OKTRID

活物質: オクトレオチド
ときATH: H01CB02
CCF: ソマトスタチン類似体. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии
ICD-10コード (証言): E16.1, E16.3, E16.8, E22.0, E34.0, I85.0
ときCSF: 11.17.02
メーカー: 太陽薬品工業株式会社. (インド)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

導入へのI / OおよびPのためのソリューション/ クリア, 無色.

賦形剤: 酢酸氷河, натрия ацетата тригидрат, 塩化ナトリウム, 水D /と.

1 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (1) – トレイ、プラスチック (1) – 段ボール箱.

導入へのI / OおよびPのためのソリューション/ クリア, 無色.

賦形剤: 酢酸氷河, натрия ацетата тригидрат, 塩化ナトリウム, 水D /と.

1 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (1) – トレイ、プラスチック (1) – 段ボール箱.

薬理作用

ソマトスタチン類似体. オクトレオチド – синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.

Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (TOWN), а также пептидов и серотонина, 胃腸膵臓内分泌系で産生される.

У здоровых лиц октреотид, подобно соматостатину, подавляет секрецию ГР, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, グルカゴン, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

Подавляющее действие на секрецию ГР у октреотида, в отличие от соматостатина, выражено в значительно большей степени, чем на секрецию инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.

У больных акромегалией введение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1/ соматомедина С (IFR-1).

У большинства больных акромегалией октреотид существенно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, 増加発汗, 知覚障害, 疲労, 骨や関節の痛み, perifericheskayaニューロパチー. これは、報告されています, что лечение октреотидом отдельных больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, приводило к уменьшению размеров опухоли.

При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, 初めに, таких как приливы и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, 血管作動性腸管ペプチドの過剰産生によって特徴付けられます (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, 何, 順番, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, 例えば, 低カリウム血症, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли, и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) プラズマ.

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. 患者, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образование соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, 税込. и в отношении диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, 税込. 潮. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У пациентов с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор ГР (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. これ, 明らかに, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора ГР и самого ГР. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.

薬物動態

吸収

После п/к введения препарат быстро и полностью всасывается. T_マックス プラズマ (5.2 мг/мл при дозе 0.1 ミリグラム) あります 30 M.

配布

血漿タンパク結合 – 65%, с форменными элементами крови – крайне незначительно. Ⅴ_(d) あります 0.27 l/kg.

控除

総クリアランス – 160 ml /分. T_1/2 あります 100 M. Большая часть препарата выводится через кишечник, 約 32% выводятся в неизмененном виде почками. После в/в введения выведение осуществляется в 2 фазы, T_1/2 あります 10 と 90 мин соответственно.

特別な臨床状況における薬物動態

У пациентов пожилого возраста снижается клиренс октреотида, аT_1/2 増加.

При хронической почечной недостаточности тяжелой степени клиренс уменьшается в 2 回.

証言

-先端巨大症 (когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет подкожного ведения октреотида, при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии; для подготовки к хирургическому лечению, для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта, у неоперабельных больных);

— терапия эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы: карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома; инсулиномы; ВИПомы; ガストリノーマ (ゾリンジャー-エリソン症候群); グルカゴノーマ (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

— соматолибериномы (腫瘍, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР);

— профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе;

— остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).

投薬計画

Препарат предназначен для п/к и в/в введения.

初期用量は 50 мкг/сут п/к 1 または 2 回/日. После этого количество инъекций и доза могут быть постепенно увеличены, исходя из переносимости, клинического ответа и воздействия на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – воздействие на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты). Препарат обычно применяют 2-3 回/日.

に akromegalii препарат вводят п/к в начальной дозе 50-100 G, 間隔 8 または 12 いいえ. В дальнейшем подбор дозы основан на результатах ежемесячного контроля концентрации ГР в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В большинстве случаев суточная доза составляет 200-300 G. 最大投与量 – 1500 mg /日. もし 3 мес лечения не отмечается достаточного снижения ГР и улучшения клинической картины заболевания, 治療は中止すべきです.

に эндокринных опухолях гастроэнтеро-панкреатической системы препарат вводят п/к в начальной дозе по 50 G 1-2 回/日. さらに, в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 100-200 G 3 回/日.

へ профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе 調製物は、n / kに投与されます, первую дозу 100 マイクログラム 1 開腹への時間, 動作後 – 上 100 G 3 回/日, のために 7 次の日. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

いつ, если терапия в максимально переносимой дозе не эффективна в течение 1 週の, 治療は中止すべきです.

へ остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводят в/в капельно со скоростью 25 мкг/ч в течение 5 日.

Правила проведения инъекций

При п/к введении следует избегать многократных инъекций препарата в одно и то же место в течение короткого времени.

При в/в введении препарата непосредственно перед использованием содержимое флакона для однократного применения или флакона для многоразового использования необходимо развести в физиологическом растворе. Объем разведения будет зависеть от используемой системы вливания, и его следует изменять, чтобы обеспечить непрерывное введение октреотида с рекомендованной скоростью. 後に, как препарат был разведен, полученный раствор следует использовать в течение 24 いいえ. Необходимо уничтожить неиспользованный раствор.

Перед в/в введением раствора его необходимо проверить на предмет прозрачности, наличия частиц, осадка, изменения цвета и протекания, すべての場合において, когда это позволяет сделать раствор и материал упаковки. Нельзя применять препарат, если он мутный, содержит частицы, осадок, если его цвет изменился или видны следы от потеков.

副作用

消化器系の一部: 食欲不振, 吐き気, 嘔吐, 腹部痙攣, 腹部膨張, избыточное газообразование, 軟便, 下痢, セリアック病; при длительном применении возможно образование камней в желчном пузыре.

Хотя выделение жира с калом может возрастать, на сегодняшний день нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (吸収不良). В редких случаях возможны явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, 腹壁の緊張. Частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением октреотида.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита, развившегося в первые часы или дни применения октреотида. При длительном применении отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени (острый гепатит без холестаза с нормализацией показателей трансаминаз после отмены октреотида); медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся повышением показателей ЩФ, GGT, もっと少なく, других трансаминаз.

有酸素運動 – 血管系: в отдельных случаях – брадикардия.

代謝: возможно снижение толерантности к глюкозе после приема пищи; при длительном применении п/к в некоторых случаях может развиться стойкая гипергликемия; 時々 – состояние гипогликемии. Октреотид может влиять на обмен глюкозы, поскольку подавляет образование ГР.

アレルギー反応: редко – кожные проявления; в отдельных случаях – анафилактические реакции.

局所反応: 痛みがある可能性があります。, ощущение зуда, или жжение, краснота или припухлость в месте п/к инъекции (обычно проходят в течение 15 M). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или вводить меньший объем более концентрированного раствора.

その他: まれに – временное выпадение волос.

禁忌

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 следует применять препарат при холелитиазе, 糖尿病, 妊娠と授乳.

妊娠·授乳期

Клинический опыт применения октреотида при беременности ограничен. Октреотид следует применять при беременности только в случае, 場合、胎児への潜在的なリスクを上回る母親に期待される利益.

不明, выделяется ли октреотид с грудным молоком, поэтому требуется осторожность при применении октреотида для лечения кормящих матерей.

注意事項

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за пациентом, TK. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. で 15-30% 患者, получающих октреотид п/к в течение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (年齢 40-60 年) あります 5-20%.

Опыт длительного лечения октреотидом пролонгированного действия больных акромегалией и опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что октреотид пролонгированного действия, по сравнению с октреотидом короткого действия, не приводит к повышению частоты образования камней желчного пузыря.

型糖尿病を有する患者において 1 октреотид может влиять на обмен глюкозы и, 従って, снижать потребность во вводимом инсулине. Для пациентов с сахарным диабетом типа 2 и пациентов без сопутствующего нарушения углеводного обмена п/к инъекции октреотида могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать уровень гликемии и в случае необходимости корригировать гипогликемическую терапию.

У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.

До назначения октреотида у всех пациентов следует провести исходное УЗИ желчного пузыря. Во время лечения октреотидом следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря, 望ましくは, 間隔 6-12 ヶ月. 胆石, если они обнаруживаются, 通常, бессимптомные. При наличии клинических симптомов показано консервативное лечение (例えば, применение препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство.

Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней.

В настоящее время не имеется каких-либо свидетельств того, что октреотид неблагоприятно влияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.

Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения октреотидом

と) Бессимптомные камни желчного пузыря: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, 必要であれば, более частыми.
へ) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае пациента следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (例えば, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг/сут в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем – до полного исчезновения камней.

В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста и у пациентов 腎機能障害.

Поскольку имеются данные об увеличении T_1/2 октреотида у больных циррозом печени, рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у 肝機能障害を有する患者.

小児科での使用

Опыт применения октреотида у детей ограничен.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Не имеется данных о влиянии препарата Октрид на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

過剰摂取

Дозы октреотида до 2000 мкг в виде п/к инъекции 3 раза в течение нескольких месяцев переносились хорошо.

症状: максимальная разовая доза при в/в болюсном введении взрослому пациенту составляла 1 ミリグラム. При этом отмечались такие симптомы, как уменьшение ЧСС, フラッシング, 腹痛、痙攣性の性質, 下痢, 吐き気, ощущение пустоты в желудке. Все эти симптомы разрешились в течение 24 ч от момента введения препарата.

Одному пациенту методом длительной инфузии по ошибке была введена избыточная доза октреотида (250 мкг/ч вместо 25 мкг/ч), что не сопровождалось побочными эффектами.

При острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций.

治療: 徴候療法.

薬物相互作用

Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, ベータ遮断薬, ブロッカー遅いカルシウムチャネル, インスリン, пероральных гипогликемических лекарственных средств, グルカゴン.

証拠があります, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома P450 (может быть обусловлено супрессией ГР). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты октреотида, 準備, метаболизирующиеся данной ферментной системой и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, 慎重に投与する必要があります.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 2℃〜8℃の温度で暗い場所. 貯蔵寿命 – 2 年.