パリペリドン

ときATH: N05AX13

薬理作用

薬理作用 – 抗精神病薬 (抗不安薬).

パリペリドン - D2-アンタゴニストdopaminovыhのretseptorov tsentralynogoアクション, また、持っています セロトニン5-HT2受容体に対して高い拮抗作用. ほかに, パリペリドンyavlyaetsya antagonistomα1- 、α2アドレナリン作動性およびヒスタミンH1受容体. パリペリドンはholinoretseptoramiに対する親和性を有していません, ムスカリン性, とβ1- иβ2-адренорецепторам. 薬理活性 (+)- と (-) -パリペリドンの鏡像異性体は、定性的および定量的に同じです.

ドーパミンD2受容体と中脳辺縁系中間皮質の遮断による抗精神病薬の効果. これは、運動活性の最小限の抑制をもたらし、より少ない程度にカタレプシーを誘発します, 古典的な抗精神病薬より (神経遮断薬).

バランス中央セロトニン拮抗作用とドーパミンは錐体外路の副作用に対する感受性を減少させ、薬物の治療効果を高めることができます, 統合失調症の陰性と陽性症状を含みます.

パリペリドンは、睡眠構造に影響を与え: スリープ状態に待機時間が短縮, 睡眠後の覚醒の数が減少, 全睡眠時間を増加させます, これは、睡眠中に増加し、睡眠の質の指標を改善します. これは、制吐効果を持っています, これは、血漿中プロラクチン濃度の増加を引き起こすことができ.

薬物動態

推奨治療範囲内の線量に比例摂取後のパリペリドンの薬物動態学的特性 (3-12のMg 1 回/日).

吸収

着実に増加した血漿パリペリドン濃度の薬剤の単回投与した後、, そしてCmaxが後に達成されました 24 いいえ. Invegiからの薬物の放出の特徴は、パリペリドンの最大値と最小濃度のより少ない変動を提供します, より, 従来の剤形で観察され.

錠剤のパリペリドンを受けた相互変換であります (+)- と (-)-エナンチオマー, とAUCの比(+)/AUC(-) 定常状態で約です 1,6. の経口投与後のパリペリドンの絶対的バイオアベイラビリティ 28%. 単回投与した後、 15 高カロリー油性食品のCmax及びAUCを有する持続放出錠剤の形態でのMGパリペリドンが増加しました, 平均, オン 42-60% と 46-54% それぞれ、同じパラメータと比較し、空腹時に錠剤を服用するとき. このようにして, 受信時の胃における食物の存在または不在は、血漿パリペリドンにパリペリドンの濃度を変化させることができます.

配布

ほとんどの患者は、パリペリドンCSSの後に到達します 4-5 日投与 1 回/日.

パリペリドンは急速に組織および体液中に分布されています. Кажущийсяの最高経営責任者（CEO） – 487 L. 結合血漿タンパク質であります 74%. パリペリドンは、α1酸性糖タンパク質およびアルブミンに優先的に結合します.

代謝および排泄

パリペリドンの生体内代謝の4つの方法があります。, のいずれも、以上をカバーしていません 6,5% 用量: 脱アルキル, 水酸化, 脱水素およびベンズイソキサゾール分割. in vitroでの研究は示しています, CYP2D6およびCYP3A4イソ酵素は、パリペリドンの代謝において役割を果たし得ること, しかし、証拠, それらはインビボにおけるパリペリドンの代謝に重要な役割を果たし, 取得に失敗しました。. にもかかわらず, 一般集団では、CYP2D6基質の代謝速度が大幅に変化すること, 母集団薬物動態研究は、高速および低速のCYP2D6代謝基板の間に投与した後のパリペリドンの有意差見かけのクリアランスを示さありませんでした. 異種システムのミクロソーム調製物を使用して、in vitroでの研究は、実証します, чтоизоферментыCYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19及びCYP3A5は、パリペリドンの代謝に関与していません. スルー 1 一週間の標準的な錠剤を受けた後, 含まれています 1 MGパリペリドン, 59% 投与量は変わらないとして尿中に排泄されます. これは、ことを示しています, そのパリペリドンは、肝臓での集中的な代謝を受けません. 約 80% 活性物質は、尿中に約発見されました 11% – カレー. エンドT1 / 2はパリペリドンについてです 23 いいえ.

特別な臨床状況における薬物動態

肝機能障害のある患者では、パリペリドンの用量を減少させるために必要ではありません, 後者は、肝臓において集中代謝を受けないので、. 調査, 中等度の肝機能障害を有する患者を関与します (チャイルド·ピューのためのクラスB), 見つかりました, これらの患者は、遊離血漿パリペリドン濃度が健常者のものと同様であったこと.

中等度および重度の腎機能障害患者では、用量は、パリペリドンを減少させるべきです. パリペリドンの排泄は腎機能障害の程度が異なる患者で検討しました. それが発見されました, パリペリドンの除去は、QCの減少と共に減少すること. パリペリドンの総クリアランスは減少しました 32% 軽度の腎機能障害を有する患者において (からKK 50 へ 80 ml /分), オン 64% 中等度の腎機能障害を有する患者において (からKK 30 以下に 50 ml /分) と 71% 重度腎機能障害を有する患者において (よりCC少ないです 30 ml /分). 平均最終T1 / 2であったパリペリドン 24, 40 と 51 軽度の患者の時間, 中等度および重度の腎機能障害、それぞれ、. 正常な腎機能を持つ人々で (もっとQC 80 ml /分) 図はありました 23 いいえ.

これは、患者の年齢に応じて、パリペリドンの用量を変更することはお勧めしません. 薬物動態試験の結果, 高齢の患者が含まれていました (年齢 65 と古いです, N = 26) 示します, このグループのInvegiを受けた後の定常状態におけるパリペリドンの見かけのクリアランスがあったこと 20% 以下, 成人より (18-45歳, N = 28). 同時に, QC年齢関連の減少のために調整した後, 人口分析は、統合失調症のパリペリドンの薬物動態に対する年齢の効果を示さありませんでした.

パリペリドンの用量を変更する必要が患者の人種に応じて、存在しません. 人口分析は、投与後のパリペリドンの薬物動態にレースの効果を示さありませんでした.

パリペリドンの推奨用量は、男性と女性のための同じです.

約女性における投与後のパリペリドンの見かけのクリアランス 19% 以下, 男性より. この違いは、男性と女性の間で除脂肪体重とCKの違いが主な原因であります, 集団研究など, 除脂肪体重とQCのために調整した後, 男性と女性でパリペリドンの薬物動態には臨床的に関連する差異がないことが明らかになりました, 薬を服用.

推奨治療範囲内の線量に比例摂取後のパリペリドンの薬物動態学的特性 (3-12のMg 1 回/日).

パリペリドンの推奨用量は、男性と女性のための同じです.

これは、喫煙者におけるパリペリドンの用量を変更することはお勧めしません. ヒト肝臓の酵素を用いてインビトロ試験で示されました, そのパリペリドンは、CYP1A2の基質ではありません, したがって、喫煙はパリペリドンの薬物動態に影響を与えるべきではありません. インビトロ試験の結果によれば、, 集団研究は、喫煙者と非喫煙者との間のパリペリドンの薬物動態に差は認められませんでした.

適応症

統合失調症 (税込. 増悪).

統合失調症の増悪の予防.

投薬および管理

パリペリドンは、経口使用のために意図されています.

推奨される用量は 6 ミリグラム 1 回/日, 朝, 関係なく、食事の. 初回用量の漸増が必要です. 一部の患者では、治療効果は3-12 mgでの推奨範囲内で低いまたは高い用量を引き起こします 1 回/日. 錠剤は全体飲み込まれるべきです, いくつかの液体と, 彼らはかむことができません, ピースまたはグラインドに分割.

軽度の腎機能障害を有する患者のための (もっとQC 50 ml /分, あまり 80 ml /分)

推奨される用量は 6 ミリグラム 1 回/日. umerennymili重度の腎機能障害を有する患者のための (よりCC少ないです 50 ml /分) 推奨される用量は 3 ミリグラム 1 回/日. 示された用量を変更することは、患者の再評価を次の.

肝機能障害のある患者

必須ではありません線量低減.

正常な腎機能を有する高齢患者のための (もっとQC 80 ml /分)

私たちは、同じ用量をお勧めします, 腎機能が正常の成人の場合と. 同時に, 高齢患者の腎機能が低下するおそれが, この場合には、用量は、個々の患者における腎臓の機能に応じて選択されるべきです.

これは、性別に応じてパリペリドンの用量を変更することはお勧めしません, 年齢や喫煙習慣.

肝機能の違反のためのアプリケーション

肝機能障害の線量低減の患者は、必要とされません.

腎機能の違反のためのアプリケーション

umerennymili重度の腎機能障害を有する患者のための (よりCC少ないです 50 ml /分) 推奨される用量は 3 ミリグラム 1 回/日.

禁忌

パリペリドンに対する過敏症.

妊娠·授乳期

妊娠女性中のパリペリドンの安全性と胎児の発育への影響に関するデータは現在ありません. 薬剤は、臨床的観点から極端な必要性の場合を除いて、妊娠中に投与されるべきではありません. 知らない女性の一般的な活動のパリペリドンの影響.

妊娠のIII三半期における抗精神病薬の使用は、新生児に可逆錐体外路症状と関連しています.

パリペリドンは、母乳中に排泄されます, その薬剤は、授乳中に処方されるべきではありません.

副作用

最も一般的な副作用

頭痛, 頻脈, 静座不能, 洞頻脈, 錐体外路症状, 眠気, 目まい, 鎮静状態, 震え, 動脈性高血圧, ジストニア, 起立性低血圧, 口渇.

用量依存性の副作用

体重増加, 頭痛の種, hyperptyalism, 嘔吐, 運動障害, 静座不能, ジストニア, 錐体外路症状, 動脈性高血圧, parkinsonizm.

下記の副作用の頻度:

多くの場合 (もっと 10 %).

多くの場合 (もっと 1 % もっと少なく 10 %).

時々 (もっと 0,1 % もっと少なく 1 %).

まれに (もっと 0,01 % もっと少なく 0,1 %)

まれに (もっと少なく 0,01 %).

中枢および末梢神経系から

非常に多くの場合 - 頭痛.

多くの場合 – 静座不能, 目まい, ジストニア, 錐体外路症状, 動脈性高血圧, parkinsonizm, 鎮静状態, 眠気, 震え.

時には - 姿勢めまい, 運動障害, 全般てんかん, 失神, 悪夢.

ビジョンの臓器の一部に

時には - 眼球の不随意回転.

心臓血管系

多くの場合 - 洞性頻脈, 頻脈, AVблокада私степени, バンドル·ブランチ·ブロック, 起立性低血圧.

Inogda - 徐脈, ハートビート, 洞性不整脈, gipotenziya, išemiâ, ECG変化.

消化器系の一部

多くの場合 - 上腹部の痛み, 口渇, hyperptyalism, 嘔吐.

筋骨格系の一部に

時々 - 筋硬直.

生殖器系

時々 - 無月経, 乳汁漏出症, 乳頭からの放電, 勃起不全, 女性化乳房, 月経周期の変化.

検査所見

増大した血清プロラクチン.

アレルギー反応

時には - アナフィラキシー反応.

その他

多くの場合、 - 無力障害.

時には - 末梢浮腫, 体重増加.

薬物相互作用

パリペリドン, 多分, 薬物との臨​​床的に有意な薬物動態学的相互作用に入ることはありません, シトクロムP450アイソザイムによって代謝されます. ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro研究で明らかになりました, そのパリペリドンは、薬物のない、実質的に弾圧の生体内変換を行います, シトクロムP450アイソザイムの参加を得て代謝, CYP1A4を含みます, CYP2-6, CYP2С8/ 9月10日, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4のиのCYP3A5. したがって仮定する理由はありません, 薬の臨床的に有意な程度のクリアランスを阻害するパリペリドン, これらの酵素により代謝されます. ほかに, パリペリドン, 多分, これは、酵素を誘導しません.

治療パリペリドン濃度のP糖タンパク質を阻害しませんでした, したがって、交通他の製剤P糖タンパク質の臨床的に有意な程度に阻害することができます.

事実を踏まえて, そのパリペリドンは、主に中枢神経系に作用し, それは他の中枢作用薬とエタノールとの組み合わせで注意して使用する必要があります.

パリペリドンは、レボドパ及び他のドーパミン作動薬の効果を中和することができます. そのため、他の薬剤と組み合わせて薬剤を使用する場合に付加的な効果を生じることがあり、起立性低血圧を引き起こすパリペリドンの能力の, 起立性低血圧を引き起こします.

パリペリドンは、CYP1A2イソ酵素の基質ではありません, CYP2-6, CYP2С9, CYP2С19のиCYP3А5. これは、これらの酵素の阻害剤又は誘導物質との相互作用の低い確率を示します. インビトロでの研究は、パリペリドンの代謝にイソ酵素CYP2D6およびCYP3A4の最小限の関与を明らかにしました, 同時に, 証拠はありません, これらのイソ酵素は、インビトロまたはインビボにおけるパリペリドンの代謝において重要な役割を果たし.

パリペリドン, 生理学的pHでカチオン性であります, 腎臓でほぼ横ばい排泄; 排泄の約半分で、フィルタの約半分を占め、 - アクティブな分泌のシェア. トリメトプリムと同時にパリペリドンの使用, これ, それが知られているように, 腎臓カチオン輸送剤の阻害活性, これは、パリペリドンの薬物動態に影響を及ぼさありませんでした.

リスペリドン及びパリペリドンの同時使用は、科学的な研究の対象ではありませんでした. パリペリドンは、リスペリドンの活性代謝物であります, したがってパリペリドンおよびリスペリドンの併用は、血漿中のパリペリドンの濃度を増加させることができます.

使用上の注意

神経弛緩薬性悪性症候群

既知の, 抗精神病薬, パリペリドンとして含みます, 神経弛緩薬悪性症候群を引き起こす可能性があります (NMS), 温熱療法によって特徴づけされています, 筋肉のこわばり, 自律神経系機能の不安定性, 意識のうつ病, クレアチンホスホキナーゼの血清濃度ならびに増加. NMSの患者はまた、ミオグロビン尿症を発生することがあります (raʙdomioliz) 急性腎不全. あなたはNMSの患者客観的または主観的な症状がある場合はすぐにすべての抗精神病薬をキャンセルする必要があります, パリペリドンとして含みます.

Pozdnyayaのジスキネジア

準備, ドーパミン受容体アンタゴニスト特性を有します, 遅発性ジスキネジアを引き起こす可能性があります, リズミカルな不随意運動によって特徴づけされています, 主に言語および/または顔の筋肉. あなたは、患者の客観的または主観的な症状がある場合, 遅発性ジスキネジアを示します, すべての抗精神病薬の廃止を検討すべきです, パリペリドンとして含みます.

Giperglikemiâ

パリペリドンの臨床試験で、時々望ましくない影響を観察しました, グルコース代謝に関連します. これは、糖尿病の患者に適切なモニタリングを実施することをお勧めします, 患者で, 糖尿病の危険因子を有します.

起立性低血圧

パリペリドンは、α遮断薬の活性を有します, したがって、一部の患者に起立性低血圧を引き起こす可能性があります. パリペリドンは、心血管疾患の患者には慎重に使用する必要があります (例えば, 心不全, 心筋梗塞または虚血, 心筋の伝導障害), 脳血管疾患, との状態に, 低血圧に貢献 (例えば, 脱水、血液量減少).

痙攣

他の抗精神病薬と同様に, パリペリドンは、患者には慎重に使用する必要があります, 発作または他の疾患の既往歴のあります, 発作閾値を低下させます.

消化管閉塞の可能性

消化管の閉塞症状のまれな報告があります, 経口剤形に関連付けられた、活性物質の制御放出を非変形します. パリペリドンは、このような投薬形態をいいます, ので、それだけで患者に処方することができます, それは全体の錠剤を飲み込むことができます.

認知症の高齢者

パリペリドンは、認知症高齢者の患者で検討されていません. しかし、プラセボ対照試験, 認知症の高齢者を関与します, 脳血管の副作用の発生率の増加を示しました。 (脳卒中や一過性脳虚血発作), 税込. 致命的な, 患者, いくつかの非定型抗精神病薬を入手, vklyuchavshimiリスペリドン, アリピプラゾール、およびオランザピン, 患者と比較, プラセボを受けた者.

レビー小体型パーキンソン病と認知症

それは慎重に抗精神病薬の任命における潜在的なリスクや潜在的利益を評価することが必要です, パリペリドンとして含みます, 患者, レビー小体型、パーキンソン病や認知症を患っています, このような患者は、NMSの危険性、または抗精神病薬に対する感受性の増加を増加させることができるので、, 症状のは、, 錐体外路症状に加えて、, 混乱, 頻繁に転倒で平滑化反応および起立性低血圧.

持続勃起症

準備, αアドレナリン作動性効果をブロックすることができます, 持続勃起症を引き起こす可能性があります. パリペリドンの臨床試験では例の持続勃起症が観察されました, しかしパリペリドンは、薬理活性を述べています, その治療は、完全に持続勃起症の危険性を除外することはできません.

体温調節

抗精神病薬は、この望ましくない効果を帰しました, 温度を調節する身体能力の違反として. 状態の患者にパリペリドンを任命する場合は、注意が必要です, 内部体温を高めることができます, 激しい運動を含んでいます, 高い外部温度の影響, 同時抗コリン活性を有する薬物の使用、または脱水.

制吐効果

前臨床試験では、パリペリドンの制吐効果を確認しました. この効果, それは、ヒトにおいて発生した場合, いくつかの薬物の過剰摂取の客観的および主観的症状をマスクすることができます, そしてこのような疾患, 腸閉塞など, ライ症候群と 脳腫瘍.

他の抗精神病薬での治療に翻訳患者

パリペリドン他の抗精神病薬の治療のための治療への患者の移送に収集系統的データは現在ありません. 別の抗精神病薬で薬力学および薬物動態は同じではありません, その医師は慎重に別の抗精神病薬からの転送中に患者を監視する必要があります.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

パリペリドンは、活動の能力を妨害する可能性が, 迅速な精神的な反応を必要とします, そのため、患者が運転するまでの機械の使用を控える必要があります, あなたは薬物に対する個々の感受性を確立するまで、.