クレキサン: 薬の使用説明書, 構造, 禁忌

活物質: エノキサパリンナトリウム
ときATH: B01AB05
CCF: 直接作用の抗凝固 – ヘパリンnizkomolyekulyarnyi
ICD-10コード (証言): I20.0, I21, i26, I74, I82
ときCSF: 01.12.11.06.02
メーカー: サノフィ·アベンティスフランス (フランス)

クレキサン: 剤形, 構成とパッケージング

注入のためのソリューション クリア, 淡黄色に無色.

0.2 ミリリットル – シリンジ (2) – 水疱 (1) – 段ボールパック.
0.2 ミリリットル – シリンジ (2) – 水疱 (5) – 段ボールパック.

注入のためのソリューション クリア, 淡黄色に無色.

0.4 ミリリットル – シリンジ (2) – 水疱 (1) – 段ボールパック.
0.4 ミリリットル – シリンジ (2) – 水疱 (5) – 段ボールパック.

注入のためのソリューション クリア, 淡黄色に無色.

0.6 ミリリットル – シリンジ (2) – 水疱 (1) – 段ボールパック.

注入のためのソリューション クリア, 淡黄色に無色.

0.8 ミリリットル – シリンジ (2) – 水疱 (1) – 段ボールパック.
0.8 ミリリットル – シリンジ (2) – 水疱 (5) – 段ボールパック.

注入のためのソリューション クリア, 淡黄色に無色.

1 ミリリットル – シリンジ (2) – 水疱 (1) – 段ボールパック.

クレキサン: 薬理効果

低分子量ヘパリンの調製 (およその分子量 4500 ダルトン: もっと少なく 2000 ダルトン – < 20%, から 2000 へ 8000 ダルトン – >68%, もっと 8000 ダルトン – < 18%). エノキサパリンナトリウム、ヘパリンのベンジルエステルのアルカリ加水分解によって得られます, 小腸ブタの粘膜から単離されました. その構造は、部分2-O-スルホ-4- enpirazinosuronovoy酸部分の非還元及び2-Nを回収することを特徴とします,6-O-ジスルホ-D-グルコピラノシド. エノキサパリン構造は、約含まれてい 20% (の間に 15% へ 25%) 1,6-断片多糖鎖の回復にangidroproizvodnogo.

これは、血液凝固第Xa因子に対して高い活性によって特徴付けられます (程度の抗Xa活性 100 IU / mLの) 凝固第IIa因子に対すると低い活性 (抗IIa、又は程度の抗トロンビン活性 28 IU / mLの).

予防的投与量で薬物を適用することで, 彼はわずかに活性化部分トロンボプラスチン時間を変更します (APTT), 事実上、血小板凝集には影響せず、血小板受容体へのフィブリノゲンの結合レベル.

血漿中の抗IIa活性は、約です 10 倍低いです, 抗Xa活性より. 平均最大抗IIa活性は約観察されます 3-4 時間秒後/導入へと到達 0.13 IU / mLであり、 0.19 反復投与後ミリリットルIU / 1 2回投与mg / kg体重と 1.5 それぞれ単回投与で体重ミリグラム/ kgであり、.

平均最大抗Xa活性は、血漿中で観察され 3-5 H P /投与後、約 0.2, 0.4, 1.0 と 1.3 秒後/導入に抗Xa IU / mlの 20, 40 ミリグラム 1 MGは/ kgの 1.5 ミリグラム/ kgで、それぞれ.

クレキサン: 薬物動態

これらのエノキサパリン投与レジメンの薬物動態は線形であります.

吸引およびpaspredelenie

後のエノキサパリンナトリウムの投与量の導入/ Pを繰り返します 40 MG、および用量 1.5 mg/kg 体重 1 健康なボランティアの時間/日C_SS 達成すべき 2 日, 前記平均AUCの 15% より高いです, 単回注射後より. 後の日用量でエノキサパリンナトリウムの導入/ Pを繰り返します 1 mg/kg 体重 2 回/日C_SS を通じて達成 3-4 日, 前記平均AUCの 65% より高いです, 単回注射し、平均値C後より_マックス それぞれ 1.2 IU / mLであり、 0.52 IU / mLの.

導入へのエノキサパリンナトリウムpのバイオアベイラビリティ/, 抗Xa活性に基づいて評価, 近くに 100%. Ⅴ_(d) エノキサパリンナトリウム (抗IIa活性による) 程度であり、 5 l及び血液量に近づい.

代謝

不活性な代謝物に脱硫酸化および/または脱重合による肝臓で主に生体内変換エノキサパリンナトリウム.

控除

エノキサパリンナトリウムは低クリアランス薬物であります. の後の/ためで 6 時間用量 1.5 血漿中の抗Xa活性のクリアランスの平均値のmg / kg体重であります 0.74 L /.

撤退は一相性の文字です. T_1/2 あります 4 いいえ (単一のS / C投与後) と 7 いいえ (反復投与後). 40% 投与量の腎臓から排泄されます, と 10% – 未変化体で.

特別な臨床状況における薬物動態

腎機能の低下に起因する高齢患者におけるエノキサパリンナトリウムの可能な遅延打ち上げ.

腎機能障害、エノキサパリンナトリウムのクリアランスの著しい減少を有する患者において. 低を有する患者において (CC 50-80 ml /分) と適度な (CC 30-50 ml /分) 導入に繰り返しpの後の腎機能障害/ 40 エノキサパリンナトリウムmgの 1 抗Xa活性の回/日増加, AUCで表されます. 重度の腎機能障害を有する患者において (よりCC少ないです 30 ml /分) での反復N /薬物に対する用量で 40 ミリグラム 1 平均的に定常状態で回/日のAUC 65% より高いです.

sは/薬物のクリアランスにやや小さいとき太っている患者. そうでない場合は、患者の体重に基づいて補正量を作ります, エノキサパリンナトリウムの投与量の単一のS / C投与後 40 MG抗Xa活性は次のようになります 50% 未満の体重の女性の方が高いです 45 kgであり、 27% 未満の体重の男性の方が高いです 57 kg, 通常の平均体重を有する患者と比較して.

クレキサン: 証言

• 静脈血栓症および血栓塞栓症の予防, 特に整形外科および一般外科で;
• 急性治療疾患患者における静脈血栓症および血栓塞栓症の予防, これは、安静にあり (慢性心不全IIIまたはIV機能クラスNYHA分類, 急性呼吸不全, 急性感染症, 静脈血栓の危険因子の一つと組み合わせて、急性リウマチ性疾患);
• 肺塞栓症を伴うまたは伴わない深部静脈血栓症の治療;
• 不安定狭心症および非Q波心筋梗塞のアセチルサリチル酸との併用による治療;
• 血液透析中の体外循環系における血栓形成の予防.

クレキサン: 投与計画

薬剤は、S / Cに投与されます. 薬剤は、I / M投与するべきではありません!

へ 静脈血栓症および血栓塞栓症の予防 中程度のリスクのある患者 (abdominalynaya手術) 規定クレキサン^® 上 20-40 ミリグラム (0.2-0.4 ミリリットル) N / A 1 回/日. 最初の注射をするために作られています 2 手術前に時間.

高リスク患者 (整形外科) 任命します。 40 ミリグラム (0.4 ミリリットル) N / A 1 時間/日、および第1の用量が投与されます 12 手術前の時間または 30 ミリグラム (0.3 ミリリットル) N / A 2 投与によるの起動回/日 12-24 手術後の時間.

治療Kleksanomの期間^® あります 7-10 日. 必要であれば、治療がされるまで継続することができます, 血栓症または塞栓症の危険性を維持しながら (例えば, 整形外科クレキサン^® の用量で投与 40 ミリグラム 1 数回/日の 5 週間).

へ 急性治療状態の患者における静脈血栓症の予防, これは、安静にあり, 任命します。 40 ミリグラム 1 数回/日の 6-14 日.

へ 深部静脈血栓症の治療 によって投与 1 MG / kgのN / kのすべての 12 いいえ (2 回/日) または 1.5 MGは/ kgの 1 回/日. 複雑な血栓塞栓性疾患の患者では、投与量で薬物を使用することをお勧めします 1 MGは/ kgの 2 回/日.

平均治療期間 10 日. それはすぐに間接抗凝固薬での治療を開始することをお勧めします, 治療Kleksanomながら^® 十分な抗凝固効果が得られるまで継続すべきです, すなわち. INRはする必要があります 2.0-3.0.

に Q波のない不安定狭心症と心筋梗塞 クレキサンの推奨用量^® あります 1 MG / kgのN / kのすべての 12 いいえ. 同時に、の用量でアセチルサリチル酸を処方 100-325 ミリグラム 1 回/日. 治療の期間は平均であり、 2-8 日 (患者の臨床状態を安定させます).

へ 血液透析中の体外循環回路内の血栓形成の予防 用量Kleksana^® 平均値 1 mg/kg 体重. 出血量の高いリスクに低減されるべきです 0.5 MG / kgの時にダブル血管アクセスまたは 0.75 単一の血管アクセスのためミリグラム/ kgの.

血液透析薬は血液透析の開始時に、シャントの動脈部分に投与されるべきで. 一用量, 通常, 4時間のセッションのための十分な, しかし、長い透析とフィブリンリングの検出時の薬物計算を入力することができます 0.5-1 mg/kg 体重.

に 腎機能障害 QCに応じて用量を調整する必要が. に CC < 30 ml /分 クレキサン^® の速度で導入されます 1 mg/kg 体重 1 治療目的のための時間/日と 20 ミリグラム 1 予防的措置として、時間/日. 投与計画は、血液透析例には適用されません. に CC > 30 ml /分 投与量の調節が必要とされます, それは、より徹底的に治療の研究室の監視を行うべきです.

溶液の投与規約

注入は、好ましくは、患者嘘を用いて行われます. クレキサン^® 深い皮下注射. プレフィルドシリンジを使用する場合 20 ミリグラム 40 注射の前に、MGは、薬物の損失を回避するために、シリンジから気泡を除去する必要がありません. 注射は、前腹壁の左または右、またはverhnebokovuyu下外側部に交互に開催されるべきです.

針が皮膚に全長にわたって垂直に入力する必要があります, 親指と人​​差し指の間の皮膚のひだを保持します. 皮膚のひだにのみ注入の完了後に解放されます. 投与後に注射部位をマッサージしないでください.

クレキサン: 副作用

出血

あなたは出血薬の開発を中止する場合, 原因を確立し、適切な治療を開始します.

IN 0.01-0.1% 症例は出血症候群を発症することが, 後腹膜および頭蓋内出血を含みます. これらのケースの中には、致命的なキャラクターでした.

クレキサンを使用する場合^® 硬膜外/脊椎麻酔や脊髄血腫のカテーテル記載のケースを貫通するの術後の使用を背景に (で 0.01-0.1% ケース), これは変動する重症度の神経学的障害につながります, 永続的または不可逆的な麻痺を含みます.

血小板減少症

治療の最初の日でわずかに顕著な過渡無症候性血小板減少症を発症することが. 未満 0.01% 免疫性血小板減少症の症例は血栓症との組み合わせで開発することができます, 時には心筋の臓器や四肢虚血によって複雑にすることができます.

局所反応

N / K後投与は、注射部位の痛みで起こり得ます, 未満 0.01% ケース – 注射部位の血腫. 固体炎症性浸潤のいくつかの場合において、形成, 薬物を含有します, 数日で解決します, それは、薬物の中止を必要としません. IN 0.001% 注射部位の皮膚壊死を発症することが, 紫斑病または紅斑性プラークが先行 (浸透し、痛みを伴います); この場合には、薬物は取り消されるべきです.

その他

IN 0.01-0.1% – 皮膚または全身性アレルギー反応. アレルギー性​​血管炎の症例 (未満 0.01%), 一部の患者に薬の廃止を要求.

肝酵素でおそらく無症候性かつ可逆的な増加.

クレキサン: 禁忌

• 状態と病気, 出血の高い危険性がある場合 (中絶を脅かさ, 脳動脈瘤、または手術以外/大動脈瘤を解剖/, 出血性脳卒中, 制御不能な出血, ヘビーエノキサパリン- またはgeparin-indutsirovannayaの血小板減少症);
• 年齢 18 年 (有効性及び安全性が確立されていません);
• エノキサパリンに対する過敏症, ヘパリンおよびその誘導体, 他の低分子量ヘパリンを含みます;
• 人工心臓弁のある妊婦への薬物の使用は推奨されません.

と 注意 次の状態で使用されています: 止血の障害 (税込. 血友病, 血小板減少症, hypocoagulation, フォン·ヴィレブランド病), tyazhelыy血管炎, 胃潰瘍や十二指腸潰瘍、または胃腸管の他のびらんと潰瘍性病変, 最近の心筋虚血性脳卒中, 制御されていない重度の動脈高血圧症, diabeticheskayaまたはgemorragicheskaya網膜症, 重症糖尿病, 最近転送したり、疑われる神経学的または眼科手術, 脊髄または硬膜外麻酔を保持 (血腫の潜在的なリスク), spinnomozgovaya穿刺 (最近転送), 最近出産, 細菌性心内膜炎 (急性または亜急性), 心膜炎または心嚢液貯留, 腎臓および/または肝臓の障害, 子宮内避妊, 重症 (特に中枢神経系), 大きな傷面に開放創, 薬の併用, 止血に影響を与えます.

同社は、薬剤クレキサンの臨床使用に関するデータがありません^® 次の状態で: 活動性結核, 放射線療法 (最近).

クレキサン: 妊娠·授乳期

クレキサン^® を除いて妊娠中に使用すべきではありません, 胎児への潜在的なリスクを上回る母親に利益を意図したとき. 詳細について, そのエノキサパリンナトリウムは、II妊娠初期に胎盤関門を通過します, いいえ, 妊娠のIおよびIII学期には情報はありません.

クレキサンを使用する場合^® 授乳は授乳を停止する必要があります.

クレキサン: 特別な指示

予防のための薬物を投与すると出血を増加させる傾向を示さありませんでした. 治療目的のために薬を任命では高齢患者における出血の危険性があります (特に人以上で 80 年). これは、患者を注意深く観察することをお勧めします.

この薬による治療の前に他の薬剤を廃止すべきです, による出血のリスクに止血系に影響を与えます: salicilaty, 税込. アセチルサリチル酸, のNSAID (ケトロラクを含みます); デキストラン 40, チクロピジン, クロピドグレル, GCS, 血栓溶解剤, antykoahulyantы, antiagregantы (糖タンパク質IIb / IIIa族のアンタゴニストを含みます), 除きます, それらのアプリケーションは、必要なときに. クレキサンの必要に応じて、組み合わせて使用​​します^® これらの薬物は非常に注意する必要がありますと (患者および適切な実験室の血液パラメータを注意深く監視).

腎機能障害を有する患者では出血の危険にさらされています, 抗Xa活性を増加させることによって. 不必要に. この増加は有意に重度の腎機能障害の患者で増加します (CC < 30 ml /分), これは、予防のための適切な投与量として推奨されています, そして薬剤の治療的投与. 軽度及び中等度の腎障害を有する患者における用量調整を行うために必要ではないが (CC > 30 ml /分), このような患者の近くに監視することをお勧めします.

未満の体重の女性に予防的に投与された場合エノキサパリンナトリウムの抗Xa活性を増加 45 未満の体重kgのオス 57 kgの出血のリスクの増加につながる可能性があり.

免疫性血小板減少症のリスク, ヘパリン起因性, 低分子量ヘパリンを使用するときに存在します. 血小板減少症が発現した場合, それは、通常の間に検出され 5 そして21番目の日治療エノキサパリンナトリウムの開始後. これに関連して、定期的に処理エノキサパリンナトリウムの前に、その使用時に血小板数を監視することが推奨されます. 血小板数の大幅な減少の証拠がある場合 (オン 30-50% ベースラインと比較し) すぐエノキサパリンナトリウムをキャンセルし、別の療法に患者を転送.

Spinalynaya /эpiduralynaya麻酔

他の抗凝固剤と同様に, クレキサンの導入により脊髄血腫の場合について説明し^® 永続的または不可逆的な麻痺の開発と脊髄/硬膜外麻酔を背景に. 用量で薬物を使用した場合、これらの効果のリスクが低減されます 40 mgまたはそれ以下. 線量とリスクが増大, 手術後に貫通硬膜外カテーテルを使用して, または追加の薬剤との併用により, 止血に同じ効果があります, NSAID. リスクはまた、外傷性または反復暴露の腰椎穿刺によって増加します.

硬膜外または脊髄麻酔で脊柱管からの出血のリスクを軽減するには、アカウントへの薬物の薬物動態学的プロファイルを取ることが必要です. カテーテルのインストールまたは削除は、最高のエノキサパリンナトリウムの低抗凝固作用で行われます.

インストールまたはカテーテルを除去して、後に行われなければなりません 10-12 クレキサンの予防的用量の投与後の時間^® 深部静脈血栓症. どこ, 患者は、エノキサパリンナトリウムの高用量を受信した場合 (1 MGは/ kgの 2 回/日または 1.5 MGは/ kgの 1 回/日), これらの手順は、時間の長い期間のために延期されるべきです (24 いいえ). 薬のその後の投与には、以前よりも投与されるべきではありません 2 カテーテルを除去した後の時間.

医師は、脊髄/硬膜外麻酔中に抗凝固療法を規定している場合, これは、任意の神経学的徴候および症状を識別するために、患者の継続的な監視、特に注意する必要があります, といった: 背痛, 感覚と運動機能の障害 (下肢のしびれや脱力), 腸および/または膀胱の機能不全. 患者はすぐに上記の症状が発生した場合に医師に知らせるように指示する必要があります. ときの兆候や症状, 脳幹の特性あざ, 緊急の診断と治療を必要とします, 必要に応じて含む、脊髄減圧.

Geparin-indutsirovannayaの血小板減少症

細心の注意をクレキサンと^® 患者に投与すべきです, そこの歴史は、血小板減少症の証拠であります, ヘパリン起因性, で、または血栓症のない組み合わせで.

血小板減少症のリスク, ヘパリン起因性, 数年間持続することが. 履歴に基づいている場合には、血小板減少症の存在を想定しています, ヘパリン起因性, インビトロでの血小板凝集に対する試験は、その発生の危険性を予測する値が限られています. クレキサンを任命する決定^® このような場合にのみ、適切な専門家との協議後に撮影することができます.

Chreskozhnaяkoronarnaя血管形成術

出血の危険性を減らすために, Q波のない不安定狭心症および心筋梗塞の治療における侵襲性血管操作, カテーテルはのために除去されるべきではありません 6-8 時間秒後/導入クレキサンへ^®. 推定線量の後には何よりも前に投与されるべきではありません, より 6-8 カテーテルを除去した後の時間. 投与部位に監視する必要があります, タイムリーな出血や血腫形成の兆候を検出します.

人工心臓弁

いいえ研究が実施されていません, 確実クレキサンの有効性および安全性を推定することを可能にします^® 人工心臓弁を有する患者における血栓塞栓性合併症を予防します, したがって、そのための薬物の使用が推奨されていません.

臨床検査

用量で, 血栓塞栓性合併症の予防のために使用, クレキサン^® 出血時間および凝固の全体的なパフォーマンスに有意な影響はありません, ならびにフィブリノゲンの血小板凝集または結合に.

高用量延長することができるとのaPTT凝固時間で. 画像及びAPTT凝固時間は、薬物の抗血栓活性を増大させる直接線形関数ではありません, ので、それらを監視するために必要はありません.

急性治療疾患患者における静脈血栓症や塞栓症の予防, これは、安静にあり

急性感染症の場合には, 急性リウマチ条件予防エノキサパリンナトリウムは、静脈血栓症の危険性がある場合にのみ正当化されます (年齢より 75 年, 悪性新生物, 歴史の中で血栓症および塞栓症, 肥満, gormonalynaya療法, 心不全, 慢性呼吸不全).

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

クレキサン^® 駆動する能力とメカニズムには影響はありません.

クレキサン: 過剰摂取

症状. 不慮の過剰摂取で/中, ektrakorporalnomまたはS​​ / Cの投与は出血性合併症につながる可能性があり. 高用量で投与した場合の薬物であっても吸収はほとんどありません.

治療: 中和剤は、硫酸プロタミンで/で遅延させることが示すように、, 用量投与クレキサンに依存する用量^®. これは、考慮されるべきです, 何 1 MGプロタミンは、抗凝固作用を中和します 1 mgのエノキサパリン, クレキサン場合^® これは、以下で課さありません, より 8 プロタミンの投与前の時間. 0.5 MGプロタミンは、抗凝固作用を中和します 1 MGクレキサン^®, それはより多くを導入した場合 8 前Hまたはプロタミンの必要に応じて第二の用量. 管理クレキサン後の場合^® これは、より多くの合格しました 12 いいえ, プロタミンの投与が必要とされません. しかし、硫酸プロタミンの大量投与で, 抗Xa活性のクレキサン^® 完全に中和 (最大 60%).

クレキサン: 薬物相互作用

クレキサンの同時使用と^® 薬物と, それは、止血に影響を与えます (ST上昇、STのない不安定狭心症および心筋梗塞を除くサリチレート/ /, ケトロラクを含む他のNSAID / /, デキストラン 40, チクロピジン, 全身使用のためのSCS, 血栓溶解剤, antykoahulyantы, 抗血小板剤/アンタゴニストを含む糖タンパク質IIb / IIIa族/), 出血性合併症を発症することが. このような組み合わせを使用する場合は回避することができません, エノキサパリンは、指標の血液凝固の慎重な監督の下で使用する必要があります.

エノキサパリンナトリウム、および他の低分子量ヘパリンの使用を交互にしません, TK. それらは、生産の方法で互いに異なります, 分子量, 特定の抗Xa活性, ユニットおよび用量. これらの薬物, 従って, 別の薬物動態, 生物活性 (抗IIa活性、および血小板の相互作用).

医薬品の相互作用

ソリューションクレキサン^® 他の薬剤と混合されるべきではありません.

クレキサン: 薬局からの調剤条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

クレキサン: 保管条件

リストB. 薬剤は、Cまたは25°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 3 年.