GORDOKS
活物質: アプロチニン
ときATH: B02AB01
CCF: 止血薬. 線維素溶解の阻害剤 – поливалентный ингибитор протеиназ плазмы
ICD-10コード (証言): i26, K85, R57.1, R57.8, R58, T 49.2, T79.4
ときCSF: 11.17.01
メーカー: GEDEONリヒター株式会社. (ハンガリー)
医薬品の形式, 構成とパッケージング
上/中のためのソリューションを集中 無色またはわずかに着色されました。, ネット.
| 1 ミリリットル | 1 アンプ. | |
| апротинин | 10 тыс.КИЕ | 100 тыс.КИЕ |
賦形剤: 塩化ナトリウム, ベンジルアルコール, 水D /と.
10 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (5) – パッキンバリウムプラスチック (5) – 段ボールパック.
薬理作用
Поливалентный ингибитор протеаз. アプロチニン – полипептид, который получают из легких крупного рогатого скота. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие.
Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: トリプシン, プラスミン, плазменный и тканевой калликреин, キモトリプシン, кининогеназы (税込. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.
За счет антипротеазной активности апротинин эффективен при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.
Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.
Ингибирование калликреин-кининовой системы определяет эффективность препарата для профилактики и терапии различных типов шоковых состояний.
Эффективность препарата выражается в калликреин-инактивирующих единицах (KIE). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 KIE – 14 мг апротинина, 500 000 KIE – 70 мг апротинина.
薬物動態
配布
Апротинин связывается с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и с хрящевой тканью (あまり) в результате взаимодействия его молекул, обладающих щелочными свойствами, с кислыми гликопротеинами.
代謝
В результате лизосомальной активности клеток почечной ткани молекулы апротинина гидролизуются до более коротких пептидов и аминокислот.
控除
T1/2 あります 150 M, терминальный T1/2 あります 7-10 いいえ. Апротинин выводится с мочой в течение 5-6 ч в виде неактивных метаболитов.
При введении дозы, достигающей 1 000 000 KIE, апротинин не обнаруживается в моче в неизмененном виде.
При перевязке почечных сосудов в ходе доклинических испытаний замедляется снижение концентрации апротинина в крови.
証言
— терапия первичного гиперфибринолитического кровотечения (посттравматического, послеоперационного /особенно при оперативных вмешательствах на предстательной железе, легких/);
— хирургические операции на открытом сердце для снижения интенсивности кровотечений и для снижения потребности в препаратах крови;
- 急性膵炎, 慢性膵炎の増悪, некроз поджелудочной железы;
— оперативные вмешательства (T中. いいえ. диагностические), осуществляемые на поджелудочной железе и на граничащих с ней органах брюшной полости (для осуществления профилактики ферментативного аутолиза поджелудочной железы);
- ショック (毒性, 外傷性の, ambustial, 出血);
— обширные и затрагивающие несколько слоев травматические повреждения тканей;
- 大量出血 (во время тромболитической терапии);
— экстракорпоральное кровообращение;
— профилактика послеоперационных легочных эмболии и кровотечений, жировой эмболии при множественных травмах, 特に, переломах нижних конечностей и костей черепа.
投薬計画
Препарат следует вводить в/в медленно, больной должен находиться строго в положении лежа.
Пробная доза: 劣らず, より 10 мин до введения 初回投与量 в/в вводят пробную дозу, 同じ 1 ミリリットル (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.
治療目的のために、: 初回投与量 に等しいです。 50 000 KIE (максимальная скорость введения — 5 ml /分), затем в/в капельно, 上 50 000 КИЕ/ч.
に кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, препарат вводится в/в капельно в количестве 100 000-200 000 KIE, при необходимости возможно введение до 500 000 KIE (в зависимости от интенсивности кровотечения).
に проведении хирургических вмешательств до, во время и после операции с профилактической целью: 200 000-400 000 КИЕ в/в, ボーラスまたは低速注入, затем в течение последующих 2 日 100 000 KIE.
に 止血の障害 子供の: 20 000 キャ/kg/日.
Возможно местное применение марлевой салфетки, пропитанной 100 000 KIE, которую прикладывают к месту кровотечения.
に остром pancreato: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 D, и до полной отмены после исчезновения ферментативной токсинемии.
に обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 000 КИЕ/сут в течение 3-6 日; суточная доза находится в диапазоне 25 000-50 000 KIE.
В послеоперационном периоде и в качестве профилактики (とき опасности повреждения поджелудочной железы) 初回投与量 200 000 KIE, その中に、 2 сут после оперативного вмешательства по 100 000 キャすべて 6 いいえ.
Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения:
へ アダルト 開始用量は 500 000 KIE (50 ミリリットル), 私/, ゆっくり, максимальная скорость введения 5 ml /分, при этом больной должен находиться в положении лежа. 乳幼児 препарат следует назначать по 20 000 キャ/kg/日.
へ снижения интенсивности кровотечения и уменьшение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение): 2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор. В ходе 2-часовой операции больной получает 5 000 000 КИЕ апротинина. Коррекции режима дозирования для больных пожилого возраста 必須ではありません.
副作用
中枢神経系: 精神病の反応, 幻覚, 混乱.
アレルギー反応: じんましん, かゆみ, 鼻炎, 結膜炎, 気管支けいれん, アナフィラキシー, アナフィラキシー様反応 (皮膚発疹, かゆみ, 息切れ, 吐き気, учащение сердечного ритма – данные симптомы могут прогрессировать до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом). При повторном введении препарата частота возникновения анафилактических реакций — менее 0.5%. Даже при удовлетворительной переносимости второй дозы, дальнейшее введение апротинина может вызвать тяжелую анафилаксию, опасность которой продолжает возрастать при повторных дозах. В отдельных случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже после первой дозы. В случае развития реакций гиперчувствительности в ходе инфузии введение препарата следует сразу же прекратить, при необходимости провести стандартные мероприятия экстренной терапии (例えば, エピネフリンの投与, GCS, проведение регидратации организма). При хирургических операциях на сердце и введении апротинина в высоких дозах возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, в очень редких случаях сопровождающееся клинически значимыми симптомами.
Co стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с группами контроля (при этом показатели смертности одинаковы); 血圧の低下, 頻脈.
消化器系の一部: 吐き気, 嘔吐 (при недостаточно медленном введении препарата).
局所反応: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.
その他: 筋肉痛.
禁忌
- 妊娠のI、III学期;
- 授乳 (授乳);
— повышенная чувствительность к апротинину.
と 注意 возможно применение препарата при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода), при наличии в анамнезе указаний на развитие аллергических реакций или на предшествующую терапию апротинином, ICE (за исключением фазы коагулопатии).
妊娠·授乳期
Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не установлены. Препарат противопоказан к применению в I и III триместры беременности и в период грудного вскармливания. 妊娠のアプリケーションが場合でのみ可能です。, 胎児に対する潜在的なリスクよりも母の退職給付見込み額.
注意事項
При возникновении симптомов побочного действия препарата во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.
При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.
С особой осторожностью следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня вводили миорелаксанты.
Препарат можно назначать после тщательного соотношения пользы и риска при следующих состояниях:
— при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода (необходимый антикоагулянтный эффект обеспечивают путем назначения гепарина);
— при наличии в анамнезе указаний на лечение апротинином, TK. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций в связи с тем, что действующее вещество белковой природы может проявить свойства аллергена и вызвать анафилаксию и шок; при этом к группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный – 6-месячный период; данной категории больных не менее чем за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 ミリリットル), а незадолго до введения терапевтической дозы рекомендуется введение в/в блокатора гистаминовых H1-рецепторов и блокатора гистаминовых Н2-受容体 (例えば, シメチジン);
— при наличии у больного аллергического диатеза терапию апротинином осуществляют под строгим наблюдением из-за возможности развития псевдоаллергических реакций; таким больным по крайней мере за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 ミリリットル) 製品, а незадолго до применения терапевтической дозы рекомендуется в/в ведение блокатора гистаминовых H1-рецепторов и блокатора гистаминовых Н2-受容体 (例えば, シメチジン).
Развитие реакции анафилаксии возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии.
Тест для выявления повышенной чувствительности: 未満 10 мин до введения первой терапевтической дозы ввести в/в 1 ミリリットル (10 000 KIE) апротинина. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, запрещено применять апротинин из-за возможной анафилаксии.
Применение при экстракорпоральном кровообращении
При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, 測定Gemohronomまたは他の比較方法 “エイリアンの表面を活性化することにより、”, 増加. したがって、アプロチニンの高用量での細長い治療の結果として凝固時間を活性化 (凝固時間を活性化) これは、ヘパリンの現在のレベルについての情報を提供していません.
心臓手術患者の間の体外血液循環, 高用量のアプロチニン療法を受け, 活性化凝固時間は、のレベルで維持することが推奨されています, 超過 750 秒. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.
Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass. Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.
小児科での使用
Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.
車および管理メカニズムを駆動する能力への影響
Нет данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и к осуществлению деятельности, 精神運動反応の高濃度と速度を必要とします.
過剰摂取
治療: 症状を示します; 特別な解毒剤はありません.
薬物相互作用
Апротинин дозозависимо блокирует действие тромболитических препаратов (例えば, ストレプトキナーゼ, алтеплазы и урокиназы).
Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свертывания цельной крови).
Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана (ср.мол.масса 30000-40000). Нельзя применять препарат вместе с декстраном (ср.мол.масса 30000-40000) из-за повышенного риска развития реакций гиперчувствительности.
医薬品の非互換性
Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).
薬局の供給条件
薬物は、処方の下でリリースされて.
条件と用語
薬は子供の手の届かないところに保管する必要があります。, в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. 貯蔵寿命 – 5 年.
