LAMOLEP

活物質: ラモトリジン
ときATH: N03AX09
CCF: 抗けいれん薬
ICD-10コード (証言): F31, G40
ときCSF: 02.05.06
メーカー: GEDEONリヒター株式会社. (ハンガリー)

剤形, 組成物および包装

タブレット 白色または白色に近いです, レンズ状の, 刻印 “L25” 片側に.

賦形剤: コロイド状無水シリカ, ステアリン酸マグネシウム, ポビドン, ナトリウムカルボキシメチル, ラクトース一水和物, 微結晶セルロース.

10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.

タブレット 白色または白色に近いです, レンズ状の, 刻印 “L50” 片側に.

賦形剤: コロイド状無水シリカ, ステアリン酸マグネシウム, ポビドン, ナトリウムカルボキシメチル, ラクトース一水和物, 微結晶セルロース.

10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.

タブレット 白色または白色に近いです, レンズ状の, 刻印 “L100” 片側に.

賦形剤: コロイド状無水シリカ, ステアリン酸マグネシウム, ポビドン, ナトリウムカルボキシメチル, ラクトース一水和物, 微結晶セルロース.

10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.

* – 国際的な非商標名, WHOが推奨 – ラモトリジン.

薬理作用

抗てんかん薬. 細胞膜の電位依存性ナトリウムチャネルを安定化します. 神経伝達物質の放出をブロックします, 主にグルタミン酸 (てんかん発作の発症に重要な役割を果たしている).

薬物動態

吸収

経口投与後、腸から迅速かつ完全に吸収されます。, 大きな影響を受けていない “初回通過”. C言語_マックス を通じて達成 2.5 摂取後時間. 食べ物を食べると吸収プロセスが遅くなります, ただし、その有効性には影響しません. バイオアベイラビリティ – 98%. 単回投与後の薬物の薬物動態, 以下 450 ミリグラム, 直線的な性格を持っている. 平衡状態における濃度には顕著な個別の特徴があります.

配布

結合タンパク質は、 55%. ありそうもありません, タンパク質結合からラモトリギンが置換されると、毒性作用が引き起こされる可能性がある. Ⅴ_(d) あります 0.92-1.22 L / kgの. 母乳で提供. 母乳中の濃度は、 40-60% 血漿濃度から. 場合によっては、乳児の血清中の薬物の濃度が, 授乳中に薬を服用した母親, 治療レベルに達する.

代謝

グルクロニルトランスフェラーゼの作用下で肝臓で生体内変換されるウリジン二リン酸. 代謝産物の中では、N-グルクロニドが優勢です. ラモトリギンは、適度かつ用量依存的に自身の代謝を誘導します.

控除

健康な成人の定常状態での平均クリアランスは 39±14 ml/分です。. グルクロニド結合体として尿中に排泄される, もっと少なく 10% – 未変化体で, 約 2% (未変化体及び代謝物) – 糞と. クリアランスとT_1/2 線量.Tとは無関係_1/2 健康ボランティアは 24-35 いいえ.

特別な臨床状況における薬物動態

クリアランス, 体重1kgあたりに換算, 子供のほうが高い, 成人より, そして5歳以前が最も高くなる. T_1/2 子供の場合は通常より短いです, 成人より.

T_1/2 酵素誘導剤と同時に使用すると、 7 いいえ, バルプロ酸ナトリウムと – 45-60 いいえ.

高齢患者と若年患者におけるラモトリギンのクリアランスは、相互にほとんど異なりません。.

証言

てんかん

大人と年長の子供向け 12 年

- 部分発作および全般発作の治療のための単独療法として、または他の抗てんかん薬との併用 (税込. 強直間代発作とレノックス・ガストー症候群の発作).

子供のための 2 へ 12 年

- 部分発作および全般発作の治療のための併用療法の一環として (税込. 強直間代発作とレノックス・ガストー症候群の発作).

双極性障害

大人のための (18 と古いです)

- 予防と治療のため, 主に, うつ病のエピソード.

投薬計画

てんかん

大人と子供向けで 12 年 へ 単剤療法 ラモレップの開始用量は、 25 ミリグラム 1 最初の中の時間/日 2 週間; 続きます 2 週の – 上 50 ミリグラム 1 回/日. 将来的には、あらゆる 1-2 数週間、用量を増やすことが可能です 50-100 ミリグラム, 最適な治療効果が得られるまで. 最適な治療効果を維持するための維持用量は通常、 100-200 mg /日 1-2 入場. 個別のケースでは、治療効果を達成するために、一定量の薬を処方する必要があります 500 mg /日.

IN 併用療法の一環として、他の抗てんかん薬と併用または併用せずにバルプロ酸薬と併用する場合 最初の期間中のラモレップの初回用量 2 週は 25 一日のmg; 将来 - 毎日 25 ミリグラム 1 次の回数/日 2 週間. 将来的には、あらゆる 1-2 数週間、用量を増やすことが可能です 25-50 ミリグラム, 最適な治療効果が得られるまで. いつもの維持線量は、します。 100-200 mg /日 1-2 入場.

ラモレプを使用する場合 薬物との併用療法の一環として, ラモトリジンのグルクロン酸抱合の誘導 (フェニトイン, カルバマゼピン, フェノバルビタール, prymydon), 他の抗てんかん薬の有無にかかわらず (しかしバルプロ酸薬は服用していない) 最初の時に 2 初回投与量は数週間です 50 ミリグラム 1 回/日, さらに次へ 2 数週間 – 100 mg /日 2 入場. 将来的には、あらゆる 1-2 数週間、用量を増やすことが可能です 100 ミリグラム, 最適な治療効果が得られるまで. 維持量は通常、 200-400 mg /日 1-2 入場. 孤立したケースでは、投与が必要になる場合があります 700 mg /日.

抗てんかん薬と併用する場合, ラモトリギンとの薬物動態学的相互作用は確立されていない, ラモレップの投与量は徐々に増加する必要があります (およびより少ない程度に) スキーム, バルプロ酸ナトリウムとの併用療法について記載されている.

テーブル. 成人およびそれ以上の小児のてんかん治療に推奨される用法・用量 12 年

歳の子供 2 へ 12 年 で 他の抗てんかん薬と併用または併用しないバルプロ酸薬との併用療法の一環として 最初のラモレップの最初の 1 日用量 2 週は 0.15 mg/kg 体重 1 回/日, 次にわたって 2 数週間 – 0.3 MGは/ kgの 1 回/日. それから毎回 1-2 週ごとに用量を増量する必要があります 0.3 MGは/ kgの, 最適な治療効果が得られるまで. 平均維持量は、 1-5 / kg /日 1-2 入場. 最大日量 – 200 ミリグラム.

IN 他の抗てんかん薬または他の薬剤との併用療法の一環として, ラモトリジンのグルクロン酸抱合の誘導 (フェニトイン, カルバマゼピン, フェノバルビタールとプリミドン), 他のAEDと組み合わせても使わなくても (バルプロ酸製剤を除く) 最初の期間中のラモレップの初回用量 2 週は 0.6 / kg /日 2 入場, さらに次へ 2 数週間 – 1.2 / kg /日 2 入場. それから毎回 1-2 1週間ごとに、用量を最大で増量する必要があります 1.2 mg/kg/日, 最適な治療効果が得られるまで. 平均維持量は、 5-15 / kg /日 2 入場. 最大日量 – 400 ミリグラム.

抗てんかん薬と併用する場合, ラモトリギンとの薬物動態学的相互作用は確立されていない, ラモレップの投与量は徐々に増加する必要があります (およびより少ない程度に) スキーム, バルプロ酸ナトリウムとの併用療法について記載されている.

テーブル. 10歳以上のてんかんを持つ小児の治療に推奨される用法・用量 2 へ 12 年 (1 日の総投与量 (mg/kg 体重))

*用量の増加は錠剤全体で行われます.

双極性障害

双極性障害の治療では、うつ病の発症を防ぐためにラモレップが処方されます。. ただし、短期治療中はラモトリギンの維持用量を徐々に増量する必要があります。, 間に 6 週間, まで, 患者の状態が安定するまで. その後、病気の臨床像が適切であれば、向精神薬やその他の抗てんかん薬を中止することができます。.

躁状態の発症を防ぐために補助療法が必要になる場合がある, TK. 躁状態および躁状態におけるラモトリギンの有効性については議論の余地がある.

テーブル. 成人の維持一日量を選択するための推奨スキーム (シニア 18 年) 双極性障害の場合

IN 他の抗てんかん薬との併用療法の一環として, 肝酵素を阻害する (例えば, バルプロ酸製剤を使用した場合), 最初の時に 2 ラモレップの初回用量は、 25 一日のmg, それから次の間に 2 週間 – 25 ミリグラム 1 回/日. オン 5 週に用量を次のように増量する必要があります 50 mg /日 1-2 入場. 最適な治療効果を達成するために必要な投与量 100 mg /日 1-2 入場; 1日の維持量は、 1-5 mg/kg 体重 1-2 入場. 最大日用量は 200 ミリグラム.

IN 抗てんかん薬との併用療法の一環として, 肝酵素の誘導 (例えば, カルバマゼピン, フェノバルビタール), 患者, バルプロ酸薬を投与されていない, 最初の時に 2 初回投与量は数週間です 50 ミリグラム 1 回/日, それから次の間に 2 週間 – 100 mg /日 2 入場, オン 5 週に用量を次のように増量します 200 mg /日 2 入場. オン 6 週に用量を次まで増やすことができます 300 mg /日. オン 7 1日の投与量が到達できる週 400 ミリグラム 2 入場.

に 単剤療法 またはで 薬物との併用療法の一環として, ラモトリギンとの薬物動態学的相互作用は不明または可能性がある, 最初の間 2 ラモレップの初回用量は、 25 ミリグラム 1 回/日, それから次の間に 2 週間 – 50 mg /日 1-2 入場, オン 5 週に用量を次のように増量します 100 mg /日 1-2 入場. 最適な治療効果を達成するために必要な投与量 200 mg /日 1-2 入場. 最大日用量は 400 mg /日 2 入場.

毎日の維持安定用量に達したら、他の向精神薬の使用を中止できます。.

テーブル. 併用する向精神薬または抗てんかん薬の中止後の双極性障害治療のための1日総用量を安定させるための維持

ラモトリギングルクロン酸抱合阻害剤による追加療法を中止した後 (例えば, バルプロ酸製剤) ラモトリギンの初期安定用量は2倍になり、バルプロ酸薬の中止後もこのレベルが維持されます。.

ラモトリジングルクロン酸抱合誘導剤による追加療法を中止した後 (例えば, karʙamazepina) ラモトリギンの用量は徐々に減らされます。 3 週間.

併用している向精神薬または抗てんかん薬の中止後, ラモトリギンとの有意な薬物動態学的相互作用はない (例えば, リチウム製剤, ブプロピオン), ラモトリギンは引き続き使用されます。 用量, ブーストモード中に選択.

他の薬剤を追加した後の双極性障害患者におけるラモトリギンの1日用量の調整に関する臨床経験はない。. ただし、薬物相互作用研究に基づいて、次の推奨事項を行うことができます。.

テーブル. 双極性障害患者における治療に他の薬物を追加した後のラモトリジンの 1 日用量の調整

双極性障害に対するラモレップの中止には段階的な減量は必要ありません.

双極性障害に対するラモトリギンの安全性と有効性 それより若い子供たちと十代の若者たち 18 年 評価されていない, したがって、用法・用量に関する推奨事項はありません。.

錠剤は、経口的に摂取する必要があります, 少量の水を噛んだり飲んだりせずに.

ラモトリギンの計算用量を整数の低強度錠剤に分割できない場合, その場合、患者はこの用量を処方されるべきです, これは、より低い用量での錠剤全体の最も近い値に相当します。.

補正モードで 高齢の患者 (シニア 65 年) 必須ではありません (TK. この年齢層の薬物動態は成人の薬物動態と変わらない).

に 中等度の肝機能障害 (チャイルド·ピューのためのクラスB) プライマリー, 漸増用量と維持用量は約 50%, 厳しいと (クラスCチャイルド·ピュー) – オン 75%. 増分用量と維持用量は臨床反応に基づいて調整する必要があります.

腎不全患者に薬を処方する場合は注意が必要です. に 末期腎不全 ラモトリギンの初回用量は、他の抗てんかん薬の投与計画によって異なります。. 腎機能が著しく低下している患者には、維持用量の減量が推奨される場合があります。.

副作用

副作用は適応症ごとに個別に表示されます, 以下の副作用頻度の条件付き分類を使用: 多くの場合 (>1/10), 多くの場合 (>1/100, <1/10), 時々 (>1/1000, < 1/100), まれに (>1/10 000, <1/1000), まれに (<1/10 000).

の患者 てんかん

造血系から: まれに – 好中球減少症, 白血球減少症, 貧血, 血小板減少症, 汎血球減少症, aplasticheskaya貧血, 無顆粒球症.

アレルギー反応: 単独療法による: 多くの場合 – 最初 8 数週間の治療で皮膚の発疹 (黄斑、丘疹), ラモトリギンの中止後に消失する; まれに – スティーブンス·ジョンソン症候群, まれに – 過敏症症候群 (発熱などの症状も含めて, リンパ節症, 顔の腫れ, 血液および肝機能の障害, DIC, 多臓器障害), 中毒性表皮剥離症 (ライエル症候群, 場合によっては瘢痕形成を伴って回復する場合もある).

中枢神経系: 単独療法による: 多くの場合 – 頭痛の種; 多くの場合 – 易刺激性, 眠気, 不眠症, 目まい, 震え, nistagmo, 運動失調, 不安; 時々 – 攻撃性; まれに – hypererethism, 幻覚, 混乱, 不均衡, パーキンソン病の悪化, 錐体外路疾患, 舞踏病アテトーゼ, 発作の頻度の増加.

ビジョンの臓器の一部に: 多くの場合 – 複視, ぼやけた視界; まれに – 結膜炎.

消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気, 嘔吐; まれに – 肝酵素レベルの上昇, 異常肝機能, 肝不全.

その他: 多くの場合 – 疲労; まれに – 狼瘡様症候群.

の患者 双極性障害

上記の症状に加えて、次のような現象が発生する可能性もあります。.

筋骨格系の一部に: 多くの場合 – 関節痛, mialgii, 腰痛.

禁忌

-年齢までの子供 2 年;

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

- ラモトリギンまたは薬物の成分に対する過敏症.

と 注意 その薬は腎不全患者に処方されるべきである (グルクロニド代謝産物が蓄積する可能性があるため).

と 注意 てんかんの単独療法の選択薬としてその薬を子供に処方する.

妊娠·授乳期

ラモレプは妊娠中は禁忌です, 除きます, 母親に対して期待される治療効果が胎児に対する潜在的なリスクを上回る場合. ラモトリギンはジヒドロ葉酸還元酵素を阻害する作用があるため、妊娠中にラモトリギンを使用すると胎児奇形が発生する可能性があります。, しかし、現在利用可能なデータは安全性を判断するには不十分です.

授乳中の薬物の使用に関するデータは限られています. 場合によっては、乳児の血清中の薬物の濃度が, 授乳中に薬を服用した母親, 治療レベルに達する. 授乳中に薬を使用する場合は、母乳育児の利点と子供における副作用の可能性を慎重に比較検討する必要があります。.

注意事項

データ, 肝臓の酸化酵素に対するラモトリギンの臨床的に重要な誘導効果と阻害効果を確認する, いいえ. 薬物自体の代謝を誘導する能力は低く、, 多分, 臨床的意義はありません.

ラモレプは他の薬と同時に処方されるべきではありません, ラモトリギンを含む, 準備.

ラモレップがてんかん発作をうまくコントロールできれば, 他の抗てんかん薬は中止できる.

治療の有効性の客観的な基準は、次のような方法で脳波上のピークの頻度を低減できるかどうかです。 78-98%.

最初 8 数週間の治療後、皮膚反応が起こる可能性があります. 皮膚の発疹は通常軽度であり、自然に消えます. 重篤な症状の発症の可能性, 入院とラモトリギン治療の中止が必要な場合 (例えば, スティーブンス-Johnson 症候群と中毒性表皮壊死症). 初回高用量での薬剤の使用とラモトリジンの推奨用量増加速度の加速, バルプロ酸薬の同時使用と同様に、皮膚発疹の出現の一因となります。. このような皮膚反応が起こる可能性を減らすために、示された用量と増加率を厳守する必要があります。.

子供は重度の皮膚反応を起こしやすい (入射, 入院が必要な子供たち, 1/300～1/100).

アレルギー性発疹の初期症状は、感染性発疹と混同されやすい, そう, 高熱と発疹が先に起こった場合 8 治療の週, 薬物反応の発生を想定する必要がある.

これは覚えておくことが重要です, 過敏反応の初期症状 (例えば, 熱, リンパ節症) 発疹がなくても起こり得る. ときに発疹 (患者さんの年齢に関係なく) 患者はただちに注意深く評価され、ラモトリギン療法は中止されるべきです。, 皮膚科症状の発症が別の原因では説明できない場合.

発疹の出現には、過敏症のさまざまな全身症状が伴う場合があります。 (高熱, リンパ節腫脹, 顔の腫れ, 肝臓および造血系からの反応). 過敏反応の重症度は異なる場合があります, 場合によっては、播種性血管内凝固障害や多臓器機能不全が発症する可能性があります。. 当然のことながら, 過敏症の初期の兆候 (例えば, 高体温, リンパ節症) 必ずしも皮膚発疹を伴うわけではありません.

異常肝機能, 通常, 過敏症症候群の一部です, ただし、必ずしも他の症状を伴うわけではありません.

ラモトリギンによる長期治療は葉酸代謝を変化させる可能性がある, TK. ラモトリギンは弱いジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤です. 同時に、長く, 12-ラモトリギンによる毎月の治療はヘモグロビンレベルに大きな影響を与えません, 平均赤血球量, 血漿および赤血球中の葉酸濃度, その後 5 長年の治療 – 葉酸濃度について.

乳糖不耐症の方はご検討ください, 錠剤の中には何が入っているのでしょうか？, 含みます 25 ラモトリギンmg, 含まれています 16.35 mg 乳糖一水和物, 含みます 50 ミリグラム – 32.5 ミリグラム, 100 ミリグラム – 65 ミリグラム.

事実にもかかわらず, 経口避妊薬を服用している場合、ラモトリギンはエチニルエストラジオールとレボノルゲストレルの濃度に影響を与えないこと, 女性患者におけるラモトリギン療法中の月経不順, 経口避妊薬を服用している, 主治医の細心の注意が必要です.

腎不全患者を治療する場合, 血液透析, それは理解されるべきです, 平均して4時間の血液透析中に体から除去される 20% ラモトリジン.

ラモトリギン治療の突然の中止はてんかん発作を引き起こす, てんかん重積状態まで. したがって、特別な場合を除いて、 (例えば, 皮膚の発疹の出現), 治療の即時中止が必要な場合, 薬の中止は徐々​​にスムーズに行う必要があります。, 間に 2 週間, 用量の減量.

重度の発作やてんかん重積状態は横紋筋融解症を引き起こす可能性があります, 多臓器不全, 播種性血管内凝固障害と同様に, 時には致命的な. ラモトリジンの使用に関連して同様の事件が発生しました。.

双極性障害は自殺傾向が特徴です, したがって、自殺傾向のある患者に薬を処方する場合は、患者を注意深く監視する必要があります。.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

治療中は車の運転や活動は禁止です, 集中力と精神運動反応の速度の向上が必要.

過剰摂取

症状: nistagmo, 運動失調, 頭痛の種, 嘔吐, 眠気, 昏睡までの意識障害.

治療: 入院と適切な支持療法および対症療法; 必要に応じて、胃洗浄と活性炭の投与.

薬物相互作用

バルプロ酸製剤の併用 肝酵素を競合的にブロックし、ラモトリギンの代謝を妨害します。, 平均 T がほぼ 2 倍になる_1/2, それを～に拡張する 70 いいえ.

肝酵素を誘導する抗てんかん薬 (フェニトインなど, カルバマゼピン, フェナバルビタールとプリミドン), パラセタモールと同様に、ラモトリギンの代謝を刺激し、そのTを減少させます。_1/2 で 2 回, へ 14 いいえ (フェニトイン, カルバマゼピン). 患者, CYP1A2に対して比活性を示す, ラモトリギンの投与は中枢神経系に望ましくない影響を引き起こす可能性があります, めまいを伴う, ataksiyu, 複視, 視力の低下と吐き気. カルバマゼピンの用量を減らすと、通常、これらの効果が消失します。.

併用しても、ラモトリギンは他の抗てんかん薬の血漿濃度に影響を与えません。, エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルの濃度と同様に (同時に使用される経口避妊薬に含まれる).

併用しても、ラモトリギンは薬物クリアランスを低下させません, CYP2D6 が代謝に関与している.

クロザピンと併用した場合, フェネルジン, リスペリドン, セルタリンとトラゾドン, 明らかに, ラモトリギンのクリアランスには影響しません.

他の抗てんかん薬の薬物動態に対するラモトリギンの効果、およびラモトリギンと薬剤との薬物相互作用に関するデータ, シトクロム P450 システムのアイソザイムの関与により代謝される, いいえ.

鎮静剤との併用の可能性あり, 抗てんかん薬および抗不安薬.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は元のパッケージに入れ、子供の手の届かない温度で保管する必要があります。 15 最大 30 ° c. 貯蔵寿命 – 2 年.