VAZILIP

活物質: シンバスタチン
ときATH: C10AA01
CCF: 脂質低下薬
ICD-10コード (証言): E78.0, E78.2, G45, i20, I21, I25.1, I61, I63
ときCSF: 01.12.11.03
メーカー: クルカd.d. (スロベニア)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

タブレット, フィルム コーティング 白色または白色に近いです, ラウンド, 少し両凹, 面取り.

賦形剤: ラクトース一水和物, アルファ化デンプン, ʙutilgidroksianizol, レモン酸 (無水), ビタミンC, コー​​ンスターチ, 微結晶セルロース, ステアリン酸マグネシウム, ヒドロキシプロピル, タルク, 二酸化チタン.

塗膜の組成: ポリマー, タルク, プロピレングリコール, 二酸化チタン.

7 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.

タブレット, フィルム コーティング 白色または白色に近いです, ラウンド, 少し両凹, 片側が面取りされ、切り欠かれている.

賦形剤: ラクトース一水和物, アルファ化デンプン, ʙutilgidroksianizol, レモン酸 (無水), ビタミンC, コー​​ンスターチ, 微結晶セルロース, ステアリン酸マグネシウム.

塗膜の組成: ポリマー, タルク, プロピレングリコール, 二酸化チタン.

7 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.

薬理作用

脂質低下薬.

薬ヴァシリップの活性物質^® シンバスタチンです, その主な効果は総コレステロールを下げることです (一般的なXc) および低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) プラズマ. HMG-CoAレダクターゼの阻害剤です, 酵素, HMG-CoAからメバロン酸への変換を触媒する (Xc合成の初期段階). シンバスタチンは総コレステロール濃度を低下させます, LDL-Cおよびトリグリセリド (TG). 非常に低密度のリポタンパク質のXc含有量 (HS-LPONP) また衰退, Xc高密度リポタンパク質の含有量は (HS-HDL) 適度に増加. ヘテロ接合型の家族性および非家族性のコレステロール血症の場合、総コレステロールおよびLDLの含有量を減らす, 混合高脂血症, Xcの含有量の増加がリスク要因である場合. この薬は、冠状動脈疾患の患者の総コレステロールとコレステロール-LDLのレベルを低下させます, これらの患者の心筋梗塞および死亡のリスクを低減する.

シンバスタチンはまた、アポリポプロテインBを有意に減少させます, HDLコレステロール濃度を適度に増加させ、血漿TG濃度を減少させます. シンバスタチンのこれらの効果の結果として、総コレステロール対総コレステロール-HDLおよびコレステロール-LDL対コレステロール-HDLの比率は減少する.

シンバスタチンの抗アテローム性動脈硬化作用は、血管壁および血液成分に対する薬物の効果の結果です。. シンバスタチンはマクロファージの代謝を変化させる, マクロファージの活性化とアテローム硬化性プラークの破壊を阻害する. 薬はイソプレノイドの合成を阻害します, 血管内層の平滑筋細胞の増殖における成長因子である. シンバスタチンの作用により、内皮依存性の血管拡張が改善される.

治療効果は 2 週の, 最大の効果は、後に観察されます 4-6 治療の週.

薬物動態

吸収と分布

シンバスタチンは不活性なラクトンの形で提示されます, 比較的よく吸収されます (から 61% へ 85%) 胃腸管から. バイオアベイラビリティ – もっと少なく 5%. 経口投与後、C_マックス を通じて達成 1-2 hそして減少します 90% スルー 12 いいえ. 食品の同時摂取は薬物の吸収に影響を与えません. 長期間使用すると、体内に薬物が蓄積することはありません. 血漿タンパク質への結合 – 98%.

代謝

SimvastatinはCYP3A4基質です. これは、肝臓で代謝されます, 露出した効果 “初回通過” 肝臓を通ります (主にその活性型β-ヒドロキシ酸に加水分解されます).

控除

主に腸から排泄される (60%) 代謝物として. 約 13% 不活性な形で腎臓から排泄される. T_1/2 あります 1.9 いいえ.

証言

高コレステロール血症

-原発性高コレステロール血症または混合脂質異常症 (食事に加えて、他の非薬物療法が効果がない場合/運動と体重減少/);

-ホモ接合性遺伝性高コレステロール血症 (特別な食事と脂質低下療法に加えて/例えば, LDLアフェレーシス/またはこれらの対策が効果的でない場合).

心血管疾患の予防

-アテローム性動脈硬化性心血管疾患または真性糖尿病の臨床症状を呈する患者における心血管の死亡率および罹患率の低下, 正常または高コレステロールレベルで、他のリスク要因および心臓保護療法の修正への追加手段として.

投薬計画

内部, 夕方に一度. シンバスタチンの推奨用量は 5 ミリグラム 80 ミリグラム 1 数回/日の夕方には. ほとんどの場合、薬剤の初期投与量 – 10 ミリグラム. 変更 (選択) 用量は少なくとも間隔で投与する必要があります 4 週間. 最大日量 – 80 ミリグラム. 1日の最大投与量は、重度の高コレステロール血症または心血管合併症のリスクが高い患者にのみ推奨されます. 薬剤の使用期間は、主治医が個別に決定します。.

高コレステロール血症

患者は、Vasilipによる治療の全期間を通じて標準的な低コレステロール食に従う必要があります^®. 患者に推奨される薬剤の初期用量 高コレステロール血症, あります 10 ミリグラム. コレステロール-LDLのレベルのより顕著な減少のために (より多いです 45%), 治療はで始めることができます 20-40 mg /日 (夕方に一度).

で ホモ接合性遺伝性高コレステロール血症の患者 Vasilipの推奨される1日量^® あります 40 夕方のmgまたは 80 ミリグラム 3 入場 (20 午前中のMg, 20 午後のmgと 40 夕方にMG); これらの患者Vasilip^® 他の脂質低下療法との併用をお勧めします (例えば, LDLアフェレーシス).

心血管疾患の予防

で 冠状動脈疾患のリスクが高い患者, 高脂血症の有無にかかわらず 薬ヴァシリップの有効量^® アップ 20-40 mg /日. したがって、そのような患者に推奨される開始用量は – 20 mg /日. 変更 (選択) 用量は間隔を置いて与える必要があります 4 週の, 場合に必要な量を増やすことができます 40 mg /日. LDLコンテンツが少ない場合 75 ミリグラム/ dLの (1.94 ミリモル/リットル), Xcコンテンツの合計が少ない 140 ミリグラム/ dLの (3.6 ミリモル/リットル), 薬の投与量を減らす必要があります.

Soputstvuyushtaya療法

ヴァシリップ薬^® 単剤療法または胆汁酸封鎖剤との併用で効果的 (例えば, コレスチラミンとコレスチポール). 患者, 療法 ziklosporinom を受信, ジェムフィブロジル, 他のフィブレートまたはニコチン酸 (もっと 1 G /日), 推奨開始用量 5 ミリグラム, 薬ヴァシリップの最大1日量^® あります 10 ミリグラム. このような状況でさらに用量を増やすことはお勧めしません。.

患者, アミオダロンまたはベラパミルを同時に受け取る, 薬物Vasilipの1日量^® 超えてはならない 20 ミリグラム.

で 高齢者および中等度の腎不全の患者 投与量の変更は必要ありません.

で 重度の腎不全の患者 (よりCC少ないです 30 ml /分) ヴァシリップの推奨用量^® 超えてはなりません 10 mg /日. 必要に応じて、用量を増やします, そのような患者の綿密な監督が必要です.

副作用

副作用の発生率の分類 (WHO): 多くの場合 (> 1 /10), 多くの場合 (から > 1/100 へ < 1/10), まれに (から > 1/1000 へ < 1 /100), まれに (から >1/10 000 へ < 1/1000), まれに (から < 1/10 000), 分離されたレポートを含みます.

消化器系の一部: まれに – 便秘, 腹痛, 鼓腸, 消化不良, 吐き気, 嘔吐, 下痢, 膵炎, 肝炎, 黄疸, 肝 transaminaz の増加, アルカリホスファターゼ, CPK.

中枢および末梢神経系および感覚器官から: まれに – 頭痛の種, 知覚障害, 目まい, perifericheskayaニューロパチー, 疲労, 不眠症, 痙攣, ぼやけた視界, 味覚障害.

筋骨格系の一部に: まれに – ミオパシー, raʙdomioliz, 筋肉痛, 筋肉のけいれん.

アレルギー反応および免疫病理学的反応: 拡張過敏症症候群 (血管神経性浮腫, 狼瘡様症候群, リウマチ性多発筋痛, 皮膚筋炎, 血管炎, 血小板減少症, eozinofilija, 増加した赤血球沈降速度, 関節炎, 関節痛, じんましん, 光増感, 発熱, 顔への血液のラッシュ, 息切れと重度の脱力感).

皮膚科の反応: まれに – 皮膚発疹, 皮膚のかゆみ, 脱毛症.

その他: まれに – 貧血, ハートビート, 急性腎不全 (横紋筋溶解による), 減少の効力.

禁忌

-活動期の肝疾患または病因が不明な肝トランスアミナーゼの活性の持続的な増加;

-イソ酵素CYP3A4の阻害剤の同時投与 (例えば, イトラコナゾール, ケトコナゾール, HIVプロテアーゼ阻害剤, エリスロマイシン, クラリスロマイシン, テリスロマイシンとネファゾドン);

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

- 最大 18 年 (使用の有効性と安全性は研究されていません);

-シンバスタチンおよび薬物の他の成分に対する過敏症.

と 注意 治療を開始する前に、薬物はアルコール乱用のために処方されるべきです, 肝疾患の病歴, 重い違反 elektrolitnogo バランス, 重度の内分泌および代謝障害, 低血圧, 重症の急性感染症 (敗血症), ミオパシー, 制御されていないてんかん, 広範囲の手術, 負傷, ラクターゼ欠損症, ガラクトセミアまたはグルコース-ガラクトース吸収不良症候群 (TK. 製品にはラクトースが含まれています), ジェムフィブロジンとの同時受信, シクロスポリン, ニコチン酸 (もっと 1 G /日), amiodaronom, ベラパミル, diltiazemom, フェノフィブレート, グレープフルーツジュース.

妊娠·授乳期

薬物は妊娠には禁忌であります. 女児の先天性奇形の発生率の増加は証明されていません, シンバスタチンまたは別のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤を服用. 妊婦がシンバスタチンを服用すると、胎児のメバロネートレベルが低下する可能性があります, Xc生合成の前駆体です. 妊娠中の脂質低下薬のキャンセルは、短期的なリスクの結果に大きな影響を与えません, 原発性高コレステロール血症に関連する.

Simvastatinは妊婦には使用しないでください, 女性, 妊娠の計画, または妊娠が疑われる場合. 治療中に妊娠した場合, 薬はキャンセルする必要があります, そして女性は胎児への危険の可能性について警告されます.

ヴァシリップによる治療期間中^®, 生殖年齢にある女性 信頼できる避妊法を使用する必要があります.

不明, 薬が乳汁に排泄されるかどうか, したがって、Vasilipによる治療^® 授乳中は禁忌.

注意事項

甲状腺機能が低下している患者 (gipotireoz) またはあなたがいくつかの腎臓病を持っている場合 (ネフローゼ症候群) Xcレベルが上昇した場合は、基礎疾患を最初に治療する必要があります.

重度の腎不全の患者は、腎機能の制御下で治療されます.

シンバスタチン治療, MMC-CoAレダクターゼの他の阻害剤と同様に, 筋障害を引き起こす可能性があります, 腎不全を伴うまたは伴わない横紋筋溶解につながることもある, ミオグロビン尿症による. シンバスタチンの投与量の増加および重度の腎不全の患者では、筋障害を発症するリスクが増加します. シンバスタチンによる治療中、血清CPKの含有量が増加する可能性があります, 胸の痛みの鑑別診断と激しい身体運動の後に何を考慮すべきか.

Vasilipで治療を開始する前に^® またはその用量の増加、患者は筋障害のリスクと原因不明の痛みの場合にはすぐに医師に相談する必要性について知らされるべきです, 筋肉の緊張または衰弱, 特に悪意や熱を伴う場合. 治療を開始する前の初期CPKレベルは、以下の状況で決定する必要があります:

-高齢者の場合;

-腎臓の損傷あり;

-補償されていない甲状腺機能低下症;

-遺伝性筋疾患の重荷を負った家族歴を持つ;

-スタチンまたはフィブレートの筋肉に毒性作用の病歴がある場合;

-アルコール乱用あり.

起こりうるリスクと期待される利益を評価する必要があり、治療中は治療中に臨床モニタリングが推奨されます。. 初期CPKレベルが大幅に増加した場合 (もっと 5 VGNと比較した時間), 後に測定を繰り返す必要があります 5-7 結果を確認する日数. CPKレベルの大幅な初期増加 (もっと 5 VGNと比較した時間) 薬の処方はお勧めしません.

治療前および治療中、患者はコレステロール食を摂取する必要があります。.

ヴァシリップによる治療中^® 筋肉痛が発生したとき, 脱力感や発作、CPKのレベルを決定する必要があります. 薬剤の中止の基準は、血清中のCPKの含有量が 5 VGNと比較した時間. 筋肉の症状がひどく不快な場合, CPKレベルが 5 VGNと比較した時間, たぶん, 治療をやめる. 筋障害が疑われる場合は、治療を中止する必要があります, 筋障害の原因に関係なく.

症状が消えた場合, そしてCPKコンテンツは通常に戻りました, 臨床的に有効な最小用量で、厳密な医学的監督の下で、同じクラスのスタチンまたは代替薬を再処方することが可能です。. ヴァシリップによる治療^® 大手術の数日前に一時的に中止する必要があります.

重度の腎不全の患者は、腎機能の制御下で治療されます.

筋障害のリスクを軽減するための対策, 薬物誘発性

シンバスタチンと強力なCYP3A4阻害剤を同時に使用すると、筋障害と横紋筋溶解のリスクが大幅に増加します。 (例えば, イトラコナゾール, ケトコナゾール, エリスロマイシン, クラリスロマイシン, テリスロマイシン, HIVプロテアーゼ阻害剤, ネファゾドン), ジェムフィブロジルまたはシクロスポリン. フィブレートと高用量のナイアシンを併用すると、筋障害と横紋筋肉溶解のリスクも高まります。 (もっと 1 G /日) または、アミオダロンまたはベラパミルと高用量のシンバスタチンの併用療法. ジルチアゼムと高用量のシンバスタチンを同時に投与すると、リスクもわずかに増加します (80 ミリグラム). 従って, イトラコナゾールと同時にシンバスタチンを使用する, ケトコナゾール, エリスロマイシン, クラリスロマイシン, テリスロマイシン, HIVプロテアーゼ阻害剤とネファゾドンは禁忌です. 記載されているCYP3A4阻害剤による治療を中止できない場合, シンバスタチンの処方は控えるべきです. Simvastatinは、他のいくつかと注意して組み合わせる必要があります。, CYP3A4のより強力でない阻害剤: シクロスポリン, ベラパミルとディルティアゼム.

シンバスタチンとグレープフルーツジュースは同時に避けるべきです.

患者, シクロスポリンを服用, ジェムフィブロジルまたは高用量のナイアシン (もっと 1 G /日), シンバスタチンの1日量は超えてはなりません 10 ミリグラム.

シンバスタチンとジェムフィブロジルの同時予約は、これらの場合にのみ可能です。, 期待される利益がそのような薬剤の組み合わせの潜在的なリスクを大幅に上回る場合. シンバスタチンの併用の利点 10 mg /日およびその他の繊維 (フェノフィブレートを除く), ニコチン酸 (もっと 1 G /日) またはシクロスポリンは、そのような組み合わせの潜在的なリスクと慎重に比較検討する必要があります.

フェノフィブレートとシンバスタチンを別々に投与すると、筋障害のリスクがあります, したがって、この組み合わせを行う際には注意が必要です.

シンバスタチンを服用する場合, 超過 20 mg /日, アミオダロンまたはベラパミルの同時投与は避けるべきです, 除きます, 期待される利益が筋障害の潜在的なリスクを上回る場合.

肝臓への影響

シンバスタチン治療は血清肝酵素活性を増加させる可能性があります. この増加は通常小さく、臨床的に重要ではありません。. 薬物中止後、トランスアミナーゼレベルは通常ゆっくりとベースラインまで低下します. それにもかかわらず, 治療を開始する前と将来的には、肝機能の研究を行う必要があります (肝トランスアミナーゼの活動を毎回監視する 6 最初の数週間 3 ヶ月, その後、すべての 8 残りの最初の年の数週間, その後 1 半年に一回). 必要に応じて、用量をに増やします 80 ミリグラム, 用量を増やす前に肝機能のモニタリングが必須です, スルー 3 増加後数ヶ月、その後定期的に (例えば, 1 回 6 ヶ月) 治療の最初の年の間に. 血清中のACTおよび/またはALTの活性の持続的な増加を伴う 3 VGNと比較した時間, シンバスタチン治療は中止されるべきです.

個人に注意して処方する, アルコールの乱用, および/または肝疾患の病歴がある.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

薬ヴァシリップの悪影響について^® 機械を運転および操作する能力は報告されていません. それにもかかわらず, 考慮されるべきです, 市販後のシンバスタチンの使用により、めまいの孤立した症例が認められた.

過剰摂取

シンバスタチンの過剰摂取のいくつかのケースの証拠があります. 摂取される最大用量は 3.6 G.

治療: 過剰摂取の場合、対症療法が行われます; 一般的な活動を行う必要があります: 重要な機能の監視と維持, それ以上の薬物吸収を防ぐ (胃洗浄, 活性化された木炭または緩解剤を服用する). 肝機能とCPKのモニタリングが推奨されます. 特別な解毒剤はありません.

横紋筋溶解を伴う筋障害の発症とともに (レア, しかし、深刻な副作用) すぐに薬の服用をやめるべきです, 利尿剤と重炭酸ナトリウムを患者に投与する (/輸液で). ラブドミオリシスは高カリウム血症を引き起こす可能性があります, これは、塩化カルシウムとグルコン酸カルシウムの静脈内投与によって排除することができます, インスリンによるグルコース注入, カリウムイオン交換器を使用するか, 重症例では, 血液透析を伴う.

薬物相互作用

薬力学的相互作用

シンバスタチンとフィブレートの同時使用, ニコチン酸 (もっと 1 G /日) 筋障害を発症するリスクを高める, 横紋筋融解症を含みます (フェノフィブレートと同時に使用した場合 – 各薬剤を個別に単独療法した場合と比較して、筋障害のリスクが増加するという証拠はありません。).

ジェムフィブロジルとの同時使用は、血清中のシンバスタチンの濃度の増加につながる可能性があります.

薬物動態学的相互作用

チトクロームCYP3A4の阻害剤 (イトラコナゾール, ケトコナゾール, エリスロマイシン, クラリスロマイシン, テリスロマイシン, HIVプロテアーゼ阻害剤とネファゾドン), 肝臓でのシンバスタチンの代謝変換に関与する, シンバスタチンによる治療中の筋障害および横紋筋溶解のリスクを高める. これらの薬との同時使用は禁じられています.

注意は、効力の低いCYP3A4阻害剤と同時に使用する必要があります: シクロスポリン, ベラパミルとディルティアゼム. シクロスポリンと同時に服用した場合のシンバスタチンの1日量は超えてはならない 10 ミリグラム. アミオダロンまたはベラパミルを服用している間のシンバスタチンの1日量は超えてはなりません 20 ミリグラム, と 40 ミリグラム – diltiazemを取りながら, 期待される利益が筋障害および横紋筋溶解の潜在的なリスクを明らかに上回らない限り.

用量のシンバスタチン 20-40 ボランティアおよび高コレステロール血症の患者におけるmg /日は、クマリン抗凝固剤の効果を増強します (例えば, ワルファリン), 特に、プロトロンビン時間の増加, MHO. したがって、患者, クマリン抗凝固剤を服用, シンバスタチンによる治療を開始する前に、プロトロンビン時間とMHOを決定する必要があります, 治療の初期に, シンバスタチンの投与量を変更したり、薬を中止したりするとき. プロトロンビン時間とMHOの安定した指標に達したとき, さらなる制御は定期的に実行する必要があります, 患者に推奨, 抗凝固療法を受ける. シンバスタチン療法は、患者のプロトロンビン時間と出血リスクの変化を引き起こしません, 抗凝固剤を服用していない.

グレープフルーツジュースはCYP3A4活性を抑制します. グレープフルーツジュースを同時に大量に摂取する (もっと 1 1日あたりのl) シンバスタチンは、シンバスタチン酸の血漿濃度の有意な増加をもたらします. 従って, シンバスタチンによる治療中は、グレープフルーツジュースを飲むことは避けてください.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リストB. 薬剤は、Cまたは30°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 3 年.