピンの存在下でのエファビレンツの濃度が有意に減少しました. エファビレンツのAUCが減少し 28%, とC_分 – オン 32%. ネビラピンとエファビレンツを同時に使用すると、最後に投与量を増加する必要があるかもしれません 800 ミリグラム (1 回/日).

プロテアーゼ阻害剤

以下の研究では、ビラミューン^® 用量で適用しました 200 ミリグラム 1 二週間のための時間/日, および用量で 200 ミリグラム 2 回/日 – 間に 14 以上の連続した​​日.

HIV感染患者における臨床試験の結果 (N = 23), poluchavshihネビラピンおよびサキナビル (600 ミリグラム 3 回/日), 示します, これらの薬剤の同時使用は、サキナビルの平均AUC値の低下につながっていること 38% それが大幅に血漿中のネビラピンのレベルには影響しません. この相互作用の臨床的意義は不明です, しかし、除外されません, それは、サキナビルの増加用量を必要とするかもしれません. 別の研究では (N = 20) サキナビル、リトナビルと共投与の使用を評価 (100 ミリグラム). すべての患者は、ネビラピン、両方の受信しました. この研究は示しました, リトナビルとサキナビルの用量の組み合わせ 100 MGは、ネビラピンの薬物動態に有意な影響を及ぼさありませんでした. サキナビルリトナビル用量の存在下で、ネビラピンの薬物動態に及ぼす影響 100 弱いと臨床的に重要でないとみなさMG.

ビラミューンの共同利用の場合^® リトナビルで補正モードが必要とされません. HIV感染患者における臨床試験の結果 (N = 25), prinimavshihネビラピンおよびリトナビル (600 ミリグラム 2 段階的な用量漸増モードに回/日), リトナビルまたはネビラピン血漿濃度に有意な変化を示さありませんでした.

臨床試験において、, その間にHIV感染患者はビラミューンを受け^® およびインジナビル (800 MGごと 8 いいえ), これは、平均でインジナビルのAUCの減少を示しています 31%; ネビラピンの血漿濃度は有意に変化しませんでした. 行われていない適用される可能性のある相互の影響の両方ネビラピンとインジナビルには特定の臨床所見はありません. インジナビルの場合、一緒にネビラピンとの用量で 200 ミリグラム 2 時間/日は、インジナビルの用量を増加させるために考慮されるべきです 1000 ミリグラム (すべての 8 いいえ). しかしながら、約確固たる意見は現在ありません, の用量で短期またはインジナビルの長期抗ウイルス活性 1000 ミリグラム (すべての 8 いいえ), ネビラピンの投与量で使用されます 200 ミリグラム 2 回/日, これは、インジナビルの用量の効果とは異なります 800 ミリグラム (すべての 8 いいえ) そして、ネビラピンの投与量 200 ミリグラム 2 回/日.

HIV感染患者における28日間の試験の結果 (N = 23), ビラミューンを取ります^® そして、ネルフィナビル (750 ミリグラム 3 回/日), ビラミューンを追加した後、ネルフィナビルの薬物動態には統計的に有意な変化を示さありませんでした^®. ビラミューンの濃度^®, 明らかに, 変更されていません. しかし、ネルフィナビルの主な代謝産物に関して (M8), それは塩基性化合物と同程度の活性を有します, これは、AUCの平均値の減少を発見しました 62%, と_マックス オン 59% иC_分 オン 66%. 十分な (安全性と有効性に関して) ネビラピンと組み合わせて使用​​するためネルフィナビル用量は確立されていません.

ネビラピン, ロピナビル/リトナビルと組み合わせて使用 400/100 ミリグラム 2 回/日, これは、ロピナビルのAUCの平均値の低下につながります 27% そして、Cの減少_マックス とC_分 オン 22% と 55%, それぞれ. ネビラピンと組み合わせて使用​​するためにロピナビル/リトナビルの投与量を増加させることをお勧めします 533/133 ミリグラム 2 回/日 (食事中に受信). 小児における薬物動態試験の結果が示されています, 減少ネビラピンの使用と組み合わせロピナビル濃度. ネビラピンと組み合わせて使用​​する場合 (どこ, 臨床的疑いがあるとき, 以前の治療または検査データの結果に基づいて) これは、ロピナビル/リトナビルの投与量の増加と見なされるべきです (歳の子供の 6 か月前 12 年) へ 13/3.25 MG /から体重の子供のためキロ 7 へ 15 kg, へ 11/2.75 MG /から体重の子供のためキロ 15 へ 45 最大用量にキロ, コンポーネント 533/133 ミリグラム, 子どもたちに比べてより多くの重量を量ります 45 kg; レセプション 2 回/日. ネビラピン、プロテアーゼ阻害剤のいずれかを使用する場合、特定の安全上の問題が生じていませんでした.

抗真菌薬

ネビラピンの使用 (200 ミリグラム 2 回/日) 一緒ケトコナゾールと (400 ミリグラム 1 回/日) これは、ケトコナゾールのための中央値AUCの有意な減少につながっ 63% そして、下部の中央値C_マックス ケトコナゾールの 40%. 同じ研究では、発見されました, そのケトコナゾールはの増加をもたらしました 15-28% 血漿中濃度はネビラピン. ケトコナゾールおよびネビラピンを一緒に使用するべきではありません.

イトラコナゾールの薬物動態に対するネビラピンの影響は知られていません.

フルコナゾールとネビラピンとの併用は約ネビラピンに増加暴露をもたらしました 100% (以前の研究と比較して, ネビラピンは、単剤療法として使用された場合に). これらの薬剤の同時使用の場合, ネビラピンへの曝露の危険性の増加を伴います, あなたは注意してくださいと密接に患者を監視する必要があります. フルコナゾールのネビラピンの臨床的に有意な効果が認められました.

Antykoahulyantы

ネビラピンとワルファリンとの間のインビトロ相互作用で観察は複雑です. ワルファリンの血漿濃度のこれらの薬剤を併用する場合の相互作用は、そのように変化してもよいです, 増加など危険性があること, そして、凝固時間を削減. この相互作用の正味の効果は、薬物の同時使用の最初の数週間の間、またはネビラピンの解除後に変更されることがあり. ワルファリンとネビラピンを同時に使用する場合にはプロトロンビン時間の頻繁なモニタリングが必要.

ИндукторыизоферментовCYP

オープンラベル試験では (N = 14) ビラミューンの効果の研究^® farmakokinetikuの (平衡状態で) リファンピンは、Cに有意な変化を示さありませんでした_マックス иAUCрифампицина. 反対, リファンピシンが大幅AUCを減少させます (オン 58%), と_マックス (オン 50%) とC_分 (オン 68%) 元のデータと比較して、ネビラピン. したがって、リファンピシンとネビラピンを同時に使用することはできません. 必要であれば、患者におけるマイコバクテリア感染症の治療, prinimayushtihネビラピン, リファンピシンの代わりにリファブチンを使用することを検討すべきです.

ビラミューンのときに同時投与^® 用量 200 ミリグラム 2 回/日とリファブチンの用量 300 ミリグラム 4 回/日 (または 150 ミリグラム 4 AZTまたはプロテアーゼ阻害剤との回/日) リファブチンの濃度の有意でない変化を指摘 (увеличениемедианыAUCрифабутинана 12% 中央値Cの減少_分 リファブチンの 3%) 中央値Cが大幅に増加_マックス オン 20%. 活性代謝物の濃度に有意な変化はなかったです, 25-O-デスアセチルリファブチン, インストールされていません. 結果の大規模な個体間変動がありました. 一部の患者は、リファブチンの濃度の有意な増加を示しました, 毒性の大きなリスクにそれらを公開することができます. 同じ研究ショー, リファブチンの使用は、有意な増加ネビラピンの明示的および全身クリアランスをもたらしたこと (オン 9% 対照と比較して). それにもかかわらず, これらの変化はいずれも中央値は、臨床的に有意とみなされていませんし、されています.

ビラミューンのときに同時投与^® と準備, セイヨウオトギリソウを含みます, ネビラピンの治療レベル以下の濃度を低下させることができます, それは抵抗ビラミューンを開発するために効率の損失およびウイルス学的ウイルスにつながることができます^®. したがって、この組み合わせ、同じ時間を割り当てることが推奨されていません.

CYPアイソザイムの阻害剤

ネビラピンとクラリスロマイシンの相互作用の研究の結果 (N = 18) 示します, AUCの有意な減少が存在すること (オン 30%), C言語_マックス (オン 21%) иC_分 (オン 46%) クラリスロマイシン, しかし、AUCのも有意な増加 (オン 58%) とC_マックス (オン 62%) aktivnogo代謝物の自我, 14-クラリスロマイシンOH. Cの有意な増加が見られました_分 (オン 28%) ネビラピンとそのAUCの有意でない増加 (オン 26%) とC_マックス (オン 24%). これらのデータは、, その調剤の変化におけるこれらの薬剤の使用が必要とされていない状態で、その. しかし、感染症を有する患者を治療する場合, вызываемойкомплексом結核菌、イントラ, これは、代替薬の任命考慮されるべきです, TK. クラリスロマイシンの活性代謝物は、この場合には無効です.

部分集団解析で, 患者で実施, ビラミューンを受け取ります^® 臨床試験において、, ショー, ネビラピンの基礎血漿濃度 (平衡状態で) これは、患者で増加しました, prinimavshihシメチジン.

経口避妊薬

ネビラピン (200 ミリグラム 2 回/日) これは、経口避妊薬と一緒に使用されました, エチニルエストラジオールとnoretidronを含みます. の血漿濃度と比較して, ネビラピンに設定, 中央値AUC17α-эtinilэstradiolaのcherez 28 ネビラピン有意に減少日 (オン 29%). また、循環時間の平均値の有意な減少であり、T_1/2 エチニルエストラジオール. これは、有意な減少を発見されました (オン 18%) メディアAUCnorétïdrona (平均循環時間値またはTの変更がない限り、_1/2). 避妊のためではない使用している場合、これらの変更の程度は用量経口避妊薬を調整する必要性を示すことができます, および他の適応症 (例えば, 子宮内膜症の治療のために), それは、ネビラピンと組み合わせて使用​​される場合. しかし、経口避妊薬の使用, エストロゲン/プロゲステロンを含みます, リスク無効で避妊があるとして. したがって、我々は他の避妊法を使用することをお勧めします (例えば, bariyernykh). 患者の場合には, poluchayushtihネビラピン, 他の医学的理由のための経口避妊薬, 治療効果のモニタリングを必要とします.

他の相互作用

肝ミクロソームマンショーでのインビトロ研究において, ネビラピンヒドロキシル化代謝産物の形成は、ダプソンの存在下で破壊されないこと, rifaʙutina, リファンピシン、およびトリメトプリム/スルファメトキサゾール. ネビラピンヒドロキシル化代謝産物の形成の有意な減少でケトコナゾールおよびエリスロマイシン結果. 臨床研究が行われています.

なお, そのいくつかの他の物質の濃度, являющихсясубстратамиCYP3AиCYP2B, ビラミューンでそれらを任命するとき^®, これは、低減され得ます.

メタドンの代謝の性質上, ネビラピンはメタドンの肝代謝を増強することによって血漿中濃度を低下させることができます. 患者, メタドンとビラミューンの組み合わせで処置^®, 薬物離脱の場合がありました (患者の状態を監視する必要があり、メタドンの投与量を調節するために、そのような組み合わせを使用した場合).

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬物は、30℃より高くない温度で保存されるべきです. 貯蔵寿命 – 3 年. 薬剤はのために使用されるべきです 2 ボトルを開けるの日からか月.