ВАРФАРИН НИКОМЕД

活物質: ワルファリン
ときATH: B01AA03
CCF: 間接的なアクションの抗凝固剤
ICD-10コード (証言): G45, I21, i26, I48, I63, I74, I82
ときCSF: 01.12.11.06.02
メーカー: NYCOMED DANMARK ApS (デンマーク)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

タブレット ライトブルー, ラウンド, レンズ状の, с крестообразной риской.

賦形剤: 乳糖, コー​​ンスターチ, リン酸水素カルシウム二水和物, indigokarmin, ポビドン 30, ステアリン酸マグネシウム.

50 Pc. – ペットボトル.
100 Pc. – ペットボトル.

薬理作用

間接的なアクションの抗凝固剤. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, すなわち – 二, 七, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется.

Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 日.

薬物動態

吸収と分布

Препарат быстро абсорбируется из ЖКТ. 血漿タンパク質に結合され、 97-99%.

代謝

これは、肝臓で代謝されます. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 osnovnыh代謝物. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако T_1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

控除

Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. T_1/2 これは、間にあります 20 へ 60 いいえ. Для R-энантиомера T_1/2 これは、間にあります 37 へ 89 いいえ, а для S-энантиомера от 21 へ 43 いいえ.

証言

— лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, 肺塞栓症;

— вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;

— лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.

投薬計画

Варфарин назначается 1 раз/сут в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 週間.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.

Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, あります 5 mg /日 (2 タブ。) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 mg /日 (1-3 タブ。).

患者, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 へ 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, 肺塞栓症, 心房細動, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 へ 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Данные о применении варфарина у 子供 限られました. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, 大人のように. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста – педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у 患者 高齢者. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

Пациенты с 腎不全 не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. 患者, находящиеся на перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.

Пре-, ペリ- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже. Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 手術前の日. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:

— за 5 дней до операции при MHO > 4.0;

— за 3 дня до операции при MHO от 3.0 へ 4.0;

— за 2 дня до операции при MHO от 2.0 へ 3.0.

Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1.0 мг витамина К₁ перорально или в/в, при МНО> 1.8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

副作用

多くの場合 (>1/10) – angiostaxis.

多くの場合 (>1/100, <1/10) – повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.

まれに (>1/1000, <1/100) – 貧血, 嘔吐, 腹部の痛み, 吐き気, 下痢.

まれに (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, 肝酵素の増加, 黄疸, 発疹, じんましん, かゆみ, 湿疹, 皮膚の壊死, 血管炎, 脱毛, 玉, 尿路結石症, 腎尿細管壊死.

В течение года кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. そのうちの 1.0% классифицируется как тяжелые (頭蓋内の, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, と 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния – нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: 高齢, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.

消化器系の一部: 嘔吐, 吐き気, 下痢.

皮膚科の反応: кумариновый некроз – редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (頻度は低いものの) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. IN 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день применения препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

パルマ足症候群 – очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предположительно варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями.

После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

その他: 過敏性反応, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, vaskulitom, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

禁忌

- 重度の出血;

- 重度の肝疾患;

- 重度の腎臓病;

— острый ДВС-синдром;

— дефицит белков С и S;

- 血小板減少症;

— пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, 胃潰瘍と十二指腸潰瘍, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной артериальной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием;

- 妊娠 (I триместр и последние 4 週の);

— установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата.

妊娠·授乳期

Противопоказано применение препарата в I триместре беременности (использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости) и в течение последних 4 週間.

Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия и хондродисплазия, 視神経萎縮, 白内障, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, 小頭症) オン 6-12 妊娠の週. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов.

Варфарин выделяется с грудным молоком в незначительном количестве и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца. 従って, препарат можно применять в период лактации (授乳).

注意事項

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата. 患者, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

発熱, 甲状腺機能亢進症, 非代償性心不全, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина.

При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен.

В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, その, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях следует проводить тщательное мониторирование уровня MHO.

患者, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный T_1/2 varfarina. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; その中に、 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 日.

Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза нагружения не должна превышать 5 ミリグラム. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5 – 7 日.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (レア) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 へ 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить другие возможные причины: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особыми предосторожностями, поскольку синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

過剰摂取

症状: показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут быть незначительные кровотечения (税込. mikrogematuriâ, krovotochivosty右).

治療: в легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения рекомендуется в/в введение витамина К, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы, прием активированного угля внутрь.

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, поскольку резистентность к варфарину развивается в течение 2 週間.

Схемы лечения при передозировке препарата

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, そのT_1/2 варфарина составляет 20-60 いいえ.

薬物相互作用

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: アセチルサリチル酸, クロピドグレル, チクロピジン, dipiridamol, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (税込. シメチジン, クロラムフェニコール), при приеме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, 例えば, ранитидином или фамотидином.

Эффект варфарина может усиливаться при одновременном применении со следующими лекарственными препаратами: アセチルサリチル酸, アロプリノール, アミオダロン, азапропазон, アジスロマイシン, アルファ- и бета-интерферон, アミトリプチリン, ベザフィブラート, ビタミンA, ビタミンE, グリベンクラミド, グルカゴン, CYP2C8阻害剤, ヘパリン, грепафлоксацин, ダナゾール, dextropropoxtphene, diazoksid, ジゴキシン, dizopiramid, disulьfiram, зафирлукаст, インドメタシン, イホスファミド, イトラコナゾール, ケトコナゾール, クラリスロマイシン, クロフィブレート, コデイン, левамизол, ロバスタチン, метолазон, メトトレキサート, メトロニダゾール, mikonazol (T中. いいえ. в форме геля для полости рта), ナリジクス酸, ノルフロキサシン, オフロキサシン, オメプラゾール, oksifenʙutazon, パラセタモール (特に後 1-2 недель постоянного приема), パロキセチン, ピロキシカム, プログアニル, プロパフェノン, プロプラノロール, противогриппозная вакцина, roksitromitsin, セルトラリン, シンバスタチン, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, sulfinpirazon, スリンダク, ステロイドホルモン (анаболические и/или андрогенные), タモキシフェン, тегафур, テストステロン, tetracikliny, тиениловая кислота, толметин, トラスツズマブ, троглитазон, フェニトイン, フェニルブタゾン, フェノフィブラート, фепразон, フルコナゾール, フルオキセチン, ftoruracil, флувастатин, フルボキサミン, flutamid, キノン類, キニジン, khloralgidrat, クロラムフェニコール, セレコキシブ, цefamandol, セファレキシン, tsefmenoksym, цефметазол, セフォペラゾン, セフロキシム, シメチジン, シプロフロキサシン, シクロホスファミド, エリスロマイシン, エトポシド, エタノール.

Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут как усиливать эффект варфарина: 例えば, 銀杏 (イチョウ), ニンニク (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), セージ (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: 例えば, 人参 (Panax ginseng), tutsan (セイヨウオトギリソウ).

Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. その場合, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, TK. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать варфарин.

Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.

Эффект варфарина может ослабляться при одновременном применении с азатиоприном, аминоглутетимидом барбитуратами, valproeva 酸, ビタミンC, витамином К, глутетимидом, グリセオフルビン, диклоксациллином, dizopiramidom, karʙamazepinom, kolestiraminom, коэнзимом Q₁₀, メルカプトプリン, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, プリミドン, ретиноидами, ritonavirom, リファンピシン, rofekoksiʙom, スピロノラクトン, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, シクロスポリン.

Применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, と, たぶん, スルー 2-3 治療の週.

食品, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, アボカド, капуста брокколи, ブリュッセルもやし, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, タマネギ, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, ミント, зеленая горчица, エキストラバージン オリーブ オイル, パセリ, エンドウ, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、Cまたは25°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 5 年.