ナテグリニド
ときATH:
A10BX03
特徴.
ナテグリニド - peroralynoe gipoglikemicheskoeツール, 型糖尿病の治療に使用されます 2. 白色粉末; メタノールに溶けやすく, エチルアルコール クロロホルム; エーテルに可溶で, それはアセトニトリルとオクタノールに可溶であります, 水にほとんど溶けません. 分子量 317,45.
薬理作用.
低血糖の.
アプリケーション.
Поданным医師デスクリファレンス (2005), ナテグリニドは、型糖尿病患者で血糖を低下させるための単剤療法として指示されます 2 (インスリン依存性糖尿病), ここで、血糖値のコントロールは、他の血糖降下剤長時間処理しなかった不十分な食事と運動とは.
ナテグリニドは、背景メトホルミンの不十分な血糖コントロールの患者において、メトホルミンとの併用で治療のために示されています (交換ナテグリニドメトホルミンはお勧めしません).
禁忌.
過敏症, 型糖尿病 1, 糖尿病性ケトアシドーシス (この場合にはインスリン治療を示します).
制限が適用されます.
小児期 (小児にナテグリニドを使用しての安全性と有効性がインストールされていません), 老年医学での使用 (患者におけるナテグリニドの安全性と有効性に差はなかったです 65 歳以上と若い患者 65 年; これは、治療のナテグリニドにはいくつかの高齢者の増加した感度を排除するものではありません), 中等度または重度の肝疾患を有する患者 (研究この患者群での使用).
これは、治療ナテグリニドに翻訳されるべきではありません (または治療計画のナテグリニドに追加) グリブリドのバックグラウンドレベルの不十分な血糖コントロール、または他の薬剤と患者, インスリン分泌を増強します.
妊娠中や授乳.
までの用量でラットにおいて催奇形性はないナテグリニド 1000 MGは/ kgの (約 60 推奨用量でのヒトのための治療用量よりも高い倍 120 MGナテグリニド 3 食事の前に回日). ウサギは、胚発生に悪影響を観察しました: 胆嚢形成不全または「小」胆嚢の発生率の増加 (からの用量で 500 mg/kg/日, どの程度であります 40 推奨用量でのヒトのための治療用量よりも高い倍 120 ミリグラム 3 食事の前に回日).
ナテグリニドは、妊娠中に使用すべきではありません (妊婦における適切かつ十分に制御された研究がされていません).
一般的な活動と出産のナテグリニドの効果がインストールされていません.
カテゴリアクションは、FDAにつながる - Cを. (動物の生殖の研究は、胎児への悪影響を明らかにしました, 妊婦における適切かつ十分に制御された研究が開催されていません, しかし、潜在的な利益, 妊娠中の薬に関連付けられています, その使用を正当化することができます, リスクの可能性にもかかわらず。)
ラットでの研究は示しています, そのナテグリニドは、乳汁中に排泄されます. AUCの比0-48 牛乳とプラズマとの間およそました 1:4. ペリ中に- ラットの子孫で、産後の期間, ナテグリニドの投与を受け 1000 mg/kg/日 (約 60 ナテグリニドの用量でのヒトに推奨治療用量よりも大きな倍 120 ミリグラム 3 食事の前に回日), 低体重を持っていました.
母乳とナテグリニドの排泄に関するデータはありません. ナテグリニドは、授乳中の母親の先にはお勧めしません.
副作用.
臨床研究では、ナテグリニドを受け 2400 型糖尿病を有する患者 2; そのうちの約 1200 患者は、治療を受けました 6 ヶ月となりました, 190 - 1 年以上.
副作用の発生率, よりもマーク 2% ケース, 患者, poluchavshihナテグリニド (N = 1441), プラセボと比較して (N = 458). 括弧 % プラセボ投与群:
神経系及び感覚器官から: めまい - 3,6% (2,2%).
呼吸器系から: 上気道感染症 - 10,5% (8,1%), 気管支炎 - 2,7% (2,6%), 咳 - 2,4% (2,2%).
消化管から: 下痢 - 3,2% (3,1%).
代謝: gipoglikemiâ - 2,4% (0,4%).
筋骨格系の一部に: 関節症 - 3,3% (2,2%), 不慮の事故による負傷 - 2,9% (1,7%).
その他: 背骨の痛み - 4,0% (3,7%), インフルエンザ様症状 - 3,6% (2,6%).
実験室での違反. これは、患者における尿酸の平均濃度の増加を指摘します, ナテグリニド単独療法またはナテグリニドメトホルミンとの組み合わせ, メトホルミンとの、または単剤療法, あるいはグリブリド単独療法. プラセボに対する相対的な差がありました 0,017, 0,026, 0,017 と 0,011 それぞれミリモル/ L、. この現象の臨床的意義は不明です.
低血糖症は、臨床試験中のすべての治療計画では比較的まれです. のみ 0,3% 患者のナテグリニドは、低血糖症のためにキャンセルされました. 胃腸管の症状, 特に下痢と吐き気, 彼らは、患者でも同様に多かったです, ナテグリニドとメトホルミンとの組み合わせで処理しました, 患者より, 唯一のメトホルミンを受信.
協力.
代謝の研究 試験管内で 示します, そのナテグリニドは主にチトクロームP450の参加を得て代謝されます: изоферментовCYP2C9 (70%) と, もっと少なく, CYP3A4 (30%). ナテグリニド - CYP2C9イソ酵素の強力な阻害剤 インビボの, すなわち阻害するその能力を示しています 試験管内で トルブタミドの代謝. CYP3A4の阻害の代謝効果が実験で明らかにされていません 試験管内で.
Gliʙurid. 型糖尿病患者における無作為化、多回投与クロスオーバー試験で 2 naznachalsyaナテグリニド 120 ミリグラム 3 のための食事の前に回日 1 との組み合わせで日 10 グリブリドmgの. 二つの物質の薬物動態には臨床的に明らかな変化はなかったです.
メトホルミン. タイプの糖尿病患者に投与する場合 2 ナテグリニド (120 ミリグラム) 3 メトホルミンとの組み合わせでの食事の前に回日 500 ミリグラム 3 1日1回, 二つの物質の薬物動態に臨床的に明らかな変化が認められません.
ジゴキシン. 健康なボランティアにナテグリニドを割り当てる場合 120 ミリグラム 3 回単回投与と一緒に食事の前の日 1 MGジゴキシンは、二つの物質の薬物動態に臨床的に明らかな変化を観察しました.
ワルファリン. 健康なボランティアを割り当てる場合 120 MGナテグリニド 3 のための食事の前に回日 4 単回投与との組み合わせで日 30 二日目にワルファリンのmgの二つの物質の薬物動態の変化を観察しました, LAはまた、変更されていません.
ジクロフェナク. 午前中と午後の受信 120 単回投与との組み合わせでMGナテグリニド 75 MGジクロフェナクは、健康なボランティアのいずれかでの物質の薬物動態に有意な変化をもたらさありませんでした.
ナテグリニドのほとんど (98%) 強く血漿タンパク質に結合しました, 主にアルブミン. 試験管内で 物質と変位の研究, 結合度が高いです, フロセミドなど, プロプラノロール, カプトプリル, nikardipin, プラバスタチン, gliʙurid, ワルファリン, フェニトイン, アセチルサリチル酸, トルブタミドおよびメトホルミン, 血漿タンパク質に結合する、ナテグリニドの量に影響を示さありませんでした. また、ナテグリニドは、プロプラノロールの血漿タンパク質結合に影響を与えませんでした, gliʙurida, nikardipina, フェニトイン, アセチルサリチル酸およびトルブタミド 試験管内で. しかし、臨床設定における個々の若干のずれ.
いくつかの薬, 税込. のNSAID, salicilaty, MAO阻害剤及び非選択的β遮断薬は、ナテグリニドと他の血糖降下剤の血糖低下作用を増強することができます.
いくつかの薬物, チアジド系利尿薬を含みます, コルチコステロイド, 甲状腺ホルモン類縁体, 交感神経興奮, ナテグリニドおよび他の経口血糖降下剤の血糖降下作用を低減することができます. これらの薬剤は、患者を任命したりキャンセルされた場合, poluchayushtegoナテグリニド, 我々は、グルコースのレベルを監視する必要が.
食物との相互作用. ナテグリニドの薬物動態は、食品の組成に依存しません (タンパク質含有量, 脂肪または炭素). しかし、Cマックス のためのナテグリニドを取ったときに大幅に減少 10 液状食品分前. ナテグリニドは、健康なヒトでの空腹時に何の影響もない持っています, テストatsetaminofenovyで示すように、.
過剰摂取.
型糖尿病患者における臨床試験で 2 ナテグリニドは、までの用量を増加させることで投与しました 720 mg/日 7 日. 臨床的に重大な副作用の報告はなかったです. 臨床試験におけるナテグリニドの過剰摂取の症例はありませんでした. しかし、用量を受けます, 推奨値よりも, 低血糖の症状の発展に過度glyukozosnizhayuschemu効果をもたらすことができます. 低血糖の症状, 意識の喪失と神経疾患を伴いません, 経口ブドウ糖を取る立ち止まっ, 線量低減および/または食事. 昏睡を伴う重度の低血糖反応, 発作または他の神経学的症状は、グルコースに/上にドッキングされるべきです. ナテグリニドは、タンパク質と強く結合するように, 血液透析からそれを削除することは効果的ではありません.
投薬および管理.
内部, 食事の前に1〜30分間、, 食前. 単剤療法として、またはメトホルミンとの組み合わせでナテグリニドとメンテナンスの推奨初期用量 - 120 ミリグラム 3 1日1回. ナテグリニドの用量 60 単剤療法としてmg /日, メトホルミンとの組み合わせでほぼ正常レベルのHbAを受ける患者に使用することができ1C言語 治療の開始時.
老年医学では、通常、詳細化の特殊な投与量を必要としません, それは治療ナテグリニドに一部の患者で増加した感度を排除するものではありません.
軽度の腎機能や肝機能障害のある患者では、ナテグリニドの用量を変更する必要はありません. 中等度または重度の肝障害では特定の投与を検討されていません, したがって、ナテグリニドは、中等度または重度の肝疾患の患者では注意して使用する必要があります.
使用上の注意.
Gipoglikemiâ. すべての経口血糖降下剤は、低血糖を引き起こすこと. 低血糖の頻度は、糖尿病の重症度に依存します, 血中グルコースレベルの制御および患者の他の特性. 高齢者の患者, 栄養不良の患者, 副腎や下垂体機能不全の患者がこの治療の血糖降下作用を最も受けやすいです. 低血糖のリスクは深刻な身体運動に伴って増加することができます, アルコールを服用, カロリーの摂取不足と (長期にわたる、またはランダム) または他の経口血糖降下薬との組み合わせ. 自律神経の患者における低血糖の識別の困難があるかもしれません (内臓の) 神経障害および/またはベータ遮断薬を受け. 低血糖のナテグリニドのリスクを低減するために食品に割り当てられています; 患者, 食事をスキップ, また、ナテグリニドの次の受信をスキップする必要があります.
肝臓への影響. ナテグリニドは、中等度または重度の肝疾患の患者では注意して使用する必要があります, これらの患者での使用が検討されていないため.
血糖コントロールの損失. 血糖値の制御の過渡損失は、発熱で発生することがあります, 感染, けが, 手術. これらの場合には、代わりに必要なインスリンナテグリニド. ある期間の後に二次的障害またはナテグリニドの効率の低下があるかもしれません.
臨床検査. 治療に対する反応は、定期的に血糖値とHBAの値を評価すべきです1C言語.
注意事項.
患者情報. 患者は、使用の潜在的なリスクやナテグリニドと代替計画の有用な効果を知らされるべきです. これは、低血糖症およびその治療の危険性を説明することが必要です. 患者が指示されるべきです, ナテグリニドを服用すると、食事の前に1〜30分のために必要であることを. これは、次の用量スキップナテグリニドを受信することが必要です, 患者は食事を逃した場合, それにより、低血糖のリスクを低減します. あなたは、患者の薬物相互作用と話し合う必要があります. 患者は、ナテグリニド他の薬剤との相互作用の可能性について知らされるべきです.
