インスリングラルギン

ときATH: A10AE04

薬理作用

薬理作用 – 低血糖の.

アプリケーション – 糖尿病, インスリン治療を必要とします, アダルト, 青年および以上のお子様 6 年.

関連しました 特定のインスリン受容体と (ヒトインスリンのものと同様の結合パラメータ), 生物学的効果を仲介します, 内因性インスリンに似ました. グルコースの代謝を調節します. インスリンおよびその類似体より低い血糖, 末梢組織によるグルコース取り込みを刺激します (特に骨格筋および脂肪組織), および肝臓におけるグルコース産生を阻害します (糖新生). インスリンは脂肪細胞およびタンパク質分解で脂肪分解を阻害します, タンパク質合成を増加させながら.

薬物動態

皮下脂肪酸性溶液の導入はmikropretsipitatovを形成するために中和された後, 常にインスリングラルギンの少量放出されるの, 予測可能なを提供, スムーズ (ピークのありません) 曲線「濃度 - 時間」のプロフィール, およびより長い作用持続時間.

作用の発現の導入のp /が発生した後, 平均, スルー 1 いいえ. の平均期間 24 いいえ, 最大 - 29 いいえ. 一日一回のS /血液中のインスリングラルギンの定常平均濃度の中で最初の投与後2〜4日後に到達しました.

インスリングラルギンおよびインスリンイソフェン、健常者と患者の血清中の濃度の比較研究, 糖尿病, かなり長い吸収を遅延明らかにした薬物のS / C投与後, とインスリングラルギンにはピーク濃度は、インスリンizofanomと比較しません.

ヒトインスリングラルギンにおける皮下脂肪の一部は活性代謝物の形成とB鎖のカルボキシル末端で切断します: M1 (21-Glyを-инсулин) иM2 (21А-Glyをデ30В-Thrを-инсулин). プラズマは、両方の修飾されていないインスリングラルギンが含まれています, その切断産物.

発癌性, 変異原性, 生殖能力への影響

2年間発がん性試験のインスリングラルギンは、アプリケーションまでの用量でマウスとラットで実施しました 0,455 MGは/ kgの (約 5 と 10 nの/回ヒト用量を). これらのデータは、決定的な結論を許可しません, 雌マウスに, すべての群で高い死亡率のために、かかわらず用量の. 注射部位における組織球腫は、雄ラットで観察されました (統計学的に有意) と雄マウス (統計的に有意でありません) 酸性溶媒を使用することにより. これらの腫瘍は、生理食塩水コントロールを使用して雌の動物または他の溶媒中にインスリンを溶解することによって検出されません. ヒトにおけるこの観察の意義は不明です.

テストの数にはmutagennoctiインスリングラルギンはありませんでした (エイムズ試験, テストヒポキサン​​チングアニン、哺乳動物細胞), 染色体異常の試験で (цитогенетическийインビトロнаV79клетках, チャイニーズハムスターにおけるインビボで).

不妊治療の研究で, ならびに前- N /インスリンの用量で雌雄ラット及び出生後の研究, 約 7 ヒトでの導入にpの推奨開始用量よりも大きい倍/, 明らかになった母体毒性, 用量依存性の低血糖症を誘発し, いくつかの致命的な場合を含みます。.

禁忌

過敏症.

制限が適用されます

歳までのお子様 6 年 (安全性および有効性が決定されていません).

妊娠·授乳期

催奇形効果. インスリンの導入/ヒマラヤpでラット及びウサギで行わ生殖と催奇形性の研究 (インスリングラルギンとヒトレギュラーインスリン). インスリンは交配前の雌ラットに投与しました, 交尾中に、最大用量で妊娠を通して 0,36 mg/kg/日 (約 7 推奨開始用量よりも高い倍時にS /人に). ウサギは用量で器官形成中にインスリンを投与しました 0,072 mg/kg/日 (約 2 推奨開始用量よりも高い倍時にS /人に). これらの動物におけるインスリングラルギンとレギュラーインスリンの効果は、全体的には差がなかったです. 全く損なわ受胎能及び初期胚発生はありませんでした.

以前に開催された、または妊娠糖尿病の患者のための代謝過程の適切なレギュレーションを維持するために妊娠中には重要です. インスリンの要件は、IIおよびIII学期のための妊娠と増加のI学期に低減することができます. 配信インスリン必要量が急激に減少した直後 (低血糖症の危険性を増加させます). これらの条件下では、血中グルコースの不可欠注意深く監視しています.

これは、妊娠中に注意して使用する必要があります (妊娠中の女性で厳密に管理された臨床研究が開催されていません).

カテゴリアクションは、FDAにつながる - Cを.

授乳中の注意が必要 (不明, インスリングラルギンは、女性の母乳中に排泄されているかどうか). 母乳の女性は、インスリンやダイエットの補正投与レジメンを必要とするかもしれません.

副作用

低血糖症 - インスリン療法の最も頻繁に望ましくない効果, 発生する可能性があります, インスリン投与量は、それを必要と比べて高すぎる場合. 重度の低血糖の発作, 特に反復, 神経系に衝撃を与える導くことができます. エピソードは長く、低血糖症は、患者の生命を危険にさらすことが表明しました. 低血糖症の背景に精神神経疾患 (「トワイライト」や意識の喪失, 痙攣) 通常、アドレナリンcounterregulationの症状が先行 (低血糖に応答して、交感神経 - 副腎系の活性化): 空腹, 易刺激性, "コールド"汗, 頻脈 (低血糖の開発よりも早く、彼女は大きいです, よりアドレナリンcounterregulationの症状を顕著に).

目からの有害事象. 血糖の調節に重要な変化は、組織膨圧と目のレンズの屈折率の変化に一時的な視覚障害を引き起こす可能性があります. 血糖の長期の正規化は、糖尿病性網膜症の進行のリスクを減少させます. Insulinotherapy, 血糖の急激な変動を伴います, これは、一時的には糖尿病性網膜症の悪化につながることができます. 増殖性網膜症の患者, 特に未処理の光凝固, 重度の低血糖のエピソードは、視力の一時的損失の開発につながることができます.

脂肪異栄養症. 他のインスリン製剤の治療と同様に, 注射部位の脂肪異栄養症、地元の遅延吸収/吸着インスリンを開発することができます. インスリングラルギンの脂肪異栄養症とインスリン治療中の臨床試験では、患者の1〜2％で観察されました, 脂肪組織萎縮症は、一般的に珍しくだったのに対し、. ボディ領域内注射部位の一定の変化, S / Cのインスリンに推奨, これは、この反応の重症度を軽減するか、その開発を防ぐことができます.

注射やアレルギー反応で局所反応. インスリングラルギンの注射部位反応でのインスリン治療中の臨床研究における患者の3-4％で観察されました. これらの反応は赤みを含みます、, 痛み, かゆみ, じんましん, 腫れや炎症. 注射部位でのインスリンへのほとんどのマイナーな反応は、通常、数週間に数日からの期間で解決. インスリンへの即時型過敏症のアレルギー反応はまれにしか発生しません. インスリンと同様の反応 (インスリングラルギンを含みます) またはアジュバントは、一般皮膚反応を発現することができます, 血管性浮腫, 気管支けいれん, 低血圧またはショックと缶, このようにして, 患者の生命を脅かします.

他の反応. インスリンの使用は、それ抗体の形成を誘導することができます. 患者群における臨床研究で, インスリン及びインスリングラルギンizofanomで処理, 抗体形成, ヒトインスリンと交差反応, 同じ頻度で観察され. まれに、このような抗体の存在は、ハイポの発展の傾向を除去するために、インスリン投与の必要性補正を引き起こし得ます- または高血糖. まれに、インスリンは、ナトリウム貯留および浮腫の除去を生じないこと, 激化インスリン療法は、代謝プロセスの改善以前に不十分な規制につながる場合は特に.

薬物相互作用

他の薬剤のソリューションと互換性のない医薬品. インスリングラルギンは、他の薬またはインスリン植物と混合されるべきではありません (混合または繁殖は、時間的にその行動のプロファイルを変更することができます, ほかに, 他のインスリンとの混合物は、沈殿を引き起こす可能性があります). いくつかの薬物は、グルコースの代謝に影響を与えます, インスリングラルギンの用量調節を必要とする可能性があります. PMにより、, これは、インスリンの血糖低下作用を増強し、低血糖症に対する感受性を増加させることができます, 経口血糖降下薬を含みます, ACE阻害剤, dizopiramid, フィブラート系薬, フルオキセチン, MAO阻害剤, ペントキシフィリン, propoksyfen, サリチル酸塩とサルファ剤の抗菌剤. PMにより、, インスリンの血糖降下作用を弱める可能性があります, グルココルチコイドが含まれます, ダナゾール, diazoksid, 利尿薬, グルカゴン, イソニアジド, エストロゲン, プロゲスチン, 成長ホルモン, これらの交感神経興奮, エピネフリン, サルブタモール, テルブタリンおよび甲状腺ホルモン, プロテアーゼ阻害剤, フェノチアジン, オランザピン, klozapyn.

ベータ遮断薬, klonidin, リチウム塩, アルコール - 両方強化することができます, およびインスリンの血糖降下作用を弱めます. ペンタミジンは、低血糖症を引き起こす可能性があります, 時々高血糖で置換されています. 交感神経遮断薬、そのような行動の影響を受けて, ベータ遮断薬など, klonidin, グアンファシンとレセルピン、アドレナリンcounterregulationの兆しが減少または存在しなくてもよいです.

過剰摂取

症状: 時には重いと長引く低血糖, 患者の生命を脅かします.

治療: 適度な低血糖のエピソードは、通常、炭水化物の摂取によってクロップ. これは、薬剤の投与を変更する必要があるかもしれません, 食事と身体活動. 重度の低血糖のエピソード, 昏睡を伴います, 痙攣や神経疾患, グルカゴンの需要/ MまたはS / C注入, そして濃縮ブドウ糖でオン/. あなたは炭水化物と監視の専門家の長期使用が必要な場合があります, TK. 低血糖が明らかに臨床的改善後に再発することができます.

投薬および管理

P /, 腹部の皮下脂肪で, 肩や腰, 常に同時に 1 1日1回. 注射部位は、S / Cの投与のために推奨される領域内の各新しい注入時交互にする必要があります. 用量および投与のための一日の時間は、個別に選択されています. 型糖尿病を有する患者において 2 これは、単剤療法として使用することができ, または他の血糖降下薬との組み合わせで.

通常の用量で/で, S / Cの管理に設計されました, これは、重度の低血糖の開発を引き起こす可能性があります.

インスリングラルギンに他の血糖降下剤の治療からの移行. 補正毎日基礎インスリンを必要とする可能性がグラルギン治療レジメンにおいてインスリン療法中間作用型または長時間作用型インスリンを交換する場合, 同様に付随する抗糖尿病治療法を変更する必要性 (投与量および投与の様式は、さらに短時間作用型インスリンアナログまたはその用量または経口血糖降下薬を使用されています). 一日のインスリン以内に2回患者を転送する場合は、夜間​​や早朝時間帯に低血糖のリスクを軽減するために、一度グラルギンするイソフェンインスリンが治療​​の第一週の間で20〜30％によって基礎インスリンの開始用量を減少させるべきです. 期間中に、用量は、短時間作用型インスリンの投与量を低減することによって増加させることができます, して、投与計画を個別に調整する必要があります. インスリングラルギンへの移行中および血中グルコースの綿密なモニタリング後の最初の週で.

代謝調節を改善する際に、およびインスリン感受性の増加が得られ、さらに補正モードを必要とすることができます. 用量の調整も必要になることがあります, 例えば, 体重の変化, 彼のライフスタイル, 薬剤の投与時やその他の事情のために一日の時間, 次亜の発展に対する感受性の増加に貢献- または高血糖.

薬物はで投与されるべきではありません/, 作用持続時間による皮下脂肪組織への導入へ.

使用上の注意

これは、糖尿病性ケトアシドーシスの治療のための選択薬ではありません (そのような場合には、短時間作用性インスリンで/で).

限られた経験, そのためには、肝機能障害と重度に中等度または重度の腎不全患者では、その有効性と安全性を評価することはできませんでした. 腎機能障害を有する患者では、インスリンの要件は、その除去の弱体化を低減することができます. 高齢患者では、腎機能の進行性の悪化は、イ​​ンスリン必要量の恒久的な削減につながる可能性. 重篤な肝障害を有する患者では、インスリン要件が原因で、糖新生及び生体内変換インスリン低減能力を減少させることができます. 血液中のグルコースレベルの制御不良の場合には, 同様にハイポの開発に向かう傾向- または高血糖, 正しい投薬計画に着手する前に所定の養生法の遵守の精度を確認する必要があります, S / C注入の管理と技術識字の場所, すべての要因を考慮に入れて, 問題に関連します.

Gipoglikemiâ. 低血糖の時間は、インスリンの作用のプロフィールに依存して使用することができます, このようにして, 治療計画を変更することによって変更. 長時間作用型インスリンランタス®の露光時間の増加に起因して、使用時に夜間低血糖を発症する可能性を低減, 朝の時間に、これは可能性を増大させる場合があります. 患者, 低血糖症は、特定の臨床的関連性のものとすることができる人を持っています, このような厳しい冠動脈の狭窄や脳血管の患者さんなど (低血糖症の心臓と脳の合併症のリスク), ならびに増殖性網膜症を有する患者, 彼らは、治療光凝固を受けていない場合は特に (低血糖へのビジョンの過渡的損失のリスク), 特別な予防措置を講じなければなりません, また、血糖値のモニタリングを強化することをお勧め. 患者は、状況を認識しておく必要があり, 低血糖症、前駆体の症状が変化する可能性がある中で, それほど顕著になったり、特定のリスク群には存在しないこと, 税込. 患者, 著しく血糖調節を改善しました; 患者, 誰低血糖が徐々に開発; 高齢患者で; 神経障害を有する患者で; 糖尿病の長い歴史を持つ患者では; 患者, 精神障害; 患者, 他の薬剤との併用治療を受けて (cm. "インタラクション"). このような状況は重度の低血糖の開発につながることができます (意識の損失の可能性を持ちます) 前, 患者が理解します, 彼は低血糖を開発.

いつ, 糖化ヘモグロビンの正常または性能低下がある場合, あなたが認識されない低血糖を繰り返す可能性を考慮する必要があります (特に夜間).

患者の投薬の尊重, 食事と栄養, 低血糖の症状の出現を超えるインスリンおよびコントロールの正しい使用を大幅に低血糖のリスクを軽減貢献しました. 要因, 低血糖に対する感受性を高めます, 特に綿密なモニタリングを必要とします, TK. インスリンの用量調節を必要とするかもしれません. これらの要因には、: インスリンの変化; インスリン感受性を増強します (そのようなストレス要因の排除など); 不慣れな, 増加または長期の身体活動; 併発疾患, 嘔吐を伴います, 下痢; 食事と栄養の違反; 食事をスキップ; アルコールの消費; 特定非補償内分泌疾患 (このような甲状腺機能低下症など, 下垂体前葉の不足や副腎皮質); 特定の他の薬との併用治療.

併発疾患. 介入性疾患は、血液グルコースのより集中的な監視を必要とする場合. 多くの場合、分析は、尿中のケトン体の存在を示しました, 多くの場合、インスリンの投薬計画修正が必要. インスリンの要件は、多くの場合、増加します. 糖尿病のタイプ 1 私たちは、炭水化物の少量でもの定期的な消費に継続すべきです, 彼らは少量の食物を摂取することができますではない、またはまったく有していてもよい場合でも、, 彼らが嘔吐した場合など. これらの患者は完全にインスリンを中止することはありません.