LAMIKTAL

活物質: ラモトリジン
ときATH: N03AX09
CCF: 抗けいれん薬
ICD-10コード (証言): F31, G40
ときCSF: 02.05.06
メーカー: グラクソ·スミスクライントレーディングカンパニー (ロシア)

製薬 FORM, 組成物および包装

タブレット светлого желто-коричневого цвета, 平方, с закругленными углами, 碑文をエンボス加工 “GSEC7” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “25” – 別の.

賦形剤: ラクトース一水和物, 微結晶セルロース, デンプングリコール酸ナトリウム (タイプA), ポビドン, ステアリン酸マグネシウム, 酸化鉄黄 (E172).

10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.

タブレット светлого желто-коричневого цвета, 平方, с закругленными углами, 碑文をエンボス加工 “GSEЕ1” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “50” – 別の.

賦形剤: ラクトース一水和物, 微結晶セルロース, デンプングリコール酸ナトリウム (タイプA), ポビドン, ステアリン酸マグネシウム, 酸化鉄黄 (E172).

10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.

タブレット светлого желто-коричневого цвета, 平方, с закругленными углами, 碑文をエンボス加工 “GSEЕ5” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “100” – 別の.

賦形剤: ラクトース一水和物, 微結晶セルロース, デンプングリコール酸ナトリウム (タイプA), ポビドン, ステアリン酸マグネシウム, 酸化鉄黄 (E172).

10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.

* 国際的な非商標名, WHOが推奨 – ラモトリジン.

薬理作用

抗てんかん薬. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (アミノ酸, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а так же ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

薬物動態

吸収

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. と_マックス в плазме достигается приблизительно через 2.5 投与後時間. Cに到達するまでの時間_マックス слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 ミリグラム (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

配布

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. ありそうもありません, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. Ⅴ_(d) あります 0.92-1.22 l/kg.

代謝

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

控除

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, 腎臓こと. もっと少なく 10% 薬物は変わらず、腎臓から排泄されます, 約 2% – 腸を通じ. クリアランスとT_1/2 не зависят от дозы. T_1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 hまで 35 いいえ. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% 対照群と比較, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. 平均T_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.

特別な臨床状況における薬物動態

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, 成人より; он наиболее высок у детей до 5 年. У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, 成人より. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (チャイルド·ピューのためのクラスB) と 75% – у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (クラスCチャイルド·ピュー). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

証言

てんかん

大人と年長の子供向け 12 年

- てんかん (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.

子供のための 2 へ 12 年

- てんかん (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) 併用療法 (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

双極性障害

大人のための (18 と古いです)

— для предупреждения нарушений настроения (うつ病, マニア, гипомании, смешанных эпизодов).

投薬計画

てんかん

以上の大人と子供 12 年

へ 単剤療法 начальная доза Ламиктала составляет 25 ミリグラム 1 最初の中の時間/日 2 недель с последующим повышением дозы до 50 ミリグラム 1 次の回数/日 2 週間. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 MGごと 1-2 週の, 最適な治療効果が得られるまで. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 mg /日 1-2 入場. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Ламиктала в дозе 500 mg /日.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение первых 2 週間; в дальнейшем – по 25 ミリグラム 1 次の回数/日 2 週間. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 mg /日ごと 1-2 週の, 最適な治療効果が得られるまで. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 mg /日 1-2 入場.

IN составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, ラモトリジンのグルクロン酸抱合の誘導 (フェニトイン, カルバマゼピン, フェノバルビタールとプリミドン), в сочетании или без других ПЭП (バルプロ酸製剤を除く) начальная доза Ламиктала составляет 50 ミリグラム 1 最初の中の時間/日 2 週間, さらに次へ 2 数週間 – 100 mg /日 2 入場. Затем дозу повышают на 100 MGごと 1-2 週の, 最適な治療効果が得られるまで. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 mg /日 2 入場. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 mg /日.

IN составе комбинированной терапии с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 ミリグラム 1 最初の中の時間/日 2 週間, さらに – 50 mg /日 1 прием в течение следующих 2 週間. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 MGごと 1-2 週の, 最適な治療効果が得られるまで. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 1日当たり 1 または 2 入場.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

テーブル 1. 成人およびそれ以上の小児のてんかん治療に推奨される用法・用量 12 年

子供の年齢 2 へ 12 年

なお, что точное проведение начальной терапии Ламикталом в таблетках по 5 мг по предложенному режиму дозирования невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 kg. 最も可能性が高いです, что детям в возрасте от 2 へ 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

Начальная доза Ламиктала при монотерапии типичных абсансов あります 0.3 мг/кг массы тела /сут в 1 または 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 / kg /日 1 または 2 приема в течение следующих 2 週間. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 ミリグラム/ kgのすべての 1-2 недели до тех пор, 最適な治療効果が得られるまで. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 へ 10 / kg /日 1 または 2 入場, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.

IN составе комбинированной терапии при применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза Ламиктала составляет 0.15 mg/kg 体重 1 最初の中の時間/日 2 週間, в дальнейшем – 0.3 MGは/ kgの 1 次の回数/日 2 週間. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 ミリグラム/ kgのすべての 1-2 週の, 最適な治療効果が得られるまで. Стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 / kg /日 1-2 入場. 最大日量 – 200 ミリグラム.

IN составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, ラモトリジンのグルクロン酸抱合の誘導 (フェニトイン, カルバマゼピン, フェノバルビタールとプリミドン), 他のAEDと組み合わせても使わなくても (バルプロ酸製剤を除く) начальная доза Ламиктала составляет 0.6 / kg /日 2 приема в течение первых 2 週間, в дальнейшем – 1.2 / kg /日 2 приема в течение следующих 2 週間. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 週の, 最適な治療効果が得られるまで. Стандартная поддерживающая доза, при которой достигается максимальный терапевтический эффект составляет 5-15 / kg /日 2 入場. 最大日量 – 400 ミリグラム.

IN составе комбинированной терапии с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза Ламиктала составляет 0.3 mg/kg 体重 1 または 2 раза/сут в течение первых 2 週間, さらに – 0.6 / kg /日 1 または 2 приема в течение следующих 2 週間. Затем доза повышается максимально на 0.6 ミリグラム/ kgのすべての 1-2 週の, 最適な治療効果が得られるまで. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 / kg /日 1 または 2 入場. 最大用量は 200 mg /日.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

テーブル 2. 10歳以上のてんかんを持つ小児の治療に推奨される用法・用量 2 へ 12 年 (1 日の総投与量 (mg/kg 体重))

Отсутствует достаточная информация о применении Ламиктала у 歳未満の子供 2 年.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Ламикталом или при назначении на фоне приема Ламиктала других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

双極性障害

Взрослые пациенты старше 18 年

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (テーブル. 3), その後, 適応があれば, можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (табл.4).

テーブル 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы для взрослых (シニア 18 年) 双極性障害の場合

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, ингибирующих печеночные ферменты (例えば, バルプロ酸製剤を使用した場合), 最初の時に 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 一日のmg, その後 – 25 ミリグラム 1 次の回数/日 2 週間, オン 5 週に用量を次のように増量する必要があります 50 mg /日 1-2 入場. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 mg /日 1-2 入場; однако она может быть увеличена до максимальной суточной 200 мг в зависимости от клинического эффекта.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, 肝酵素の誘導 (例えば, カルバマゼピン, フェノバルビタール), 患者, バルプロ酸薬を投与されていない, 最初の時に 2 недель Ламиктал назначают в дозе 50 ミリグラム 1 回/日, オン 3-4 週 – 100 mg /日 2 入場, オン 5 週 – 200 mg /日 2 入場. オン 6 週に用量を次まで増やすことができます 300 mg /日, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 mg /日 2 入場, и назначается, で始まります 7 週の.

に 単剤療法 Ламикталом или в составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами лития, ブプロピオン, 薬の主な薬理学的活性は、未変化の物質によるものです, okskarbazepinom, без применения индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина 最初の時に 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 ミリグラム 1 回/日, オン 3-4 週 – 50 mg /日 1-2 入場, オン 5 週 – 100 mg /日 1-2 入場. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 mg /日 1-2 入場. Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 へ 400 ミリグラム.

毎日の維持安定用量に達したら、他の向精神薬の使用を中止できます。.

テーブル 4. 併用する向精神薬または抗てんかん薬の中止後の双極性障害治療のための1日総用量を安定させるための維持

必要であれば、投与量は、に増加させることができます 400 mg /日.

ラモトリギングルクロン酸抱合阻害剤による追加療法を中止した後 (例えば, バルプロ酸製剤), стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

ラモトリジングルクロン酸抱合誘導剤による追加療法を中止した後 (税込. フェニトイン, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, プリミドン) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

併用している向精神薬または抗てんかん薬の中止後, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (例えば, リチウム製剤, ブプロピオン, オランザピン, okskarʙazepin) должна быть сохранена стабилизирующая доза Ламиктала, ブーストモード中に達成.

他の薬剤を追加した後の双極性障害患者におけるラモトリギンの1日用量の調整に関する臨床経験はない。. ただし、薬物相互作用研究に基づいて、次の推奨事項を行うことができます。 (テーブル. 5):

テーブル 5. 双極性障害患者における治療に他の薬物を追加した後のラモトリジンの 1 日用量の調整

Во время клинических испытаний применения Ламиктала при биполярных расстройствах резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера побочных реакций по сравнению с плацебо. このようにして, Ламиктал можно отменять сразу, без постепенного снижения дозы.

Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 年. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.

При назначении Ламиктала 女性たち, уже получающим гормональные контрацептивы, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались (にもかかわらず, что гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина). Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, 例えば, препарату вальпроевой кислоты; добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину; или он назначается в отсутствие препарата вальпроевой кислоты, karʙamazepina, フェニトイン, fenoʙarʙitala, примидона или рифампицина (テーブル. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства).

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Ламиктала и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

補正モードで 高齢の患者 (シニア 65 年) 必須ではありません (TK. この年齢層の薬物動態は成人の薬物動態と変わらない).

に нарушениях функции печени средней (チャイルド·ピューのためのクラスB) 重度 (クラスCチャイルド·ピュー) プライマリー, 漸増用量と維持用量は約 50% と 75% それぞれ. 増分用量と維持用量は臨床反応に基づいて調整する必要があります.

に 末期腎不全 начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. 腎機能が著しく低下している患者には、維持用量の減量が推奨される場合があります。.

Жевательные/растворимые таблетки Ламиктала можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, 少量の水で.

Если рассчитанная доза ламотриджина (例えば, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, その場合、患者はこの用量を処方されるべきです, これは、より低い用量での錠剤全体の最も近い値に相当します。.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, 場合を除いて, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

副作用

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: 多くの場合 (>1/10), 多くの場合 (>1/100, <1/10), 時々 (>1/1000, < 1/100), まれに (>1/10 000, <1/1000), まれに(<1/10 000).

の患者 てんかん

皮膚科の反応: 単独療法による: 多くの場合 – 皮膚の発疹; 併用療法: 多くの場合 – 皮膚の発疹, まれに – スティーブンス·ジョンソン症候群, まれに – 中毒性表皮剥離症.

В двойных слепых клинических исследованиях, где Ламиктал применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, ました 10%, 患者で, プラセボ, – 5%. IN 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. 発疹, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ライエル症候群). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

造血系から: まれに – 好中球減少症, 白血球減少症, 貧血, 血小板減少症, 汎血球減少症, aplasticheskaya貧血, 無顆粒球症. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

免疫システムの一部に: まれに – 過敏症症候群 (発熱などの症状も含めて, リンパ節症, 顔の腫れ, 血液および肝機能の障害, DIC, 多臓器障害). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. これは注意することが重要です, что ранние проявления гиперчувствительности (すなわち. 発熱, リンパ節症) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

精神の側から: 多くの場合 – 易刺激性, 時々 – 攻撃性; まれに – チック, 幻覚, 混乱.

中枢神経系: 単独療法による: 多くの場合 – 頭痛の種; 多くの場合 – 眠気, 不眠症, 目まい, 震え; 時々 – 運動失調. 併用療法で: 多くの場合 – 頭痛の種, 目まい; 多くの場合 – nistagmo, 震え, 運動失調, 眠気, 不眠症; まれに: ažitaciâ, 不安定, 運動障害, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, 錐体外路疾患, 舞踏病アテトーゼ, 発作の頻度の増加. 報告があります, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у больных с уже имевшейся болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

五感から: 多くの場合 – 複視, ぼやけた視界; まれに – 結膜炎.

消化器系の一部: 単独療法による: 多くの場合 – 吐き気; 併用療法: 多くの場合 – 消化不良 (включая тошноту и диарею); まれに – 肝酵素レベルの上昇, 異常肝機能, 肝不全. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

その他: 多くの場合 – 易疲労感; まれに – 狼瘡様症候群.

の患者 биполярным нарушением

皮膚科の反応: 多くの場合 – 皮膚発疹; まれに – スティーブンス·ジョンソン症候群. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению применения Ламиктала у пациентов с биполярными нарушениями кожная сыпь возникала у 14% すべての患者, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 9% 患者, получавших Ламиктал, と 8 % 患者, プラセボ.

中枢神経系: 多くの場合 – 頭痛の種; 多くの場合 – ažitaciâ, 眠気, 目まい.

筋骨格系の一部に: 多くの場合 – 関節痛, 腰痛.

その他: 多くの場合 – 痛み.

禁忌

- ラモトリギンまたは薬物の成分に対する過敏症.

妊娠·授乳期

Постмаркетинговые наблюдения позволили документировать исходы беременности около 2000 女性たち, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. にもかかわらず, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрам имеется сообщение об увеличении риска пороков развития ротовой полости. Увеличение риска не подтверждено при суммарном анализе данных других регистров.

Ламиктал должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск. 生理学的変化, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общий уровень ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от уровня, зарегистрированного у матери. このようにして, у некоторых детей, 母乳, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития побочных эффектов у младенца.

Изучение репродуктивной функции в 実験的研究 на животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

注意事項

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 недель после начала лечения Ламикталом. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (例えば, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла).

Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих Ламиктал в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 オン 500 てんかんの患者. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 オン 1000). およその臨床試験における重篤な皮膚の発疹の双極性障害の発症のある患者 1 オン 1000 患者.

小児では、重度の皮膚のリスクは、上記の発疹します, 成人より. 報告に皮膚発疹の頻度をに従って, 必要な入院, 子供の, てんかんの患者, それはの範囲でした 1 オン 300 へ 1 オン 100 子供.

小児では、発疹の初期症状は、感染と間違われることができます, したがって、それは考慮に薬剤に対する子どもの反応の可能性をとる必要があります, 最初の時に発疹や発熱の開発を明示する 8 治療の週.

ほかに, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Ламиктала и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроатами.

Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

これは、報告されています, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, 発熱を含みます, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. なお, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (すなわち. 発熱, лимфаденопатии) 観察することができます, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Если на фоне применения Ламиктала пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

これは、示されました, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) 約 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению его уровня в плазме. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, しかし、より多くのではありません, より 2 回. 女性たち, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивного препарата.

Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

ほかに, совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (エチニルエストラジオール/レボノルゲストレル) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациенток, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, すなわち. о внезапных кровотечениях.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. しかし、示されました, что даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, 赤血球の平均額, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 年) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 年).

С осторожностью следует назначать ламотриджин пациентам с почечной недостаточностью. При конечной стадии почечной недостаточности с применением одной дозы ламотриджина его плазменная концентрация значительно не изменяется, но возможно накопление метаболита ламотриджина глюкуронида.

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Ламиктал без консультации врача.

Резкая отмена приема Ламиктала, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (例えば, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 週間.

報告があります, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Ламикталом.

Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующим биполярным расстройством находятся в группе высокого риска суицидов. で 25-50% пациентов с биполярным расстройством наблюдалась хотя бы одна суицидальная попытка; у таких пациентов может отмечаться усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) на фоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения.

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП (включая ламотриджин) показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. このようにして, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. 患者 (と人, 介護者) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.

Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков возрасте до 18 лет с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. 患者, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

患者 (と人, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся.

Пациенты с биполярными расстройствами могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения не зависимо от того, принимают они или нет препараты для лечения биполярных расстройств. При наблюдении за такими больными необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы.

Пациенты группы повышенного риска (с суицидальными мыслями или поведением в анамнезе, молодые пациенты, пациенты с нарастанием суицидальных идей по сравнению с началом терапии, пациенты с риском осуществления суицидальных мыслей и суицидальными попытками) должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.

患者 (と人, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных идей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, которые испытывают клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы характеризуются тяжестью, внезапными приступами и ранее не проявлялись.

Должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену препарата у пациентов, у которых отмечается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/действий, 特に, если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения.

В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярными расстройствами частота развития суицидальных мыслей/поведения численно была выше у лиц, принимавших ламотриджин по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, однако различия не были статистически достоверными. При анализе обобщенных данных у пациентов, принимавших ламотриджин по психиатрическим показаниям, данный показатель был наиболее распространенным в первый месяц терапии. В большем числе случаев суицидальное поведение наблюдалось у пациентов мужского пола. У больных эпилепсией не было выявлено статистически значимых различий между частотой развития суицидальных идей/поведения в группах ламотриджина и плацебо. Общее число случаев суицидальных мыслей/поведения в обеих сравниваемых группах было очень небольшим.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Два проведенных исследования, с участием здоровых добровольцев, показали что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем приступить к выполнению работы, ますます注目と精神運動速度の反応を必要とします, следует оценить индивидуальную реакцию пациента на прием Ламиктала.

過剰摂取

Сообщалось об однократном введении Ламиктала в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 時間. При этом наблюдались следующие 症状: nistagmo, 運動失調, нарушение сознания и кома.

治療: рекомендуется госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

薬物相互作用

Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450, ありそうもありません. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинического значиния.

テーブル 6. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 ほとんど 2 回.

Определенные противоэпилептические препараты (フェニトインなど, カルバマゼピン, フェナバルビタールとプリミドン), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, めまいを伴う, ataksiyu, 複視, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Ламикталом. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

研究は示しています, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 ミリグラム, ни окскарбазепин ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (上 2 G 2 ため回/日 6 日) при их совместном назначении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_マックス ламотриджина в среднем на 24% と 20% それぞれ, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, ブプロピオン, клоназепамом, フルオキセチン, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, フェネルジン, リスペリドン, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, 含みます 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_マックス ламотриджина в среднем на 52% と 39% それぞれ. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, 平均して 2 倍高いです, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_マックス левоноргестрела на 19% と 12% それぞれ. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. レボノルゲストレルクリアランスおよび卵巣排卵活性に対するFSHと​​LHの血漿レベルの変化の緩やかな増加の効果が設定されていません. ラモトリギンの他の用量の影響 (ほかに 300 mg /日) これは、研究されておらず、他のホルモンの製剤を含めて研究が行われていません.

リファンピシンは、ラモトリギンのクリアランスを促進し、そのTを低減します_1/2 肝酵素を刺激することにより, グルクロン酸抱合を担います. 患者, 併用療法として受けリファンピシン, ラモトリジン割り当てモードは、パターンと一致する必要があります, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、乾燥に格納する必要があります, 光から保護, 30℃を超えない温度で、子供たちにアクセス不能. 貯蔵寿命 – 3 年.