Fiʙrinoliz – 止血のシステム

酵素系, より小さな断片にフィブリン/フィブリノゲンの非対称分裂を引き起こします, と呼ばれます 線維素溶解, またはプラスミン.

このシステムの主な構成要素 それは 酵素プラスミン (fiʙrinolizin), チモーゲンとして血漿中に含まれます (プラスミノーゲン) 程度の量で、 0,2 G / L.

血液循環プラスミノーゲンは、2つの主要な形態で発生します:

1. NHとネイティブチモーゲンの形で₂-末端グルタミン酸 - DEAF–プラスミノーゲン;
2. の形で部分的タンパク質分解にさらさ Lysのプラスミノーゲン, 速い10〜20倍です, CEM Glu-プラスミノーゲン, プラスミン生理活性剤に変換されます, これは、フィブリンに対する非常に高い親和性を有し、迅速に代謝されます, CEM Glu-プラスミノーゲン (血中半減期が適当であり、 0,8 と 1,24 ナイツ).

アクティブプラスミン すぐに抗プラスミンをロックし、血流から排除. その結果、血液中のストレプトキナーゼまたはウロキナーゼプラスミノーゲンレベルを導入した後、非常に迅速かつ大幅に減少 (ほぼゼロに大きな治療用量について), その後, それは、そのさらなる活性化を終了した場合, 復元された18〜28時間. すぐに株式を、指定したプロ酵素を枯渇プラスミノーゲン活性化因子のこの能力は、血栓症の治療において考慮されなければなりません.

線維素溶解の活性化 体, 同様に血液凝固の活性化, これは、両方の外側で行うことができます, と内部機構.

内部機構 これは、同じ要因によってトリガすることができます, この血液凝固, T. それはあります. XIIfと高kininogenomとの複合体第XIIaまたはカリクレイン. このメカニズムの活性は、溶解画分の速度で評価されるオイグロブリン, 血から調製, 前活性化端末 (カオリン). この因子、第XIIa依存溶解と一緒にいくつかのメカニズム内部活性化があります (強度にほぼ等しいです), まだ定義されていない覚醒剤.

線維素溶解の外部起動 主に血管内皮細胞で合成される、いわゆる 組織型アクチベータータンパク質 (デジタルディバイドの解消). 同一又はそれに非常に類似し、多くの組織および体液中に見出さ活性剤, しかし、内皮最も簡単には、血流に入り、. 血栓症のすべての種類で、その出来事の排出原単位, 圧縮血管カフを含みます (何カフテストに基づきます), 様々な物理的な活動のため, ニコチン酸 - 血管作動性物質や薬物の影響下で, アドレナリンおよびノルアドレナリン, バソプレシン類似体、等.

赤血球 - 強力なプラスミノーゲン活性化因子は、血液細胞に含まれています, 血小板, 白血球. ほかに, 顆粒球およびマクロファージは、細胞内キナーゼを分泌することができます, これは自分自身, T. それはあります. プラスミンの参加なし, rasshteplyayutフィブリン.

プラスミノーゲン活性化因子は、様々な組織や分泌物や排泄物に見られる - 尿, ミルク, 胆汁, 唾液など. これらの活性剤のほとんど同一の血管内皮. 非常に大規模な活性化剤の量、細胞は特定の腫瘍を生成します (黒色腫).

Urokynaza, 腎臓で尿中に排泄され、バルクに形成されたyukstglomerulyarnomコンプレックス, これは、他の活性剤とは異なり. それは、少量の血液に入ると, したがって、ウロキナーゼの活性化は約あります 15 % 総血漿線維素溶解活性. ウロキナーゼは、広く血栓溶解のために必要で治療薬として使用され. 活性化剤の2分子形態があります.

静脈血栓塞栓症の治療における線維素溶解のエイリアン活性剤から、多くの場合、ストレプトキナーゼの異なるタイプを使用, 少なくとも - 他の細菌および真菌からの線維素溶解の活性化因子.

線維素溶解は - 抗プラスミン阻害されました, 最も重要なのは、αに関連しているの₂-グロブリン (分子量 - 65000から75000) 高速アンチプラスミン, 量で血漿中に含まれます 0,07 G / Lと約中和することができます 2/3 すべてのプラスミン, プラスミノーゲン血液の完全な活性化の間に形成されました. 新しくオープンした高速antiaktivatorで演奏劣らず重要な役割はありません, 線維素溶解活性化因子組織型を阻害します (内皮プラスミノーゲンアクチベーター).

線維素溶解の阻害剤のうち、, 弱い作用を有します, 注目すべきα₂-makrohlobulyn, C言語₁-エステラーゼ阻害因子, アンチトリプシンなど.

アルファ₂-makrohlobulyn, プラスミンとの接続, より強力な阻害剤αの作用から、後者を保護₂-まだ抗プラスミンとは、フィブリノーゲンのプラスミンの作用を妨げます, T. それはあります. フィブリンの溶解をタンパク質分解酵素を配向.

フィブリン塊の溶解に適したプラスミンシステム (tromʙax) 可溶性フィブリンモノマー複合体 (RFMK), それによって、フィブリノーゲンおよび他のタンパク質のプラスミン溶解 (要因VおよびVIII) それは非常に強力なアクティビティである場合にのみ発生します (例えば, ストレプトキナーゼまたはウロキナーゼの静脈内投与による). これは、多くの機構によって促進されます, となっている最も重要な 結合組織活性化因子, フィブリンへのLysプラスミノーゲンおよびプラスミン, これにより線維素溶解系の成分の高濃度の血栓, その後, これらの成分は不十分英血餅上に固定されています- 阻害し、抗antiaktivatorami- プラスミン, 自由にその阻害剤複合体と血管形態のプラスミン及び活性化剤を循環させながら悪い解離.

従来の阻害剤の血液凝固の作用に関連して、, チューブ内のその自然の凝固から得られました, 通常の状態で供されている非常に弱い溶解であります, であるかを決定するための最も手頃な方法 自然血餅溶解の研究 M上. (A). KotovshchikovaとB. アンド. Kuznikいずれかの修正Eで同じテスト. P. イワノワ.

対照的に、, эuglobulinovыy溶解 (コワルスキー法やKovarzhika) それは非常に高速でいっぱいです, オイグロブリン分画およびプラスミノーゲン活性化因子の配分ので沈殿, 線維素溶解の阻害剤に対し、 (抗プラスミン, antiaktivator) これは、上清中の大部分のままであり、反応に関与しません. このようにして, 溶解阻害剤、線維素溶解オイグロブリン研究において人工的に反応混合物から除去し、実質的に唯一のプラスミンおよび活性剤の活性によって決定さ. これのおかげで 緩和 (速度を落とします) オイグロブリン溶解 これは、被検血漿組織型アクチベーターのコンテンツを減らすについて話します (内皮の) またはプラスミノーゲン, と 加速 - プラスミノーゲンのに十分な量の活性剤のレベルが上昇.

オイグロブリン溶解が決定します 線溶系の内部第XIIa依存性活性化など. カオリンと血液のため、プレインキュベーション, 因子XIIの激しい接触活性化を引き起こします, プレカリクレイン、および高分子量キニノーゲン (組み合わせて), それは数分にオイグロブリン溶解2-4時間を減少させます.

プラスミン活性は、フィブリノーゲン/フィブリンの一貫非対称分裂であります.

そのαの開始時に- および低分子量フラグメントのβ鎖が切断されます, 総質量は約あります 40000 ダルトン. 血漿中のそれらの除去は、最大の分子フラグメントXのまま後, これはまだフィブリンを形成する能力を保持します (血餅) トロンビンの影響下. そして、プラスミンフラグメントXの作用によって断片YおよびDに分割され、, フラグメントY - 断片DとEの. 高分子製品の線溶 (断片XとV) 以前に言及 (彼ら, 可溶性フィブリンモノマー複合体として - SFMC, ブドウ球菌の試験接着により決定, ラテックスagglyutinatsionnыmtestom), および断片DとE - 後半, または終了. 後者は多くの場合、特定され (場合は特に線維素溶解, 代わりに、フィブリノーゲン分解) ввидедимеровDDилитримеровDDE.

後期線維素溶解製品 免疫学的に特異的血清antifibrinogenovyhを用いて検出 (この場合には線維素溶解I SFMCの積の合計によって決定されます, 後者は以前に削除されなかった場合) いずれかの特異的抗血清を用いて、, またはヘビ毒エパ. 通常、血清製品の線維素溶解の内容 (PDF) もっと少なく 0,05 G / L (静脈から採取した生体外血液中の二次線溶を回避するために、, それにすぐにアミノカプロン酸を添加すること).

PDFの血中レベル それは彼女のアクティブな線維素溶解で何が起こっているのかを示しています.

線維素溶解活性の初期増加 (前凝固せず) - 非常にまれな現象. これは、遺伝性欠損症αの単離された場合に報告されています₂-antiplasmine, しかし、取得したフォームから - メラノーマ, 組織型プラスミノーゲン活性化因子を大量に生成します. それは、その合成のαの減少に重篤な肝損傷が凝固することなく、線維素溶解を活性化することもできます₂-antiplasmine. しかし, これらの病変で発症するため、, 通常, DIC, ほとんどの場合、線維素溶解の活性化は、事前に凝固に関連するべきであると述べました.

このようにして, 凝固せずに線維素溶解の活性化 - 詭弁, 人工活性化を除くによるストレプトキナーゼおよびその誘導体の使用に, ウロキナーゼ, 組織型の高速活性化因子 (近年においては、治療薬として生成されます) および他の薬剤. 臨床状況の圧倒的多数、および関連する二次線溶の際や播種性血管内凝固と, いずれかの大規模な血栓塞栓症, ならびに血液凝固や血管腫で地方団体の強度など. 従って PDFを上げることは血管内凝固の指標と線維素溶解、二次活性化とみなされています.

DICと巨大な血栓症で改善されたPDF 非常に多くの場合、それは減速オイグロブリンと第XIIa依存線維素溶解と組み合わせ, プラスミノーゲンの血中濃度の減少と. これは矛盾ではありません, フィブリン塊とmicroclotsで起こってPDFを生成するために、線維素溶解のための, ここで、固定されたプラスミノーゲン活性化因子とその, 集中して迅速に代謝活性なプラスミン. PDFの大量の血流を入力する血餅とリードでの血栓の溶解, しかしによる血栓プラスミノーゲン活性化因子の減少および循環血液や血漿中のその最後の数が自然に減少します.

このようにして, PDPは、プラスミノーゲン活性化因子の血漿レベルの減少と合わせ、改善 - 集中的正当性血管内凝固症候群の兆候を. Antiplazminovaya活動は、このようにいずれかを行うことができ増加, そして正常または中程度に低下したまま.

2番目 血液循環中の血管内凝固症候群の症状は、プラスミン抗プラスミンの複合体であります (どのように、トロンビン - アンチトロンビン複合体). 活性化酵素阻害剤とのこのような複合体の形成は、新たな抗原マーカーの出現を伴っています, その酵素で個別ではありません (プラスミン, トロンビン) そして、その阻害剤. DICおよび他の血管内凝固の診断に使用されるこれらのneoantigenovの識別.

プロダクト, 線維素溶解に起因します, 生物学的に活性であり、透過性および血管緊張に影響を与えます, 内皮の特性, 血小板凝集を阻害し、フィブリンモノマーは、自己組織化 (T. それはあります. 抗血小板薬と抗凝固剤として作用します), 線維素溶解を阻害, 単核食細胞のシステム上の活性化作用を持っています, システムによって吸収され、それをブロック, 補体系と相互作用し、そのように. D.