WIFEND (タブレット)

活物質: voriconazole
ときATH: J02AC03
CCF: Противогрибковый антибиотик
ICD-10コード (証言): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, B48.2, B48.7, Z29.8
ときCSF: 08.01.01
メーカー: ハインリッチ MACK NACHF. 社 & 共同. KG (ドイツ)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

タブレット, コー​​ティングされました 白色または白色に近いです, ラウンド, レンズ状の, 刻印 “ファイザー” 一方の側と “VOR50” – 別の.

賦形剤: ラクトース一水和物, アルファ化デンプン, クロスカルメロースナトリウム, ポビドン, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: опадрай белый OY-LS-28914 (ポリマー, 二酸化チタン, ラクトース一水和物, グリセロールトリアセテート).

2 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (8) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (5) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (10) – 段ボールパック.

タブレット, コー​​ティングされました 白色または白色に近いです, 横長, レンズ状の, 刻印 “ファイザー” 一方の側と “VOR200” – 別の.

賦形剤: ラクトース一水和物, アルファ化デンプン, クロスカルメロースナトリウム, ポビドン, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: опадрай белый OY-LS-28914 (ポリマー, 二酸化チタン, ラクトース一水和物, グリセロールトリアセテート).

2 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (8) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (5) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (10) – 段ボールパック.

薬理作用

Противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного грибковым цитохромом P450, эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола.

In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия, に対して活性 カンジダ属. (включая штаммы Candida krusei, フルコナゾール耐性, и резистентные штаммы Candida glabrata и Candida albicans) и обладает фунгицидным эффектом в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp., а также патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium или Fusarium, которые в ограниченной степени чувствительны к противогрибковым средствам.

Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp. (включая Aspergillus flavus, アスペルギルス, Aspergillus terreus, コウジカビ ニジェール, コウジカビの nidulans), カンジダ属. (включая штаммы Candida albicans, カンジダ dubliniensis, カンジダ·グラブラタ, カンジダ inconspicua, カンジダ·クルセイ, カンジダ parapsilosis, Candida tropicalis и Candida guillermondii), 症例 spp. (включая Scedosporium apiospermum /Pseudoallescheria boydii/, Scedosporium prolifecans) и Fusarium spp.

Другие грибковые инфекции, при которых применялся препарат (часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., ブラストミセスのデルマ, Blastoschizomyces capitatus, クラドスポリウム属。, Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, クリプトコックス·ネオフォルマンス, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaeaのpedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (включая Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp. (включая Trychosporon beigelii).

In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp., アルテルナリア属。, Bipolaris属。, Cladophialophora spp., ヒストプラスマ·カプスラーツム. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0.05 へ 2 UG / mlの.

In vitro выявлена активность вориконазола в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение ее неизвестно.

薬物動態

Фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью.

吸収と分布

Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение AUC. Увеличение пероральной дозы с 200 ミリグラム 2 回/日 300 ミリグラム 2 раза/сут приводит к увеличению AUC в среднем в 2.5 回. При в/в введении или приеме внутрь ударных доз концентрации в плазме приближаются к равновесным в течение первых 24 いいえ. Если препарат назначают 2 раза/сут в средних (не в ударных) 用量, то происходит кумуляция препарата, а равновесные концентрации достигаются к 6-му дню у большинства пациентов.

Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь; C言語_マックス 血漿レベルは、後に達成します 1-2 投与後の時間. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96%, при повторном приеме с пищей с большим содержанием жиров C_マックス и AUC снижаются на 34% と 24% それぞれ. Всасывание вориконазола не зависит от рН желудочного сока.

Расчетный V_(d) вориконазола в равновесном состоянии составляет 4.6 l/kg, что указывает на активное распределение препарата в ткани. 血漿タンパク質に結合され、 58%.

Вориконазол проникает через ГЭБ и определяется в спинномозговой жидкости.

代謝および排泄

По данным исследований in vitro установлено, что вориконазол метаболизируется под действием печеночных изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, при этом 2С19 играет важную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент проявляет выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем cниженный метаболизм вориконазола возможен у 15-20% пациентов азиатского происхождения и у 3-5% пациентов европеоидной и негроидной расы. Исследования у представителей европеоидной расы и японцев показали, что у пациентов с пониженным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 4 倍高いです, чем у гомозиготных пациентов с высоким метаболизмом. У гетерозиготных пациентов с активным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 2 倍高いです, чем у гомозиготных.

Основным метаболитом вориконазола является N-оксид (72% среди циркулирующих в плазме крови метаболитов, меченных радиоактивной меткой). Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью.

В неизмененном виде с мочой выводится менее 2% от введенной дозы препарата.

После повторного приема внутрь или в/в введения в моче обнаруживается примерно 83% と 80% дозы препарата с радиоактивной меткой соответственно. 大きい部分、 (>94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приема внутрь и в/в введения.

T_1/2 вориконазола в терминальной фазе зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 ミリグラム. В связи с нелинейностью фармакокинетики величина T_1/2 не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола.

特別な臨床状況における薬物動態

Пол и возраст. При повторном приеме препарата внутрь C_マックス и AUC у здоровых молодых женщин были на 83% と 113% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 年). Значимых различий C_マックス и AUC у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (≥ 65 年) いいえ.

Необходимости коррекции дозы в зависимости от пола не отмечается. Концентрации в плазме крови у мужчин и женщин сходны.

При повторном приеме препарата внутрь C_マックス и AUC у здоровых пожилых мужчин (≥ 65 年) オン 61% と 86% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 年). Значимых различий C_マックス и AUC у здоровых пожилых женщин (≥ 65 年) и здоровых молодых женщин (18-45 年) いいえ.

Безопасность вориконазола у молодых и пожилых пациентов одинакова, в связи с чем коррекция дозы при применении у пациентов пожилого возраста не требуется.

ミドルC_SS препарата в плазме крови у детей, 1日おきのmgは、軽度から中等度の腎機能障害のある患者のmgに相当します 4 ミリグラム/ kgのすべての 12 いいえ, сопоставимы с таковыми у взрослых, получающих вориконазол в дозе 3 ミリグラム/ kgのすべての 12 いいえ. Средняя концентрация была 1186 нг/мл у детей и 1155 нг/мл у взрослых. В связи с этим рекомендуемая поддерживающая доза у детей в возрасте от 2 へ 12 sは 4 ミリグラム/ kgのすべての 12 いいえ.

腎機能障害. При однократном приеме препарата внутрь в дозе 200 мг у пациентов с нормальной функцией почек и пациентов от легких (CC 41-60 ml /分) до тяжелых (よりCC少ないです 20 ml /分) нарушений функции почек фармакокинетика вориконазола существенно не зависит от степени нарушений. Связывание с белками плазмы крови сходно у больных с различной степенью почечной недостаточности.

異常肝機能. 薬剤の投与量の単一摂取後 200 мг AUC вориконазола у пациентов с легкой или умеренно выраженной степенью тяжести цирроза печени (クラス、およびスケール Child-pugh b) オン 233% より高いです, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками плазмы крови.

При повторном приеме препарата внутрь AUC вориконазола сопоставима у больных с умеренно выраженным циррозом печени (チャイルド·ピューのためのクラスB), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 ミリグラム 2 回/日, и у пациентов с нормальной функцией печени, получающих вориконазол в дозе 200 ミリグラム 2 回/日. Сведений о фармакокинетике вориконазола у пациентов с тяжелым циррозом печени (クラスCチャイルド·ピュー) いいえ.

証言

・侵襲性アスペルギルス;

— тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая Candida krusei);

— кандидоз пищевода;

— тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.;

— тяжелые грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам;

— профилактика прорывных грибковых инфекций у пациентов с лихорадкой из групп высокого риска (реципиенты аллогенного костного мозга, больные с рецидивом лейкоза).

投薬計画

薬剤はのために経口的に摂取されます 1 Hまたはを介して 1 食後後時間.

大人 Вифенд^® назначают внутрь в первые сутки в рекомендуемой насыщающей дозе, чтобы в первый день терапии добиться концентрации вориконазола в плазме крови близкой к равновесной.

Учитывая высокую биодоступность препарата при приеме внутрь (96%), при наличии клинических показаний возможен переход с парентерального введения на прием внутрь.

用量選択

При недостаточной эффективности проводимой терапии поддерживающая доза для приема внутрь может быть увеличена до 300 MGごと 12 いいえ, а у пациентов с массой тела до 40 кг дозу можно увеличить до 150 MGごと 12 いいえ.

При непереносимости препарата в этой более высокой дозе ее снижают по 50 мг до достижения дозы 200 MGごと 12 内 h (または 100 MGごと 12 ч для пациентов с массой тела менее 40 kg).

При одновременном применении с фенитоином поддерживающую дозу Вифенда^® для приема внутрь увеличивают с 200 へ 400 MGごと 12 いいえ (と 100 ミリグラム 200 MGごと 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 kg).

При одновременном применении с рифабутином поддерживающую дозу Вифенда^® для приема внутрь увеличивают с 200 へ 350 MGごと 12 いいえ (と 100 ミリグラム 200 MGごと 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 kg).

Длительность терапии зависит от клинического эффекта и результатов микологического исследования.

Коррекции режима дозирования 高齢患者で 必須ではありません.

Нет необходимости в коррекции режима дозирования Вифенда^® для приема внутрь у пациентов с нарушениями функции почек.

Вориконазол выводится при гемодиализе с клиренсом 121 ml /分, 4-часовой сеанс гемодиализа не приводит к удалению значительной части вориконазола и не требует коррекции дозы. SBECD выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 ml /分.

に остром повреждении печени с повышением активности трансаминаз (ゴールド, IS) 補正量が必要とされません, но следует контролировать состояние функции печени с целью выявления дальнейшего повышения активности трансаминаз.

Пациентам с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (クラス、およびスケール Child-pugh b) рекомендуют назначать Вифенд^® в стандартной ударной дозе, а поддерживающую дозу уменьшать в 2 回.

Пациентам с выраженными нарушениями функции печени Вифенд^® можно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск, в этом случае необходимо постоянно контролировать состояние пациента с целью выявления токсичности препарата.

Опыт применения препарата Вифенд^® u 子供 限られました, что затрудняет выбор оптимального режима дозирования. Схемы применения препарата у 年齢の子ども 2 へ 12 年, использованные в фармакокинетических исследованиях, 表に示されています.

Если возможен прием препарата внутрь, то дозу округляют до ближайшей кратной 50 ミリグラム, и назначают в виде целых таблеток. Переносимость более высоких доз у детей не изучена.

へ 年齢の子ども 12 年前 16 年 режим дозирования препарата такой же, 大人のための.

副作用

Наиболее распространенные побочные реакции: 視力障害, 発熱, 発疹, 嘔吐, 吐き気, 下痢, 頭痛の種, 末梢浮腫, 腹部の痛み. Побочные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено.

Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата и, 多分, связанные с проводимой терапией.

Критерии оценки частоты побочных реакций: 多くの場合 – ≥10％; 多くの場合 – に≥1％の <10%; редко – от ≥0.1% до <1%; очень редко – от 0.01% へ <0.1%.

全体として身体から: очень часто – лихорадка, 末梢浮腫; часто – ознобы, 疲労, 胸痛, реакции и воспаление в месте инъекции, インフルエンザ様症状.

心臓血管系: часто – снижение АД, tromboflebit, 静脈炎; редко – предсердные аритмии, 徐脈, 頻脈, 心室性不整脈, 伸長 QT 間隔, 心室細動; очень редко – желудочковая тахикардия (включая трепетание желудочков), полная AV-блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии.

消化器系の一部: 頻繁に - 吐き気, 嘔吐, 下痢, 腹痛; часто – повышение активности АЛТ, IS, アルカリホスファターゼ, LDH, ГГТ и уровня билирубина в плазме крови, 黄疸, 口唇炎, 胃腸炎, 胆汁鬱滞; редко – холецистит, 胆石症, 便秘, 十二指腸炎, 消化不良, 肝臓の肥大, 歯肉炎, 舌炎, 肝炎, 肝不全, 膵炎, 舌の腫れ, 腹膜炎; очень редко – псевдомембранозный колит, pechenochnaya昏睡. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз составляет 13.4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме крови или дозами препарата и в большинстве случаев исчезают при продолжении терапии (投与量を変更することがなく、または補正後) или при ее отмене. У пациентов с серьезными основными заболеваниями (злокачественные гематологические заболевания) на фоне применения вориконазола редко отмечались случаи тяжелой гепатотоксичности (случаи желтухи, 肝炎, гепатоцеллюлярной недостаточности, 死の結果).

内分泌系の一部に: редко – недостаточность коры надпочечников; очень редко – гипертиреоз, gipotireoz.

アレルギー反応: まれに – аллергические и анафилактоидные реакции, 中毒性表皮剥離症, スティーブンス·ジョンソン症候群, じんましん; очень редко – ангионевротический отек, 円板状紅斑性狼瘡, 多形性紅斑.

造血系から: часто – тромбоцитопения, 貧血 (税込. 大球, микроцитарная, нормоцитарная, 巨赤芽球性, 再生不良性), 白血球減少症, 汎血球減少症; редко – лимфаденопатия, 無顆粒球症, eozinofilija, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, 骨髄造血の抑制; очень редко – лимфангит.

代謝: часто – гипокалиемия, gipoglikemiâ; редко – гипохолестеринемия.

筋骨格系の一部に: 多くの場合 – 腰痛; редко – артрит.

中枢および末梢神経系から: 非常に頻繁 - 頭痛; часто – головокружение, 幻覚, 混乱, うつ病, アラーム, 震え, ažitaciâ, 知覚障害; めったにありません - 運動失調, cephaledema, 頭蓋内圧亢進, gipesteziya, nistagmo, 失神; очень редко – синдром Гийенна-Барре, okulomotornыy危機, 錐体外路症候群, 不眠症, 脳症, сонливость во время инфузии.

呼吸器系: часто – респираторный дистресс-синдром, 肺水腫, 副鼻腔炎.

皮膚科の反応: очень часто – сыпь; часто – зуд, maculo-丘疹状の発疹, 光増感, 脱毛症, 剥脱性皮膚炎, 顔の腫れ, 紫斑病; редко – экзема, 乾癬. Дерматологические реакции в большинстве случаев легко или умеренно выражены. Однако при появлении сыпи пациента следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений препарат следует отменить. Фоточувствительность развивается при длительном применении препарата.

五感から: 多くの場合 – 視力障害 (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, 私の目の前に霧の中, изменение цветового восприятия, 羞明); редко – блефарит, 視神経炎, 視神経乳頭の腫れ, 強膜炎, 味覚の違反, 複視; очень редко – кровоизлияние в сетчатку, aglia, 視神経萎縮, gipoakuziя, 耳鳴り. Зрительные нарушения отмечаются часто (約 30% ぼやけた視界, изменения цветового зрения, 羞明), в большинстве случаев носят преходящий и полностью обратимый характер, исчезают спонтанно в течение 60 M, легко выражены, 治療の中止はほとんど必要とし、任意の長期的な影響にはつながらない. При повторном применении отмечается ослабление их выраженности. Механизм развития не известен, предполагается прямое воздействие вориконазола на сетчатку, что подтверждается снижением амплитуды волн на электроретинограмме при изучении влияния вориконазола на сетчатку у здоровых добровольцев. Эти изменения не нарастали при продолжении терапии в течение 29 キャンセル vorikonazola 後数日、完全に姿を消した. Эффект более длительного (もっと 29 日) применения препарата на зрительную функцию не установлен.

泌尿器系: часто – повышение уровня креатинина в сыворотке крови, 急性腎不全, 血尿; редко – повышение остаточного азота мочевины, アルブミン尿, 玉; очень редко – некроз почечных канальцев.

禁忌

— одновременный прием лекарственных средств – субстратов CYP3A4 – терфенадина, astemizola, シサプリド, пимозида и хинидина;

— одновременный прием сиролимуса;

— одновременный прием с рифампицином, カルバマゼピンと長時間作用型バルビツール酸塩;

— одновременный прием с ритонавиром;

— одновременный прием с эфавирензом;

— одновременный прием с алкалоидами спорыньи (エルゴタミン, digidroergotaminom);

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 назначают препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, при повышенной чувствительности к другим лекарственным средствам – производным азолов. Безопасность и эффективность у детей младше 2 年が確立されていません.

妊娠·授乳期

Адекватной информации о безопасности применения препарата при беременности нет. Вифенд^® не следует применять при беременности, 除きます, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

IN 実験的研究 動物が見つかりました, 高用量で、ボリコナゾール生殖に毒性を発揮します。. Возможный риск для человека не известен.

Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. Препарат не следует назначать в период лактации (授乳), 除きます, когда ожидаемая польза превосходит риск.

生殖年齢にある女性 должны пользоваться надежными методами контрацепции во время всего периода терапии Вифендом^®.

注意事項

Перед началом терапии необходимо скорректировать такие электролитные нарушения как гипокалиемия, 低マグネシウム血症や低カルシウム血症.

Взятие проб для культурального и других лабораторных исследований (серологических, гистопатологических) 強調表示し、病原体を識別するために治療前に実行する必要があります。. Терапию можно начать до получения результатов лабораторных исследований, а затем при необходимости скорректировать. 強調表示された臨床株, обладающие пониженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные МПК не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность: ケースがあります。, когда вориконазол был эффективен при инфекциях, вызванных микроорганизмами, 他の azolam に耐性. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, 患者の複雑さを考えると, 臨床研究に含まれる; ボーダーの vorikonazola 濃度の値, この薬への感受性を評価するには, 設定されていません.

Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Применение вориконазола может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания-трепетания желудочков у пациентов со множественными факторами риска (кардиотоксическая химиотерапия, 心筋症, gipokaliemia と併用療法, которая могла способствовать развитию нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы). Пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями вориконазол следует назначать с осторожностью.

Gepatotoksichnostь

Нежелательные явления со стороны печени, наблюдавшиеся при лечении вориконазолом, в основном появлялись у больных с серьезными заболеваниями (血液の悪性腫瘍主). 危険因子を持つ患者の肝臓からの過渡応答を観察しました。, 肝炎、黄疸など. 肝臓は通常可逆的と治療の中止後に消える. Во время лечения вориконазолом следует регулярно контролировать функцию печени (включая печеночные пробы и уровень билирубина). При появлении клинических признаков заболевания печени следует обсудить целесообразность прекращения терапии.

Нежелательные реакции со стороны почек

患者があります。, получавших вориконазол и другие нефротоксические препараты и имевших сопутствующие заболевания, 急性腎障害のケース. 薬物の使用期間中、腎機能の指標を監視する必要があります。 (税込. 血清のクレアチニンのレベル).

皮膚科の反応

При прогрессировании дерматологических реакций препарат следует отменить. 患者, применяющие Вифенд^®, должны избегать пребывания на солнце и УФ-облучения.

フェニトイン

При необходимости совместного применения Вифенда^® и фенитоина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и постоянно мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

リファブチン

При необходимости совместного применения Вифенда^® и рифабутина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и проводить ее под контролем картины периферической крови, а также других возможных нежелательных эффектов рифабутина.

小児科での使用

Безопасность и эффективность применения Вифенда^® u 歳未満の子供 2 年 設定されていません.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Поскольку препарат может вызвать преходящие нарушения зрения, включая туман перед глазами, 視や羞明の違反・充実, то при появлении таких реакций пациенты не должны заниматься потенциально опасными видами деятельности, といった, 例えば, 車を運転したり、複雑な技術を使用して. На фоне применения Вифенда^® пациенты не должны водить автомобиль в темное время суток.

過剰摂取

治療: антидот не известен, 必要に応じて、対症療法, возможно проведение промывания желудка. Вориконазол выводится при гемодиализе с клиренсом 121 ml /分. В случае передозировки показано проведение гемодиализа.

薬物相互作用

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов CYP2C19, CYP2C9 と CYP3A4. 阻害剤またはこれらのアイソザイムの誘導物質は増加を引き起こす、それぞれ、プラズマ vorikonazola の濃度を減少させる.

組み合わせ, при которых наблюдается значительное понижение концентрации вориконазола в плазме крови

一緒にリファンピシンの使用 (CYP450 のインデューサ) 用量 600 MG / C_マックス и AUC вориконазола снижаются на 93% と 96% それぞれ (такая комбинация противопоказана).

リトナビル (CYP450 のインデューサ, CYP3A4 の基質と阻害剤) 用量 400 MGごと 12 ч снижал C_マックス в равновесном состоянии и AUC вориконазола, 内部受信, 平均 66% と 82% それぞれ. Влияние ритонавира в более низких дозах на концентрацию вориконазола пока не известен. 設立, что повторное применение вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на C_マックス в равновесном состоянии и AUC ритонавира, また受信を再度 (одновременное применение вориконазола и ритонавира в дозе 400 MGごと 12 ч противопоказано).

При совместном применении с мощными индукторами CYP450 карбамазепином или длительно действующими барбитуратами (fenoʙarʙitalom) возможно значительное снижение C_マックス вориконазола в плазме, 相互作用が検討されなかったが (такие комбинации противопоказаны).

組み合わせ, при которых не требуется коррекции дозы вориконазола

При совместном применении с циметидином (CYP450 の非特異的な阻害剤) 用量 400 ミリグラム 2 回/日C_マックス и AUC вориконазола повышаются на 18% と 23% それぞれ.

Ранитидин в дозе 150 ミリグラム 2 раза/сут при совместном применении не оказывает существенного влияния на C_マックス и AUC вориконазола.

エリスロマイシン (ингибиторCYP3A4) 適用割合で、 1 G 2 раза/сут и азитромицин в дозе 500 ミリグラム 1 раз/сут не оказывают существенного влияния на C_マックス и AUC вориконазола.

Вориконазол ингибирует активность изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, поэтому возможно повышение концентраций в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами.

禁忌の組み合わせ

При одновременном применении вориконазола с терфенадином, astemizolom, cizapridom, пимозидом и хинидином возможно значительное повышение их концентрации в плазме, что может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков.

При совместном применении вориконазол повышает C_マックス AUC sirolimusa (2 mgの用量) オン 556% と 1014% それぞれ.

При одновременном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации алкалоидов спорыньи (エルゴタミンと digidroergotamina) プラズマと麦角の開発.

組み合わせ, при применении которых требуется постоянный клинический контроль и коррекция доз препаратов

При совместном применении у пациентов, 受ける腎臓を移植し、安定した状態で、, вориконазол повышает C_マックス и AUC циклоспорина, 少なくとも, オン 13% と 70% それぞれ, что сопровождается повышением риска развития нефротоксических реакций. 予定 vorikonazola 患者で, 受信シクロスポリン, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

При совместном применении вориконазол повышает C_マックス AUC タクロリムス (применяемого в дозе 0.1 一度ミリグラム/ kgの) オン 117% と 221% それぞれ, что может сопровождаться нефротоксическими реакциями. 予定 vorikonazola 患者で, タクロリムスを受信, 後者の線量を減らすためにはお勧め 1/3 プラズマでそのレベルを制御して. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

Одновременное применение вориконазола (用量 300 ミリグラム 2 回/日) ワルファリン (30 ミリグラム 1 回/日) сопровождалось увеличением максимального протромбинового времени до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать протромбиновое время.

Вориконазол при совместном применении может вызывать повышение концентрации в плазме фенпрокумона, аценокумарола (CYP2C9 の基質, CYP3A4) и увеличение протромбинового времени. 病気の場合, クマリン薬を受け取る, ボリコナゾールを任命します。, необходимо контролировать протромбиновое время с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

При совместном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации производных сульфонилмочевины (CYP2C9 の基質) – tolʙutamida, глипизида и глибурида в плазме и вызвать гипогликемию. 、応用しながら血糖値を注意深く監視する必要があります。.

In vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (CYP3A4 の基質). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме статинов, CYP3A4 の影響の下で metaboliziruthan, что может увеличить риск развития рабдомиолиза. При одновременном их применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статина. Повышение концентрации статинов в плазме крови иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза.

In vitro вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (CYP3A4 の基質). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме метаболизирующихся под действием CYP3A4 бензодиазепинов (midazolama, triazolama, alprazolama) 長期の鎮静法の開発. これらの薬の同時使用の場合は、ベンゾジアゼピン投与量調整の妥当性を議論するをお勧めします.

При совместном применении вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка (CYP3A4 の基質) – ビンクリスチン, винбластина в плазме и привести к развитию нейротоксических реакций. 線量調整ビンカ アルカロイドの有用性を論議することをお勧め.

組み合わせ, при применении которых не требуется коррекция доз препаратов

Вориконазол повышает C_マックス и AUC преднизолона (CYP3A4 の基質), применяемого в дозе 60 mgの用量, オン 11% と 34% それぞれ.

При одновременном применении вориконазол не оказывает существенного влияния на C_マックス и AUC дигоксина, назначаемого в дозе 0.25 ミリグラム 1 回/日.

При совместном применении вориконазол не оказывает влияния на C_マックス и AUC микофеноловой кислоты, назначаемой в дозе 1 G.

Двустороннее взаимодействие

При одновременном применении с Вифендом^® エファビレンツ (CYP450 のインデューサ, CYP3A4 の基質と阻害剤), применяемый в дозе 400 ミリグラム 1 раз/сут в равновесном состоянии снижает C_マックス и AUC вориконазола в среднем на 61% と 77% それぞれ. 平衡におけるボリコナゾール (400 mg 内すべて 12 最初の日に h, その後 200 mg 内すべて 12 のための時間 8 日) повышает равновесную C_マックス и AUC эфавиренза в среднем на 38% と 44% それぞれ (dannaya組み合わせは禁忌します).

При совместном применении фенитоин (субстрат CYP2С9 и мощный индуктор CYP450), применяемый в дозе 300 ミリグラム 1 回/日, C が減少します。_マックス и AUC вориконазола на 49% と 69% それぞれ; а вориконазол (400 ミリグラム 2 回/日) Cが増加します_マックス и AUC фенитоина на 67% と 81% それぞれ (при необходимости совместного применения следует тщательно оценить соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска комбинированной терапии, а также тщательно мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови).

При совместном применении рифабутин (CYP450 のインデューサ), применяемый в дозе 300 ミリグラム 1 раз/сут снижает C_マックス и AUC вориконазола (200 ミリグラム 1 回/日) オン 69% と 78% それぞれ. При совместном применении с рифабутином C_マックス и AUC вориконазола (350 ミリグラム 2 回/日) составляет соответственно 96% と 68% от показателей при монотерапии вориконазолом (200 ミリグラム 2 回/日). 用量で vorikonazola を適用することで 400 ミリグラム 2 раза/сут С_マックス и AUC соответственно на 104% と 87% より高いです, も単独投与量 vorikonazolom と 200 ミリグラム 2 回/日. 内科領域におけるボリコナゾール投与量 400 ミリグラム 2 раза/сут повышает C_マックス で AUC リファブチン 195% と 331% それぞれ. При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ картины периферической крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (例えば, ブドウ膜炎).

При совместном применении в дозе 40 ミリグラム 1 раз/сут омепразол (CYP2C19 阻害剤; 基板 CYP2C19 と CYP3A4) Cが増加します_マックス и AUC вориконазола на 15% と 41% それぞれ, а вориконазол повышает C_マックス и AUC омепразола на 116% と 280% それぞれ (従って, коррекции дозы вориконазола не требуется, а дозу омепразола следует уменьшить вдвое). Следует учесть возможность лекарственного взаимодействия вориконазола с другими ингибиторами Н⁺-K⁺-ATPアーゼ, CYP2C19 の基板となっています。.

インジナビル (CYP3A4 の基質と阻害剤), применяемый в дозе 800 ミリグラム 3 раза/сут не оказывает существенного влияния на величину C_マックス и AUC вориконазола, а вориконазол не влияет на C_マックス и AUC индинавира.

При одновременном применении с другими ингибиторами протеазы ВИЧ (基板と CYP3A4 の阻害剤) следует тщательно контролировать состояние пациента с целью возможных токсических эффектов, TK. исследования in vitro показали, что вориконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ (サキナビル, アンプレナビル, ネルフィナビル) могут взаимно ингибировать метаболизм друг друга.

При совместном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (CYP3A4 の基質, 阻害剤や CYP450 の誘導) 考慮されるべきです, その delaverdin は、vorikonazola の代謝を阻害することができます。. Невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола, хотя данный эффект не изучен. ボリコナゾール, 順番, может подавлять метаболизм ингибиторов обратной транскриптазы. 逆転写酵素阻害剤非患者と vorikonazola を可能な毒性影響を識別するために観察必要がありますに適用する場合.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、Cまたは30°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 3 年.