FRAKSIPARIN

活物質: ナドロパリンカルシウム
ときATH: B01AB06
CCF: 直接作用の抗凝固 – ヘパリンnizkomolyekulyarnyi
ICD-10コード (証言): I20.0, I21, i26, I74, I82
ときCSF: 01.12.11.06.02
メーカー: GLAXOウェルカムPRODUCTION (フランス)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

導入へのp /のためのソリューション クリア, わずかに乳白色, 無色又は黄色の光.

賦形剤: 水酸化カルシウム溶液又は希塩酸 (Ph まで 5.0-7.5), 水D /と (へ 0.3 ミリリットル).

0.3 ミリリットル – 単回投与の注射器 (2) – 水疱 (1) – 段ボールパック.
0.3 ミリリットル – 単回投与の注射器 (2) – 水疱 (5) – 段ボールパック.

導入へのp /のためのソリューション クリア, わずかに乳白色, 無色又は黄色の光.

賦形剤: 水酸化カルシウム溶液又は希塩酸 (Ph まで 5.0-7.5), 水D /と (へ 0.4 ミリリットル).

0.4 ミリリットル – 単回投与の注射器 (2) – 水疱 (1) – 段ボールパック.
0.4 ミリリットル – 単回投与の注射器 (2) – 水疱 (5) – 段ボールパック.

導入へのp /のためのソリューション クリア, わずかに乳白色, 無色又は黄色の光.

賦形剤: 水酸化カルシウム溶液又は希塩酸 (Ph まで 5.0-7.5), 水D /と (へ 0.6 ミリリットル).

0.6 ミリリットル – 単回投与の注射器 (2) – 水疱 (1) – 段ボールパック.
0.6 ミリリットル – 単回投与の注射器 (2) – 水疱 (5) – 段ボールパック.

導入へのp /のためのソリューション クリア, わずかに乳白色, 無色又は黄色の光.

賦形剤: 水酸化カルシウム溶液又は希塩酸 (Ph まで 5.0-7.5), 水D /と (へ 0.8 ミリリットル).

0.8 ミリリットル – 単回投与の注射器 (2) – 水疱 (1) – 段ボールパック.
0.8 ミリリットル – 単回投与の注射器 (2) – 水疱 (5) – 段ボールパック.

導入へのp /のためのソリューション クリア, わずかに乳白色, 無色又は黄色の光.

賦形剤: 水酸化カルシウム溶液又は希塩酸 (Ph まで 5.0-7.5), 水D /と (へ 1 ミリリットル).

1 ミリリットル – 単回投与の注射器 (2) – 水疱 (1) – 段ボールパック.
1 ミリリットル – 単回投与の注射器 (2) – 水疱 (5) – 段ボールパック.

薬理作用

ナドロパリンカルシウムは、低分子量ヘパリンであります (NMG), 標準ヘパリンの解重合によって得られました, それはglikozoaminoglikanov平均分子量であります 4300 ダルトン.

ショーの高いIII抗トロンビン血漿タンパク質に結合 (AT III). 第Xa因子の加速阻害にこの結合リード, これはナドロパリンの高い抗血栓性によるものです.

他のメカニズム, ナドロパリンの抗血栓効果を提供, 変換は、組織因子の活性化、阻害剤 (TFPI), 直接内皮細胞からの組織プラスミノーゲン活性化因子の放出および血液レオロジー修飾による線維素溶解の活性化 (血液粘度の低下および血小板及び顆粒球の膜の透過性の増加).

ナドロパリンカルシウムは、抗第IIaまたは抗血栓因子活性よりも高い抗第Xa因子活性を特徴と両方即時を有します, そして長期抗血栓活性.

未分画ヘパリンナドロパリンと比較して一次止血の血小板機能と集約し、ちょうど顕著な効果への影響が少ないです.

著しい削減APTTを起こさないナドロパリン予防的用量.

最大活性の期間で交換処理においてAPTT値を増加させることが可能です, で 1.4 時間標準. この延長は、カルシウムの残留抗血栓効果を反映ナドロパリン.

薬物動態

薬物動態学的特性は、血漿の抗Xa因子活性の変化に基づいて決定されます.

吸収

Cの導入のp /後の_マックス 血漿レベルは、後に達成します 3-5 いいえ, ナドロパリンほぼ完全に吸収 (約 88%). 場合に達成未満の最大抗Xa活性に/上 10 M, T_1/2 についてです 2 いいえ.

代謝

脱硫酸化と脱重合によって主に肝臓で代謝さ.

控除

P / T投与後_1/2 についてです 3.5 いいえ. しかしながら、抗Xa活性は最低に維持されます 18 の用量で注射後ナドロパリンH 1900 抗Xa ME.

特別な臨床状況における薬物動態

腎機能の生理的な劣化に高齢患者ではナドロパリンの排除を遅く. これらの患者における腎不全の可能性は、評価し、適切な投与量の修正が必要.

異なる重症度の腎不全患者への投与で/でナドロパリンの薬物動態に臨床研究でナドロパリンクリアランスとクレアチニンクリアランスとの間の相関関係を確立しました。. 健康なボランティアのパラメータを使用して得られた値を比較すると、それが見つかりました。, そのAUCとT_1/2 腎不全の患者では、軽度 (CC 36-43 ml /分) これは、にアップグレードされました 52% と 39% それぞれ, そしてナドロパリンの血漿クリアランスはに減少し 63% 正常値から. 重度の腎不全患者 (CC 10-20 ml /分) AUC と T_1/2 これは、にアップグレードされました 95% と 112% それぞれ, そしてナドロパリンの血漿クリアランスはに減少し 50% 正常値から. 重度の腎不全患者 (CC 3-6 ml /分) 血液透析, AUC と T_1/2 これは、にアップグレードされました 62% と 65% それぞれ, そしてナドロパリンの血漿クリアランスはに減少し 67% 正常値から.

結果から, ナドロパリンの小さな蓄積は、腎不全の患者では、軽度または中等度の重症度を観察することができること (CC≥ 30 ml /分、および < 60 ml /分). 従って, Fraksiparina線量は減少しなければなりません 25% 患者, 御馳走血栓塞栓症にFraksiparinを受けます, 歯Qのない不安定狭心症/心筋梗塞. Fraksiparinは禁忌これらの症状を治療するために、重度の腎不全患者.

腎不全、軽度または血栓塞栓症の蓄積ナドロパリンを防ぐためにFraksiparinaを適用するには中等度の患者では腎機能正常患者のそれを超えていません, 治療用量を受けFraksiparin. これらの患者には投与量の低下を防止するFraksiparinaを適用する場合は必要ありません. 重度の腎不全患者, 予防的投与を受けFraksiparin, 投与量の減少はする必要があります 25%.

低分子量ヘパリンは、十分に高い用量で動脈ライン透析ループに導入され, 透析ループ内で血液凝固を防ぐために. 薬物動態パラメータは、根本的に変化しませんでした, 過剰摂取の場合を除き, 全身循環への薬物の通過が増加した抗Xa因子活性につながることができたときに, 有限相腎不全によるもの.

証言

- 血栓塞栓性合併症の予防 (外科と整形外科の介入; ICUにおける急性呼吸器および/または心不全における血栓症のリスクが高い患者において、);

- 静脈血栓塞栓症の治療;

- 血液透析中に血液凝固の防止;

- 歯のQのない不安定狭心症や心筋梗塞の治療.

投薬計画

N /調製するためには、好ましくは、患者の仰臥位に投与されます, N / posterolateral又は前外側布地表面腹領域, 交互に左右を持ちます. ももへの許可の管理.

使用した注射器は、注射の前に気泡を除去べきではないとき、薬物の損失を防ぐため、.

針は垂直に導入されるべきです, むしろ角度でより, 皮膚のひだに詰まりました, 親指と人​​差し指の間に形成されました. 倍の薬物投与期間を通じて維持されなければなりません. 注射後、注射部位をこすらないでください.

へ 一般外科実際には血栓塞栓症の予防 推奨用量はFraksiparinaです 0.3 ミリリットル (2850 抗Xa ME) N / A. 薬の投与は 2-4 運転時間前, その後 – 1 回/日. 治療は、少なくとも継続する必要があります 7 血栓症のリスクの増加の全期間のための日か, 外来治療に患者を転送します.

へ 血栓塞栓症は、整形外科手術で予防します Fraksiparinは用量にS / Cを注入しました, の割合で患者の体重に応じて設立 38 抗Xa IU / kgの, これまで増加させることができます 50% 第四術後日に. 初期用量に処方 12 運転時間前, 2-用量 – スルー 12 手術後の時間. 次Fraksiparinは引き続き適用します 1 外来患者の転送モードでの血栓形成のリスク増加に全期間のため回/日. 治療の最小時間 – 10 日.

血栓症のリスクが高い患者 (通常, 集中治療室/呼吸不全および/または気道感染症および/または心不全に位置/) Fraksiparin指名N / A 1 時間/日の投与量, 患者の体重に応じて設立. 血栓症のリスクの期間全体に適用さFraxiparine.

に 歯のQのない不安定狭心症や心筋梗塞の治療 Fraksiparin指名N / A 2 回/日 (すべての 12 いいえ). 治療期間は、一般的です 6 日. の用量でアセチルサリチル酸と併用して投与歯Q Fraksiparinのない不安定狭心症/心筋梗塞の患者の臨床研究で 325 mg /日.

初期用量は、単一のI /ボーラス注射で投与されます, その後の用量は、p / kは投与されます. 計算体重に応じて調整用量 86 抗Xa IU / kgの.

に 血栓塞栓症の治療 経口抗凝固薬 (禁忌の不在下で) これは、可能な限りすぐに投与すべきです. Fraksiparinom療法は、プロトロンビン時間の指標の目標値に到達するまで停止しませんでした. 薬剤はN / A規定されています 2 回/日 (すべての 12 いいえ), もちろん、通常の期間 – 10 日. 用量は基づいて、患者の体重に依存します 86 抗Xa IU / kg体重.

血液透析時の体外循環システム内凝固の防止

Fraksiparinaの投与量は、患者ごとに個別に設定する必要があります, アカウントに透析の技術的条件を取ります.

各セッションの開始時に、動脈ラインに透析ループ回投与Fraksiparin、. 推奨初期投与量を出血のリスク増大のない患者のために体重に応じて、調整されています, しかし、4時間の透析セッションのための十分な.

出血のリスクが高い患者では半数の推奨用量を使用することが可能です.

透析セッションが長く続く場合 4 いいえ, Fraksiparinaを導入し、追加の少量があるかもしれません.

透析量のその後のセッションの間に観察された効果に応じて選択する必要があります.

それが原因透析のためのシステムの出血や血栓症状が発生する可能性に透析中の患者を観察する必要があります.

で 高齢の患者 補正用量が必要とされていません (腎機能障害のある患者を除いて). 治療Fraksiparinomに先立って腎機能を監視することをお勧めします.

で 患者 中等度の重症度に軽度の腎不全 (CC≥ 30 ml /分、および < 60 ml /分) へ 血栓症の予防 投与量を削減する必要はありません, u 重度の腎不全患者 (CC < 30 ml /分) 用量は、によって低減されるべきです 25%.

で 腎不全を軽度から中等度の患者 へ 血栓塞栓症の治療 若しくは 血栓症のリスクが高い患者における血栓塞栓症の予防 (歯のQのない不安定狭心症と心筋梗塞) 用量は、によって低減されるべきです 25%, 重度の腎不全患者は、薬が禁忌であります.

で 肝機能障害を有する患者 薬の使用に関する特別な研究が行われていません.

副作用

副作用は、発生頻度の関数として示されています: 多くの場合 (>1/10), 多くの場合 (>1/100, < 1/10), 時々 (>1/1000, < 1/100), まれに (>1/10 000, < 1/1000), まれに (< 1/10 000).

血液凝固系から: 多くの場合 – 異なる場所の出血, より頻繁に患者のための他の危険因子を有する患者において、.

造血系から: まれに – 血小板減少症; まれに – eozinofilija, 薬物離脱後のリバーシブル.

消化器系の一部: 多くの場合 – 肝 transaminaz の増加 (自然の中で通常の過渡).

アレルギー反応: まれに – 血管性浮腫, 皮膚反応.

局所反応: 多くの場合 – 注射部位の小さな皮下血腫の形成; いくつかのケースでは、タイトなドアがあります (ヘパリンのカプセル化を意味するものではありません), 数日で消えました; まれに – 皮膚の壊死, 通常、注射部位の. 壊死は通常、紫斑や浸潤や痛みを伴う紅斑スポットが先行します, 同行または一般的な症状を伴わないことかもしれません (このような場合には、治療がすぐに中止することFraksiparinom).

その他: まれに – 持続勃起症, 可逆高カリウム血症 (アルドステロンの分泌抑制へのヘパリンの能力に関連しました, 特にリスク患者で).

禁忌

- 血小板減少症ナドロパリン歴史を適用します;

- 出血の兆候や出血のリスクの増加, 障害止血に関連しました (DICを除きます, ヘパリンが原因ではありません);

- 出血傾向と器質性疾患 (例えば, 急性胃潰瘍または十二指腸潰瘍);

- 脳、脊髄や目に負傷または手術;

- 頭蓋内出血;

- 急性細菌性心内膜炎;

- 重度の腎不全 (CC <30 ml /分) 患者, 血栓塞栓症の治療を受けてFraksiparin, 歯のQのない不安定狭心症と心筋梗塞;

- 小児および青年期 (へ 18 年);

- ナドロパリンに対する過敏症または調製物の他の成分.

と 注意 それは状況で使用する必要がありますFraksiparin, 出血のリスク増加と関連します: 肝不全, 腎不全で, 厳しい高血圧, 出血のリスクが高い消化性潰瘍や他の病気の歴史を持ちます, 脈絡膜および網膜の循環に違反して, 脳、脊髄や目の手術後の術後の期間中, 未満の体重の患者で 40 kg, もし治療期間, 推奨超え (10 日), 推奨される治療条件の不遵守の場合 (特にのコースの期間や投与量を増やします), 薬と組み合わせたとき, これは、出血のリスクを高めます.

妊娠·授乳期

唯一の制限されたデータは、現在nadroparina、ヒトの胎盤関門を貫通しているとして、. そのため、妊娠中の使用Fraksiparinaが推奨されていません, 場合を除いて, 胎児へのリスクを上回る母親に潜在的な利益.

現在、母乳中ナドロパリンの配分上の限られたデータがあります. この点で、ナドロパリンの使用は授乳中 (授乳) お勧めできません.

IN 実験的研究 動物にカルシウムナドロパリンの催奇形性を明らかにしていません.

注意事項

特に注目は、各薬剤のために使用するための具体的な手順を払わなければなりません, 低分子量ヘパリンのクラスに属します, TK. 彼らは、投与単位の様々な使用することができます (EDのMg又は). そのため長期治療中に他のLMWHと、この許容できないストライピングFraksiparinaの. に注意を払うことも必要です, 薬物の種類が使用されているもの – FraksiparinまたはFraksiparinフォルテ, TK. それは、投与計画に影響を及ぼし.

卒業注射器は、患者の体重に応じて投与量の調整のために意図されています.

Fraksiparinは/ mのためのものではありません.

ヘパリンを使用するので、血小板減少症の可能性があります (ヘパリン起因性血小板減少症), 治療の経過を通してFraksiparinom血小板を監視する必要があります. これは、血小板減少症のまれな症例を報告しました, 時にはハード, 動脈または静脈血栓症に関連することができました, 以下のような場合に考慮することが重要です: 血小板減少症のため; 血小板数の大幅な削減と (オン 30-50% ノーマルと比べて); 血栓症からの負のダイナミクスで, 患者が治療を受けているかについて; DICで. これらのケースでは、治療がFraksiparinom中止すべきです.

血小板減少症は、免疫アレルギー性質を有しており、通常、5番目及び治療の21日目の間に観察され, しかし、それ以前の発生する可能性があります, 患者はの歴史の中で、ヘパリン起因性血小板減少症を持っている場合.

の歴史の中で、ヘパリン起因性血小板減少症の存在下では (従来の、または低分子量ヘパリンでの治療中) Fraxiparineは、必要に応じて任命することができます. しかし、このような状況に示されている厳格な臨床モニタリングと, 最低, 血小板の数の毎日の測定. 血小板減少症Fraksiparinaアプリケーションの場合には、直ちに中止すべきです. 背景ヘパリンの場合 (従来の、または低分子量) 血小板減少症が発生します, あなたは、抗凝固剤に他のグループを任命する可能性を検討すべきです. 他の薬剤が利用できない場合, 他の低分子量ヘパリンを使用する可能性. これは、血液中の血小板の数を見るために毎日する必要があります. 初期の血小板減少症の兆候は観察された薬物の置換後の継続した場合, それは、治療を中止し、できるだけ早くする必要があります.

それは忘れてはなりません, その制御血小板凝集, インビトロ試験に基づきます, これは、ヘパリン起因性血小板減少症の診断に限定された値を持っています.

腎機能を評価するために必要な治療Fraksiparinomを開始する前に、高齢者.

ヘパリンは、アルドステロンの分泌を阻害することができます, これは高カリウム血症につながることができます, 特に血液中のカリウムのレベルの上昇を有する患者において、又は高カリウム血症のリスクのある患者において (糖尿病患者のための, 慢性腎不全, 代謝性アシドーシスまたは薬物の使用中, 高カリウム血症を引き起こす可能性があります, 長期治療中). 高カリウム血症のリスク増加を有する患者の血液中のカリウムのレベルを監視する必要があります.

脊髄/硬膜外血腫のリスクが確立硬膜外カテーテルまたは他の薬剤の併用の患者で増加します, 止血に影響を与えます (のNSAID, antiagregantы, 他の抗凝固剤). リスク, 多分, また、外傷性または反復硬膜外または脊髄穿刺中に増加. 脊椎封鎖と抗凝固薬の併用の問題を個別に解決されなければなりません, 効率性/リスクを評価した後. 患者, 既に抗凝固薬を受けている人, これは、脊髄または硬膜外麻酔の必要性によって正当化されなければなりません. 患者, それは、脊髄または硬膜外麻酔と待機手術を予定されています, これは、抗凝固剤を投与する必要性でなければなりません. 患者は腰椎穿刺または脊髄または硬膜外を実施する場合には, 注射とFraksiparina挿入または脊髄/硬膜外カテーテルまたは針の除去の間に十分な時間間隔に従うべきです. 神経疾患の徴候や症状について患者を注意深く監視. 患者の神経学的状態の不規則性を検出すると、緊急適切な治療を必要とします.

静脈血栓塞栓症の予防または治療に, 同様に、血液透析時の体外循環システム内の血液凝固の防止のようには、アセチルサリチル酸などの薬剤との共同任命Fraksiparinaを推奨されていません, 他のサリチル酸塩, NSAIDおよび抗血小板薬, TK. それは、出血のリスクを高める可能性があります.

Fraxiparineは、患者には慎重に使用する必要があります, 経口抗凝固薬を受け取ります, 全身使用およびデキストランのためのコルチコステロイド. 患者における経口抗凝固薬の任命で, Fraksiparinを受けます, そのアプリケーションは、所望の値にプロトロンビン時間インジケータを安定化させるために継続すべきです.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Fraksiparinaの影響に関するデータはありません自動車または他の機械を駆動する能力.

過剰摂取

症状: 過剰摂取の主な特徴は出血しています; あなたは、血小板数および血液凝固の他のパラメータに従わなければなりません.

治療: マイナーな出血は、特別な処理を必要としません (投与量を減らすか、その後の導入を遅らせるために通常は十分). 硫酸プロタミンは、ヘパリンの抗凝固効果に関して強い中和作用を有します, しかし、いくつかのケースでは、抗Xa活性は部分的に回復することができます. 硫酸プロタミンの使用は、重症の場合には必要です. これは、考慮されるべきです, 何 0.6 mlの硫酸プロタミン中和について 950 抗第IIa MEナドロパリン. 時間から算出した硫酸プロタミンの投与量, ヘパリンの投与後の経過, 可能な減少解毒剤の投与量.

薬物相互作用

高カリウム血症のリスクはFraksiparina患者を適用することにより、増加しています, カリウム塩を受け取ります, カリウム保持性利尿薬, ACE阻害剤, アンジオテンシン II 受容体拮抗薬, のNSAID, ヘパリン (未分画または低分子量), シクロスポリンやタクロリムス, トリメトプリム.

Fraksiparinは薬の作用を増強することができます, 止血に影響を与えます, 例えばアセチルサリチル酸および他のNSAIDとして, ビタミンK拮抗薬, 線維素溶解およびデキストラン.

血小板凝集阻害剤 (鎮痛と解熱薬としてのアセチルサリチル酸を除きます, すなわち. の用量で 500 ミリグラム; のNSAID): アブシキシマブ, 抗血小板剤としてアセチルサリチル酸 (すなわち. 用量 50-300 ミリグラム) 心臓病や神経学的徴候の下で, ベラプロスト, クロピドグレル, eptifibatid を移動します。, イロプロスト, チクロピジン, 出血のリスクを高めるチロフィバン.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リストB. 薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 離れた加熱装置の温度より高くない30℃で; 凍結しないでください. 貯蔵寿命 – 3 年.