КОЗААР

活物質: Lozartan
ときATH: C09CA01
CCF: アンジオテンシンII受容体拮抗薬
ICD-10コード (証言): I10, I21, I50.0, I61, I63, N08.3
ときCSF: 01.04.02
メーカー: メルク シャープ & (B) (V). (オランダ)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

タブレット, フィルム コーティング ホワイト, オーバル, 刻印 “952” на одной стороне и насечкой – 別の.

賦形剤: 微結晶セルロース, лактоза гидратированная, アルファ化トウモロコシデンプ​​ン, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: hydroksypropyltsellyuloza, ポリマー (ヒドロキシプロピル), 二酸化チタン, カルナバワックス.

14 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.

タブレット, フィルム コーティング ホワイト, каплевидной формы, 刻印 “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

賦形剤: 微結晶セルロース, ラクトース一水和物, アルファ化トウモロコシデンプ​​ン, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: giproloza (から 0.3% кремния диоксида), ポリマー, 二酸化チタン, カルナバワックス.

7 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.

薬理作用

特定のアンジオテンシンII受容体拮抗薬 (типа АТ₁) 経口で. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ₁-受容体, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E 3174) として体外, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. ほかに, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-受容体, 特に, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (ロサルタン – 1.7 %, プラセボ – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

長引きます (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_マックス препарата в плазме крови; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 週の). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 と 6 治療の週, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -рецепторов ангиотензина II , он не ингибирует АПФ, киназа II – 酵素, который инактивирует брадикинин. 調査, в котором сравнивались эффекты 20 ミリグラム 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, 見つかりました, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. 反対, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. 不必要に. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, 明らかに, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

高血圧症の患者では, タンパク尿 (もっと 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 ミリグラム 100 ミリグラム, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 mg/日 4 週間, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, 総コレステロール (HS) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

一般に, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (通常, もっと少なく 0.4 ミリグラム/ dLの), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

薬物動態

吸収

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “初回通過” 肝臓を通ります, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. ミドルC_マックス лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 それぞれH、. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

配布

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (主にアルブミンへ) より多いです 99%. Ⅴ_(d) ロサルタンは、 34 L. ラットでの研究は示しています, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

代謝

約 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, меченного ¹⁴と, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, 税込. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

控除

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 ml /分、および 50 低使用時の全体的な最低地上高. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 ml /分、および 26 低使用時の全体的な最低地上高. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 ミリグラム.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 約 2 と 6-9 それぞれH、. の用量で薬の前に 100 ミリグラム 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного ¹⁴と, 約 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – カレー. После в/в введения лозартана, меченного ¹⁴と, 約 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% カレー.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 と 1.7 回 (それぞれ) 良いです, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, 血液透析, оказалась примерно в 2 回, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, 血液透析. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

証言

- 動脈高血圧症;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, 末期慢性腎不全の発症率, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

投薬計画

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

に 高血圧 стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 ミリグラム 1 回/日. 最大の降圧効果は、 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 ミリグラム 1 回/日.

低減BCCを有する患者において (例えば, при приеме диуретиков в высоких дозах) 薬物の初回投与量は 25 ミリグラム 1 回/日.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

へ снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 ミリグラム 1 回/日. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 ミリグラム 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

へ защиты функции почек u 型糖尿病を有する患者 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 ミリグラム 1 回/日. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 ミリグラム 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (利尿薬, カルシウムチャネル遮断薬, アルファ- ベータ版 adrenoblokatora, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (スルホニル尿素, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

に 慢性心不全 начальная доза Козаара составляет 12.5 ミリグラム 1 回/日. 通常, доза титруется с недельным интервалом (すなわち. 12.5 mg /日, 25 mg /日, 50 mg /日) 通常の維持用量へ 50 ミリグラム 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

副作用

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. ほかに, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, ときは、プラセボよりも.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. 最も一般的な副作用, связанными с приемом препарата, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) プラセボ (n=535) встречались у ≥ 1% 患者:

全体として身体から: 胃の痛み 1.7% (プラセボ 1.7%); слабость и утомляемость 3.8% (プラセボ 3.9%), 胸痛 1.1% (プラセボ 2.6%), 浮腫 1.7% (プラセボ 1.9%)

心臓血管系: 動悸 1% (プラセボ 0.4%); 頻脈 1% (プラセボ 1.7%).

消化器系の一部: 下痢 1.9% (プラセボ 1.9%); 消化不良 1.1% (プラセボ 1.5%); 吐き気 1.8% (プラセボ 2.8%).

Со стороны костно- мышечной системы: 腰痛 1.6% (プラセボ 1.1%); 筋肉のけいれん 1% (プラセボ 1.1%).

中枢神経系: 目まい 4.1% (プラセボ 2.4%); 頭痛の種 14.1% (プラセボ 17.2%); 不眠症 1.1% (プラセボ 0.7%).

呼吸器系: 咳 3.1 (プラセボ 2.6%); rhinedema 1.3% (プラセボ 1.1%); faringitы 1.5% (プラセボ 2.6%); 副鼻腔炎 1% (プラセボ 1.3%); 上気道の感染症 6.5% (プラセボ 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

アレルギー反応: 患者, принимавших лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, 喉頭浮腫を含みます, 声門, вызывающие обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, 唇, 喉および/または舌. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

消化器系の一部: 肝炎 (まれに), 異常肝機能.

造血系から: 貧血, 血小板減少症.

筋骨格系の一部に: 筋肉痛; 関節痛; まれに – raʙdomioliz.

中枢神経系: 片頭痛, まれに – disgevziya.

呼吸器系: 咳.

皮膚科の反応: じんましん, かゆみ, dermahemia.

検査値から: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. で 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 мэкв/л). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% 患者, леченных плацебо. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

禁忌

- 妊娠;

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, 例えば, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

妊娠·授乳期

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. 不必要に. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

注意事項

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

低減BCCを有する患者において (例えば, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. 臨床研究では、, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, プラセボ. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, 腎不全を含みます; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

いくつかの薬, レニン-アンギオテンシン系に影響を与える, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (すなわち. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (まれに), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

小児科での使用

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 年が確立されていません.

過剰摂取

過量投与に関するデータは限られています. Наиболее вероятные 症状 передозировки: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

治療: simptomaticheskaya療法. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

薬物相互作用

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, ジゴキシン, ワルファリン, シメチジン, フェノバルビタール, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (スピロノラクトン, トリアムテレン, amilorid), калиевых добавок и солей, カリウムを含みます, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

のNSAID, 選択的COX-2阻害剤を含みます, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, 選択的COX-2阻害剤を含みます.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, 選択的COX-2阻害剤を含みます, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

フルコナゾール, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, しかしながら, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. の表示, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, 30℃を超えない温度で、子供たちにアクセス不能. 貯蔵寿命 – 3 年.