遺伝性溶血性貧血, 赤血球の酵素活性の侵害に関連しました
前世紀の40代前半では遺伝性溶血性貧血の個々のケースを記載した文献に登場, 基本的な持っていません, 特徴 (それは、一度に考えられていました) この機能 病気 - microspherocytosis. これらは、貧血として知られるようになりました nesferotsitarnyh. 主な基準は、赤血球の形態の変化の欠如であります, 赤血球の直径が増加するわずかな傾向, 正常または増加した浸透圧抵抗の, 影響は部分的または脾臓摘出の効果はありません, 劣性遺伝.
それは、その後発見されました, 関連するいわゆる遺伝性溶血性貧血nesferotsitarnyh病理の多くは赤血球酵素. このグループの他の患者では, 特に中, ここで特別な色で赤血球を含むことを同定した - ふくらはぎハインツ, その後、様々なオプションが異常ヘモグロビンが不安定に発見されています.
病因と病理発生
赤血球酵素活性の欠如は、これらの中のATP生産の崩壊につながる可能性があり, 何, 順番, これは、赤血球のイオン組成の破壊をもたらし、彼らの生活の時間を短縮します. 他の例では、酵素活性の違反は、酸化剤のそれらへの影響に耐える赤血球能力の欠如を導きます, ヘモグロビンの酸化および赤血球の膜および赤血球の深刻な破壊の不飽和脂肪酸の過酸化物の形成をもたらします. ほかに, 酵素活性に抵触する可能性があり、赤血球の増加溶血を引き起こします, ATPの代謝に関与します.
現在はより多くのために知られています 20 代謝、赤血球中での反応, 自分の余命を低減封鎖.
赤血球中のグルコースの崩壊 これは、解糖によって主に行わ. 一分子のグルコースは、乳酸2分子に切断されます (乳酸塩) 分子状酸素を使用することなく、. ほとんどの他の組織の代謝とは対照的に、赤血球の代謝は、トリカルボン酸を持ちます (クレブス) および酸化的リン酸化, グルコースを二酸化炭素と水に分解されます. 他の組織で 95 % クエン酸サイクルで生産ATPの形態でエネルギーのみ 5 % エネルギーが解糖を与えます. エネルギーの赤血球唯一の情報源は、解糖であります.
解糖のプロセスは、連続した一連の反応であります. グルコース-6-リン酸 - 空気の影響下でヘキソキナーゼグルコースが形成されています。.
フルクトース-6-リン酸 - geksafosfoizomerazy形成リン酸エステルフルクトース, して、6 - ホスホ関与 - ジリン酸エステルフルクトース - フルクトース-1,6-ビスリン酸を.
1,6-ビスリン酸をフルクトースへのグルコースの変換のためのATPの二つの分子を必要とします, このステップには、ATPを合成しないされていません. フルクトース-1,6-ビスリン酸アルドラーゼ酵素の影響下トリオースリン酸の2分子に切断されます. 形成dioksiatsetonfosfatおよびグリセルアルデヒド-3-リン酸. dioksiatsetonfosfataからトリオースリン酸イソメラーゼ、グリセルアルデヒド-3-リン酸の形成の参加を得て. グリ-H-リン酸化され, 無機リン酸塩の存在下で1,3- difosfoglitserinovaya酸により合成されます. この反応は、グリセルアルデヒドによって触媒されます.
次のステップ - 教育 3- 酵素ホスホグリセリン酸キナーゼおよびATPによってホスホグリセリン酸. ATPの第二の分子は、ピルビン酸キナーゼの作用の下でホスホからピルビン酸の形成で合成されます. このようにして, ATPの二つの分子を費やし, そして、4を生産, グルコースの各分子は、ピルビン酸の2分子を生成するので. 電力のこの小さな量は確実に正常な赤血球イオンバランス.
解糖を乳酸にピルビン酸の還元を完了しました, すなわち、赤血球膜を貫通して他の組織にトリカルボン酸サイクルで燃焼さ. 解糖の間に他の組織とは対照的に、赤血球2,3- difosfoglitserinovaya酸を多量に形成されています, βグロビンチェーンと連携し、ヘモグロビンの酸素親和性を低下させる結果として、組織に酸素を戻すために必要な.
第二の方法、赤血球中のグルコースの崩壊 - ペントースリン酸サイクル, それは、補酵素NADPの赤血球還元型に形成されています, グルタチオンの回復のために必要. 赤血球中の還元型グルタチオン - 主要物質, vozdestviyu酸化剤に反対. 活性水素スルフヒドリル基、グルタチオン過酸化物を中和するために使用され, 膜内に形成され、その整合性に違反,
現在説明 解糖の酵素の活性の遺伝性疾患 - ヘキソキナーゼ, geksofosfatizomerazyホス, トリオースリン酸イソメラーゼ, グリセルアルデヒド, 2,3-difosfoglitseromutazy, 3-ホスホグリセリン酸塩, piruvatkinazы.
すべてのこれらの疾患は非常にまれです. でも赤字piruvatkinazы, より頻繁に発生します, 以外, それはより少しに記述されています 200 ケース.
の間で ペントースリン酸回路の運動障害酵素 グルコース-6-リン酸脱水素酵素の最も重要な欠点. 赤血球のこの欠陥 - 最も一般的な遺伝子異常. 6ホスホグルコン酸デヒドロゲナーゼのはるかに少ない活性欠損.
から グルタチオンの酵素活性の違反 glutationreduktazыとglutationperoksidazыsintetazы赤字を説明.
ヌクレオチドの代謝酵素の欠陥数: アデニル酸, adenozintrifosfatazыとピリミジン-5-nukleotidnukleozidazы. これらの障害はまれです.
貧血の病因, 解糖の酵素の活性の欠損に関連します, 主要な役割違反発電を果たしています, それによって、赤血球のイオン組成を変更すること, 彼らの平均寿命が短くなります. 赤血球の破壊は主に細胞内の肝臓および脾臓のマクロファージに行われます.
ペントースリン酸回路の酵素の活性に違反して, グルタチオン系の赤血球の破壊は、膜の過酸化と関連しており、多くの場合、酸化剤に曝露されたときに発生します (薬物), 通常、血流中. 時には、これらの違反は、赤血球の細胞内酵素による破壊を発生したとき, 貧血と溶血の区別できない臨床像, 解糖の酵素の欠損に関連します.
解糖の酵素の溶血性貧血欠乏症の臨床症状
解糖の酵素の溶血性貧血欠乏症の臨床症状が異なる可能性があります - 重いから無症候性に. 別の酵素の赤字から1を区別することは不可能ほとんどの臨床症状.
ほとんどの患者は5,59-6,83ミリモル/ lのヘモグロビンに一定の減少と軽度重度の溶血性貧血を持っています (90-110 G / L) このような背景から、定期的溶血性危機、感染症や妊娠中. 一部の患者では、わずかikterichnostの強膜をヘモグロビンが減少したことがないと病気が顕在化します. はるかに少ない顕著な黄疸.
脾臓は、ほとんどの患者で増加します, 時には、主として. 正常な脾臓サイズは溶血性貧血の存在を排除するものではありません, 酵素活性の違反に関連して. 一部の患者の肝臓増大.
遺伝性欠乏説明活動glyukozofosfatizomerazyの個々のケース, 重度の溶血性貧血を伴うトリオースリン酸イソメラーゼ. ホス活動の欠乏で, ヘキソキナーゼ, 3-溶血性貧血のためのホスは、通常は深刻ではありません. ときにピルビン酸キナーゼ欠損症の活動, 2,3-difosfoglitseromutazy, 一緒に臨床症状がない場合、gliceral′degidrofosfatdegidrogenazy が赤血球の酵素の欠陥の非常に深刻な形態を発生ことがあります。.
その他の先天性の病変を有する赤血球酵素の欠乏の組み合わせ、, たとえば、miasteničeskim 症候群, 酵素活性の違反に関連, 筋グリコーゲンの崩壊に関与します。, ihtiozom 等. ヘキソキナーゼ活性の赤字と, 貧血に加えて triozofosfatizomerazy 観察レイコ- と血小板減少症.
グルコース-6-リン酸脱水素酵素の活性の赤字と, 6-fosfoglûkonatdegidrogenazy, グルタチオン還元酵素は、ほとんど多くの場合急性溶血性貧血を認められました。, 薬を服用に関連します. この酵素欠乏性溶血性貧血の恒久的かつ臨床画像につながる可能性があります。, その症状や溶血性貧血の血液学的指標で区別されません。, 解糖の酵素の活性の欠損に関連します. 中に želtušnost′ があります。, 脾腫, 一定の軽度の貧血.
非重篤な貧血を伴う赤血球の好塩基性 punktaciâ 発音活動赤字ピリミジン-5-nukleotidazy の特徴. 脾臓が少し拡大します。.
解糖系の酵素の欠乏、溶血性貧血の検査指標
血液像 病気の症状によって異なります. ヘモグロビンや赤血球が通常あります。, 時々、顕著な貧血があった (HB 2.48 3.72 モル/l, または 40-60 グラム/l). に近い色インデックス, 平均赤血球中のヘモグロビン濃度が正常に近づいています。.
赤血球の形態 異なる場合があります-makrocitoza mikrosferocitoza 特急の前にフォーカスの外から. 表現された anizocitoz は頻繁にあります。, 奇形赤血球増加しました, polihromaziâ 赤血球. 貧血の多くの形態ながら、赤色の血液細胞の mišenevidnost′ によって決まります, 時に、好塩基性 punktaciâ. 3 fosfoglicerokinazy の赤字活動検出波状のエッジと šilovidnymi アートと赤血球, ジョリー小体, ピルビン酸の活動の欠乏で、異種の赤血球. 最も特徴的な makrocity, popalaûtsâ 単一 mikrosferocity, 細胞の平坦化のための傾向は、します。, Scalloped エッジまたは tutovoj 果実の形で時々 赤血球を識別します。. 赤字は gliceral′degidrofosfatdegidrogenazy の活動は顕著な makroditoz 赤血球を示されています。.
白血球と血小板の数 患者の大半が通常あります。. のみまれに赤血球の酵素欠損の組み合わせを説明しました。, 白血球と血小板. ESR は通常.
溶血性貧血のすべての形態の, 一定の溶血の流れる, 赤色骨髄の生殖の刺激によって特徴づけられる, 網赤血球の数の増加の程度.
ほとんどの場合は、èritrokariocitov の数を増やすことによって骨髄過形成を検出収集するとき, 脂肪の量を減らす (黄) 骨髄.
赤血球の浸透圧抵抗 赤血球の欠陥の同じ場合でも異なることがあります。.
解糖系の酵素の欠乏、溶血性貧血の鑑別診断
以前指定した値テスト autogemoliza. 予想, ケースで, ときブドウ糖 corrigiruet 溶血体外, これらのケースで、解糖系の酵素で欠陥を除外します。, 血糖値に効果がない場合, ピルビン酸の欠乏または他解糖系の酵素活性が非常に高いです。. しかし、研究はこのメソッドの相対的な値を示しています。. Autogemoliza の結果は、この特定のポイントでそれとは異なります, 特定の患者および他の多くの要因の病理学プロセスの症状.
実験室試験の中で, 示す値と, しかし、病気のグループを区別するために, それはする必要があります β acstilfenilgidrozinom と赤血球のインキュベーション後おうし座 Gejnca の出現に注意. Pentozofosfatnogo 酵素活動サイクルとグルタチオン システム違反きやすいおうし座 Gejnca, 場合と同様、不安定なヘモグロビンのいくつかの形式があります。.
ある程度病気の臨床および血液学的症状は、病変のレベルに依存します。, どのように重要です教育 ATP 欠陥の結果としての違反だけでなく, しかし、その後, 遺伝性酵素欠陥の局在化によってどのような中間製品蓄積します。. セットと同じ欠陥局在酵素障害の不均一性. Gemoglobinopatiâh と同様, 酵素分子赤い血液細胞で異なるアミノ酸置換は、酵素機能に様々 な変化を引き起こす可能性があります。, したがって病気の臨床症状の違い.
