インスリンデテミル
ときATH: A10AE05
薬理作用
現代の組換えDNA技術は、単純な動作のプロファイルを改善しました (レギュラー) インスリン. インスリンデテミルは、バイオテクノロジーによって製造されます 株サッカロマイセス·セレビシエを用いて組換えDNA, それはpeakless、したがって作用の持続性作用プロフィールを有する人間の基礎インスリンの可溶性類似体であります. アバターのアクションは、はるかに少ないvariabelenイソフェンインスリン及びインスリングラルギンと比較されます. 自己会合の持続効果は、注射部位で顕著なインスリンデテミル分子によるものであり、側鎖脂肪酸との接続を介して、アルブミンに対する分子の結合します. 遅い分散型末梢標的組織におけるイソフェンインスリンと比較して、インスリンデテミル. 遅延分布プロファイルのこれらの組み合わせのメカニズムは、インスリンデテミルのより再現性の吸収とアクションを提供します. インスリンデテミルは、NPHインスリンまたはインスリングラルギンと比較して患者intraindividualnoyはるかに大きな予測することを特徴とします. 予測可能性は、2つの要因によって引き起こされると述べました: インスリンデテミルは、その製剤のすべての段階に溶解し、インスリン受容体および血清アルブミンとの結合緩衝液の効果と結合することが残っています.
薬物動態
細胞の特定の受容体の外細胞膜との相互作用によって, インスリン受容体複合体の形, 細胞内プロセスを刺激します, 重要な酵素の数の合成を含みます (geksokinaza, ピルビン酸塩, glikogensintetazyなど。). による細胞内輸送の増加に血糖の減少, 増加の同化組織, 脂質生成の刺激, glikogenogeneza, 肝臓のグルコース産生などの速度を低下させます. 0.2〜0.4 U / kgの用量のために 50% 最大の効果は、前の3〜4時間の範囲で発生しました 14 注射後時間. 皮下投与は、薬力学的応答を観察した後, 投与量に比例し (最大効率, デュレーション, 累積的影響). デテミルのS / Cの注入は、脂肪酸鎖を介してアルブミンに結合した後に. このように、インスリンの自由結合していないアクションの安定濃度の状態で有意に減少, これはグルコースの安定したレベルにつながります. デテミルの投与量の持続時間 0,4 U / kgの - について 20 いいえ, および薬物は、ほとんどの患者のために、1日2回投与されます. 長期試験では ( 6 ヶ月) I型糖尿病患者の図グルコース空腹時血漿は、イソフェンインスリンよりも良好でした, 基礎/ボーラス療法に任命. 血糖コントロール (гликозилированныйгемоглобин - のHbA1c) インスリンデテミルを背景に、インスリンの治療に匹敵したイソフェン, 夜間低血糖のリスクが低いと彼のアプリケーションに比べて、体重の増加なしで. プロフィールナイト血糖コントロールは、イソフェンインスリンと比較して、インスリンデテミルでより平滑です, 夜間低血糖のリスクが低いにも反映されています.
血清中のインスリンデテミル最大濃度は、投与後6〜8時間後に達成されます. 血清中の投与安定薬物濃度の一日二回レジメンは、2〜3回の注射後に達成された場合.
ヒトインスリンの製剤と同様の不活性化; 形成された全ての代謝産物は不活性であります. インビトロおよびインビボでの結合タンパク質の研究の結果は、インスリンデテミルおよび脂肪酸または他の薬剤との間には臨床的に有意な相互作用を示さありませんでした, 血液に関連します.
半減期SC /注射は、皮下組織からの吸収の度合いによって決定され、用量に応じて5~7時間でされた後、.
S /に血清濃度は、投与量に比例したとき (最大濃度, 吸収程度).
患者の特別なグループ
薬物動態学的特性は、子供で調べました (6-12歳) および青年 (13-17歳) と型糖尿病の成人と比較してI. 薬物動態学的特性の違いが見られました. 高齢者と若年患者との間のインスリンデテミルの薬物動態における臨床的に有意な差はありません, または腎および肝機能、および健康な患者の患者の間で発見されました.
証言
糖尿病.
投薬計画
これは、皮下投与のために意図されています. 用量は、それぞれの場合に個々に決定されます. インスリンデテミルを使用する必要があります 1 または 2 患者のニーズに基づい回日. 患者, これは、血中グルコースレベルの最適な制御のために一日二回の使用を必要とします, 夕方の用量は、夕食時に投与することができ, または寝る前に, または経由で 12 朝の投与後の時間. インスリンデテミルは、大腿部領域でのS / Cを注入され、, 前腹壁や肩. 同じ地域内に投与した場合、注射部位があっても変更する必要があります. 他のインスリンと同様に, 高齢患者および腎臓や肝臓の機能障害を有する患者において、より慎重に個別に補正された血糖値とインスリンデテミルを監視する必要があります. 用量調整も必要であり、患者の身体活動を強化することができます, その通常の食事を変更したり、合併症中.
禁忌
インスリンデテミルに対する個人の感受性を増加またはそのkomponentov.Neのいずれかが下の子供で使用することをお勧め 6 年, 小児における臨床試験以降 6 年が行われていません.
副作用
副作用, 患者において観察され, インスリンデテミルは、一般的にされて使用することにより、インスリンの薬理効果に用量依存性と開発します. Gipoglikemiâ, 通常, これは、最も一般的な副作用であります. 低血糖症が発生した場合, インスリンのための体の必要性に対する薬剤の投与量が高すぎる場合.
注射部位反応は、およその治療で観察することができます 2% 患者. 患者の割合, 副作用を発症することが予想される処理された方, それは次のように推定されています 12%. 臨床試験中の有害事象の発生率, 以下に示します.
代謝および栄養障害の障害: 頻繁な (1/100, ≤1/ 10).
Gipoglikemiâ: 低血糖の症状は通常、突然発症します. これらは "冷や汗"を含みます, 青白い肌, 疲労, 緊張や振戦, 不安, 異常な疲労感や脱力, 見当識障害, 集中力不足, 眠気, 顕著な飢餓, ぼやけた視界, 頭痛, 吐き気, ハートビート. 重度の低血糖は意識不明および/または痙攣につながる可能性, 脳機能や死亡の一時的または永久的な障害.
注射部位への一般的な障害との反応: 頻繁な (1/100, ≤1/ 10).
注射部位の反応: 地元の過敏反応 (赤み, 腫脹および注射部位でのかゆみ) インスリンで治療中に発症することが. これらの反応は、通常、短命であり、継続的な治療と消えます.
少ないです (1/1000, ≤1/ 100).
脂肪異栄養症: これは、同じフィールド内注射部位の変化の規則に対する違反の結果として、注射部位で発症し得ます. 腫れ: インスリンの初期段階に発生することが. これらの症状は通常、一時的なものです.
免疫系の障害: 少ないです (1/1000, ≤1/ 100).
アレルギー反応: じんましん, 皮膚の発疹は、過敏症の結果として発症することが. 過敏症の徴候はかゆみすることができます, 発汗, 胃腸障害, 血管神経性浮腫, 呼吸困難, ハートビート, 血圧の低下. 過敏反応の開発は、生命を脅かす可能性であってもよいです.
視覚機能の違反: 少ないです (1/1000, ≤1/ 100).
屈折異常: 屈折異常は、インスリンの初期段階に発生する可能性があります. これらの症状は通常、一時的なものです. Diabeticheskaya網膜症. 血糖コントロール改善された長期的には、しかし、糖尿病性網膜症の進行のリスクを減少させます, 炭水化物代謝の制御が急激に改善したインスリン療法の強化は、糖尿病性網膜症の一時的な強化の兆候につながる可能性があり.
神経系の障害: 非常にまれな (1/10000, ≤1/ 1000).
末梢神経障害: 血糖コントロールの急速な改善は、急性痛みを伴う神経障害の状態につながる可能性, これは一般的に可逆的です.
注意事項
インスリンデテミルは、より良い血糖コントロールを提供します (空腹時血漿グルコースを測定することによって) イソフェンインスリンと比較して. 不十分なインスリン投与量または治療の中止, 特に糖尿病、I型, 高血糖症、または糖尿病性ケトアシドーシスにつながることができます. 通常, 高血糖症の最初の症状は徐々に現れます, 数時間または数日間. これらの症状は喉の渇きを含みます, 頻尿, 吐き気, 嘔吐, 眠気, 赤みや皮膚の乾燥, 口渇, 食欲不振, アセトン臭ブレス. タイプIの治療高血糖症のない糖尿病は、糖尿病性ケトアシドーシスの開発につながると死につながることができます. 低血糖症は、開発することができます, インスリン投与量は、特定の患者のためのインスリンの必要性に関連して高すぎる場合. 食事や集中的な身体活動をスキップする低血糖につながる可能性があり. 炭水化物代謝の補正後, 場合など強化インスリン療法, 患者が低血糖症、前駆体の彼らの典型的な症状を変更することができます, 何人の患者が知らされるべきです. 糖尿病の長期コースと通常症状前兆が消えることがあります。. 基礎疾患, 特に感染症や発熱を伴う, 通常インスリンの体の必要性を高める.
他の種類のインスリンからの翻訳
インスリンまたはインスリン別のメーカーからの新しいタイプの患者は厳密な医学の監督の下で行う必要があります。. あなたは濃度を変更した場合, メーカー, タイプ, タイプ (動物, 人間, ヒトインスリン アナログ) およびその製造方法 (源翁心昭 ingenernyi または動物のインスリン) 用量調節が必要な場合があります. 患者, インスリン detemir を治療への転換, 以前使用されたインスリン量と比較して投与量を変更する必要があります。. 最初の数週間または数ヶ月の間に導入または最初の線量の後の投与量の調整の必要性が発生します。. /で、インスリン detemir を注入ない必要があります。, これは重度の低血糖の状態につながることができますので. 吸引器、/メートルを導入より皮下導入に比べ大きい程度に、. 場合は、他の種類のインスリンとインスリン detemir をブレンド, 1 つまたは両方のコンポーネントがプロファイルのアクションを変更します。. 高速アナログ インスリン インスリン detemir を混合, インスリン アスパルトなど, その別の導入と比較して減少と遅延の最大の効果とプロファイルのアクションにつながる.
インスリンの平均時間からの翻訳および長期インスリン、インスリン インスリン必要があります用量調節と紹介. 他のインスリンと同様に, 転送中に、新しいインスリンの最初の数週間で血ブドウ糖のレベルの注意深い監視をお勧めします。. 多分, 併用血糖降下療法の補正を必要と (投与量と導入 korotkodejstvuûŝih の種類のインスリン用量経口 gipoglikemisiruth の時間).
インスリン detemir インスリン ポンプで使用されるものではありません。.
妊娠·授乳期
現在、妊娠・授乳期のインスリン detemir の臨床応用のデータはありません。. 胎仔毒性や催奇形性に関する指標インスリン detemir とヒトインスリンの違いを示さなかった動物の生殖機能に関する研究します。. 一般に, 妊娠中の女性を注意深く監視, 妊娠中の糖尿病患者, 妊娠を計画するときと同様. 妊娠の最初の学期は、通常インスリンの必要性は減少します。, その後、グループ II および III の trimestrah 増加します。. 出生直後に、インスリンの要件はすぐにレベルに戻ります, それは妊娠前にありました. 母乳保育女性は、補正インスリンや食事量を必要があります。.
ドライブ ・ メカニズムで動作する能力に及ぼす影響
注意を集中する患者の能力と反応速度が、低血糖や高血糖時に違反しません。, 危険な状況ですることができます。, これらの能力が特に必要な場合 (例えば, 運転中や機械と機構の操作). 患者が低血糖と高血糖駆動機構で作業するときの開発を防ぐために措置を取ることをお勧めする必要があります。. これは低血糖や低血糖の頻繁にエピソードの開発の先駆者の症状の重症度の減少の有無と患者にとって特に重要です。. これらのケースでは、運転や類似作品を実行する考慮.
薬物相互作用
薬の数があります。, インスリンの必要性に影響を与える.
インスリン増加の血糖降下効果: 口腔 gipoglikemicakie 準備, MAO阻害剤, ACE阻害剤, 炭酸脱水酵素阻害剤, 選択的 β-アドレナリン受容体拮抗薬, ブロモクリプチン, スルホンアミド, アナボリックステロイド, tetracikliny, クロフィブレート, ケトコナゾール, meʙendazol, ピリドキシン, テオフィリン, シクロホスファミド, fenfluramin, リチウム製剤, 準備, エタノールを含む.
インスリンの血糖降下作用の効果を損なう: 経口避妊薬, GCS, 甲状腺ホルモン, チアジド系利尿薬, ヘパリン, 三環系抗うつ薬, 交感神経興奮, ダナゾール, klonidin, ブロッカー遅いカルシウムチャネル, diazoksid, モルヒネ, フェニトイン, ニコチン. レセルピンの影響下で、おそらくサリチレートの弱体化など, アクション薬を強化/lanreotid Oktreotid を上げることができます。, インスリンの体の必要性を削減. Β アドレナリン受容体遮断薬は低血糖から低血糖と遅延回復の症状を隠すことができます。. アルコールが悪化してインスリンの血糖降下作用の効果を長引かせる.
非互換性
いくつかの薬, 例えば, チオールまたは亜硫酸を含む, インスリン detemir のソリューションに追加します。, その破壊を引き起こす可能性があります。. したがって、あなたは注入 r ry でインスリン detemir を追加しないでください。.
過剰摂取
特定の線量, 話をすることができますインスリンの過剰摂取がないインストールされています。, ただし、低血糖を徐々 に開発することができます。, 個々 の患者にあまりにも高用量を置く場合. 低血糖の症状.
治療: 軽度の低血糖患者自体を修正することが, グルコースの中撮影, 砂糖や炭水化物が豊富な食品. 従って, 糖尿病患者の糖を着用するお勧め, お菓子, ビスケットまたは甘いフルーツジュース. 重度の低血糖の場合には, 患者は意識がないとき, 0.5-1 を入力する必要があります glukagona mg/m または m に, (訓練を受けた人を入力することができます。), いずれかの/r、ブドウ糖 (グルコース)(医療従事者を入力することができますのみ). 必要がある/の場合拒否導入 dekstrozy, グルカゴン患者の注入が意識を回復した後 10-15 分後の場合. 意識を回復した後、患者は食事を取ることをお勧め, 再発性の低血糖を防ぐために、炭水化物が豊富で.
