ソリフェナシン

ときATH:
G04BD08

M-アンタゴニストholinoretseptorov. コハク酸ソリフェナシン - 白からの結晶又は結晶性の粉末が黄白色淡いします. で水に溶解しやすいです 室温, 氷酢酸中, ジメチルスルホキシドおよびメタノール.

薬理作用.
Holinoliticheskoe, 鎮痙剤.

アプリケーション.

緊急治療 (ymperatyvnoho) 失禁, 頻尿および緊急 (強制的な) 過活動膀胱症候群の患者における排尿.

過敏症, 急性および慢性尿閉, 重度の胃腸疾患 (中毒性巨大結腸症を含みます), 重症筋無力症, zakrыtougolynaya緑内障, 重症の肝不全, CYP3A4の阻害剤の治療ながら腎不全、重度または中等度の肝障害、 (ケトコナゾールなど), 血液透析.

臨床的に有意な膀胱出口閉塞, 急性尿閉のリスクにつながります; 消化管の閉塞性疾患, GI運動性のリスクを減らします, 腎不全、重度 (クレアチニンクリアランス <30 ml /分) と軽度の肝障害 (これらの患者のための用量は、超えてはなりません 5 ミリグラム), 強力なCYP3A4阻害剤との併用 (ケトコナゾールなど), 裂孔ヘルニア, 胃食道逆流症、および薬剤の併用 (このようなビスホスホネートとして), それが原因か食道炎の症状の発現を高めることができます, avtonomnaya神経障害, 小児期 (子供の安全性と有効性は確立されていません). ガラクトース耐性のまれな遺伝性疾患のある患者, ラップラクターゼ欠乏症 (saamov), グルコース - ガラクトースの吸収不良は、薬物を服用してはいけません.

実験的研究, 動物の (マウス, ラット, ウサギ), 示します, ソリフェナシンは、マウスの胎盤関門を通過します. ソリフェナシンの用量でマウスに投与した場合 30 mg/kg/日 (1,2 暴露MRDC) 胎児毒性及び催奇形性が認められません. はじめに妊娠マウスの用量 100 / kg /日以上 (で 3,6 高い露出MRDC倍) 胎児開発機関や授乳期の果実の重量損失をもたらしました, 出生後生存率の減少, 物理的な開発の遅れ (税込. 目をしました); 投薬 250 / kg /日以上 (で 7,9 高い露出MRDC倍) これは、口蓋裂の発生率の増加につながりました. までの用量でラットにソリフェナシン全く発生毒性は認められませんでした 50 /mg/kg/日 (<1 暴露MRDC) とまで用量でウサギにおいて 50 /mg/kg/日 (1,8 高い露出MRDC倍).

これは、妊娠中に注意して使用する必要があります (適切かつ十分に制御された研究が行われています).

カテゴリアクションは、FDAにつながる - Cを. (動物の生殖の研究は、胎児への悪影響を明らかにしました, 妊婦における適切かつ十分に制御された研究が開催されていません, しかし、潜在的な利益, 妊娠中の薬に関連付けられています, その使用を正当化することができます, リスクの可能性にもかかわらず。)

授乳中はお勧めしません (マウスの母乳に入ります, ヒトにおける母乳の浸透に関するデータが存在しません).

最も可能性の高い副作用, 口腔乾燥症 - 抗コリンソリフェナシンに関連付けられています, 便秘, ぼやけた視界 (ccomodation), 尿閉, ドライアイ. 副作用には通常軽度または中等度の重症度, 用量依存性の頻度. 4つの12週間の二重盲検臨床試験が認められました 3 患者に深刻な腸の副作用の場合, 薬物投与を受け 10 ミリグラム: イレウス, 腸閉塞 (腸の閉塞), coprostasia. 二重盲検試験において、重篤な有害事象の全体的な発生率はありました 2%. 血管性浮腫は、背景に一人の患者で観察されました 5 ミリグラム. 副作用の頻度および重症度は、患者で類似していました, で処理しました 12 日, 患者, に処理しました 12 ヶ月. ソリフェナシンの中止原因で最も多いのは、口の乾燥しました (1,5%).

表には、副作用を示します, かかわらず、その原因の, 患者における無作為化プラセボ対照臨床試験に登録, ソリフェナシンの日用量を取ります 5 または 10 のためのMG 12 日 (影響の与えられました, 周波数に周波数を≥1％を有し、かつプラセボよりも大きいです).

副作用, ソリフェナシンの臨床試験において観察され

製造販売後調査における 以下は、副作用が報告されています, ソリフェナシンの服用に伴います:

一般的な: 過敏性反応, 血管性浮腫を含みます, 発疹, かゆみ, じんましん.

薬の抗コリン作用特性を有する併用薬は、治療効果および副作用を増加させることができるとき (ソリフェナシンの中止後休憩を取る必要があります 1 他の抗コリン薬による治療の開始前に数週間). 治療効果は、コリン作動性受容体アゴニストの同時投与によって減少させることができます. ソリフェナシンは、薬物の効果を低減することができます, 胃腸管の運動性を刺激します, このようなメトクロプラミドやシサプリドなど. 調査 試験管内で 示します, 治療濃度でそのソリフェナシンは、ヒト肝CYP1A1 / 2のアイソザイムを阻害しません, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3А4. 線量ケトコナゾールのアプリケーションに 200 mg /日 (ингибиторCYP3A4) ソリフェナシンのAUCの増加が観測されました 2 回, 用量 400 MG /カット - 中 3 回; 最大投与量は、ソリフェナシンを超えてはなりません 5 ミリグラム, 患者は、同時に、他のCYP3A4阻害剤ケトコナゾールまたは治療用量を受信した場合 (このようなリトナビルなど, ネルフィナビル, イトラコナゾール). ソリフェナシンとCYP3A4阻害剤の同時投与は、重度の腎機能障害または中等度の肝障害のある患者には禁忌であります. ПосколькусолифенацинметаболизируетсяCYP3A4, 薬物動態学的相互作用は、より高い親和性を有する他のCYP3A4基質で可能な (ベラパミル, ジルチアゼム) исиндукторамиCYP3A4 (リファンピシン, フェニトイン, カルバマゼピン). ソリフェナシンのない薬物動態学的相互作用および複合経口避妊薬はありませんでした (エチニルエストラジオール/レボノルゲストレル). ソリフェナシンの同時処理は、R-ワルファリンおよびS-ワルファリンまたはPVへの影響の薬物動態の変化を引き起こさありませんでした. ソリフェナシンの同時処理は、ジゴキシンの薬物動態に影響を及ぼさありませんでした.

過剰摂取.

症状 (ソリフェナシンの用量でボランティアを受信します 100 mgの用量): 頭痛の種, 口渇, 目まい, 眠気, ぼやけた視界. 急性過剰摂取の症例が報告されていません.

治療: 活性炭を任命する必要があります, 胃洗浄, しかし、嘔吐誘発しません. 必要に応じて対症療法を過ごします: 重度の中央抗コリン作用で (幻覚, hypererethism) - フィゾスチグミンまたはカルバコール; ベンゾジアゼピン - けいれん、または興奮表情で; 呼吸不全 - IVL; 頻脈 - ベータ遮断薬; 急性尿閉で - 膀胱カテーテル法; 時散瞳 - 目におけるピロカルピンの点滴注入および/または暗い部屋で患者を配置します.

他の抗コリン薬の過剰摂取の場合と同様に, 特別な注意は、QT延長の確立リスクを有する患者に与えられるべきです (すなわち. 低カリウム血症の場合, 徐脈薬を服用しながら、, QT延長を引き起こします) と心血管系の疾患を有する患者 (心筋虚血, 不整脈, 鬱血性心不全).

内部 (水分をたくさん飲みます, 関係なく、食事の) 上 5 ミリグラム 1 回/日. 必要であれば、投与量は、に増加させることができます 10 ミリグラム 1 回/日.

治療前に他の原因の排尿障害を除外する必要があります. 尿路感染症の場合には、適切な抗生物質治療を開始する必要があります.

ソリフェナシン, 他の抗コリン薬など, これは、視力障害を引き起こす可能性があります, 眠気、疲労, 運転や機械を操作するときので、注意が必要です.