子供の頃に farmakogenetiki 薬の特徴

子どもの人生にはいくつかの時期があります, この間に薬物の薬物動態と薬力学が大きく異なる: 出生前の, 分娩中の期間, 新生児 (へ 4 週間), へ 1 年, から 1 年まで 3 年. 後に 5 小児における主な臨床的および薬理学的パラメータは成人とほとんど変わりません。.

胃腸管における薬物の吸収は、多くの要因の影響を受けます。, 薬の物理化学的性質や病気の子供の体の特徴など (胃のpH, 食べ物が胃の中に残る時間の長さ, 胆汁酸含有量, 消化管の細菌叢, 併存疾患).

生後最初の日または最初の数日間の胃内容排出時間は、 6-8 営業時間. したがって、薬物, 主に胃で吸収される, より完全に吸収される, 予想よりも. いつ, 薬が小腸で吸収された場合, 治療効果が遅れる可能性がある. 新生児の蠕動運動は不規則で、弱くなっている可能性があります. 蠕動運動が弱まると、より多くの薬が吸収される可能性があります, いつもより, 標準用量が潜在的に有毒になる原因となる. この表は、新生児におけるさまざまな薬物の経腸生物学的利用能に関するデータを、年長児および成人と比較して示しています。.

蠕動運動の増加, たとえば下痢の場合, 吸収量の減少につながります, 腸の吸収面との接触時間が減少するため、.

薬は主に小腸で吸収されます, したがって、胃内容排出の速度はこのプロセスにある程度影響します。. 新生児では胃が排出される速度が遅い, 成人より, ただし、その間 1-8 ヶ月. それは増加します. 未熟児では胃の運動性が低下する, 呼吸窮迫症候群がある場合, 先天性心疾患. 胃からの食物の排出はその組成にも依存します. 母乳は胃の排出速度を高めます, 一方、食品のカロリー量と長鎖脂肪酸の量が増加するにつれて、 (人工給餌) 減っています. 一般的に、最初の頃の子供たちは、 6 ヶ月. 生涯を通じて、薬物の吸収はよりゆっくりと起こります, 成人より.

新生児の胆汁酸塩の合成速度と総量が減少する; その結果、脂溶性ビタミンDおよびEの吸収速度と程度が低下します。, これらの薬を子供に処方する際に考慮されることは何ですか.

新生児の筋肉内または皮下注射後の薬物の吸収, 大人のように, 主に筋肉または注射の皮下領域の血流速度に依存します. 一般的に病気の未熟児, 筋肉注射が必要な場合, 筋肉量が非常に少ない. これらの領域の末梢血流の低下により、薬物の吸収はさらに複雑になります。. このような場合、吸収の予測が困難になります, 物質は筋肉内に残り、よりゆっくりと吸収される可能性があるため, 予想より. 血流が突然改善した場合, 物質の量が急速かつ予期せず増加する可能性, 流通に入る, 高濃度で潜在的に有毒な濃度を引き起こす. 医薬品の例, このような状況では特に危険です, 強心配糖体です, aminoglikozidy, アミノグリコシド系抗生物質および抗けいれん薬.

腸管吸収の急激な障害により経腸投与が不可能な場合には、非経口的に医薬品を投与することが望ましい。. 静脈内投与は筋肉内投与よりも効果的です.

薬物, 新生児に筋肉内投与できる:

• 抗菌物質 — アミカシン, アンピシリン, benzilpenicillin, ゲンタマイシン, カナマイシン, karbenicillin, klindamiцin, モキサラクタム, メチシリン, ナフシリン, オキサシリン, ピペラシリン, チカルシリン, トブラマイシン, tsefazolyn, セフォタキシム, セフタジジム, セフトリアキソン;
• ビタミン - ビタミンD, ビタミンK; ホルモン - ACTH, バソプレシン, gidrokortizon, グルカゴン, デオキシコルチコステロン; 利尿薬 - アセタゾラミド, ʙumetanid, フロセミド;
• 麻薬物質 - トリメペリジン (メペリジン);
• 抗けいれん薬 - ジアゼパム, フェノバルビタール;
• 鎮静剤 — プロメタジン, クロルプロマジン;
• 心血管系物質 — ヒドララジン, prokaynamyd.

多くの化学物質は新生児の皮膚に容易に浸透し、重篤な中毒を引き起こす可能性があります。. 一部の薬物の毒性作用についての報告が文献にあります。 (gidrokortizon) そして化学的な (ペンタクロロフェノール, 洗剤に含まれる; 消毒液, アニリンを含む) 問題, 新生児の皮膚に触れた場合. 理論的には, 医薬品を新生児と成人の皮膚に同量塗布した場合, 体の表面に合わせて設計, それは投与します 1 新生児の体重はkgになります 2-3 回, 大人より. 未熟児では先天的にバリア機能が欠如していることが判明, 経皮吸収を減らす.

薬剤は直腸に投与されます, 子供が口から摂取できない場合, 静脈内投与は不可能です. 親油性薬剤 (バルビツール酸塩, ベンゾジアゼピン系薬) 直腸での使用に最適です, それらは非イオン化形態であり、細胞膜を容易に透過するため、.

タンパク質結合能 新生児と生後1年目の小児では、内因性代謝産物によるタンパク質の過剰負荷の結果として減少します。 (ビリルビン, 遊離脂肪酸), 血液中のアルブミン濃度の低下, タンパク質構造の質的変化. 出生後、血液中のタンパク質含有量とアルブミンの薬に対する親和性が徐々に増加します。, 高齢ではあるが 10-12 ヶ月. 必ずしも成人の基準に達するとは限らない. 特定の薬物の結合は、新生児と成人の間で大きく異なります。 (表内でアスタリスクが付いている).

多くの内因性物質, 血漿タンパク質に結合する, 薬物をタンパク質との複合体から置き換えることができるため、薬物の分布量が増加します。. この事実は、次の場合にのみ臨床的重要性を獲得します。, 薬物がタンパク質に結合すると、 80-90%, そしてそのクリアランスはタンパク質の結合に依存します. 物質の置換により、血液中のその量が増加します, それは薬理作用の一時的な増加につながる可能性があります.

発育過程で身体が変化するため, 医薬品の流通量も変化する. 新生児は体重に占める水分量の割合が高い (70-75%), 大人より (50-60%). 用語によっても違いがあるかもしれません (70% 体重は水分です) そして未熟児 (85% 体重に応じた水分). 同様に、乳児の細胞外液は 40% 体重と比較して 20% アダルト. 多くの薬物は細胞外液を介して分布します, したがって、その体積は、受容体領域内の物質の濃度を決定するために重要です。. これは水溶性物質の場合に特に重要です (アミノグリコシドなど) そして程度は低いですが、脂溶性の場合.

未熟児は脂肪が大幅に少ない, 満期よりも. 未熟児の体脂肪の合計は約 1% 総体重との比較 15% 正期産の新生児では. この点において、未熟児では脂溶性薬物の蓄積量は少なくなります。, 年長の子供や大人よりも.

医薬品の生体内変換 主に肝臓で発生します, 副腎も同様に, 腎臓, 腸, 皮膚. 生体内変換の結果、より極性の高い分子が形成される, 尿または胆汁として体からすぐに排泄される. ただし、代謝中に一部の物質は薬理学的に活性な物質に変換されます。.

開発期間, 酵素活性が特定の酵素系に最大限に依存する場合, 指定されていない. グルクロニドの形成 (体重1キログラムあたり) 生後3年から4年の間に成人レベルに達する. 新生児では薬物の代謝率が低いため、薬物の多くはゆっくりと排出され、半減期が長くなります。. 薬を服用するときに新生児の未熟さを考慮しないと, 肝臓で代謝, 有毒作用の発現の可能性. 表に示されているのは、, 薬物の半減期は新生児と成人でどのように異なるのか.

新生児にとって大切なこと, 彼の母親が薬を服用したかどうか, 胎児の肝酵素の早期成熟を誘導することができます。 (フェノバルビタールなど). この場合、新生児の特定の物質を代謝する能力がより高くなります。, 予想より. この場合、治療効果はあまり顕著ではありません, 血漿中の物質の濃度が低くなります, 通常新生児期の特徴よりも. 薬効成分の生体内変化速度が比較的遅いため、そのままの形で排泄される量が増加します。.

他の酵素代謝系の状態 (酸化に加えて) 子どもたちの勉強が少ない.

薬物の除去

新生児における薬物の糸球体濾過率ははるかに低い, 赤ちゃんの時よりも, 子供または大人, そしてこの制限は生後数日間持続します. 糸球体の濾過, 表面積から計算, 新生児のみに存在する 30-40% 大人向けの価値観から. したがって、医薬品, その除去は腎機能に依存します, 生後数週間は非常にゆっくりと体から排泄される. ペニシリン, 例えば, 未熟児によってレベルで排泄される 17% 大人の価値観から, 表面積を考慮して, そしてそのレベルで 34% 体重で比較すると. 病気の乳児では、生後最初の数週間および数か月間、腎機能が予測値まで改善しない可能性があります。, したがって、用量と投与計画を適切に調整することが難しい場合があります。.