UFT

活物質: ウラシル, テガフール
ときATH: L01BC53
CCF: 抗癌剤
ICD-10コード (証言): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, C53, C67
ときCSF: 22.02.03.01
メーカー: メルク社 (ドイツ)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

カプセル剤 ハードゼラチン, ホワイト, 不透明な; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, 淡褐色.

賦形剤: ラウリル, hydroksypropyltsellyuloza.

28 Pc. – ポリエチレン パック (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – 段ボール箱.
120 Pc. – ポリエチレン パック (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – 段ボール箱.

薬理作用

抗癌剤, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (FdUMF), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

薬物動態

吸収

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C言語_マックス тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 いいえ. Концентрация урацила после достижения C_マックス быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% と 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_マックス тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C言語_マックス 5-ФУ составляет 200 NG / mlの, を通じて達成 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng/ml 以内 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C言語_マックス и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (から 100 ミリグラム 400 ミリグラム). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

配布

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

代謝

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

控除

もっと少なく 20% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 とh 20-40 мин соответственно. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 いいえ) で 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 いいえ).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

特別な臨床状況における薬物動態

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

証言

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, 胃, 頭頸部, 肝臓, 胆嚢, 胆管の, 膵臓, мочевого пузыря и шейки матки.

投薬計画

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 キャップ。), で割った値 2-3 入場. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 ミリグラム.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 MG / M²/сут и урацила 672 MG / M²/D. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg /日. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 h の前後に 1 食後後時間. Препараты принимают 28 日, затем следует перерыв – 7 日. Общая продолжительность одного курса – 35 日.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

副作用

造血系から: mielosuprescia (貧血, 白血球減少症, 血小板減少症); 非常にまれなケースでは – 汎血球減少症および顆粒球減少症.

中枢および末梢神経系から: 眠気, 意識障害, 不眠症, うつ病, parastezii, 錐体外路疾患, 尿失禁, 四肢の麻痺, 発話障害, 歩行困難, 目まい, 記憶障害, 白質脳症.

消化器系の一部: 吐き気, 口内炎, 口渇, 食欲不振, 胸焼け, 嘔吐, 腹痛, 便秘, 鼓腸, отсутствие обоняния, 味に違反, 胃炎, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, 出血, ишемический или некротический энтерит, 急性膵炎, 重篤な肝, включая фульминантный гепатит, 肝硬変.

呼吸器系: 間質性肺炎, 咳.

心臓血管系: 狭心症, 不整脈, ишемия и инфаркт миокарда.

泌尿器系: 急性腎不全, ネフローゼ症候群, anurija, 血尿.

皮膚科の反応: 脱毛症, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), 皮膚の色素沈着の違反, 発疹, かゆみ, じんましん, 増加した感光度, дискоидные высыпания, SLEに似ています, 爪の構造の変化.

禁忌

- 重度の肝臓;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- 胃潰瘍と十二指腸潰瘍;

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

- 小児および青年期まで 18 年;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, 薬物の一部.

妊娠·授乳期

薬剤の使用は、妊娠中や授乳中には禁忌であります.

注意事項

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 カプセル.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (黄疸). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

歳以上の患者 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

過剰摂取

治療: 患者は意識がある場合, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. 症候の治療. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

薬物相互作用

カルシウムfolinate, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (例えば, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ケトコナゾール, миконазолом.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

Препарат следует хранить в в защищенном от света, 15°から30°Cまでの温度で子供たちにアクセス不能. 貯蔵寿命 – 42 ヶ月.