Omalizumaʙ

ときATH:
R03DX05

特徴.

選択的免疫抑制剤. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные IgG1κ антитела, которые селективно связываются с IgЕ человека. Получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, チャイニーズハムスター卵巣によって提示されました.

Белый лиофилизированный порошок. およその分子量 149 kDaの.

薬理作用.
免疫抑制性の.

アプリケーション.

Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением глюкокортикоидов, 患者 12 と古いです.

禁忌.

過敏症 (cm. 副作用, 使用上の注意).

制限が適用されます.

Следует с осторожностью применять омализумаб у больных с нарушениями функции печени и/или почек, аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 12 年が確立されていません.

妊娠中や授乳.

В экспериментальных исследованиях омализумаб не оказывал отрицательного влияния на течение беременности, развитие эмбриона и плода, на течение родов и развитие новорожденных.

Адекватных и строго контролируемых исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. 既知の, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Применение омализумаба при беременности возможно только в тех случаях, 胎児への潜在的なリスクを上回る母親に期待される利益.

カテゴリアクションは、FDAにつながります - B. (動物の生殖の研究では、胎児への悪影響の危険性がないことを明らかにしました, 妊婦における適切かつ十分に制御された研究は行っていません。)

不明, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность выделения с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на плод, следует соблюдать осторожность при назначении омализумаба в период грудного вскармливания.

副作用.

Наиболее серьезными нежелательными явлениями при применении омализумаба, 治験を観察, были анафилаксия и малигнизация.

アナフィラキシー была отмечена у 3 から 3507 (0,1%) 患者, участвовавших в клинических испытаниях (при использовании первой дозы — у двух пациентов, четвертой — у одного пациента). Время начала анафилактической реакции — 90 M (в двух случаях) と 2 いいえ (один случай) 紹介後.

悪性転化. В клинических исследованиях у пациентов с астмой и другими аллергическими заболеваниями частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, ました 0,5% (опухоли были отмечены у 20 患者 4127) и была выше, чем в контрольной группе — 0,2% (u 5 患者 2236). Наблюдаемые опухоли у пациентов, получавших омализумаб, были разных типов. Опухоли молочной железы, немеланомные опухоли кожи, 前立腺, 黒色腫, опухоли околоушной железы — наблюдались более чем в 1 случае, 5 типов других опухолей встречались по одному разу каждая. Большинство пациентов наблюдались менее 1 年. Влияние длительного воздействия омализумаба или использование у пациентов с высоким риском малигнизации (например пожилые люди, постоянные курильщики) 不明.

Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении омализумаба были реакции в месте инъекции (45%), ウイルス感染 (23%), 上気道感染症 (20%), 副鼻腔炎 (16%), 頭痛の種 (15%) 咽頭炎 (11%).

Представленные ниже данные получены при лечении омализумабом 2076 大人と青少年古いです 12 年, 含めて 1687 患者, получавших лечение в течение 6 ヶ月, と 555 患者 - のための 1 年以上, как в плацебо-контролируемых, так и при проведении других контролируемых исследований у пациентов с астмой. Средний возраст пациентов составлял 42 年, 134 пациента были в возрасте 65 と古いです, 60% обследованных — женщины, 85% - 白人. Пациенты получали омализумаб в дозах 150–375 мг каждые 2 または 4 нед или стандартную терапию с/без плацебо (пациенты контрольных групп).

副作用, которые встречались с частотой ≥1% более часто у пациентов, получавших омализумаб (n=738), чем у получавших плацебо (n=717), при проведении плацебо-контролируемых исследований у пациентов с астмой (классифицированы преимущественно с использованием терминов из словаря International Medical Nomenclature — IMN, в скобках — % 出現プラセボ):

全身: боль — 7 (5)%, ощущение усталости — 3 (2)%.

筋骨格系の一部に: 関節痛 - 8 (6)%, перелом — 2 (1)%, боль в ноге — 4 (2)%, боль в руке — 2 (1)%.

神経系及び感覚器官から: めまい - 3 (2)%, 耳痛 - 2 (1)%.

肌のための: зуд — 2 (1)%, 皮膚炎 - 2 (1)%.

局所反応: 45 (43)% — эритема, 熱を感じ, 穿刺, じんましん, 痛み, かゆみ, パッキング, 炎症, отечность в месте инъекции и др.

Тяжелые инъекционные реакции наблюдались более часто на фоне введения омализумаба (12%) по сравнению с введением плацебо (9%). Большинство инъекционных реакций наблюдалось в пределах 1 注射後時間, длилось менее чем 8 日, и обычно частота их снижалась при последующих инъекциях.

免疫原性. 同じ, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК, в редких случаях возможно образование антител к омализумабу. Низкий титр антител к омализумабу определялся у 1/1723 (<0,1%) 患者, леченных омализумабом.

Гельминтные инфекции. В одногодичном клиническом испытании, проведенном в Бразилии, у пациентов с высоким риском гельминтных инфекций у 53% (36/68), получавших омализумаб, были диагносцированы гельминтозы, プラセボ - 42% (29/69).

協力.

Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, омализумаб обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Специальных исследований по взаимодействию омализумаба с лекарственными препаратами, включая вакцины, 行われていません. Взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы, ありそうもありません. В клинических исследованиях омализумаб широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными глюкокортикоидами, ингаляционными бета-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриеновых рецепторов, теофиллином и антигистаминными препаратами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения омализумаба. В настоящее время данные по применению омализумаба в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) 限られました.

過剰摂取.

О случаях передозировки омализумаба до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза омализумаба до настоящего времени не определена. При однократном в/в введении доз до 4000 мг дозолимитирующей токсичности не отмечалось. При введении пациентам в течение 20 нед наивысшей кумулятивной дозы препарата (44000 ミリグラム) не отмечалось развития каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

投薬および管理.

P /. Дозу и частоту введения определяют на основании исходной концентрации IgE (IU / mLの), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (kg). В зависимости от этих показателей рекомендуемая доза препарата составляет от 150 へ 375 ミリグラム 1 回 2 または 4 日.

使用上の注意.

Оценку эффективности терапии омализумабом следует проводить, 少なくとも, スルー 12 治療の週.

Омализумаб предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, 通常, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.

Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения терапии. このようにして, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии омализумабом не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 年, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение омализумабом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно. Дозы омализумаба следует корректировать при значительных изменениях массы тела.

При применении омализумаба, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, アナフィラキシーを含みます. О развитии анафилаксии после введения омализумаба сообщалось как в премаркетинговых клинических испытаниях, так и в постмаркетинговых отчетах. Признаки и симптомы, отмеченные в этих случаях, включали бронхоспазм, gipotenziю, крапивницу и/или отек горла или языка. Некоторые из этих случаев носили жизнеугрожающий характер. В премаркетинговых клинических испытаниях частота анафилаксии, связанной с применением омализумаба, была оценена как 0,1%, в постмаркетинговых — по меньшей мере 0,2%. Случаи анафилаксии наблюдались как после первой дозы омализумаба, так и спустя год регулярного применения. Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. В случае развития у пациента выраженной реакции гиперчувствительности применение омализумаба необходимо прекратить.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом, синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы или дефицитом сахарозы-изомальтазы. Содержание сахарозы в 1 дозе омализумаба (150 ミリグラム) あります 108 ミリグラム.

Омализумаб не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.

Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.

Опыт применения омализумаба у пациентов старше 65 年限定. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, いいえ.

患者, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, 薬の使用中の運転や機械の使用を控える必要があります.