サラセミア – 貧血, グロビンの合成の違反に関連します

サラセミアの病因および病原性

サラセミア - 疾患群, ここで1グロビン鎖の合成の遺伝性疾患があります. その結果、患者は、マーク表示します またはわずかな低色素性貧血. 正常または上昇した血清の鉄含有量.

サラセミア, その中のβ-乱れグロビン鎖の合成, これはと呼ばれます B-талассемией. サラセミアのこのタイプは、最も頻繁に発生します. に D-талассемии これは、α鎖の合成に違反します. ケースも記載されています Y-, D- иBD-талассемии, 同じ名前のグロビン鎖の合成を破壊し、その下.

サラセミアメジャー重要な臨床症状の病因での検出グロビン鎖の過剰な量を与えられています. そう, によるβ鎖の合成の違反にβサラセミアは自由α鎖の多量である場合. その場合, 冗長回路は、胎児ヘモグロビンとヘモグロビンAの一部ではないとき₂, 彼らは、溶液および凝集体で不安定です. α鎖の過剰な合成はβサラセミアにおける無効造血の主要な原因であります. 骨髄中erythrokaryocytesの死の結果、生殖急激にイライラ赤色骨髄および網状赤血球のレベルのわずかな増加との関係を破壊されています. 死は、骨髄を​​erythrokaryocytesおよび脾臓中の網状赤血球および末梢血の赤血球のより少ない程度に重度の貧血のホモ接合の開発につながります. 脾臓中, 肝病巣は、赤血球の形成を発見します. 黄 (脂肪) 何骨髄ありません. 骨の中の余分な造血が、その変形につながります, 重度の低酸素症 - 子どもの発達の侵害.

α-chainsの合成の完全な非存在下で、サラセミアおよびヘモグロビンAの、したがって合計不在をαとき, あ₂ Fは胎児水腫が来ます, 重度の無酸素症に関連します, これは、胎児の死を引き起こします. サラセミアにおける過剰β鎖は、ヘモグロビンを形成することができます, チェーン - - ヘモグロビンH 4βからなります. ケージ, ヘモグロビンHを含みます, 循環から脾臓を除去するのは非常に簡単. 異常ヘモグロビンHの貧血は、末梢赤血球溶血の両方によるものです, 不十分なヘモグロビン合成.

Genogeographyサラセミア

ホモ接合サラセミアは、早期死亡につながるので、, その分布の集団ベースの研究では、疾患のヘテロ接合キャリアの検出に基づくこ​​とができます.

最も一般的な B-талассемия. これはイタリアで発見されました, ギリシャ, スペイン, ポルトガル, ならびに東南アジアやアフリカの. また、コーカサスと中央アジアのβサラセミアの場合を説明しました.

-Талассемия ナイジェリアの住民が見つかりました, イタリア, ギリシャ, タイ. ГемоглобинопатияH - αサラセミアの形, イタリアの住民を満たしています, インド, 中国語. ダゲスタンの人々の間異常ヘモグロビンHの登録散発例又は他の変異体は、αサラセミア, アゼルバイジャンとロシアのヨーロッパの一部の領域の数で.

ГомозиготнаяのB-талассемия

病気のホモ接合βサラセミアの臨床症状では生後2年目に少なくとも第1の端部で観察されていますか. 人生の最初の数ヶ月の間に子供は非常に満足です, 中等度の貧血を発見, しかし、それは問題を解決することは必ずしも可能ではありません, 子供は、一方または両方の親から病気を継承しているかどうか.

βサラセミアのこの形式では、脾臓のサイズが大幅に増加することを特徴とします, 黄色と灰色がかった皮膚や粘膜, マークされた蒼白. シャープ造血過形成 (赤) 骨髄は、骨格の侵害につながります: 頭蓋骨のほぼ四角形状, 平坦化鼻, 著名な頬骨, 眼スリットの狭窄.

X線所見は、頭蓋の海綿骨の肥厚を明らかにしました, 前頭葉と頭頂骨の外板の横方向の条線. 子どもたちは、物理的な開発に遅れをとって, 感染症への抵抗の低減, 性的発達の違反.

ヘモグロビン含有量は、1,86-3,1ミリグラム/リットルに減少されます (30-50 G / L). 検出された発現し血色素減少赤血球. 色表示 - 0,5 と下部. 網状赤血球の含有量が増加しました, しかし、赤胚芽造血の刺激の程度は、一般に刺激性網状赤血球の度合いに応じたよりもはるかに高いです (無効造血). そう, 多くの場合、0.1 leykoeritroidnomの比は 0,2/1,0 網状赤血球の2.5-4に増加 %. 血清鉄レベルはしばしば増加します, しかし、正常の上限であってもよいです. 骨髄の数が増加した鉄芽球. 形態学的に淡色の赤血球, 顕著な赤血球不同症, しばしばmishenevidnost赤血球を同定し, 好塩基punktatsiya. 赤血球の浸透圧抵抗は、通常発生します.

ホモ接合βサラセミアについては、その画分を間接のビリルビンのレベルの増加によって特徴づけられます. ビア ⁵¹Crは、赤血球の寿命の短縮を明らかにしました. Desferalovyテストは、鉄の埋蔵のレベルの上昇を検出することができます。. 過剰な鉄沈着は、肝硬変の発症につながり, 糖尿病, 第二次性徴の発育不全, kardiosklerozu.

患者ホモ接合βサラセミア孤立β0中のヘモグロビンAの含有量に応じて- иB -талассемию. ケースでβ0サラセミアヘモグロビンAが形成されず、一般的, β サラセミアは、β鎖の合成にのみ急激な減少を発生するのに対し、.

ホモ接合性のβサラセミアの診断が容易に赤血球中の胎児ヘモグロビンの研究の内容によって確認することができます. ほとんどの場合、それは20〜90まで上昇させます %, ヘモグロビンA₂ しばしば増加, しかし、δ-サラセミアβサラセミアの組み合わせは、β-の合成のみならず、違反です, とδ鎖, ヘモグロビンAの一部₂, これによりヘモグロビンA₂ これは、通常、あるいは大幅に低減することができます.

ГетерозиготнаяのB-талассемия

ヘテロ接合性βサラセミア - 疾患の遺伝の結果は、両親のいずれかです. このサラセミアは、多くの場合、軽度の臨床的疾患で発生します, あまり重篤な臨床症状を伴います. おそらく、無症候性疾患. ヘテロ接合サラセミア患者の苦情は、疲労に減少します, 弱点, 効率の低下, 特に場合には, 患者は肉体労働に従事しているとき. 検査では、患者は時々小さな淡の注目を集めました, 時折わずかikterichnost皮膚や強膜.

特徴 症候性ヘテロ接合βサラセミアは、脾臓のわずかな増加であります.

ヘテロ接合サラセミアにおける血液学的パラメータ かなり異なる場合があります. ヘモグロビン正常または正常に近いです. いわゆるサラセミアの最小値は、ヘモグロビンレベル6,83-7,45ミリモル/リットルで発生します (110-120 G / L), 多くの場合、5,59-6,21ミリモル/ lのヘモグロビンの減少を示します (90は100g / L) - サラセミアマイナー. ごくまれに、ヘモグロビンレベルの低下はありません 4,34 ミリモル/リットル (70 G / L). 貧血であります, 通常, 淡色の文字. カラーインジケータが0.5〜0.6にすることができます, 多くの場合、それは0.7〜0.8であり、. 赤血球に加えて、多くの場合、血色素減少の不等を検出しています- と奇形赤血球増加, 並びに赤血球は様々な程度をmishenevidnostとして. この機能の存在は、ヘテロ接合サラセミアのために必要とされていません, それは、多くの場合、鉄欠乏性貧血に見られるように, 鉛中毒, 個人で, plenektomiyuを受けました.

特徴は、サラセミア好塩基赤血球punktatsiiの存在であります.

網状赤血球の含有量は、通常2-5に上昇します %, 赤色骨髄生殖の有意な刺激を発見, より2-3倍高いです, すなわち、網状赤血球のレベルに対応します. これは、成熟したerythrokaryocytesの数を減少させました, ヘモグロビンを含みます. 鉄粒の含有量は、骨髄以下正常に増加します. 鉄顆粒鉄芽球, コアの周りのリング, 彼らは比較的まれ見つかりました.

血清鉄含量 ヘテロ接合サラセミアの患者の正常または増加中. 鉄の株式, 生地desferalovogoによって定義されました, も増加.

ヘテロ接合性βサラセミアの特徴は、赤血球の浸透圧抵抗性を増加させることです. 往々 100 % サラセミア内溶血は蒸留水のみで発生します. 時には集団ベースの研究で資格試験として塩化ナトリウムの低濃度の浸透圧抵抗を決定するのに使用される方法. しかし、この試験は特異的ではありません, それは他の種類の低色素性貧血で陽性であってもよいです. ほぼ 3/4 ヘテロ接合βサラセミアの患者は、間接型ビリルビンの増加を検出しました.

ヘテロ接合性βサラセミアの診断は、ヘモグロビンAの画分の含有量を増加させることによって行われます₂ 4,2-8,9へ % (ヘモグロビンの総量). ヘモグロビンAの定量的決意のために₂ この方法は、酢酸セルロース電気泳動に使用されます. 患者の約半数は、2.5から7に、胎児ヘモグロビンの増加を検出しました %.

重要な診断機能は、家族のいずれにおいても、この疾患の存在であります.

-Талассемия

β鎖とは対照的に、αグロビン鎖合成の合成は二対によって制御されています, 最も可能性が高いです, neravnoznachnыhGenov. 非常に多くの異なるオプションが可能なαサラセミア.

α鎖が完全に存在しない場合には, 胎児におけるすべての4つの対立遺伝子のホモ接合性機能障害では、胎児ヘモグロビンにすることはできません, すなわち、水頭症の発症につながり (水頭症), した後、胎児死亡に. 1または2つの遺伝子の敗北で貧血を発生, 多くの場合、軽度に発現. 2つの遺伝子の敗北とαサラセミアの臨床症状, 多分, 頼ります, どの遺伝子驚かされます.

疾患の臨床像 ほぼ完全クリニックヘテロ接合βサラセミアに対応. 多くの場合、脾臓の拡大を発見, まれに肝臓. 赤血球の存在と決定中等度の低色素性貧血と赤血球好塩基punktatsieyでmishenevidnyh, 網状赤血球のわずかな増加と赤芽骨髄の鋭い刺激, 小さな高ビリルビン血症, 血清鉄及び赤血球の浸透圧抵抗の増加. 血縁の家族の中で存在することを特徴, 同じ欠乏性貧血に苦しみます. しかし, βサラセミアとは異なり、, αサラセミアは、胎児ヘモグロビンとヘモグロビンAの量を増加させていないとき₂ に起因します, 彼らは何, 並びにヘモグロビンA, α鎖が含まれています. 従って, βサラセミアとは異なり、, αサラセミアで派閥間の関係は変更されません. 場合であってもよいαサラセミアの存在を示唆します, 臨床像は、βサラセミアに似ているとき, しかし、ヘモグロビンAの増加はありません₂ иF. 診断とサラセミアは、これらの場合には、インビトロでのグロビン鎖の生合成の唯一の研究をベースとする必要があります.

時にはαサラセミアの診断は新生児に入れることができます. 血中ヘモグロビン電気泳動の研究でバートを明らかにしました, α鎖を欠くと4γ鎖からなります.

ГемоглобинопатияH

異常ヘモグロビンのH - αサラセミアの変形. これは、比較的軽度の経過によって特徴付けられます, 脾臓における有意な増加, 肝臓, 増加による間接型ビリルビンのわずかな黄疸, 変動する重症度の貧血, 但し、下記のヘモグロビンしばしばコンテンツ4,34- 5,59 ミリモル/リットル (70-90 G / L).

マーク血色素減少赤血球, mišenevidnost', 好塩基punktatsiya. ただ、サラセミアの他の形態と同様に、, 網状赤血球の急激な刺激の赤芽骨髄わずかに増加 - 異常ヘモグロビンHは無効造血の兆候を示す場合.

特徴, 異常ヘモグロビンHは、サラセミアの他の形態から区別します, 複数の小包含物は、すべての赤血球です, 色素明るいクレジルとのインキュベーション後、細胞に表示されます.

これらは、色素、酸化剤に不安定なヘモグロビンHの影響で沈殿によって引き起こされます, 4β鎖からなります. このヘモグロビンは、溶液中で不安定である溶血. これを55℃で沈殿させ 1 いいえ, 同様に培地中で, イソプロピルアルコールを含みます.

ПриэлектрофорезеприのpH 8,6 ヘモグロビンHは正常ヘモグロビンAの前方に移動します.

ПриのpH 6,5 ヘモグロビンHは、アノードに向かって移動します, ヘモグロビンA - カソード.

BD-Талассемия

βδサラセミアについてはβ-合成の違反として特徴付けられます, 及びδグロビン鎖.

臨床的にはヘテロ接合βδサラセミアは、ヘテロ接合βサラセミアは異なっています. 通常ヘテロ接合βサラセミア、ヘモグロビンAの増加₂. しかし、ヘモグロビンA₂ これは、δ鎖が含まれています, と, 従って, ヘモグロビンAの増加 - δサラセミアとβサラセミアの組み合わせは、βサラセミアの最も典型的な実験室の兆候ではありません₂.

多くの場合、これは通常の下でヘモグロビンFの増加または減少ヘモグロビンAを発見された場合₂ (HbFはサラセミア、いわゆる).

ПригомозиготнойB-талассемии, сочетающейсясD-талассемией, ほとんどすべての子供のヘモグロビンのヘモグロビンFであります. ヘモグロビンA₂ 前記のいずれかの減少, または、彼は存在しません. でそれほど深刻ホモ接合サラセミアの証拠があります 100 % 胎児ヘモグロビンの内容. この疾患は、サラセミア中間型として発生します.

ホモ接合βサラセミアの診断には困難ではありません. 胎児ヘモグロビンの含有量の増加がない場合には、より困難です. これらの場合、診断は、グロビン鎖の生合成の研究で作製することができます.

胎児ヘモグロビンの遺伝性持続性

この用語は、状態の不均一な群を意味します, 発現し、臨床的および血液疾患なしで胎児ヘモグロビン合成の有意な増加によって特徴づけられます. まず、これらの状態は、に記載されています 1955 G.

この病気のホモ接合性キャリアの大部分は、6,52-にヘモグロビンurovlyaのわずかな減少となっています 6,83 ミリモル/リットル (105-110 G / L), 時々n個の赤血球の正常レベルわずかに減少カラーインデックスとの通常のコンテンツ. 脾臓を触診することができない一部の患者. 規範内網状赤血球数, ビリルビン値が上昇しません.

臨床症状のヘテロ接合キャリアが存在しない場合には. 胎児ヘモグロビンのレベルの有意な増加によって特徴づけ. 胎児ヘモグロビン含有量のホモ接合キャリアであってもよく、 100 %, 10〜25％でgeterozigotnom-. 対照的に、サラセミア, 赤血球の胎児ヘモグロビン含量の遺伝性持続性で、それはすべて同じ.

胎児ヘモグロビンの遺伝的持続性の主な特徴は - α鎖の合成とチェーンの間の不均衡の欠如であります, これとは通信する必要があります. この疾患におけるγ鎖の合成が重要であるため、, 生後ない無料のα鎖, サラセミアの集合体で、そのおよび生存率erythrokaryocytesを混乱させる. 無効造血の兆候はありません, ほぼ完全に存在しない貧血. サラセミアのマイナー対症療法必要に関連して、.