WIFEND (タブレット)

活物質: ボリコナゾール
ときATH: J02AC03
CCF: 抗真菌性抗生物質
ICD-10コード (証言): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, B48.2, B48.7, Z29.8
ときCSF: 08.01.01
メーカー: ハインリッチ マックネクスト. 社 & 共同. KG (ドイツ)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

タブレット, コー​​ティングされました 白色または白色に近いです, ラウンド, レンズ状の, 刻印 “ファイザー” 一方の側と “VOR50” – 別の.

賦形剤: ラクトース一水和物, アルファ化デンプン, クロスカルメロースナトリウム, ポビドン, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: オパドリー ホワイト OY-LS-28914 (ポリマー, 二酸化チタン, ラクトース一水和物, グリセロールトリアセテート).

2 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (8) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (5) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (10) – 段ボールパック.

タブレット, コー​​ティングされました 白色または白色に近いです, 横長, レンズ状の, 刻印 “ファイザー” 一方の側と “VOR200” – 別の.

賦形剤: ラクトース一水和物, アルファ化デンプン, クロスカルメロースナトリウム, ポビドン, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: オパドリー ホワイト OY-LS-28914 (ポリマー, 二酸化チタン, ラクトース一水和物, グリセロールトリアセテート).

2 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (8) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (5) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (10) – 段ボールパック.

薬理作用

トリアゾール系の広域抗真菌薬. 作用機序は 14α-ステロール脱メチル化の阻害に関連しています, 真菌チトクロム P450 媒介, この反応はエルゴステロール生合成の重要なステップです.

インビトロでは、ボリコナゾールは広範囲の抗真菌活性を持っています。, に対して活性 カンジダ属. (カンジダ・クルセイ株を含む, フルコナゾール耐性, カンジダ・グラブラタおよびカンジダ・アルビカンスの耐性株) 研究されたすべてのアスペルギルス属菌株に対して殺菌効果があります。, 病原性真菌も同様に, 最近関連してきたもの, セドスポリウムまたはフザリウムを含む, 限られた範囲で抗真菌剤に対して感受性があるもの.

感染症におけるボリコナゾールの臨床効果が証明されている, アスペルギルス属によって引き起こされる. (アスペルギルス・フラバスを含む, アスペルギルス, アスペルギルス・テレウス, コウジカビ ニジェール, コウジカビの nidulans), カンジダ属. (カンジダ・アルビカンス株を含む, カンジダ dubliniensis, カンジダ·グラブラタ, カンジダ inconspicua, カンジダ·クルセイ, カンジダ parapsilosis, カンジダ・トロピカリスとカンジダ・ギレルモンディ), 症例 spp. (Scedosporium apiospermum /Pseudoallescheriaboydii/を含む, セドスポリウム・プロライフカンス) およびフザリウム属.

その他の真菌感染症, その薬が使われたのは (多くの場合、部分的または完全な反応が見られます), 孤立した感染例も含まれる, Alternaria spp.によって引き起こされます。, ブラストミセスのデルマ, Blastoschizomyces capitatus, クラドスポリウム属。, 無慈悲なコクシドイデス, 冠をかぶった分生子, クリプトコックス·ネオフォルマンス, エクセロヒルス・ロストラタム, エクソフィアラ・スピニフェラ, Fonsecaeaのpedrosoi, マドゥレラ・マイセトマチス, パエシロマイセス・リラシヌス, ペニシリウム属. (ペニシリウム・マルネフェイを含む), フィラフォラ・リチャードシア, Scopulariopsis brevicaulis および Trychosporon spp. (トリコスポロン ベイジュリーを含む).

ボリコナゾールの in vitro 活性は、アクレモニウム属の臨床株に対して実証されています。, アルテルナリア属。, Bipolaris属。, クラドフィアロフォラ属, ヒストプラスマ·カプスラーツム. ほとんどの菌株の増殖は、以下の範囲のボリコナゾール濃度で阻害されました。 0.05 へ 2 UG / mlの.

Curvularia spp に対するボリコナゾールの in vitro 活性が検出されました. ・Sporothrix spp., ただし、その臨床的意義は不明です.

薬物動態

ボリコナゾールの薬物動態パラメータは大きな個人差があることが特徴です.

吸収と分布

ボリコナゾールの薬物動態は、代謝が飽和しているため非線形です。. 用量が増加すると、不均衡が生じます (より顕著な) AUCの増加. から経口投与量を増やす 200 ミリグラム 2 回/日 300 ミリグラム 2 1 日に 2 回行うと、AUC が平均で増加します。 2.5 回. 静脈内投与または経口負荷量では、血漿中濃度は最初の投与中に平衡に近づきます。 24 いいえ. 薬が処方された場合 2 平均回数/日 (ドラムではない) 用量, その後、薬物が蓄積します, ほとんどの患者では6日目までに定常状態の濃度に達します。.

ボリコナゾールは、経口投与後、急速かつほぼ完全に吸収されます。; C言語_マックス 血漿レベルは、後に達成します 1-2 投与後の時間. 経口摂取した場合のボリコナゾールの生物学的利用能は次のとおりです。 96%, 高脂肪食と一緒に繰り返し摂取した場合 C_マックス そしてAUCは次のように減少します 34% と 24% それぞれ. ボリコナゾールの吸収は胃の pH に依存しません。.

計算されたV_(d) 定常状態のボリコナゾールは 4.6 l/kg, これは組織内の薬物の活発な分布を示します。. 血漿タンパク質に結合され、 58%.

ボリコナゾールはBBBを透過し、脳脊髄液で検出されます。.

代謝および排泄

インビトロ研究によると、それは確立されています, ボリコナゾールは肝臓のアイソザイム CYP2C19 によって代謝される, CYP2C9, CYP3A4, 2C19 はボリコナゾールの代謝において重要な役割を果たします. この酵素は顕著な遺伝子多型を示します, したがって、ボリコナゾールの代謝が低下する可能性があります。 15-20% アジア系の患者さんや、 3-5% 白人および黒人人種の患者. 白人と日本人を対象とした研究によると、, 代謝が低下した患者では、ボリコナゾールの AUC は平均 4 倍高いです, 代謝の高いホモ接合性患者よりも. 代謝が活発なヘテロ接合患者では、ボリコナゾール AUC の平均値は 2 倍高いです, ホモ接合体よりも.

ボリコナゾールの主な代謝物はN-オキシドです (72% 血漿中を循環する代謝物の中で, 放射性標識された). この代謝産物は最小限の抗真菌活性を持っています.

変化せずに尿中に排泄される量が少なくなる 2% 薬剤の投与量から.

経口または静脈内投与を繰り返した後、約 83% と 80% それぞれ放射性標識が付いた薬物の投与量. 大きい部分、 (>94%) 総線量は最初の1回以内に除去されます。 96 経口および静脈内投与の時間後.

T_1/2 終末期のボリコナゾールは用量に依存し、およそ 6 h 薬剤を一回分経口摂取する場合 200 ミリグラム. 薬物動態の非線形性により、T の値は_1/2 ボリコナゾールの蓄積または除去を予測するものではありません.

特別な臨床状況における薬物動態

性別と年齢. 再度内服する場合 C_マックス 健康な若い女性のAUCは、 83% と 113% それに応じてより高い, 健康な若者よりも (18-45 年). 大きな違い C_マックス 健康な高齢男性と健康な高齢女性のAUCとAUC (≥ 65 年) いいえ.

性別による用量調整の必要がない. 血漿中濃度は男性と女性で類似している.

再度内服する場合 C_マックス 健康な高齢男性のAUCと (≥ 65 年) オン 61% と 86% それに応じてより高い, 健康な若者よりも (18-45 年). 大きな違い C_マックス 健康な高齢女性のAUCとAUC (≥ 65 年) そして健康な若い女性たち (18-45 年) いいえ.

ボリコナゾールの安全性は若い患者でも高齢の患者でも同様です, したがって、高齢患者に使用する場合、用量調整は必要ありません。.

ミドルC_SS 子供の血漿中の薬物, 1日おきのmgは、軽度から中等度の腎機能障害のある患者のmgに相当します 4 ミリグラム/ kgのすべての 12 いいえ, 成人の場合と同等, ボリコナゾールの投与を受けている 3 ミリグラム/ kgのすべての 12 いいえ. 平均濃度は 1186 小児ではng/ml、 1155 成人ではng/ml. この点に関して、0歳以上の小児における推奨維持量は、 2 へ 12 sは 4 ミリグラム/ kgのすべての 12 いいえ.

腎機能障害. 薬剤を単回経口摂取した場合 200 正常な腎機能を有する患者および肺疾患を有する患者におけるmg (CC 41-60 ml /分) 深刻な (よりCC少ないです 20 ml /分) 腎機能障害の場合、ボリコナゾールの薬物動態は障害の程度に大きく依存しない. 血漿タンパク質の結合は、さまざまな程度の腎障害を持つ患者で同様です.

異常肝機能. 薬剤の投与量の単一摂取後 200 軽度から中等度の肝硬変患者におけるボリコナゾールの AUC mg (クラス、およびスケール Child-pugh b) オン 233% より高いです, 肝機能が正常な患者よりも. 肝機能障害はボリコナゾールの血漿タンパク質への結合に影響を与えない.

薬物を繰り返し経口投与すると、ボリコナゾールの AUC は中等度の肝硬変患者と同等になります。 (チャイルド·ピューのためのクラスB), 維持用量で薬を摂取する 100 ミリグラム 2 回/日, 肝機能が正常な患者の場合, ボリコナゾールの投与を受けている 200 ミリグラム 2 回/日. 重症肝硬変患者におけるボリコナゾールの薬物動態に関する情報 (クラスCチャイルド·ピュー) いいえ.

証言

・侵襲性アスペルギルス;

- 重篤な侵襲性のカンジダ感染症 (カンジダ・クルセイを含む);

- 食道のカンジダ症;

- 重度の真菌感染症, Scedosporium sppによって引き起こされる. およびフザリウム属。;

- 他の薬剤に対する不耐性または不応性を伴う重度の真菌感染症;

- 発熱のある高リスク患者における画期的な真菌感染症の予防 (同種骨髄移植者, 白血病が再発した患者).

投薬計画

薬剤はのために経口的に摂取されます 1 Hまたはを介して 1 食後後時間.

大人 妻側^® 推奨される飽和用量で初日に経口処方される, 治療初日に平衡に近い血漿中のボリコナゾール濃度を達成するため.

経口摂取時の薬物の高い生物学的利用能を考慮すると、 (96%), 臨床適応があれば非経口投与から経口投与への変更も可能.

用量選択

治療効果が不十分な場合には、経口投与の維持用量を次まで増量することがあります。 300 MGごと 12 いいえ, 体重が以下の患者では 40 kgの用量は次のように増量できます 150 MGごと 12 いいえ.

薬剤がこの高用量に耐えられない場合は、以下に従って減量されます。 50 用量に達するまでのmg 200 MGごと 12 内 h (または 100 MGごと 12 h 未満の体重の患者の場合 40 kg).

フェニトインと併用した場合、Vfendの維持量は^® 経口投与の場合は～から増加 200 へ 400 MGごと 12 いいえ (と 100 ミリグラム 200 MGごと 12 h未満の体重の患者では 40 kg).

リファブチンと同時に使用する場合、維持用量のVfend^® 経口投与の場合は～から増加 200 へ 350 MGごと 12 いいえ (と 100 ミリグラム 200 MGごと 12 h未満の体重の患者では 40 kg).

治療期間は臨床効果と菌学的検査の結果によって異なります。.

用法・用量の調整 高齢患者で 必須ではありません.

Vfendの投与量を調整する必要はありません^® 腎機能障害患者への経口投与用.

ボリコナゾールは血液透析により除去され、クリアランスが得られます。 121 ml /分, 4-1 時間の血液透析セッションでは、ボリコナゾールの大部分は除去されず、用量調整は必要ありません。. SBECD は血液透析中にクリアランスにより除去されます 55 ml /分.

に 急性肝障害 トランスアミナーゼ活性の増加 (ゴールド, IS) 補正量が必要とされません, ただし、トランスアミナーゼ活性のさらなる上昇を検出するには、肝機能の状態を監視する必要があります。.

軽度または中等度の肝硬変患者 (クラス、およびスケール Child-pugh b) Vfendを処方することをお勧めします^® 標準負荷量で, そして維持線量を 2 回.

重度の肝機能障害のある患者 妻側^® そういう場合にのみ処方できる, 意図した利益が潜在的なリスクを上回る場合, この場合、薬の毒性を特定するために患者の状態を常に監視する必要があります。.

薬物Vfendの使用経験^® u 子供 限られました, そのため、最適な用量を選択することが困難になります. 薬物を使用するためのスキーム 年齢の子ども 2 へ 12 年, 薬物動態研究で使用される, 表に示されています.

経口摂取できる薬であれば, その後、線量は最も近い倍数に四捨五入されます。 50 ミリグラム, 全錠剤の形で処方されます. 小児における高用量に対する耐性は研究されていない.

へ 年齢の子ども 12 年前 16 年 薬の投与量は同じです, 大人のための.

副作用

最も一般的な副作用: 視力障害, 発熱, 発疹, 嘔吐, 吐き気, 下痢, 頭痛の種, 末梢浮腫, 腹部の痛み. 副作用は通常軽度または中等度でした. 医薬品の安全性と年齢との臨床的に重要な関係, 人種も性別も特定されていない.

以下は望ましくない反応です, 薬物の使用中に観察され、, 多分, 治療に関連した.

副作用発現頻度の評価基準: 多くの場合 – ≥10％; 多くの場合 – に≥1％の <10%; まれに – ≥0.1% ～ <1%; 非常にまれに - から 0.01% へ <0.1%.

全体として身体から: 非常に頻繁に - 発熱, 末梢浮腫; しばしば – 悪寒, 疲労, 胸痛, 注射部位の反応と炎症, インフルエンザ様症状.

心臓血管系: 多くの場合 - 血圧の低下, tromboflebit, 静脈炎; まれに心房性不整脈, 徐脈, 頻脈, 心室性不整脈, 伸長 QT 間隔, 心室細動; 非常にまれに - 心室頻拍 (心室粗動を含む), 完全なAVブロック, バンドルブランチブロック, 結節性不整脈.

消化器系の一部: 頻繁に - 吐き気, 嘔吐, 下痢, 腹痛; 頻繁に - ALT 活動の増加, IS, アルカリホスファターゼ, LDH, GGT および血漿ビリルビン値, 黄疸, 口唇炎, 胃腸炎, 胆汁鬱滞; まれに – 胆嚢炎, 胆石症, 便秘, 十二指腸炎, 消化不良, 肝臓の肥大, 歯肉炎, 舌炎, 肝炎, 肝不全, 膵炎, 舌の腫れ, 腹膜炎; 非常にまれに - 偽膜性大腸炎, pechenochnaya昏睡. 臨床的に有意なトランスアミナーゼ活性の増加の全体的な発生率は次のとおりです。 13.4%. 肝機能障害は、薬物の血漿中濃度または用量の増加に関連している可能性があり、ほとんどの場合、治療を継続することで消失します。 (投与量を変更することがなく、または補正後) またはキャンセル時. 重篤な基礎疾患を有する患者の場合 (悪性血液疾患) ボリコナゾールの使用により重度の肝毒性が発生するケースがまれに報告されています。 (黄疸の場合, 肝炎, 肝細胞不全, 死の結果).

内分泌系の一部に: まれに – 副腎不全; 非常にまれに – 甲状腺機能亢進症, gipotireoz.

アレルギー反応: まれに – アレルギー反応およびアナフィラキシー様反応, 中毒性表皮剥離症, スティーブンス·ジョンソン症候群, じんましん; 非常にまれに - 血管浮腫, 円板状紅斑性狼瘡, 多形性紅斑.

造血系から: 多くの場合 - 血小板減少症, 貧血 (税込. 大球, 小球性, 正常球性, 巨赤芽球性, 再生不良性), 白血球減少症, 汎血球減少症; まれに – リンパ節腫脹, 無顆粒球症, eozinofilija, 播種性血管内凝固症候群, 骨髄造血の抑制; 非常にまれに - リンパ管炎.

代謝: 多くの場合 – 低カリウム血症, gipoglikemiâ; まれに – 低コレステロール血症.

筋骨格系の一部に: 多くの場合 – 腰痛; まれに関節炎.

中枢および末梢神経系から: 非常に頻繁 - 頭痛; 多くの場合 – めまい, 幻覚, 混乱, うつ病, アラーム, 震え, ažitaciâ, 知覚障害; めったにありません - 運動失調, cephaledema, 頭蓋内圧亢進, gipesteziya, nistagmo, 失神; 非常にまれに - ギラン・バレー症候群, okulomotornыy危機, 錐体外路症候群, 不眠症, 脳症, 点滴中の眠気.

呼吸器系: 多くの場合 – 呼吸窮迫症候群, 肺水腫, 副鼻腔炎.

皮膚科の反応: 非常に頻繁に - 発疹; 頻繁に – かゆみ, maculo-丘疹状の発疹, 光増感, 脱毛症, 剥脱性皮膚炎, 顔の腫れ, 紫斑病; まれに湿疹, 乾癬. 皮膚科学的な反応は、ほとんどの場合軽度または中程度です。. ただし、発疹が現れた場合は注意深く観察する必要があります。, 皮膚の変化が進行した場合は、薬を中止する必要があります. 薬を長期間使用すると光線過敏症が発症する.

五感から: 多くの場合 – 視力障害 (視覚の障害/強化を含む, 私の目の前に霧の中, 色の知覚の変化, 羞明); まれに – 眼瞼炎, 視神経炎, 視神経乳頭の腫れ, 強膜炎, 味覚の違反, 複視; 非常にまれに - 網膜出血, aglia, 視神経萎縮, gipoakuziя, 耳鳴り. 視覚障害がよくある (約 30% ぼやけた視界, 色覚の変化, 羞明), ほとんどの場合、それらは一時的で完全に可逆的です, 自分の中で自然に消える 60 M, 簡単に表現できる, 治療の中止はほとんど必要とし、任意の長期的な影響にはつながらない. 繰り返し使用すると重症度が弱まります. 発生メカニズムは不明, ボリコナゾールの網膜への直接的な影響が疑われる, これは、健康なボランティアの網膜に対するボリコナゾールの影響を研究する際に、網膜電図上の波の振幅が減少することで確認されています。. これらの変化は、治療を継続しても増加しませんでした。 29 キャンセル vorikonazola 後数日、完全に姿を消した. 効果がより長く持続する (もっと 29 日) 視覚機能に対する薬物の使用は確立されていない.

泌尿器系: 多くの場合 - 血清クレアチニンレベルの上昇, 急性腎不全, 血尿; まれに – 残留尿素窒素の増加, アルブミン尿, 玉; 非常にまれに - 腎尿細管壊死.

禁忌

- 薬物の同時使用 - CYP3A4 基質 - テルフェナジン, astemizola, シサプリド, ピモジドとキニジン;

- シロリムスの同時使用;

- リファンピシンとの同時使用, カルバマゼピンと長時間作用型バルビツール酸塩;

- リトナビルとの同時使用;

- エファビレンツとの同時使用;

- 麦角アルカロイドとの同時使用 (エルゴタミン, digidroergotaminom);

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 重度の肝不全患者に薬を処方する, 他の薬物 - アゾール誘導体に対する過敏症を伴う. 年少の子供に対する安全性と有効性 2 年が確立されていません.

妊娠·授乳期

妊娠中の薬の安全性については十分な情報がありません。. 妻側^® 妊娠中は使用しないでください, 除きます, 母親にとって期待される利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合.

IN 実験的研究 動物が見つかりました, 高用量で、ボリコナゾール生殖に毒性を発揮します。. 人体に対する潜在的なリスクは不明.

ボリコナゾールの母乳中への排泄については研究されていません。. この薬は授乳中に処方されるべきではありません (授乳), 除きます, 期待される利益がリスクを上回る場合.

生殖年齢にある女性 Vfend療法の全期間中、信頼できる避妊方法を使用しなければならない^®.

注意事項

治療を開始する前に、低カリウム血症などの電解質障害を修正する必要があります, 低マグネシウム血症や低カルシウム血症.

培養およびその他の臨床検査のためのサンプルの採取 (血清学的, 病理組織学的) 強調表示し、病原体を識別するために治療前に実行する必要があります。. 臨床検査結果が得られる前に治療を開始することもできます。, 必要に応じて調整します. 強調表示された臨床株, ボリコナゾールに対する感受性が低下している人. ただし、BMD の上昇が必ずしも臨床的失敗を予測するとは限りません。: ケースがあります。, ボリコナゾールが感染症に効果的だったとき, 微生物によって引き起こされる, 他の azolam に耐性. インビトロ活性と臨床治療結果との相関関係を評価することは困難です。, 患者の複雑さを考えると, 臨床研究に含まれる; ボーダーの vorikonazola 濃度の値, この薬への感受性を評価するには, 設定されていません.

心血管系からの副作用

ボリコナゾールの使用は、ECG 上の QT 間隔の延長につながる可能性があります。, 複数の危険因子を持つ患者において、まれに心室細動-粗動を伴う場合があります。 (心毒性のある化学療法, 心筋症, gipokaliemia と併用療法, 心血管系による有害事象の発症に寄与する可能性がある). ボリコナゾールは、これらの潜在的に催不整脈症状のある患者には注意して投与する必要があります。.

Gepatotoksichnostь

肝臓からの有害事象, ボリコナゾールによる治療中に観察された, 主に重篤な病気の患者に発生します (血液の悪性腫瘍主). 危険因子を持つ患者の肝臓からの過渡応答を観察しました。, 肝炎、黄疸など. 肝臓は通常可逆的と治療の中止後に消える. ボリコナゾールによる治療中は、肝機能を定期的に監視する必要があります。 (肝臓検査やビリルビン値など). 肝疾患の臨床症状が現れた場合は、治療を中止するかどうかについて話し合う必要があります。.

腎臓からの副作用

患者があります。, ボリコナゾールおよびその他の腎毒性薬を投与され、付随する疾患を患っていた, 急性腎障害のケース. 薬物の使用期間中、腎機能の指標を監視する必要があります。 (税込. 血清のクレアチニンのレベル).

皮膚科の反応

皮膚反応が進行した場合は、薬の使用を中止する必要があります. 患者, Vfendを使用する^®, 日光と紫外線への曝露を避ける必要があります.

フェニトイン

必要に応じてVfendを併用^® とフェニトインについては、併用療法で期待される利点と潜在的なリスクを慎重に評価し、フェニトインの血漿濃度を継続的に監視する必要があります。.

リファブチン

必要に応じてVfendを併用^® とリファブチンの場合、併用療法で期待される利点と潜在的なリスクを慎重に評価し、末梢血パターンの管理下で実施する必要があります。, リファブチンのその他の考えられる望ましくない影響と同様に.

小児科での使用

Vfendの安全性と有効性^® u 歳未満の子供 2 年 設定されていません.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

一時的な視覚障害を引き起こす可能性があるため, 目の前の霧も含めて, 視や羞明の違反・充実, そのような反応が起こった場合、患者は潜在的に危険な活動に従事すべきではありません, といった, 例えば, 車を運転したり、複雑な技術を使用して. Vfend使用時^® 患者は暗闇の中で運転すべきではない.

過剰摂取

治療: 解毒剤は不明, 必要に応じて、対症療法, 胃洗浄が可能です. ボリコナゾールは血液透析により除去され、クリアランスが得られます。 121 ml /分. 過剰摂取の場合は、血液透析が必要となります。.

薬物相互作用

ボリコナゾールはCYP2C19アイソザイムによって代謝されます, CYP2C9 と CYP3A4. 阻害剤またはこれらのアイソザイムの誘導物質は増加を引き起こす、それぞれ、プラズマ vorikonazola の濃度を減少させる.

組み合わせ, 血漿中のボリコナゾール濃度が大幅に低下する場合

一緒にリファンピシンの使用 (CYP450 のインデューサ) 用量 600 MG / C_マックス ボリコナゾールの AUC は次のように減少します。 93% と 96% それぞれ (この組み合わせは禁忌です).

リトナビル (CYP450 のインデューサ, CYP3A4 の基質と阻害剤) 用量 400 MGごと 12 h が減少した C_マックス ボリコナゾールの定常状態と AUC, 内部受信, 平均 66% と 82% それぞれ. ボリコナゾール濃度に対する低用量のリトナビルの影響はまだ知られていません。. 設立, ボリコナゾールの反復経口投与はCに重大な影響を及ぼさないこと_マックス リトナビルの定常状態と AUC, また受信を再度 (ボリコナゾールとリトナビルを同時に使用する場合 400 MGごと 12 h 禁忌).

強力な CYP450 誘導剤であるカルバマゼピンまたは長時間作用型バルビツール酸塩と併用した場合 (fenoʙarʙitalom) Cの大幅な減少の可能性があります_マックス 血漿中のボリコナゾール, 相互作用が検討されなかったが (そのような組み合わせは禁忌です).

組み合わせ, ボリコナゾールの用量調整は必要ありません

シメチジンと併用した場合 (CYP450 の非特異的な阻害剤) 用量 400 ミリグラム 2 回/日C_マックス ボリコナゾールの AUC は次のように増加します。 18% と 23% それぞれ.

ラニチジンの用量 150 ミリグラム 2 1 日あたりの回数を一緒に使用しても、C に重大な影響はありません。_マックス およびボリコナゾール AUC.

エリスロマイシン (ингибиторCYP3A4) 適用割合で、 1 G 2 1日あたりの回数とアジスロマイシンの用量 500 ミリグラム 1 1 日あたりの回数は C に大きな影響を与えません_マックス およびボリコナゾール AUC.

ボリコナゾールはCYP2C19アイソザイムの活性を阻害します, CYP2C9, CYP3A4, したがって、薬物の血漿濃度が上昇する可能性があります。, これらのアイソザイムによって代謝される.

禁忌の組み合わせ

ボリコナゾールとテルフェナジンの同時使用, astemizolom, cizapridom, ピモジドとキニジンは血漿濃度を大幅に上昇させる可能性があります, これは QT 間隔の延長につながり、まれに心室細動/粗動の発症につながる可能性があります。.

ボリコナゾールを併用すると Cmax が増加します_マックス AUC sirolimusa (2 mgの用量) オン 556% と 1014% それぞれ.

ボリコナゾールを併用すると、麦角アルカロイドの濃度が上昇する可能性があります。 (エルゴタミンと digidroergotamina) プラズマと麦角の開発.

組み合わせ, その使用には継続的な臨床モニタリングと薬物の用量調整が必要です

患者に併用する場合, 受ける腎臓を移植し、安定した状態で、, ボリコナゾールはCmaxを増加させます_マックス およびシクロスポリン AUC, 少なくとも, オン 13% と 70% それぞれ, 腎毒性反応を発症するリスクの増加を伴います. 予定 vorikonazola 患者で, 受信シクロスポリン, シクロスポリンの用量を半分に減らし、血漿中の濃度を監視することが推奨されます。. ボリコナゾールの中止後は、シクロスポリンの濃度を監視し、必要に応じて投与量を増やす必要があります。.

ボリコナゾールを併用すると Cmax が増加します_マックス AUC タクロリムス (用量で使用される 0.1 一度ミリグラム/ kgの) オン 117% と 221% それぞれ, 腎毒性反応を伴う場合がある. 予定 vorikonazola 患者で, タクロリムスを受信, 後者の線量を減らすためにはお勧め 1/3 プラズマでそのレベルを制御して. ボリコナゾールの中止後は、タクロリムスの濃度を監視し、必要に応じて投与量を増やす必要があります。.

ボリコナゾールの併用 (用量 300 ミリグラム 2 回/日) ワルファリン (30 ミリグラム 1 回/日) 最大プロトロンビン時間の増加を伴いました。 93%. ワルファリンとボリコナゾールを同時に処方する場合は、プロトロンビン時間を監視することが推奨されます。.

ボリコナゾールを併用すると、フェンプロクモンの血漿濃度が上昇する可能性があります。, アセノクマロール (CYP2C9 の基質, CYP3A4) プロトロンビン時間の増加. 病気の場合, クマリン薬を受け取る, ボリコナゾールを任命します。, プロトロンビン時間を短い間隔で監視し、それに応じて抗凝固剤の投与量を調整する必要がある.

ボリコナゾールを併用すると、スルホニル尿素濃度が上昇する可能性があります。 (CYP2C9 の基質) – tolʙutamida, 血漿中のグリピジドとグリブリドは低血糖を引き起こす. 、応用しながら血糖値を注意深く監視する必要があります。.

インビトロでは、ボリコナゾールはロバスタチンの代謝を阻害します。 (CYP3A4 の基質). 併用すると、スタチンの血漿濃度が上昇する可能性があります。, CYP3A4 の影響の下で metaboliziruthan, 横紋筋融解症を発症するリスクが高まる可能性があります. それらを同時に使用する場合、スタチンの用量を調整する可能性を評価することが推奨されます。. 血漿中のスタチン濃度の上昇は、横紋筋融解症の発症を伴う場合がありました。.

インビトロでは、ボリコナゾールはミダゾラムの代謝を阻害します。 (CYP3A4 の基質). 併用すると、CYP3A4 によって代謝されるベンゾジアゼピンの血漿濃度を上昇させることができます。 (midazolama, triazolama, alprazolama) 長期の鎮静法の開発. これらの薬の同時使用の場合は、ベンゾジアゼピン投与量調整の妥当性を議論するをお勧めします.

ボリコナゾールを併用すると、ビンカアルカロイドのレベルが上昇する可能性があります。 (CYP3A4 の基質) – ビンクリスチン, 血漿中のビンブラスチンは神経毒性反応の発症につながります. 線量調整ビンカ アルカロイドの有用性を論議することをお勧め.

組み合わせ, その使用は薬剤の用量調整を必要としない

ボリコナゾールは Cmax を増加させます_マックス およびプレドニゾロン AUC (CYP3A4 の基質), 用量で使用される 60 mgの用量, オン 11% と 34% それぞれ.

併用した場合、ボリコナゾールは C に重大な影響を与えません。_マックス ジゴキシンのAUCと, 用量で処方された 0.25 ミリグラム 1 回/日.

一緒に使用した場合、ボリコナゾールは C に影響を与えません。_マックス ミコフェノール酸のAUCと, 用量で処方された 1 G.

双方向のインタラクション

Vfendと同時使用時^® エファビレンツ (CYP450 のインデューサ, CYP3A4 の基質と阻害剤), 用量で適用される 400 ミリグラム 1 定常状態では C が 1 日あたり 1 回減少します_マックス およびボリコナゾールの平均 AUC 61% と 77% それぞれ. 平衡におけるボリコナゾール (400 mg 内すべて 12 最初の日に h, その後 200 mg 内すべて 12 のための時間 8 日) 平衡Cを増加させます_マックス およびエファビレンツの平均 AUC 38% と 44% それぞれ (dannaya組み合わせは禁忌します).

併用するとフェニトイン (CYP2C9 基質と強力な CYP450 誘導剤), 用量で適用される 300 ミリグラム 1 回/日, C が減少します。_マックス およびボリコナゾールの AUC 49% と 69% それぞれ; とボリコナゾール (400 ミリグラム 2 回/日) Cが増加します_マックス およびAUCフェニトイン 67% と 81% それぞれ (併用が必要な場合は、併用療法で期待される利益と潜在的なリスクの比率を慎重に評価する必要があります。, 血漿フェニトイン濃度を注意深く監視する).

リファブチンと併用する場合 (CYP450 のインデューサ), 用量で適用される 300 ミリグラム 1 1日1回Cを減らす_マックス およびボリコナゾール AUC (200 ミリグラム 1 回/日) オン 69% と 78% それぞれ. リファブチンCと併用した場合_マックス およびボリコナゾール AUC (350 ミリグラム 2 回/日) それに応じて 96% と 68% ボリコナゾール単独療法による指標から (200 ミリグラム 2 回/日). 用量で vorikonazola を適用することで 400 ミリグラム 2 回/日C_マックス と AUC はそれぞれ 104% と 87% より高いです, も単独投与量 vorikonazolom と 200 ミリグラム 2 回/日. 内科領域におけるボリコナゾール投与量 400 ミリグラム 2 回/日増加 C_マックス で AUC リファブチン 195% と 331% それぞれ. リファブチンとボリコナゾールによる同時治療中は、末梢血画像の詳細な分析を定期的に実施し、リファブチンの望ましくない影響を監視することが推奨されます。 (例えば, ブドウ膜炎).

1回量で併用した場合 40 ミリグラム 1 オメプラゾール 1 日 1 回 (CYP2C19 阻害剤; 基板 CYP2C19 と CYP3A4) Cが増加します_マックス およびボリコナゾールの AUC 15% と 41% それぞれ, そしてボリコナゾールはCを増加させます_マックス および AUC オメプラゾール 116% と 280% それぞれ (従って, ボリコナゾールの用量調整は必要ありません, そしてオメプラゾールの用量を半分にする必要がある). ボリコナゾールと他の H 阻害剤との間の薬物相互作用の可能性を考慮する必要があります。⁺-K⁺-ATPアーゼ, CYP2C19 の基板となっています。.

インジナビル (CYP3A4 の基質と阻害剤), 用量で適用される 800 ミリグラム 3 1 日あたりの回数は C 値に大きな影響を与えません_マックス およびボリコナゾール AUC, そしてボリコナゾールはCに影響を与えません_マックス および AUC インジナビル.

他の HIV プロテアーゼ阻害剤と併用した場合 (基板と CYP3A4 の阻害剤) 潜在的な毒性影響について患者を注意深く監視する必要があります, TK. in vitro 研究では、, ボリコナゾールとHIVプロテアーゼ阻害剤 (サキナビル, アンプレナビル, ネルフィナビル) お互いの代謝を阻害し合う可能性があります.

ボリコナゾールが非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤と併用される場合 (CYP3A4 の基質, 阻害剤や CYP450 の誘導) 考慮されるべきです, その delaverdin は、vorikonazola の代謝を阻害することができます。. ネビラピンはボリコナゾールの代謝を誘導する可能性があります, この効果は研究されていませんが. ボリコナゾール, 順番, 逆転写酵素阻害剤の代謝を阻害する可能性があります. 逆転写酵素阻害剤非患者と vorikonazola を可能な毒性影響を識別するために観察必要がありますに適用する場合.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、Cまたは30°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 3 年.