アゴメラチン

活物質: Agomelatin
ときATH: N06AX22
CCF: 抗うつ
ICD-10コード (証言): F32, F33
ときCSF: 02.02.07
メーカー: レラボラセルヴィエ (フランス)

剤形, STRUCTURE とパッケージング

タブレット, フィルム コーティング оранжево-желтого цвета, 横長, с изображением логотипа фирмы голубого цвета на одной стороне.

賦形剤: ラクトース一水和物, ステアリン酸マグネシウム, コー​​ンスターチ, ポビドン, コロイド状二酸化ケイ素, カルボキシメチルスターチナトリウム, ステアリン酸, グリセロール, ポリマー, イエロー色素の酸化鉄, マクロゴール 6000, 二酸化チタン.

Состав голубой краски: シェラック, プロピレングリコール, индигокармин лак алюминиевый.

14 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (7) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (10) – 段ボールパック.

薬理作用

抗うつ, агонист мелатонина (MT₁– и МТ₂-受容体) и антагонист серотонина (5-NT_2から-受容体).

Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест наученной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), на моделях с десинхронизацией сердечного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. の表示, что агомелатин не влияет на захват монаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам; это объясняет отсутствие у агомелатина характерных для других антидепрессантов побочных эффектов на ЖКТ, сексуальные функции и сердечно-сосудистую систему.

Agomelatin, благодаря антагонистическому действию на серотониновые 5-НТ_2から-受容体, усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированным синдромом заторможенной фазы сна (Delayed Sleep Phase Syndrome) у слепых и старых животных было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов. При хроническом стрессе агомелатин препятствует возникновению “разорванного” (фрагментированного) 睡眠. В опытах на здоровых добровольцах агомелатин не нарушал нормальную структуру сна и благотворно влиял на сон у больных депрессией. В терапевтических дозах агомелатин предотвращал развитие бессонницы и нарушений памяти с момента приема препарата и до утра. Агомелатин не вызывает привыкания, что было показано в исследовании на здоровых добровольцах с использованием визуальной аналоговой шкалы или Опросника Исследовательского Центра по изучению пагубных пристрастий (Addiction Research Center Inventory — ARCI 49 check-list). Агомелатин также исследовали на предмет возникновения синдрома отмены у больных депрессией с помощью Опросника, выявляющего признаки синдрома отмены (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms, DESS). 設立, что синдром отмены не развивается даже при резком прекращении лечения.

Агомелатин не влияет на массу тела.

В ходе программы клинического развития агомелатина исследовалась его эффективность и безопасность на фоне большого депрессивного расстройства. В плацебо сравнительном контролируемом исследовании обследовано 4500 患者, その 2500 получали препарат от 6 недель до года. Агомелатин оказался статистически значимо более эффективным по сравнению с плацебо, при этом антидепрессивный эффект наступает в течение 2 週間 (разброс эффективности: から 49.1% へ 61% に対して 34.3-46.3% в группе получавших плацебо).

Были также получены достоверные данные об эффективности агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (показатели шкалы Гамильтона ≥25), составляющих более 2/3 популяции. Исследования с активным контролем подтвердили полученные результаты.

Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.

Изучалось влияние агомелатина на сексуальную функцию больных депрессией с реммитирущим течением болезни. Использовалась Шкала изучения влияния на сексуальную сферу (Sex Effects Scale — SEXFX). これは、示されました, что агомелатин не вызывает сексуальных нарушений и не влияет на возникновение возбуждения и оргазма. У больных депрессией, начиная со второй недели лечения, агомелатин статистически значимо улучшал процесс засыпания, не вызывая при этом последующей дневной заторможенности (использовался Опросник Лидс — Leeds Questionnaire)

薬物動態

吸収

После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (>80%) 胃腸管から吸収されます. C言語_マックス プラズマを通じた 1-2 投与後の時間. Биодоступность при принятой внутрь терапевтической дозе составляет около 3% и варьирует в зависимости от эффекта “初回通過” через печень и индивидуальных различий параметров активности CYP1A2.

При назначении в терапевтических дозах терапевтическая концентрация препарата увеличивалась пропорционально дозе. 食べること (как обычной, так и с высоким содержанием жира) не влиял ни на биодоступность, 吸引速度も.

配布

Ⅴ_(d) в равновесном состоянии составлял порядка 35 L. 血漿タンパク結合 – 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности.

代謝

После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 (90%) および CYP2C9 (10%).

Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина – не активны, быстро связываются и выводятся с мочой.

控除

T_1/2 из плазмы составляет от 1 へ 2 いいえ. Выведение происходит быстро. Высокий и, 主として, метаболический клиренс составляет порядка 1100 ml /分. Выведение происходит в основном с мочой (80%) および代謝産物として. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.

特別な臨床状況における薬物動態

Зависимость фармакокинетики препарата от возраста не выявлена.

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается значимых изменений фармакокинетики, специального подбора доз препарата для этой категории больных не требуется. При сравнении действия препарата у здоровых добровольцев (сопоставимых по возрасту, массе тела и количеству выкуриваемых сигарет) с пациентами с легкой (チャイルド·ピューのクラスA) и умеренно выраженной (チャイルド·ピューのクラスB) степенями печеночной недостаточности, у последних наблюдалось увеличение продолжительности действия препарата при назначении в дозе 25 mg /日. При этом не наблюдалось никаких необычных нежелательных реакций.

証言

— лечение большого депрессивного расстройства.

投薬計画

薬物は内部規定されています.

推奨用量 – 25 ミリグラム (1 タブ。) 1 数回/日の夕方には. 必要であれば、, после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 ミリグラム (2 タブ。) 1 数回/日の夕方には.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ, лекарственную терапию депрессий следует проводить, 少なくとも, 別のもの 6 мес после прекращения депрессивного эпизода.

Вальдоксан можно принимать независимо от приема пищи. 錠剤は全体飲み込まれるべきです, かまず.

いつ пропуска приема очередной дозы, во время следующего приема Вальдоксан принимают в обычной дозе, не следует увеличивать дозу препарата.

Для улучшения контроля приема препарата на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.

の患者 легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности препарат рекомендуется назначать в суточной дозе 25 ミリグラム (1 タブ。).

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста 用量調整が必要とされません.

Для прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

副作用

Клинические испытания Вальдоксана включали более 4600 患者. もっと 2400 больных депрессией получали препарат в дозах 25-50 mg /日. При этих дозах, в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях число побочных эффектов не отличалось от таковых в группе, プラセボ. Побочные эффекты чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые две недели лечения. 頻繁に наблюдались головокружение, 吐き気, 下痢, сухость слизистой оболочки рта, боль в животе и зуд. Частота возникновения головной боли в большинстве случаев не отличалась от таковой при лечении плацебо. Побочные эффекты были преходящими и, 主として, не требовали прекращения лечения.

При краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях побочные реакции, которые расценивались как вероятно связанные с лечением агомелатином в дозе 25-50 mg /日, представлены ниже.

副作用の頻度の決意: 多くの場合 (>1/10), 多くの場合 (> 1/100, < 1/10), 時々 (> 1/1000, <1/100); まれに (> 1/10 000 <1/1000); まれに (<1/10 000).

中枢および末梢神経系から: 多くの場合 – 目まい (5.4% vs 3.1%); 時々 – 知覚障害 (0.9% vs 0.1%).

消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気 (7.7% vs 7.1%), 口渇 (3.3% vs 3%), 下痢 (2.9% vs 2.2%), 心窩部痛 (2.3% vs 1.3%); 0.5% – на фоне приема агомелатина в дозе 25-50 mg /日 (vs 0.2% プラセボ) наблюдалось преходящее АСТ в 3 回ULN. В большинстве случаев эти показатели возвращались к норме без отмены лечения

皮膚科の反応: 多くの場合 – かゆみ (1.0% vs 0.5%); 時々 – 皮膚炎 (0.5% vs 0.4%), 湿疹 (0.2% vs 0.1%), 紅斑性発疹 (0.2% vs отсутствие реакции).

ビジョンの臓器の一部に: 時々 – смазанное зрение (0.6% vs отсутствие реакции).

В рамках двойных слепых исследований применения агомелатина более 6 месяцев в дозах 25-50 мг/сут частота вновь выявленных побочных эффектов не отличалась от таковой по сравнению с плацебо. При длительном применении препарата не выявлено никаких новых побочных эффектов.

Тип и частота побочных реакций не зависели от пола и возраста больных.

禁忌

- 重度の肝障害;

-準備コンポーネントに対する過敏症.

妊娠·授乳期

Незначительный опыт применения агомелатина у беременных не показал какого-либо побочного действия на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. В настоящее время других эпидемиологических сведений на этот счет не имеется. При беременности препарат следует применять с осторожностью и в случаях, ときに、胎児への潜在的なリスクを上回る母親のための療法の期待される利益.

不明, выделяется ли агомелатин с грудным молоком у человека. 母乳授乳中の薬の使用を中止する必要があります必要に応じて、.

IN 実験的研究 на животных не обнаружено никакого прямого или опосредованного вредного воздействия препарата на беременность, 胚または胎児の発育, родовую деятельность или постнатальное развитие. の表示, что агомелатин и его метаболиты выделяются с грудным молоком у крыс.

注意事項

Не рекомендуется одновременное применение Вальдоксана с флувоксамином, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9 и может существенно замедлять метаболизм агомелатина.

他の抗うつ薬と同じように, следует с осторожностью применять агомелатин у пациентов с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе и следует прекратить прием лекарства, если у больного появились симптомы мании.

Агомелатин не увеличивает риск самоубийства. Но поскольку при депрессии всегда существует риск самоубийства, который может периодически возникать вплоть до достижения стойкой ремиссии, в начале лечения требуется очень внимательное наблюдение за больными.

При слабой (チャイルド·ピューのクラスA) и умеренно выраженной (チャイルド·ピューのクラスB) степенях печеночной недостаточности наблюдалось увеличение экспозиции препарата.

Поскольку в состав вспомогательных веществ таблетки препарата Вальдоксан входит лактоза, его не следует применять у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы как при врожденной форме непереносимости, так и при дефиците лактазы lapp или нарушении всасывания глюкозы/галактозы.

他の抗うつ薬と同じように, не рекомендуется сочетать прием препарата Вальдоксан с алкоголем.

小児科での使用

Не рекомендуется применение препарата у 歳未満の小児および青年 18 年 из-за отсутствия достаточного количества клинических данных.

過剰摂取

В исследованиях на здоровых добровольцах показано, что при приеме внутрь агомелатин хорошо переносится в дозе до 800 mg /日.

Случаи передозировки агомелатина единичны. За время клинических испытаний известно о приеме дозы до 300 мг/сут и до 375 мг/сут в сочетании с другими психотропными средствами. Во всех этих случаях не сообщалось о каких-либо признаках или симптомах передозировки.

治療: в случае передозировки специфические антидоты для агомелатина не известны. Показано проведение симптоматической терапии и обычный для таких случаев мониторинг в специализированных отделениях.

薬物相互作用

Потенциально возможное взаимодействие

90% агомелатина метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP1А2 и 10% – при участии CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина.

フルボキサミン, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9, может существенно замедлять метаболизм агомелатина (同時使用は推奨されていません).

パロキセチン (ингибитор CYP1A2) и флуконазол (сильный ингибитор CYP2C9) не нарушают фармакокинетику агомелатина.

これは、示されました, что эстрогены, умеренные ингибиторы CYP1A2, усиливают действие агомелатина.

まで, пока терапевтическая концентрация препарата сохраняется в рамках обычного разброса показателей фармакокинетики, коррекции его дозы не требуется. Курение усиливает действие CYP1А2, しかし, 示すように、, лишь незначительно уменьшает продолжительность действия агомелатина. Поэтому у курильщиков нет необходимости корректировать дозу.

Вероятность действия агомелатина на другие лекарственные препараты

Агомелатин не индуцирует и не ингибирует изоферменты CYP450 и поэтому не влияет на действие лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами. У здоровых добровольцев агомелатин не изменял фармакокинетику теофиллина (オランザピンは、次のシトクロムP450アイソザイムの活性を阻害する可能性もほとんどありません。).

Агомелатин не меняет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, 順番, они не влияли на концентрацию агомелатина.

Между лоразепамом и агомелатином нет фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Между препаратами лития и агомелатином не имеется фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией. Поскольку в опытах на животных агомелатин не проявлял предрасполагающих к судорогам свойств, нежелательные последствия электросудорожной терапии при их совместном применении представляются маловероятными.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります. Специальных условий для хранения препарата не требуется. 貯蔵寿命 – 3 年.