フルバスタチン

ときATH:
C10AA04

特徴.

フルバスタチン (ナトリウム塩) - 白色からわずかに黄色の吸湿性粉末, 水溶性の, エタノール、メタノール. 分子量 433,46.

薬理学的な アクション.
Hypocholesteremic.

アプリケーション.

Поданным医師デスクリファレンス (2009), フルバスタチンナトリウムは成人に適応されます (シニア 18 年):

– 上昇した総コレステロール値を下げるために, LDLコレステロール, トリグリセリド類, 原発性高コレステロール血症および高脂血症患者におけるアポリポタンパク質 B と HDL コレステロール値の上昇 (フレドリクソン分類によるタイプ IIA および IIB), 食事療法やその他の非薬物療法に対して適切な反応が得られなかった人;

– 冠動脈疾患患者の冠動脈アテローム性動脈硬化の進行を遅らせる (治療戦略の一環として, 総コレステロールとLDLコレステロールのレベルを下げることを目的としています).

– 経皮経管バルーン血管形成術後の冠動脈疾患患者における重篤な心血管合併症の二次予防;

小児および青年:

– 食事療法と併用して総コレステロール値を下げる, LDLコレステロール, 男の子と女の子のアポリポタンパク質 B (少なくともそれを通して 1 初潮から1年後) 10～16歳のヘテロ接合性家族性高コレステロール血症, 食事療法に十分な反応が得られなかった人, ベースラインLDLレベルが190 mg/dL以上、またはベースラインLDLレベルが160 mg/dL以上で、1つ以上の心血管危険因子が存在する (税込. 親戚に初期の虚血性心疾患がある);

禁忌.

過敏症, 活動性肝疾患、または原因不明の肝トランスアミナーゼの血清濃度の持続的な増加, 妊娠, 母乳育児.

制限が適用されます.

年齢 10 年 (使用の安全性と有効性はまだ確立されていません).

妊娠中や授乳.

妊娠には禁忌. 妊婦におけるフルバスタチンナトリウムの使用に関する研究データはありません。. ただし、先天異常の報告はまれにあります。, 他の HMG-CoA レダクターゼ阻害剤への出生前曝露を伴う.

HMG-CoA レダクターゼ阻害剤はコレステロール合成を低下させるため、, たぶん, コレステロールからの他の生物学的に活性な化合物の合成 (胚の発生に不可欠な要素です), ステロイド合成と細胞膜形成を含む, 妊婦に投与すると胎児の発育に問題を引き起こす可能性がある.

フルバスタチンナトリウムは、その用量でラットの子孫に骨格発達の遅延を引き起こした 12 mg/kg/日およびウサギの子孫における用量 10 mg/kg/日. ある用量でラットの子孫に胸椎の変位が観察された 36 MGは/ kgの, それは母親のメスにとって有毒でした.

調査, メスのラットが妊娠第 3 期に投与された場合 12 と 24 mg/kg/日, 出産時の妊産婦死亡が実証された, 出産間近と産後の期間. ほかに, 子宮内死亡や新生児死亡のケースもあった. 投与量による子宮または胎児への影響 2 mg/kg/日は検出されませんでした. 2回目の投与試験 2, 6, 12 と 24 mg/kg/日は、以下の用量で死亡を示しました。 6 mg/kg以上. さらに、用量の影響も研究されました 12 または 24 mg/kg/日、メバロン酸の同時摂取の有無にかかわらず, HMG-CoA還元酵素の関与によるコレステロール生合成に必要. メバロン酸の併用により妊産婦死亡と新生児死亡が完全に防止された, しかし、ある用量では子犬の体重減少は防げなかった 24 出生当日以降のmg/kg 7 日産後.

出産適齢期の女性の場合、フルバスタチンは次の場合にのみ処方されます。, 妊娠の可能性が低く、胎児への潜在的なリスクについて知らされている場合. このグループの薬剤による治療中に妊娠が生じた場合, 治療は中止すべきです, 胎児への潜在的なリスクについて患者に知らせます.

カテゴリアクションは、FDAにつながります - バツ. (動物実験や臨床試験では、胎児の違反を明らかにしたおよび/またはヒト胎児への悪影響のリスクの証拠があります, 研究や練習で得られました; リスク, 妊娠中の薬物の使用に関連します, 潜在的な利益よりも大きいです。)

授乳中は禁忌 (前臨床研究で示された, フルバスタチンは母乳中に存在する, 乳汁と血漿中のフルバスタチンの比率 2:1).

副作用.

すべての臨床研究において 1% (32/2969) 患者, フルバスタチンナトリウムカプセルの受け取り, 副作用のため治療が中断された (治療期間 - から 1 へ 36 ヶ月以上, 平均値 - 16 ヶ月). 対照研究では、次のような副作用が発生しました。 0,8% (32/4051) フルバスタチンで治療した場合の年間患者数と比較した場合 1,1% (4/355) 患者, プラセボ. 副作用の強さは軽度から中等度でした.

対照臨床研究において 3,9% (36/912) 患者, フルバスタチン遅延錠の受け取り 80 ミリグラム, 副作用のため治療が中断された (理由が確立されていない).

表は臨床的に重大な副作用を示しています, フルバスタチン服用中に観察された (カプセル, 遅タブレット), 以上の頻度での対照研究において 2%, 彼らの理由を考えずに.

テーブル

副作用, フルバスタチンを服用している患者で観察される

* カプセル摂取時の対照研究 (20 と 40 毎日mgまたは 40 mgを一日二回)

** 遅滞錠を服用する場合の対照研究 80 ミリグラム

それ – 利用不可

以下の副作用があります, このクラスの薬を服用中に観察されたもの. 以下に挙げる効果のすべてがフルバスタチンナトリウム療法に必ずしも関連しているわけではありません。.

筋骨格系: 筋肉のけいれん, 筋肉痛, ミオパシー, raʙdomioliz, 関節痛.

神経学的および精神的: 一部の脳神経の機能不全 (味覚の変化も含めて, 外眼筋の機能不全, ベル麻痺), 震え, 目まい, 目まい, 記憶喪失, 知覚異常, perifericheskayaニューロパチー, 末梢麻痺, 精神障害, アラーム, 不眠症, うつ病.

過敏性反応: 真の脳過敏症候群はほとんど報告されていない, 以下の症状の 1 つ以上を含む: アナフィラキシー, 血管神経性浮腫, 狼瘡様症候群; リウマチ性多発筋痛, 血管炎, 紫斑病, 血小板減少症, 白血球減少症, gemoliticheskaya貧血, 赤血球沈降速度の増加, eozinofilija, 関節炎, 関節痛, じんましん, 疲労, 感光性, 発熱, 寒気, フラッシング, 沈滞, 息切れ, 中毒性表皮剥離症, 多形性紅斑 (スティーブンス・ジョンソン症候群を含みます).

胃腸の: 膵炎, 肝炎 (慢性活動性肝炎を含む), Cholestatic 黄疸, 肝臓の脂肪変化、まれに肝硬変, 劇症肝壊死, gepatoma; 食欲不振, 嘔吐.

皮膚科: 脱毛症, prurit. さまざまな皮膚の変化が報告されています (たとえば結節, 変色, 皮膚・粘膜の乾燥, 髪や爪の変化).

生殖: 女性化乳房, 性欲減弱, 勃起不全.

眼科: 白内障の進行 (白内障), 眼筋麻痺.

検査パラメータの逸脱: トランスアミナーゼ上昇, アルカリホスファターゼ, ガンマグルタミルトランスペプチダーゼとビリルビン; 甲状腺機能障害.

最も一般的な副作用, ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児および青少年の臨床研究中に観察された, インフルエンザや感染症があった.

協力.

以下の相互作用情報は、フルバスタチン カプセルを使用した研究から得られたものです。. フルバスタチン遅延錠を使用した同様の研究は行われていません。 (cm. と「安全上のご注意」).

研究 試験管内で ショー, 多くのシトクロム P450 アイソザイムがフルバスタチンの代謝に関与していること (主に CYP2C9 - 約 75%, CYP2C8 アイソザイムと同様に - 約 5% およびCYP3A4 - およそ 20%). フルバスタチン除去のいずれかの経路が阻害されると、他の経路がその欠乏を補う可能性があります。.

研究 インビボの ショー, CYP3A4の阻害剤/基質, シクロスポリンなどの, エリスロマイシンとイトラコナゾール, フルバスタチンの薬物動態にはほとんど影響を与えません, これは、CYP3A4アイソザイムの代謝への関与が少ないことを裏付けています。. フェニトインとの併用により、フェニトインおよびフルバスタチンのレベルが増加します, これは、フルバスタチンの代謝における CYP2C9 の主な関与を裏付けています。.

即時放出カプセルの形態のフルバスタチン ナトリウムとニコチン酸またはプロプラノロールの併用は、フルバスタチン ナトリウムの生物学的利用能に影響を与えません.

フルバスタチンナトリウム速放性カプセルをコレスチラミンと同時に、またはコレスチラミンと間隔をあけて服用する 4 使用後 1 時間以内にフルバスタチンの AUC が減少する 50% иC_マックス 50 ～ 80% 削減. ただし、フルバスタチンの使用は、 4 コレスチラミンが臨床的に有意な相加効果の増加をもたらしてから 1 時間後, 単独療法でのこれらの薬剤の使用と比較して.

フルバスタチン (20 mg /日) 腎移植患者に同時に使用しても血漿シクロスポリン濃度は変化しない, 標準的なシクロスポリン療法について. フルバスタチンの AUC は次のように増加します。 1,9 回, C言語_マックス - で 1,3 コントロールと比較した時間.

を含むクロスオーバー研究では、 18 患者, ジゴキシンの長期使用者, フルバスタチンの単回投与 40 mgはジゴキシンAUCに影響を及ぼさなかった, でも上げたC_マックス オン 11% 腎クリアランスがわずかに増加しました.

エリスロマイシン (odnokratnaya線量 500 ミリグラム) フルバスタチンの定常状態の血漿レベルには影響を与えません (40 mg /日).

フルバスタチンの併用 (40 ミリグラム) そしてイトラコナゾール (100 mg/日 4 日) これらの薬物の血漿レベルには影響を与えません.

フルバスタチンの血漿レベル (20 ミリグラム 2 1日1回) またはゲムフィブロジル (600 ミリグラム 2 1日1回) 一緒に摂取しても変化しない.

フェニトインを朝に1回投与 (300 長期形式のmg) Cが増加します_マックス フルバスタチン (40 ミリグラム) で平衡状態にある 27% および AUC — オン 40%, 一方、フルバスタチンはCを増加させます_マックス のフェニトイン 5% иAUCна 20%. 患者, フェニトインを受け取る, 常に監視下に置かれなければならない, 特にフルバスタチン療法を開始するとき、またはその用量を変更するとき.

フルバスタチンの併用 (40 ミリグラム) Cが増加します_マックス およびAUCジクロフェナク 60 と 25% それぞれ.

健康なボランティアでは、フルバスタチンナトリウムの単回または複数回の投与を併用 (40 mg /日) とトルブタミド (1 G) 両方の薬剤の血漿レベルに臨床的に重大な影響を及ぼさない.

インスリン非依存性糖尿病患者の場合, グリベンクラミドで治療される (N=32), フルバスタチンの処方 (40 ミリグラム 2 1日2回 14 日) Cの増加を引き起こした_マックス, AUC と T_1/2 グリベンクラミド 50, 69 と 121% それぞれ. グリベンクラミド (5-20 mg/日) Cの値が増加しました_マックス およびフルバスタチン AUC 44 と 51% それぞれ. この研究では血糖値の変化は観察されませんでした, インスリンとS-ペプチド. しかし、患者, グリベンクラミドの投与, 常に監視下に置かれなければならない, 特にフルバスタチンの用量が増加した場合、 40 ミリグラム 2 1日1回.

フルバスタチンとロサルタンの併用は、どちらのロサルタンの生物学的利用能にも影響を与えません, その代謝物も.

フルバスタチンナトリウムとシメチジンの併用, ラニチジンとオメプラゾールはCの大幅な増加につながります_マックス (43, 70 と 50% それぞれ) иAUC (24-33%) フルバスタチンの血漿クリアランスが 18 ～ 23% 減少.

患者へのフルバスタチンナトリウムの処方, 以前にリファンピシンで治療されたことがある, Cの大幅な減少につながります_マックス (59%) иAUC (51%) そして重要な (95%) 血漿クリアランスを増加させる.

実験中 試験管内で タンパク質結合研究では、治療濃度では相互作用が示されなかった. ワルファリンの単回投与との併用 (30 ミリグラム) 若い健康な男性の場合, フルバスタチンナトリウムの投与 (40 mg/日 8 日), ラセミ型ワルファリン濃度の増加には至らなかった. ワルファリンとプラセボの併用と比較した場合、プロトロンビン複合体の活性に対する影響は認められなかった. ただし、患者の出血および/または PT の増加の証拠があります。, 他のHMG-CoA還元酵素阻害剤とともにクマリン抗凝固剤の投与を受ける. したがって、患者, ワルファリン系抗凝固薬の投与を受けている, フルバスタチンナトリウムによる治療を開始するとき、またはその用量を変更するときは、PTを注意深く監視する必要があります。.

過剰摂取.

LD₅₀ 経口摂取した場合は以上でした 2 マウスで g/kg 以上 0,7 ラットでの g/kg.

フルバスタチンは健康なボランティアに最大単回用量で投与されました 80 ミリグラム (カプセルの形態で), 臨床的に重大な副作用は観察されなかった. フルバスタチンを長期投与する場合、最大用量は次のとおりです。 640 のためのMG 2 日. この場合、その薬はあまり忍容性が高くありませんでした, さまざまな胃腸の不調とトランスアミナーゼの血漿レベルの増加が観察されました (IS, ゴールド).

治療: 症状を示します, 必要な支援活動を実施する. これは、現在知られていません, フルバスタチンとその代謝物は透析可能ですか?.

投薬および管理.

内部, 関係なく、食事の. 患者, LDLコレステロールを25%以上に減らす必要がある人 - 初回投与量 40 ミリグラム (1 キャップ。) または 80 ミリグラム (1 テーブルポリタード) 1 1日1回夕方、または 80 ミリグラム 2 入場 (カプセルによる 40 ミリグラム 2 1日1回). 患者, LDLコレステロール値を下げる必要がある人 <25%, 初期投与量 - 20 ミリグラム. 推奨用量レベル: 20 ～ 80 mg/日. LDLコレステロール値を最大限に低下させた後 (を介して観察 4 治療の週) 脂質レベルを定期的に測定し、フルバスタチンの用量を調整する. フルバスタチンの治療効果は長期使用でも持続します.

軽度から中等度の腎障害のある患者には用量調整は必要ありません。, フルバスタチンは肝臓からのみ分泌されるため、 <6% 用量は尿中に排泄される.

子供のための: 推奨開始用量 20 ミリグラム.

治療を開始する前に、患者は標準的な低コレステロール食に移行します。, 治療の過程全体を通して観察される.

使用上の注意.

治療前, スルー 12 数週間の治療後、またはフルバスタチンの用量を増やす場合は、肝機能検査を実施する必要があります。. 患者のモニタリング, トランスアミナーゼレベルの上昇または肝疾患の症状がある人, それまで続けてください, これらの数値が正常に戻るまで. AST または ALT レベルが 3 通常の上限の倍であり、このレベルで安定しています, フルバスタチン治療は中止される.

肝臓病やアルコール乱用の病歴のある患者には注意して使用してください (このような患者には注意深いモニタリングが必要です).

説明のつかない筋肉痛や筋力低下が発生した場合は、直ちに医師に知らせるよう患者に警告する必要があります。, 特に倦怠感や発熱を伴う. クレアチニンホスホキナーゼレベルの大幅な上昇またはミオパシーがある場合、治療は中止されます。.

HMG-CoA レダクターゼ阻害剤をシクロスポリンと同時治療すると、ミオパシーおよび/または横紋筋融解症のリスクが増加することが報告されています。, ジェムフィブロジル, エリスロマイシンまたはニコチン酸. 「薬理学」と「注意事項」 74 フルバスタチンナトリウムとニコチン酸を併用して治療した患者ではミオパチーは観察されなかった。.

フィブラート単独療法はミオパチーと関連することが多い. HMG-CoA レダクターゼ阻害剤とフィブラート系薬剤の併用は除外されるべきである.

重度の腎障害のある患者には高用量を慎重に処方する 40 ミリグラム (高用量のフルバスタチンを投与されたこれらの患者を対象とした研究は行われていない).

注意事項.

脂質修飾剤による治療は、二次的な高脂血症の症例が除外された後にのみ考慮されるべきです。, コントロール不良の糖尿病など, gipotireoz, ネフローゼ症候群, desproteinemia, 閉塞性肝疾患, 他の薬物またはアルコール依存症による治療. フルバスタチンナトリウム療法を開始する前に、脂質プロファイルを決定する必要があります (総コレステロール含有量, HDLコレステロールとトリグリセリド). 中性脂肪値のある患者さんへ <400 ミリグラム/ dLの (<4,5 ミリモル/リットル) LDLコレステロール値は次の式で求められます。: LDLコレステロール = 総コレステロール − HDLコレステロール − 1/5 トリグリセリド. 中性脂肪値のある患者さんへ >400 ミリグラム/ dLの (>4,5 ミリモル/リットル) この方程式はあまり正確ではありません, LDLコレステロール濃度は超遠心分離により測定されます。. 高トリグリセリド血症患者の多くは、LDL コレステロール値が低いか正常である可能性があります。, 総コレステロール値が上昇しているにもかかわらず. このような場合、フルバスタチンは治療に適応されません。.

脂質含有量の測定は少なくとも次の期間実行する必要があります。 4 日, 治療に対する患者の反応に応じて用量が処方されます.

目標LDLコレステロール値に到達した後もトリグリセリド値が依然として200mg/dL以上の場合, 適切な非HDLコレステロール値を達成するには治療を継続する必要がある (総コレステロール - HDL コレステロール). 各リスクグループの治療目標は、non-HDL コレステロール値を 30 mg/dlが高い, LDLコレステロールよりも.

樹脂と併用する場合, 胆汁酸結合剤 (例：コレスチラミン), フルバスタチンは夜間に処方されます, 少なくとも, スルー 2 重大な相互作用を避けるために、樹脂を採取した後、時間.

他の HMG-CoA レダクターゼ阻害剤との併用は推奨されません。.